專(zhuān)利名稱(chēng)：海藻糖酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)海藻糖衍生物，其制備方法及抗腫瘤侵襲活性與應(yīng)用，屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
巴泰霉素(Brartemicin)是從放線菌Nonomuraea代謝產(chǎn)物中分離得到的天然產(chǎn)物海藻糖衍生物。該化合物具有強(qiáng)的抗結(jié)腸癌26-L5細(xì)胞侵襲活性(IC5tl 0. 39 μ M)，而對(duì)
正常細(xì)胞沒(méi)有毒性，是高選擇性抗腫瘤侵襲海藻糖衍生物。
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的海藻糖酰胺衍生物
2.如權(quán)利要求1的海藻糖酰胺衍生物，其特征在于通式(I)中的R是2-羥基苯基、 2-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-羥基苯基、苯乙烯基、3，4_ 二甲氧基苯乙烯基、2，4- 二羥基苯基、4-吡啶基、2-吡嗪基或2，6- 二氟苯基。
3.如權(quán)利要求1的海藻糖酰胺衍生物，其特征在于是下述化合物之一 6,6'-雙甲氧基苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3a)、 6,6'-雙甲氧基苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3b)、 6,6'-雙(2，3_ 二甲氧基苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3c)、 6，6’ -雙(2，6-二氟苯甲酰胺基)-6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3d)、6,6'-雙(3，4，5_三甲氧基苯甲酰胺基)_6，6，- 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3e)、6,6'-雙(4-羥基苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3f)、6,6'-雙(2-羥基苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3g)、6，6’ -雙(肉桂酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3h)、6，6’ -雙G-吡啶甲酰基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3i)、6，6’ -雙O-吡嗪甲酰基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3j)、6，6’ -雙(3，4-二甲氧基肉桂酰胺基)-6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3k)、6,6'-雙(2，4_ 二羥基苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(31)或6,6'-雙(苯甲酰胺基)_6，6’ - 二脫氧-α，α-D-海藻糖(3m)。
4.權(quán)利要求1所述的海藻糖酰胺衍生物的制備方法，包括如下步驟 合成路線如下
5.權(quán)利要求4所述海藻糖酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的羧酸為2-甲氧基苯甲酸、4-甲氧基苯甲酸、2，3_ 二甲氧基苯甲酸、2，6_ 二氟苯甲酸、3，4，5_三甲氧基苯甲酸、4-乙酰氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、肉桂酸、異煙酸、吡嗪甲酸、3，4_ 二甲氧基肉桂酸、2，4_ 二乙酰氧基苯甲酸、苯甲酸。
6.權(quán)利要求4所述海藻糖酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃；步驟⑵中所述的溶劑為甲醇。
7.權(quán)利要求4所述海藻糖酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)的反應(yīng)溫度為 O0C -25°c。
8.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的海藻糖酰胺衍生物在制備抗結(jié)腸癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。
9.一種抗結(jié)腸癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的藥物組合物包括權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的海藻糖酰胺衍生物和一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有通式(I)的海藻糖酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用。其中6，6’-雙(2-羥基苯甲酰胺基)-6，6’-二脫氧-α，α-D-海藻糖具有優(yōu)于天然產(chǎn)物巴泰霉素(Brartemicin)的抗結(jié)腸癌26-L5細(xì)胞侵襲活性，其IC50為0.20μg/mL(0.33μM)，而在10μg/mL時(shí)沒(méi)有細(xì)胞毒性，表現(xiàn)出高選擇性的抗腫瘤侵襲活性，用于制備預(yù)防和治療結(jié)腸癌等侵襲與轉(zhuǎn)移的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/706GK102260297SQ201110150999
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月7日
發(fā)明者劉兆鵬, 姜永莉 申請(qǐng)人:山東大學(xué)