專(zhuān)利名稱(chēng)：一種改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法。
背景技術(shù)：
苦參總堿提取自中藥材苦參或山豆根或苦豆子植物，主要由苦參堿、氧化苦參堿等生物堿組成，也是苦參等藥材的重要藥理活性成分?？鄥⒖倝A具有活血止血，清肺止咳之功效。治療咳血，咯血，肺炎咳嗽，婦女白帶等病癥。還具有抗缺氧，抗疲勞，抗寒冷的作用，可以提高機(jī)體力量和靈活性，能迅速恢復(fù)疲勞。最新研究發(fā)現(xiàn)苦參總堿具有顯著的抗心律失常作用。隨著研究的深入，苦參總堿的藥理藥效作用愈加廣泛，應(yīng)用也越來(lái)越多。是重要的中藥制劑中間體。
苦參總堿口感極苦，也是苦參等藥材苦味的主要來(lái)源。由于苦參總堿的強(qiáng)烈苦感，使其單體制劑或含有苦參藥材的中藥復(fù)方制劑口感非常差，嚴(yán)重影響藥物應(yīng)用的順應(yīng)性。根據(jù)文獻(xiàn)查閱結(jié)果顯示，還沒(méi)有對(duì)苦參總堿進(jìn)行掩味的研究報(bào)道。離子交換樹(shù)脂(IRE)具有理化性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于酸、堿及有機(jī)溶劑；對(duì)有機(jī)物選擇性較好，對(duì)氧、熱、化學(xué)試劑穩(wěn)定且機(jī)械強(qiáng)度高；比表面積較大、吸附條件溫和、吸附與交換速度均較快、吸附和交換容量大，進(jìn)入體內(nèi)后性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)藥理作用，仍以原型排出等優(yōu)點(diǎn)。離子交換樹(shù)脂性質(zhì)穩(wěn)定在所有溶劑和任何pH條件下均不溶解，并且不會(huì)被機(jī)體吸收，因而在不降解的條件下沒(méi)有毒性。離子-藥物樹(shù)脂現(xiàn)多被應(yīng)用于制作緩控釋制劑或者靶向制劑的制備，少有掩味制劑報(bào)道。有研究將化藥鹽酸曲馬多制成含藥樹(shù)脂速釋混懸劑，口服后在口腔中僅作短暫停留，樹(shù)脂不釋放或很少釋放藥物，病人不會(huì)感到苦味(宋贊梅等.曲馬多藥樹(shù)脂速釋混懸劑的研制.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，31 (I) :18)。利用離子交換樹(shù)脂法對(duì)苦參總堿及含有苦參藥材的中藥復(fù)方進(jìn)行掩味研究，尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法。本發(fā)明輔料用量少，無(wú)副作用，對(duì)藥物主成分的釋放無(wú)干擾，重現(xiàn)性好，適用性強(qiáng)，可有效地改善苦參總堿的口感及含有苦參藥材的復(fù)方的口感問(wèn)題。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下
一種改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，包括如下內(nèi)容向苦參總堿水溶液或含苦參總堿的方劑水溶液中加入陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，溶液的PH為2-7，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂用量為苦參總堿量的I. 0-40. O倍，攪拌分散，攪拌時(shí)間為O. 5-3. O h，溫度為15-45°C。所述的苦參總堿為以苦參堿和苦參總堿為主的生物堿組分，不排除其它生物堿的存在。所述的苦參總堿來(lái)源于豆科植物苦參或豆科植物苦豆子或豆科植物廣豆根。所述的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂可以為藥用級(jí)強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或藥用級(jí)弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。所述的苦參總堿水溶液或含苦參總堿的方劑水溶液，pH為2. 5-5. 5。所述的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂用量為苦參總堿量的I. 0-40. O倍，對(duì)于苦參總堿溶液，優(yōu)選用量為2. 0-4. O倍，對(duì)于含苦參總堿的方劑溶液，優(yōu)選用量為4. 0-20. O倍。所述的攪拌分散的時(shí)間優(yōu)選為I. 5-2. O h。所述的攪拌分散的溫度優(yōu)選為25±2°C。所述的含苦參總堿的方劑包括三物黃芩湯、復(fù)方苦參腸炎康片、復(fù)方石韋片等中藥成方制劑。
具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。
