專利名稱：一種24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了一種24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的藥物組合物，包含24-亞甲 基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
谷維素是以環(huán)木菠蘿醇類為主體的阿魏酸酯和留醇類的阿魏酸酯所組成的一種 天然混合物，主要的兩種成分為環(huán)木菠蘿烯醇阿魏酸酯和24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸 酯，在未純化前的谷維素中二者的含量約為70%左右，是谷維素中的主要活性成分。長(zhǎng)期研 究發(fā)現(xiàn)，谷維素具有多種藥理活性，如降低血脂、降低膽固醇的吸收、防止脂質(zhì)氧化、預(yù)防心 血管疾病、緩和女性進(jìn)入更年期之后的各種身體障礙和自律神經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象，改善間腦功能 失調(diào)。在現(xiàn)有的技術(shù)方案中，通常采用采用把谷維素加入植物油、磷脂等表面活性劑作 為注射液、脂質(zhì)體、口服液等。如中國(guó)專利CN123428、CN2007100156403等均公開(kāi)了注射用 谷維素植物油溶制劑，是將谷維素溶解于大豆油、油酸乙酯等有機(jī)溶劑中從而制備了谷維 素的溶液，但是這類制劑僅可以用于谷維素的保存，無(wú)法直接應(yīng)用于人體注射。如果將這些 油溶制劑溶解于注射用水或者注射用水溶液，會(huì)出現(xiàn)明顯的油水二相分層，谷維素沉淀，因 此這類制劑無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。中國(guó)專利申請(qǐng)CN200910211406公開(kāi)了一種谷維素的微乳制 劑，在傳統(tǒng)的植物油基礎(chǔ)上加入吐溫、丙三醇等增溶輔料，制備了微乳。盡管微乳制劑改善 了谷維素溶液狀態(tài)下的粒徑，但是一方面該方案需要使用大量的輔料，所得藥物質(zhì)量難于 控制，容易產(chǎn)生雜質(zhì)；另一方面其依舊使用了大分子的油類如十四酸異丙酯、椰子油等，長(zhǎng) 期穩(wěn)定性不佳；200710015604公開(kāi)了一種谷維素的注射液，使用油酸乙酯做為增溶劑，所 得的注射液粒徑很大，容易產(chǎn)生沉淀；99103000. 1公開(kāi)了一種包含單官能表面活性劑和多 官能表面活性劑的水溶性的谷留醇組合物，由于需要使用多種大分子表面活性劑，其穩(wěn)定 性不佳。200410094556公開(kāi)了一種谷維素的脂質(zhì)體，采用磷脂作為輔料，依舊存在粒徑較 大、長(zhǎng)期穩(wěn)定性差的問(wèn)題。上述已經(jīng)公開(kāi)的技術(shù)方案盡管在解決谷維素水溶性方面取得了一些進(jìn)展，但效果 不盡如人意，因此可以預(yù)期這些方案在用于解決水溶性更差的24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏 酸酯方面效果將會(huì)更差。綜合現(xiàn)有技術(shù)而言，尚未出現(xiàn)針對(duì)24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的增溶方案， 本發(fā)明的藥物組合物在這個(gè)問(wèn)題上取得了明顯進(jìn)展。

發(fā)明內(nèi)容
在發(fā)明人的前期研究中，通過(guò)有效的對(duì)谷維素中的組分進(jìn)行分離獲得了 24-亞甲 基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯，該項(xiàng)研究已在申請(qǐng)人早期申請(qǐng)的專利200810113430. 9中公開(kāi)，此 專利全文全文引入作為本申請(qǐng)的參考。在針對(duì)24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯純品的研究 中申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)其在水中的溶解度比谷維素原料更低，僅有谷維素溶解度的1/4左右，傳統(tǒng)的增溶方案均無(wú)法解決24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的增溶問(wèn)題。經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)研究，申 請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)將24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯加入到熔融狀態(tài)下的硬脂酸聚烴氧酯 中能夠得到完全溶解，在這種熔融液中加入水所得到的24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯藥 物組合物溶液具有優(yōu)異的穩(wěn)定性和良好的溶解性?；谶@個(gè)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定 的、顯著改善了 亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯溶解性的藥物組合物，包含24-亞甲基環(huán)木 菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯。本發(fā)明還進(jìn)一步提供了含有以上藥物組合物和其它藥 學(xué)可接受輔料的藥物制劑。同時(shí)，本發(fā)明還提供了以上組合物的制備方法。本發(fā)明公開(kāi)了一種24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的藥物組合物，包含24-亞 甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯。在本發(fā)明藥物組合物中，24-亞甲基環(huán)木 菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯的質(zhì)量比為1 5-200，優(yōu)選為1 10-100，最優(yōu)選為 1 20-60。本發(fā)明中，24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的來(lái)源不受到限制，盡管申請(qǐng)人在上述 內(nèi)容中提供了一種該化合物的分離制備方法，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員依舊可以采用其他化學(xué) 合成、分離純化等技術(shù)手段獲得24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯，其依舊適用于本發(fā)明公 開(kāi)的增溶方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，通過(guò)不同的分離方法或者提純工藝所得到的24-亞 甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯純度是具有差異的，只要應(yīng)用本發(fā)明的技術(shù)方案既可以獲得本發(fā) 明所述的藥物組合物。