專利名稱：一種藥物組合物在制備治療冠狀動(dòng)脈性心臟病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備治療冠狀動(dòng)脈性心臟病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近些年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活方式的改變，冠心病(冠狀動(dòng)脈性心臟病) 已成為威脅人類健康的第一殺手，據(jù)《人民日?qǐng)?bào)》報(bào)道2000年全世界死于冠心病的人數(shù)約占總死亡人數(shù)的三分之一，預(yù)計(jì)到2020年這個(gè)百分比率還將會(huì)大大提高，而其中80%都在發(fā)展中國(guó)家，我國(guó)的冠心病發(fā)病率更是居高不下，由此導(dǎo)致的死亡率遠(yuǎn)高于癌癥，我國(guó)每年死于此病者達(dá)300萬(wàn)人以上，約占因疾病死亡的總?cè)藬?shù)的50%，已成為威脅人民健康“頭號(hào)殺手”。西醫(yī)治療冠心病近百年來(lái)還脫不開(kāi)硝酸酯類及亞硝酸酯類藥物，其作用也不過(guò)僅是擴(kuò)張血管，緩解一時(shí)癥狀，至于近十幾年來(lái)加用β -受體阻斷劑及鈣離子拮抗劑等，也不過(guò)起到輔助作用。至于溶栓療法只起到溶解血栓或使其不再發(fā)展，也解決不了冠狀動(dòng)脈狹窄問(wèn)題。中醫(yī)藥由于具有獨(dú)特理論基礎(chǔ)、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)，在冠心病治療方面表現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)胸痹、胸痛、真心痛、厥心痛等范疇。其發(fā)生與內(nèi)外兩方面因素有關(guān)。其中外因多由于寒邪侵襲或過(guò)食肥甘；內(nèi)因多由于七情過(guò)激，傷及五臟所致，壯年以后心氣漸衰、腎氣日虧、脾土不健、肺氣不足、肝陽(yáng)偏亢，也是冠心病發(fā)生的內(nèi)因所在。以上種種原因所致的氣滯、血瘀、痰阻，既是病理產(chǎn)物，又是主要的致病因素。冠心病的主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。本虛以氣虛、陰虛為主；標(biāo)實(shí)以氣滯、血瘀、痰濁多見(jiàn)。心氣虛則氣不能推動(dòng)血行而血行滯緩；脾氣不足，不能運(yùn)化使津凝為痰；腎氣不足，不能鼓動(dòng)心陽(yáng)，心脈痹阻；肺氣不足，宗氣虛弱，運(yùn)血無(wú)力，則氣虛血瘀；肝血不足，虛火自旺，煉液為痰；腎陰不足，不能滋養(yǎng)五臟之陰，心陰內(nèi)耗，使血脈瘀滯。由此可見(jiàn)，中醫(yī)中藥在辨證論治基礎(chǔ)上， 從病因、病機(jī)、理法方藥等方面對(duì)冠心病治療做了很多研究，通過(guò)整體調(diào)節(jié)，多環(huán)節(jié)、多途徑發(fā)揮作用，使得中醫(yī)藥對(duì)冠心病治療的療效得到世界醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)。本發(fā)明的處方在02153456. X的申請(qǐng)中作為治療頭痛的藥物公開(kāi)后，我們?cè)诖罅颗R床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)該方除了主治功能外，還具有治療冠心病的良好療效，不但起效迅速、療效持久，而且不良反應(yīng)少。為了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該藥新的臨床用途，減少藥物的資源浪費(fèi)，將該藥進(jìn)行了一系列的藥效及劑型研究，為更廣泛的臨床應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，具體涉及到一種藥物組合物在制備治療冠心病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物組合物原料由天麻270份、當(dāng)歸180份、土茯苓360份、制何首烏270 份、防風(fēng)180份、全蝎30份組成。本發(fā)明藥物組合物具有平肝熄風(fēng)，滋補(bǔ)肝腎，滌痰逐瘀，通絡(luò)止痛的作用，目前臨床常用于偏頭痛的治療，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其能擴(kuò)張血管、降低血壓、 改善患者心功能及血液流變學(xué)、鎮(zhèn)靜止痛，對(duì)各類冠心病均有療效，尤其對(duì)心絞痛發(fā)作時(shí)有顯著的緩解作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的取處方量的全蝎及部分防風(fēng)、天麻粉碎，剩余防風(fēng)、天麻及制何首烏、土茯苓、當(dāng)歸粉碎，加70 %乙醇提取二次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，加上述細(xì)粉混勻，加入適量的輔料制備成各種適宜劑型。本發(fā)明藥物組合物的制備輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任意賦形劑或載體。本發(fā)明藥物組合物的應(yīng)用可以是藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑等。本發(fā)明在大量的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其具有顯著的治療冠心病作用，因此，我們對(duì)本發(fā)明治療冠心病的新用途進(jìn)行了更深入的研究，現(xiàn)將主要的臨床實(shí)驗(yàn)詳述如下西安步長(zhǎng)醫(yī)院在2005年1月 2010年12月間，應(yīng)用本發(fā)明藥物(藥材提取物干粉直接灌裝膠囊服用)對(duì)冠心病患者進(jìn)行治療，通過(guò)檢測(cè)血壓、心電圖、血清超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、纖溶系統(tǒng)、血脂、血流變學(xué)特性進(jìn)行臨床觀察，112例患者均收到了較理想的療效，且安全性高，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。