專利名稱：Pi3激酶和/或mtor的抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)和/或哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的化合物；使用所述化合物治療諸如癌癥的疾病或病狀的方法；以及含有所述化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
PI3激酶是脂質(zhì)激酶的一個(gè)家族，已發(fā)現(xiàn)其在許多細(xì)胞過程(包括增殖、存活、碳水化合物代謝和運(yùn)動(dòng))的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。PI3K被認(rèn)為在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要作用。具體來說，PII產(chǎn)生并傳達(dá)在癌癥中具有重要作用的信號(hào)。PII是普遍表達(dá)的，由高比例的細(xì)胞表面受體(尤其與酪氨酸激酶關(guān)聯(lián)的細(xì)胞表面受體)活化，并且影響各種細(xì)胞功能和事件。雖然有些PI3K活性對(duì)細(xì)胞健康來說可能是必要的，但是PI3K是多樣化的酶群組，其功能特化的證據(jù)正在不斷增多。這為開發(fā)可用來治療癌癥的亞型選擇性抑制劑開辟了可能性。PI3K的主要酶活性在于肌醇頭部基團(tuán)3位上的肌醇脂質(zhì)(磷酸肌醇)的磷?；?。 PI3激酶催化磷酸酯加成到肌醇脂質(zhì)的肌醇環(huán)的3' -OH位，產(chǎn)生磷脂酰肌醇單磷酸酯、磷脂酰肌醇二磷酸酯和磷脂酰肌醇三磷酸酯?？偣灿邪朔N哺乳動(dòng)物PI3K，根據(jù)序列同源性、活體外底物偏好以及活化與調(diào)節(jié)的方法將其分為三大類。第一類(I類)的酶具有廣泛的底物特異性并且使磷脂酰肌醇 (PtdIns)、PtdInsG)P 和 PtdIns (4, 5)P2 磷酸化。I 類 PI3 激酶包括哺乳動(dòng)物 ρΙΙΟ α、 ρ110β、ρ110δ和ρΙΙΟγ。ΡΙ3激酶家族的不同成員產(chǎn)生不同的脂質(zhì)產(chǎn)物。迄今，已經(jīng)在活體內(nèi)確定了四種3-磷酸化肌醇脂質(zhì)。這些脂質(zhì)通過含有適合的脂質(zhì)識(shí)別模塊并且擔(dān)當(dāng)效應(yīng)物或向前傳輸ΡΙ3Κ信號(hào)的蛋白質(zhì)來結(jié)合。最熟悉的ΡΙ3Κ的形式是一種異源二聚體復(fù)合物，由IlOkDa的催化亞基(現(xiàn)在已知為ρΙΙΟ α )和85kDa調(diào)配亞基(ρ85 α )組成。磷脂酰肌醇3-激酶-α (ΡΙ3Κ α )，是一種雙重特異性脂質(zhì)和蛋白質(zhì)激酶，其包含85kDa調(diào)節(jié)亞基和IlOkDa催化亞基。所述蛋白質(zhì)包括使用ATP使PtdIns、PtdIns (4) P 和PtcHns (4，5)P2磷酸化的催化亞基。PTEN是一種腫瘤抑制基因，可使磷脂酰肌醇(3，4， 5)-三磷酸酯(PIP3，I類PI3激酶的主要產(chǎn)物)去磷酸化。蛋白激酶B (AKT1，PKB)向細(xì)胞膜的易位又需要PIP3，PIP3在細(xì)胞膜上磷酸化并由上游激酶活化。PTEN對(duì)細(xì)胞死亡的影響是由PIIa /AKTl通路來介導(dǎo)。PI3Ka已牽連細(xì)胞骨架重構(gòu)、細(xì)胞凋亡、囊泡運(yùn)輸以及增殖和分化過程中的控制。 PllOa基因(PIK3CA)拷貝數(shù)和表達(dá)的增加與大量癌癥有關(guān)，諸如卵巢癌、子宮頸癌、乳癌、 結(jié)腸癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝癌、肺癌、甲狀腺癌、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)，以及成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。鑒于ΡΙΙα在生物學(xué)過程和疾病病況中的重要作用，這種蛋白激酶的抑制劑是令人期望的。本發(fā)明提供ΡΙ3Κ抑制劑，尤其是PI3KCI抑制劑， 其適用于治療PII α介導(dǎo)的疾病和病狀。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，其大小約為 289kDa,并且是進(jìn)化保守的真核TOR激酶的成員。由于mTOR蛋白與PI3激酶及其它家族成員(例如DNA依賴蛋白激酶(DNA-PKcs)、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變蛋白(ATM))的C末端同源性(催化結(jié)構(gòu)域)，因此mTOR蛋白是蛋白質(zhì)PI3激酶樣激酶(PIKK)家族的成員?，F(xiàn)已證明，mTOR激酶是通過介導(dǎo)包括翻譯、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、細(xì)胞骨架重構(gòu)、細(xì)胞凋亡和自體吞噬的多種重要的細(xì)胞功能的一種細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的中心調(diào)節(jié)因子。mTOR駐存于從酵母菌到人類都保守的生物化學(xué)性質(zhì)和功能截然不同的兩種復(fù)合物上。雷帕霉素敏感的mTOR-Raptor復(fù)合物(mTORCl)通過磷酸化作用活化p70S6激酶并抑制eIF4E結(jié)合蛋白 4EBP1來調(diào)節(jié)翻譯，這是描述得最完善的mTOR信號(hào)傳導(dǎo)的生理功能。mTORCl活性是經(jīng)由 PI3K/AKT通路通過細(xì)胞外信號(hào)(生長(zhǎng)因子和激素)以及經(jīng)由類似LKBl和AMPK的調(diào)節(jié)因子通過養(yǎng)分有效性、細(xì)胞內(nèi)能量狀態(tài)和氧氣來調(diào)節(jié)。雷帕霉素和它的類似物通過中斷mTOR 與raptor之間的相互作用來抑制mTORCl活性。直到近來才發(fā)現(xiàn)雷帕霉素不敏感的復(fù)合物 mT0RC2。與含有raptor的mTORCl不同，mT0RC2復(fù)合物含有包括Rictor和mSinl的其它蛋白。mT0RC2使AKT在疏水的kr473位點(diǎn)處磷酸化，并且似乎對(duì)AKT活性來說是必要的。 mT0RC2的其它底物包括PKC α和SGKl。還未充分了解mT0RC2活性是怎樣調(diào)節(jié)的。mTORCl通路可以通過ΡΙΙ/ΑΚΤ信號(hào)傳導(dǎo)的增加或在腫瘤抑制基因PTEN或 TSC2中的突變來活化，通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成為細(xì)胞提供生長(zhǎng)的有利條件。用mTORCl抑制劑雷帕霉素處理的癌細(xì)胞顯示出生長(zhǎng)抑制作用，且有些情況下會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。