在本發(fā)明中，所述的硬脂酸聚烴氧酯是一種藥學(xué)上普遍用于注射液的乳化劑輔 料，在化學(xué)上是聚乙二醇單硬脂酸酯的聚合物，分子式為C17H35COO(CH2CH2O)nH, η表示不同 的聚合度，通常在藥學(xué)上應(yīng)用的有η = 2、6、8、10、12、20、25、30、32、40、50、60、100、150等， 均可以應(yīng)用于本發(fā)明藥物組合物。申請(qǐng)人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用η = 40的硬脂酸聚烴氧 酯對(duì)于增溶24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯效果最佳，并且用量能得到有效控制，因此優(yōu) 選的應(yīng)用于本發(fā)明的硬脂酸聚烴氧酯是硬脂酸聚烴氧40酯(簡(jiǎn)稱s40)，即η = 40，其熔點(diǎn) 為46-51°C。通過(guò)將24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯溶解于熔融態(tài)的硬脂酸聚烴氧酯中， 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯在硬脂酸聚烴氧酯的分子空間構(gòu)型中完全分散，從而被硬 脂酸聚烴氧酯所包合，解決了 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯難溶于水的問(wèn)題。本發(fā)明中，為了進(jìn)一步改善藥物組合物的穩(wěn)定性，可以加入?yún)f(xié)同劑，適合的協(xié)同劑 可以是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆188 ；卵磷脂，包括蛋黃磷脂、大豆磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂；多元醇類，包括常溫下液態(tài)的有機(jī)多元醇，優(yōu)選丙二醇、丙三醇、乙二醇或其混合 物；吐溫類，優(yōu)選吐溫40、吐溫60、吐溫80，最優(yōu)選吐溫80 ；堿性氨基酸酸類，包括賴氨酸、精氨酸、組氨酸中的一種或一種以上的混合物，優(yōu) 選精氨酸；聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物(EL)，尤其是聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH)，優(yōu)選EL35、 RH40。優(yōu)選的，用于本發(fā)明藥物組合物的協(xié)同劑是吐溫、堿性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油， 更優(yōu)選的是吐溫80、精氨酸、EL35中的一種或一種以上的混合物。
當(dāng)本發(fā)明藥物組合物加入上述協(xié)同劑時(shí)，其加入的量可以根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整，優(yōu) 選的采用硬脂酸聚烴氧酯質(zhì)量的1/20-1倍。試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物顯著改善了 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的水溶 性，并且穩(wěn)定性良好。同時(shí)申請(qǐng)人進(jìn)行的試驗(yàn)表明，加入?yún)f(xié)同劑不僅可以增加本發(fā)明藥物組 合物的穩(wěn)定性，并且能進(jìn)一步改善其水溶性在同等用量硬脂酸聚烴氧酯下加入?yún)f(xié)同劑能 溶解更多的24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯。另一方面，本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，包括將硬脂酸聚烴氧酯 加熱至熔融狀態(tài)，向其中加入24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的步驟，進(jìn)一步包括下述步 驟1.將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其中加入24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯攪 拌均勻使其完全溶解。2.將步驟1的熔融液加入到水或者水溶液中，攪拌使其溶解均勻。在上述制備方法步驟1中，針對(duì)不同型號(hào)的硬脂酸聚烴氧酯有不同的熔點(diǎn)，因此 在加熱時(shí)需要采用不同的加熱溫度，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言這是顯而易見(jiàn)的。在上述制備方法步驟2中，可以向水中加入藥用輔料，尤其可以是上述的協(xié)同劑。 根據(jù)最終產(chǎn)品和制劑的需要本領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇不同的輔料加入。在上述發(fā)明的基礎(chǔ)上，本發(fā)明藥物組合物可以制備成不同的制劑通過(guò)合適的給藥 途徑進(jìn)入人體，通常是口服液或者注射液、凍干粉針?？梢圆捎萌魏慰梢詰?yīng)用的制劑方法 將本發(fā)明藥物組合物制備成藥物制劑。例如可以將上述步驟2所得的藥物組合物溶液用 0. 45um濾膜過(guò)濾，檢測(cè)合格后，裝口服液瓶；可以將上述步驟2所得的藥物組合物溶液經(jīng)過(guò) 簡(jiǎn)單的脫碳過(guò)濾除菌、0. 22um微孔濾膜進(jìn)行精濾、裝西林瓶等工藝將其制備為注射液；可 以將上述步驟2所得的藥物組合物溶液加入合適的凍干支撐劑等采用合適的凍干工藝制 備成凍干粉針。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，這些制劑工藝是眾所周知的。同樣的，根據(jù)不同 的制劑需要，可以加入本領(lǐng)域常見(jiàn)的藥物輔料，也是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，例如可以加入 抗氧化劑，如EDTA、偏亞硫酸鈉、亞硫酸鈉等；助流劑，如微粉硅膠；芳香矯味劑，如糖精鈉、 薄荷等。申請(qǐng)人:對(duì)本發(fā)明藥物組合物的溶解性和穩(wěn)定性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合 物顯著改善了 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的水溶性，并具有良好的穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取20g s40，在60°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入4g24_亞甲基環(huán)木菠蘿醇 阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到5L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得 本發(fā)明藥物組合物，濃度為0. 8mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。所得藥物組合物溶液用0.45um濾膜過(guò)濾，檢測(cè)合格后，裝口服液瓶，既得本發(fā)明 藥物組合物口服制劑400支。實(shí)施例2取IOOg s32，在60°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入5g24_亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌50min，將所得熔融液加入到3L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既 得本發(fā)明藥物組合物，濃度為0. 7mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。將所得藥物組合物溶液用0. 3%注射用活性碳攪拌三十分鐘，脫碳過(guò)濾后，0. 22um 微孔濾膜進(jìn)行精濾后裝西林瓶既得本發(fā)明藥物組合物注射液500支。實(shí)施例3取200g s40，在70°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入4g 24-亞甲基環(huán)木菠蘿 醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到4L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既 得本發(fā)明藥物組合物，濃度為lmg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。將上述藥物組合物溶液加入0. 3%注射用活性碳攪拌三十分鐘，脫碳過(guò)濾后， 0. 22um微孔濾膜進(jìn)行精濾后，采用下述的凍干工藝預(yù)凍制品溫度下降至_45°C，保溫3小時(shí)后即可以進(jìn)行升華干燥；升華干燥升華干燥溫度控制在_12°C以下；再干燥再干燥階段最高溫度控制在35°C，干燥失重應(yīng)符合規(guī)定；干燥結(jié)束后，箱內(nèi)壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，成品檢驗(yàn)合格后包裝即得本發(fā)明藥物組合 物凍干粉針400支。實(shí)施例4取400g s60，在80°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入4g 24-亞甲基環(huán)木菠蘿 醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既 得本發(fā)明藥物組合物，濃度為2mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例5取40g s40，在60°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入5g24_亞甲基環(huán)木菠蘿醇 阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到溶解了 3g精氨酸的2L注射用水中攪拌均 勻至完全溶解，既得本發(fā)明藥物組合物，濃度為2. 5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例6取120g s60，在90°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入10g24_亞甲基環(huán)木菠蘿 醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到溶解了 IOg吐溫80的2L注射用水中攪 拌均勻至完全溶解，既得本發(fā)明藥物組合物，濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例7取150g sl50，在90°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入IOg 24-亞甲基環(huán)木菠 蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到溶解了 30g EL35的IL注射用水中攪 拌均勻至完全溶解，既得本發(fā)明藥物組合物，濃度為10mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例8取200g s40，在60°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入15g24_亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，使其完全混合均勻至熔融液。取IOg精氨酸溶解于IL注射用 水中，完全混合溶解后加入熔融液，攪拌均勻至完全溶解，既得本發(fā)明藥物組合物，濃度為 15mg/ml0所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例9取IOg吐溫80和IOg丙二醇，加入到2L水溶液中，攪拌均勻至完全溶解。取IOOg s20，在80°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入8g24_亞甲基環(huán)木菠蘿 醇阿魏酸酯，混合攪拌20min，將所得熔融液到上述吐溫水溶液中攪拌均勻至完全溶解，既 得本發(fā)明藥物組合物，濃度為細(xì)g/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例10取IOg賴氨酸、IOg組氨酸，加入到2L注射用水中混合攪拌均勻。取IOOg sl50，在90°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入IOg 24-亞甲基環(huán)木菠 蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到上述水溶液中攪拌均勻至完全溶解， 既得本發(fā)明藥物組合物，濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例11取IOOg s40，在70°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入5g 24-亞甲基環(huán)木菠蘿 醇阿魏酸酯，混合攪拌20min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既 得本發(fā)明藥物組合物，濃度為2. 5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。實(shí)施例12取50g s40，在70°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入12g 24-亞甲基環(huán)木菠蘿 醇阿魏酸酯，混合攪拌20min，得熔融液。