專利名稱：Hcv組合療法的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療組合，其包括如本文 所述的化合物(I)或其可藥用鹽，以及至少一種所選擇的其他如下所述用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的HCV抑制化合物。本發(fā)明還涉及一種使用該治療組合治療患者的HCV感染或減輕其一種或多種癥狀的方法，其中各化合物一起給藥或分別給藥。本發(fā)明還提供包括本發(fā)明的治療組合的試劑盒。
現(xiàn)有技術丙型肝炎病毒(HCV)感染為全球性人類健康問題，僅在美國每年即有約150，000例新報道病例。HCV為單股RNA病毒，其為在大多數(shù)非A、非B型輸血后及移植后肝炎病例中鑒定出的病原體，還為急性散發(fā)性肝炎的常見病因。估計超過50%感染HCV的患者變成慢性感染，且其中20%在20年內(nèi)發(fā)展成肝硬化。多種類型的干擾素(特別是a-干擾素)已被批準用于治療慢性HCV:例如干擾素-a -2a ( ROFERON -A)、干擾素-a -2b (INTRON -A)、復合干擾素(INFERGEN )，以及這些及其它干擾素的聚乙二醇化形式，如聚乙二醇化的干擾素-a -2a (PEGASYS )與聚乙二醇化的干擾素-a -2b (PEG-INTRON )。已在臨床試驗中顯示，當與干擾素-a組合使用時，利巴韋林(一種對抗多種RNA與DNA病毒的具廣譜活性的鳥嘌呤核苷類似物)可有效對抗慢性HCV感染(參見例如Poynard等人，Lancet 352 :1426-1432，1998 ；Reichard 等人，Lancet351 :83-87,1998)，且該組合療法已被批準用于治療HCV REBETRON (干擾素- a -2b加利巴韋林，Schering-Plough)、PEGASYS RBV⑧(聚乙二醇化的干擾素-a-2a加利巴韋林組合療法，Roche);也參見 Manns 等人，Lancet 358 :958-965 (2001)和 Fried 等人，2002，N. Engl. J. Med. 347 975-982。然而，即使使用該組合療法，在被基因型I慢性感染的患者之中，所維持的病毒應答率仍然等于或低于50%。干擾素需要通過注射給藥，這從患者順應性和便利性的角度考慮并不是一種優(yōu)選的給藥方式。而且，通常這些療法會出現(xiàn)相關的明顯副作用。利巴韋林的缺點包括致畸活性(teratogenic activity)、影響精子發(fā)育、溶血、疲勞、頭痛、失眠、惡心和/或厭食。聯(lián)用或不聯(lián)用利巴韋林的干擾素a與許多副作用相關。在治療期間，必須小心監(jiān)視患者的流感樣癥狀、抑郁、皮疫及異常血細胞計數(shù)。使用干擾素a _2b加利巴韋林治療的患者不應有嚴重肝臟功能失調的并發(fā)癥，且在小心檢測的情況下，這些受試者僅考慮接受丙型肝炎治療。充分抑制HCV復制的有效和持久的療法通常需要將靶向與HCV感染相關的不同生物機理的藥物組合起來。本領域不斷需要針對HCV有效的組合療法，其避免通常與現(xiàn)有的干擾素+利巴韋林組合療法相關的不便和顯著副作用。已知以下化合物(I)為HCV NS3絲氨酸蛋白酶的強效選擇性抑制劑，適用于治療HCV感染
權利要求
1.一種在哺乳動物中治療丙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括向所述哺乳動物給藥治療有效量的以下物質 化合物(I):
2.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為BMS-790052
3.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為R7128
4.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為非利布韋
5.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為MK-3281
6.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為GS-9190
7.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為VX-759
8.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為阿拉泊韋
9.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為NIM-811
10.權利要求I方法，其中所述其他HCV抑制化合物為SCY-635
11.一種用于治療HCV感染的包裝，其包括一種或多種含化合物(I)或其可藥用鹽的可藥用劑型
12.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為BMS790052
13.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為R7128
14.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為非利布 韋
15.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為
16.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為=
17.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為
18.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為阿拉泊 韋
19.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物NIM-811
20.權利要求11的用于治療HCV感染的包裝，其中所述其他HCV抑制化合物為
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，該方法包括給藥以下化合物(1)，尤其包括其結晶形式及其可藥用鹽，與至少一種如本文所述的其他所選擇的HCV抑制化合物的組合。該方法可通過分別或一起給藥所述化合物(1)和至少一種其他所選擇的HCV抑制化合物而進行，包括作為治療的給藥方案。
文檔編號A61K31/7076GK102753173SQ201080063518
公開日2012年10月24日 申請日期2010年12月13日 優(yōu)先權日2009年12月18日
發(fā)明者G.庫科爾吉 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司