實(shí)施例I:離子交換樹(shù)脂法掩蓋苦參總堿的苦味 苦參總堿具有顯著的藥理療效，但是由于具有強(qiáng)烈的苦味，阻礙了苦參總堿劑型的開(kāi)發(fā)。采用本發(fā)明的方法為取以苦參堿和氧化苦參堿為主要組成的苦參總堿，溶解在純水中，向苦參總堿水溶液中加入IRP88型藥用級(jí)弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，調(diào)節(jié)溶液的pH為7. 0，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂用量為苦參總堿量的2. O倍，25°C下恒溫?cái)嚢璺稚?. O h，有效掩蓋了苦參總堿溶液的苦味。利用人工品評(píng)法對(duì)比掩味前后的口感，結(jié)果見(jiàn)表1，通過(guò)離子交換樹(shù)脂掩味，苦參總堿溶液的口感從苦味強(qiáng)，馬上吐出，降低到剛剛感覺(jué)到苦味，掩味效果顯著。
表I人工品評(píng)苦參總堿掩味前后的口感_
評(píng)價(jià)者苦參總堿掩味前口感得分苦參總堿掩味后口感得分
評(píng)價(jià)者I 5_I_
評(píng)價(jià)者2 5_I_
評(píng)價(jià)者 5I
評(píng)價(jià)者4 5_I_
評(píng)價(jià)者 52
評(píng)價(jià)者6 4_I_
口感得分0沒(méi)有苦味；I能感覺(jué)到苦味；2有明顯苦味；3苦味顯著，不能下咽；4級(jí)苦味強(qiáng)，馬上吐出；5級(jí)極苦，引起嘔吐。
對(duì)苦參總堿的樹(shù)脂復(fù)合物進(jìn)行體外溶出度試驗(yàn)，通過(guò)紫外分光光度法檢測(cè)苦參總堿在人工胃液中的溶出度，結(jié)果見(jiàn)表2，說(shuō)明苦參總堿在IOmin內(nèi)基本全部溶出，離子交換樹(shù)脂掩蓋苦參總堿苦味的方法不影響其在胃中的溶出。
表2苦參總堿樹(shù)脂掩味制劑的體外溶出度試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，包括如下內(nèi)容向苦參總堿水溶液或含苦參總堿的方劑水溶液中加入陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，溶液的PH為2-7，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂用量為苦參總堿量的I. 0-40. O倍，攪拌分散，攪拌時(shí)間為O. 5-3.0 h，溫度為15-45。。。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的苦參總堿為以苦參堿和苦參總堿為主的生物堿組分，不排除其它生物堿的存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的苦參總堿來(lái)源于豆科植物苦參或豆科植物苦豆子或豆科植物廣豆根。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂可以為藥用級(jí)強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或藥用級(jí)弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的苦參總堿水溶液或含苦參總堿的方劑水溶液，PH為2. 5-5. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂用量為苦參總堿量的I. 0-40. O倍，對(duì)于苦參總堿溶液，優(yōu)選用量為.2.0-4. O倍，對(duì)于含苦參總堿的方劑溶液，優(yōu)選用量為4. 0-20. O倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的攪拌分散的時(shí)間優(yōu)選為I. 5-2. O h。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的攪拌分散的溫度優(yōu)選為25±2°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法，其特征在于，所述的含苦參總堿的方劑包括三物黃芩湯、復(fù)方苦參腸炎康片、復(fù)方石韋片等中藥成方制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種改善苦參總堿及其相關(guān)制劑苦味的方法。包括如下內(nèi)容向苦參總堿水溶液或含苦參總堿的方劑水溶液中加入陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，溶液的pH為2-7，陽(yáng)離子交換樹(shù)脂用量為苦參總堿量的1.0-40.0倍，攪拌分散，攪拌時(shí)間為0.5-3.0h，溫度為15-45℃。本發(fā)明輔料用量少，無(wú)副作用，對(duì)藥物主成分的釋放無(wú)干擾，重現(xiàn)性好，適用性強(qiáng)，可有效地改善苦參總堿的口感及含苦參總堿的方劑的口感問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61P7/04GK102813695SQ20111015316
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2011年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月9日
發(fā)明者王優(yōu)杰, 馮怡, 徐德生, 阮克鋒, 梁爽 申請(qǐng)人:上海張江中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)工程研究中心