在治療癌癥的臨床試驗(yàn)中，有三種雷帕霉素類似物，CCI-779 (Wyeth), RADOOl (Novartis)和 AP23573 (Ariad)。然而響應(yīng)率隨不同的癌癥類型而變化，在成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和乳癌患者中的低響應(yīng)率低于10%，在套細(xì)胞淋巴瘤患者中的高響應(yīng)率為40%左右。最近的研究證明，雷帕霉素實(shí)際上可通過減弱由P70S6K (mTORCl的下游效應(yīng)物之一)介導(dǎo)的受體酪氨酸激酶的反饋抑制而在腫瘤內(nèi)誘導(dǎo)強(qiáng)烈的AKT磷酸化作用。例如，在RADOOl的I期臨床試驗(yàn)中，用藥后觀察到PAKT的增加(初始值的+22. 2%至63. 1 % )。如果mTORCl抑制誘導(dǎo)的磷酸-AKT 導(dǎo)致癌細(xì)胞存活的增加并獲得另外的病灶，那么這可抵消雷帕霉素類似物的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)并且解釋變化的響應(yīng)率。因此，識(shí)別并開發(fā)靶向mTOR催化活性(抑制mTORCl和mT0RC2) 的小分子將會(huì)產(chǎn)生治療癌癥患者的更有效的療法，其防止由類似雷帕霉素及它的類似物的 mTORCl特異性抑制劑所引起的AKT活化。已證實(shí)失調(diào)的mTOR活性與多種人類癌癥相關(guān)， 諸如乳癌、肺癌、腎癌、腦癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、肝癌、甲狀腺癌、胃腸道癌、血癌和淋巴癌，以及其它疾病，諸如錯(cuò)構(gòu)瘤綜合癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥。鑒于mTOR在生物過程和疾病病況中的重要作用，這種蛋白激酶的催化抑制劑是令人期望的。本發(fā)明提供激酶抑制劑，具體為PIK激酶抑制劑，更具體為mTOR抑制劑，其適用于治療由激酶，具體為PIK激酶，更具體為mTOR介導(dǎo)的疾病。發(fā)明概述在方面1中，本發(fā)明提供式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
權(quán)利要求
1. 一種式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2. 一種式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z1是N； 且 z2、z3 和 Z4 是 CR。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z1是N； 且 Z2、Z3 和 Z4 是 CH。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z1、Z2和 Z4是CR ；且Z3是N。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z1是N；Z2 和Z3是CR;且Z4是N。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z1是N；Z2 和Z4是CH;且Z3是CR。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z1是N； Z2和Z4是CH ；Z3是CR ；且R選自氫、Cp6烷基、Cp6取代烷基、鹵基、CV4鹵代烷基、_ (CRT) nC4_8 雜環(huán)烷基、-(CRcRc)nO(CRcRc)nC6^8 芳基、-(CRT)nN(Ra) (CRcRc)nC6-S 芳基、-(CRT)nN(Ra) (CRcRc)nC5^8 雜芳基、-(CReRe)n取代 C4_8 雜環(huán)烷基、-(CReRe)nO(CReRe)n取代 C6_8 芳基、-(CReRe) nN (Ra) (CRcRc) n 取代 C6_8 芳基、-(CRT) N (Ra) (CRcRc) n 取代 C5_8 雜芳基、C2_6 烯基或 _ (CRT)nNRaRa0
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar1選自吡唑基、噴哚基、苯基、吡啶基、嘧啶基、苯并_唑基或吲唑基，所述基團(tuán)可為未取代的或取代的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar1選自吡唑基、噴哚基、苯基、吡啶基、嘧啶基、苯并螺唑基或吲唑基，所述基團(tuán)可為未取代的或由選自以下的基團(tuán)取代_0Ra、鹵基、-NRaR^CV4鹵代烷基、-N(Ra) C ( = 0) Rb或-N(Ra) C (= 0) NRaRa0
13.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
14.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
15.根據(jù)權(quán)利要求1、2或5至12中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2是甲基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1、2或5至12中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
17.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
18.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是Z1 是N;Z2 禾口 Z4 是 CH ；Ar1是取代的吡啶基；以及Z3 是 CR0
19.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar1選自吡唑基、噴哚基、苯基、吡啶基、嘧啶基、苯并_唑基、噴唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基或苯并噻二唑基，所述基團(tuán)可為未取代的或取代的。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar1選自吡唑基、噴哚基、苯基、吡啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、噴唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基或苯并噻二唑基，所述基團(tuán)可為未取代的或由選自以下的基團(tuán)取代_0Ra、 鹵基、-NRaR\ Ch 鹵代烷基、-N (Ra) C ( = 0)Rb、-N (Ra) S ( = 0)2R\ -N (Ra) S ( = 0) 2NRaRa 或-N (Ra) C ( = 0) NRaRa。
21.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
22.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
23.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q是