取5g精氨酸加入到2L注射用水中攪拌均勻至完 全溶解，然后加入上述熔融液攪拌至完全溶解，既得本發(fā)明藥物組合物，濃度為6mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)完全澄清。對(duì)比實(shí)施例1泊洛沙姆18880g麥芽糖環(huán)糊精240g膠態(tài)二氧化硅22g淀粉75g24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯1120g注射用水IOL將泊洛沙姆188加入到IL水中，在60°C下加熱攪拌至其完全溶解均勻，然后向其 中加入剩余的水，并加入淀粉、麥芽糖環(huán)糊精、膠態(tài)二氧化硅、24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸 酯，攪拌使其完全混合均勻既得注射液。對(duì)比實(shí)施例2將2g 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯加入到8g椰子油中，以IOg吐溫80為乳化 劑，IOg丙三醇為助溶劑，用水稀釋至IL攪拌至完全混合均勻既得注射液。
對(duì)比實(shí)施例3取IOOg s40，加入到IL水中攪拌使其完全溶解，然后向其中加入5g24_亞甲基環(huán) 木菠蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，用注射用水定容至2L，既得注射液。幾乎不溶解，室溫下放置半個(gè)小時(shí)后出現(xiàn)明顯沉淀。對(duì)比實(shí)施例4取300g PEG4000，在80°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入10g24_亞甲基環(huán)木 菠蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶 解，所得組合物濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)后基本澄清。對(duì)比實(shí)施例5取300g PVP K30，在80°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入10g24_亞甲基環(huán)木 菠蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶 解，所得組合物濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置一小時(shí)保持基本澄清，然后開(kāi)始出現(xiàn)渾濁。對(duì)比實(shí)施例6取300g泊洛沙姆188，在80°C下加熱至熔融狀態(tài)，然后向其中加入10g24_亞甲基 環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯，混合攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完 全溶解，所得組合物濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時(shí)后開(kāi)始混濁有明顯沉淀析出。針對(duì)上述樣品，申請(qǐng)人進(jìn)行了穩(wěn)定性測(cè)試，具體如下取實(shí)施例11、12的溶液和對(duì)比實(shí)施例1、2、4的溶液(記為樣品號(hào)1_5)在室溫下 貯藏一年，檢測(cè)其含量變化，并記錄其澄清情況，結(jié)果記錄于下述表格中表1 長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，包含24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯 的質(zhì)量比是1 5-200。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯 的質(zhì)量比是1 10-100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯 的質(zhì)量比是1 20-60。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，所述硬脂酸聚烴氧酯是硬脂酸聚烴氧40酯。
6.根據(jù)上述任一權(quán)利要求的藥物組合物，還包含協(xié)同劑，所述協(xié)同劑選自泊洛沙姆、卵 磷脂、多元醇、堿性氨基酸、聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物、吐溫中的一種或一種以上的混合 物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，所述協(xié)同劑選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸中的一種或 一種以上的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，所述協(xié)同劑選自吐溫80。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，所述協(xié)同劑選自聚氧乙烯蓖麻油35或者聚氧乙烯氫 化蓖麻油40或二者的混合物。
10.權(quán)利要求1所述藥物組合物的制備方法，包括將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融狀態(tài)， 向其中加入24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的制備方法，包括下述步驟1.將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其中加入24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯攪拌均 勻使其完全溶解；2.將步驟1的熔融液加入到水或者水溶液中，攪拌使其溶解均勻。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的制備方法，包括在步驟2中加入?yún)f(xié)同劑的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯的藥物組合物，解決了24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯難溶于水的問(wèn)題。本發(fā)明公開(kāi)的藥物組合物包含24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烴氧酯，通過(guò)將24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯加入到熔融的硬脂酸聚烴氧酯中獲得了穩(wěn)定、水溶的谷維素藥物組合物溶液。進(jìn)一步的本發(fā)明公開(kāi)了所述藥物組合物溶液的制備方法和制劑用途。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102125565SQ20111000441
公開(kāi)日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者郝守祝 申請(qǐng)人:北京世紀(jì)博康醫(yī)藥科技有限公司