1資料與方法1. 1 一般資料收集本院住院和門診冠心病合并高血壓患者216例，從隨機(jī)數(shù)字表中順序抽取隨機(jī)數(shù)字若干，分別封于信封中，病人住院或門診時(shí)隨機(jī)抽取，凡隨機(jī)數(shù)字為奇數(shù)者列入對(duì)照組，偶數(shù)者列入治療組。其中治療組112例，男M例，女58例，年齡48 80歲，平均69. 4歲。所有病例治療前心絞痛癥狀與心電圖改變均按照WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷和分型，療效評(píng)定依據(jù)全國(guó)冠心病、高血壓病修訂標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行判斷。其中急性心肌梗塞10 例，陳舊性心肌梗塞18例，不穩(wěn)定型心絞痛18例，穩(wěn)定性心絞痛30例，心肌缺血36例。對(duì)照組104例，男50例，女M例，年齡49歲 79歲，平均68. 5歲，病情及并發(fā)癥與治療組無(wú)明顯差異。1.2治療方法治療組服用本發(fā)明藥物(由天麻270份、當(dāng)歸180份、土茯苓360 份、制何首烏270份、防風(fēng)180份、全蝎30份組成，由陜西步長(zhǎng)制藥有限公司科研部研制) 每次4粒，每日3次。對(duì)照組服用硝苯地平片每次10mg，每日3次。兩組用藥時(shí)間均為12 周，治療期間詳細(xì)記錄病情變化和各種反應(yīng)，停用其他擴(kuò)血管藥物，根據(jù)病情配以降糖、降脂治療。對(duì)于中等重度心絞痛和勞動(dòng)力性II級(jí)以上者，在心絞痛發(fā)作時(shí)，可臨時(shí)給予硝酸甘油以緩解癥狀。1. 3測(cè)定方法治療前后按常規(guī)檢查血壓、心電圖、血流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，兩組均在治療前及治療12周后各抽1次靜脈血，分離血清待測(cè)。用亞硝酸鹽比色測(cè)定血清SOD活力(U/L)；放免法測(cè)定血清SOD含量(μυ/L) ；TBA熒光法測(cè)定血清LPO含量(mol/L)；纖溶酶特異性的發(fā)色底物分解顯色法測(cè)定組織型纖維蛋白溶酶原激活物(tPA)和組織型纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑(PAIl)的活性。開(kāi)始治療時(shí)，每3日測(cè)一次血壓，血壓降至 100-140/60-90mmHg 時(shí)，改為 1 周測(cè)一次。1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各參數(shù)以[AKx-D] 士s表示，用藥前后及組間比較用配對(duì)及組間t 檢驗(yàn)。
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2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)所有病例治療前心絞痛癥狀與心電圖改變均按照WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷和分型，療效評(píng)定依據(jù)全國(guó)冠心病、高血壓病修訂標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行判斷。2. 1臨床癥狀療效顯效胸悶、氣短、發(fā)作性心前區(qū)疼痛伴有壓榨感、出汗、憋氣、放射性左肩背疼痛，心悸、乏力等癥狀消失；血壓維持在120-130/75-90mmHg(16-17. 3/ 10-12kPa)之間。有效上述癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，但仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血壓維持在120-150/75-100mmHg(16-20/10-13. 3kPa)之間。無(wú)效癥狀無(wú)改善，有明顯的心絞痛癥狀，仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血壓維持在160-180/90-1 OOmmHg(21. 3-24/12-13. 3kPa)之間。2. 2心電圖療效顯效靜息心電圖描記ST-T段缺血性改變恢復(fù)正常，限量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性。改善靜息心電圖描記ST-T段缺血性改變較前明顯好轉(zhuǎn)，或基本恢復(fù)正常。無(wú)改變靜息心電圖描記，治療前后無(wú)變化。3 結(jié)果3. 1心絞痛、血壓的改善有胸悶、心悸、氣短、頭痛、頭暈等癥狀的患者，經(jīng)服藥 6-12周后都有不同程度的好轉(zhuǎn)。對(duì)心絞痛，經(jīng)8周治療，治療組緩解心絞痛癥狀者有100 例，總有效率89.3%，顯著高于對(duì)照組(60.9%)。治療組與對(duì)照組相比，具有顯著意義(P < 0.05)。對(duì)高血壓，經(jīng)6周治療后，治療組血壓好轉(zhuǎn)的有92例，總有效率82. 1%，低于對(duì)照組(84. 1 % )；經(jīng)12周治療后，治療組血壓好轉(zhuǎn)的有96例，總有效率85. 7%，低于對(duì)照組 (86. 5% )，兩組相比差異無(wú)顯著性(P > 0. 05)。3. 2心電圖的改變心肌缺血療效主要從治療前后心電圖變化來(lái)判定。112例中， 心電圖顯著改善者42例，改善者62例，無(wú)改變者8例，總有效率92. 9%，而對(duì)照組104例， 心電圖顯著改善17例，改善者50例，無(wú)改變者37例，總有效率為64. 4%，治療組顯著高于對(duì)照組。3. 3血流變的改善112例冠心病患者中，治療前42例血液流變學(xué)特性異常，其中 20例紅細(xì)胞比容增高，治療后均下降或恢復(fù)正常，46例全血黏度增高，治療后36例降低或恢復(fù)正常，總有效率為88. 6%。對(duì)照組40例血液流變學(xué)特性異常，18例降低或恢復(fù)正常， 總有效率為45. 0%。治療組與對(duì)照組相比，具有顯著意義(P < 0. 05)。3. 4兩組治療前，SOD及LPO指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后治療組SOD活性為 (105. 6士9. 6)U/L，對(duì)照組為(89. 3士 10. 2)U/L，較對(duì)照組明顯增高(P < 0. 01)；治療組LPO 含量為士 1.2)mol/L，對(duì)照組為(6. 6士 1. 2)mol/L，較對(duì)照組顯著下降(P < 0.01)；治療組血清SOD含量為019士37) μυ/L，對(duì)照組為021 士52) μ U/L，兩組之間無(wú)顯著性差異 (P > 0. 05)。3. 5不良反應(yīng)本臨床研究中，12例病人服用硝苯地平片后出現(xiàn)頭痛、面部潮紅反應(yīng)，停服該藥癥狀消失。其余病人均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)冠心病患者的胸悶、胸痛等癥狀有明顯改善作用， 可很好地控制心絞痛的發(fā)生，有效率達(dá)89. 3 %，亦能使SOD活性增高，LPO含量降低，能有效地減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，具有較好的氧自由基清除作用。同時(shí)能改善冠心病患者的纖溶系統(tǒng)功能，防止血栓形成，控制病情發(fā)展。對(duì)血壓的控制，治療組的近期療效不如對(duì)照組，但遠(yuǎn)期療效卻優(yōu)于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，可以認(rèn)為本發(fā)明藥物是較可靠的冠心病治療藥物，對(duì)冠心病合并高血壓患者療效最佳。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，噴霧干燥，加入適量的乳糖，混勻，用10%聚乙烯吡咯烷酮的50%乙醇水溶液適量為黏合劑，在包衣鍋內(nèi)滾制成丸劑。實(shí)施例2取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，噴霧干燥，加入適量的乳糖，混勻，過(guò)80目篩，加適量水制粒，60°C減壓干燥，整粒，分裝，制成顆粒劑。實(shí)施例3取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，噴霧干燥，加入適量的乳糖，混勻，經(jīng)制粒后裝入膠囊，制成硬膠囊劑。實(shí)施例4取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70 %乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，噴霧干燥，加入適量的乳糖，混勻，粉碎過(guò)120 180目篩。將明膠、水及甘油 (1:1: 0.3-0.45)融膠后保溫待用，藥粉加適量植物油(大豆油或色拉油)攪勻，膠體磨研磨成均勻粘稠的糊狀物，減壓除氣，壓制，制成軟膠囊劑。實(shí)施例5取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，噴霧干燥，加入適量的乳糖，微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，制粒，壓制成片，包衣，制成片劑。實(shí)施例6取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，噴霧干燥，加入適量的乳糖，混勻，粉碎過(guò)120目篩，加入到4倍量3 1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油， 包裝，制成滴丸劑。實(shí)施例7取全蝎30g及60g防風(fēng)、120g天麻粉碎，剩余防風(fēng)120g、天麻150g及制何首烏 270g、土茯苓360g、當(dāng)歸180g粉碎，加70%乙醇提取二次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至稠膏，加水靜置，濾過(guò)，濾液加適量1. 2-丙二醇、尼泊金乙酯、阿斯巴坦，最后再加蒸餾水， 攪拌均勻后，灌封滅菌，制成口服液。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備治療冠狀動(dòng)脈性心臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于按照重量份計(jì)，制成該藥物組合物有效組分的原料為天麻270份、當(dāng)歸180份、土茯苓360份、制何首烏270份、防風(fēng)180份、全蝎30份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療冠狀動(dòng)脈性心臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于該藥物組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物在制備治療冠狀動(dòng)脈性心臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物為硬膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物在制備治療冠心病藥物中的新用途，處方由天麻270份、當(dāng)歸180份、土茯苓360份、制何首烏270份、防風(fēng)180份、全蝎30份組成，劑型包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液體制劑。本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，擴(kuò)大該發(fā)明的臨床應(yīng)用范圍，避免良好藥物資源的浪費(fèi)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102225174SQ20111015328
公開(kāi)日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2011年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月8日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司