24.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自N-(3--(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-2-基)-1Η-吲哚_4_胺；3-(3--(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-2-基氨基)酚；N-(3--(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)口比啶-2-基)-IH-吲唑_4_胺；4-(2-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺3-(3-(6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基氨基)酚；N-(3-(6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)-IH-吲唑-4-胺；N-(3-(6-氨基-5-氟-2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)-IH-吲唑-4-胺；3-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)吡啶-2-基氨基)酚；4-(2- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-甲基吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； 甲基-6-(5-甲基-2-(吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-甲氧基-2-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基_1，3，5_三嗪-2-胺；N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺酰基) 哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺；442-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺酰基)哌嗪基)甲基)吡啶-2-基)-IH-叼丨唑-4-胺；4-甲基-6- (5- ((4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-2- (6-(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)_1，3，5-三嗪-2-胺；4-甲基-6-(5-((4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)-2-(嘧啶-5-基氨基)吡啶-3-基)_1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)吡啶-2-基)苯并M噁唑-6-胺；4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基) 吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(哌嗪-1-基甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；4- (2- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(嗎啉代甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲基吡啶_2_基)-IH-吲哚-4-胺； N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲基吡啶_2_基)-IH-吲唑-4-胺； 4-(5-溴-2-(4-甲氧基苯基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； 4-(2-(6-乙氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； N5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶_2_基)吡啶_2，5-二胺；4-(2-(6-氯吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N- (3- (6-甲基-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶~4~基)吡啶-2-基)-IH-吲唑~4~胺； N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)-IH-吲哚-4-胺； N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)-IH-吲唑~4~胺； N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺； N- (5-氯-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)-IH-吲唑-4-胺； N- (5-溴-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)-IH-吲唑~4~胺； N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-5-(三氟甲基)吡啶_2_基)-IH-吲唑-4-胺； 2-甲氧基-N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)嘧啶-5-胺； N- (5- ((4-甲氧基芐氧基)甲基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)-IH-吲哚-4-胺；(6-(1Η-吲唑-4-基氨基)-5- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-3-基)甲醇； N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-5-乙烯基吡啶_2_胺；5-乙基-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺；2- (6- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-3-基)乙醇； (6-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-3-基)甲醇； 5-((4-甲氧基苯基氨基)甲基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺；5-((3-甲氧基苯基氨基)甲基)-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺；N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)_5_ ((吡啶-3-基氨基)甲基)吡啶-2-胺；N-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶_3_基)甲基)噠嗪-3-胺；N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)_5_ ((吡啶-4-基氨基)甲基)吡啶-2-胺；N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)_5_ ((吡啶-2-基氨基)甲基)吡啶-2-胺；N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)_5_ ((苯基氨基)甲基)吡啶-2-胺；N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)-5-(哌嗪-1-基甲基)吡啶-2-胺；N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-胺；4-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶_3_基)甲基)哌嗪-ι-甲酸甲酉旨；4-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶_3_基)甲基)-N, N- 二甲基哌嗪-1-甲酰胺；4-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶_3_基)甲基)-N，N- 二甲基哌嗪-1-磺酰胺；1-(4-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶_3_基) 甲基)哌嗪-ι-基)乙酮；N5-(4-甲氧基苯基)-N2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2，5-二胺；N5-芐基-N2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2，5-二胺；N2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-9!1-嘌呤-6-基)-陽-苯基吡啶-2，5-二胺； N5-(2-甲氧基乙基)-N246-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2，5-二胺；N5-乙基-N2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2，5-二胺；N5-(4-甲氧基芐基)-N2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2，5-二胺；N5-(3-甲氧基苯基)-N2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2，5-二胺；N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-5-嗎啉代吡啶_2_基)-IH-吲唑~4~胺； 1-(6- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-3-基)吡咯烷-3-醇；N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)-544-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)吡啶-2-胺；((2S)-1-(6- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-3-基) 吡咯烷-2-基)甲醇；((2R)-1-(6- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-3-基) 吡咯烷-2-基)甲醇；N- (4- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)苯基)乙酰胺； N- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-5- (4-(甲基磺?；?芐基) 吡啶-2-胺；N-(3-(2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-544-(甲基磺?；?芐基)吡啶_2_基)_1Η_吲唑-4-胺；N-(5-(3-(2-甲基-9Η-嘌呤-6-基)-5- -(甲基磺?；?芐基)吡啶_2_基氨基) 吡啶-2-基)乙酰胺；N5- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-5- (4-(甲基磺酰基)芐基)吡啶_2_基)吡啶-2， 5- 二胺；N- (3- (6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-4-基)-IH-吲唑-4-胺； N- (6- (4- (1H-吲哚-4-基氨基)吡啶-3-基)-2-甲基嘧啶_4_基)乙酰胺； N- (3- (6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-4-基)-IH-吲哚-4-胺； N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-4-基)-IH-吲唑-4-胺； 6-甲氧基-N- (3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-4-基)吡啶-3-胺； N- (3- (6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)吡嗪-2-基)-IH-吲唑-4-胺；或 N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)喹啉-2-胺。
25. 一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自(3-((6-甲氧基-3--吡啶基)氨基)-2-吡嗪基)_-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(3-((6-甲氧基-3--吡啶基)氨基)-4-吡啶基)_-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(3-((6-甲氧基-3--吡啶基)氨基)-2-吡嗪基)_-2-甲基-4-嘧啶胺；(4-((6-甲氧基-3--吡啶基)氨基)-5-嘧啶基)_-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(4--氨基-6-甲基--1，3，5-三嗪-2-基)-N4-(6-甲氧基_3-吡啶基)-2，4-嘧啶胺；4-(2-甲氧基-4-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-嘧啶基)-6-甲基_1，3，5_三嗪-2-胺；4-(4- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-2- (4-嗎啉基)-5-嘧啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N4- (6-甲氧基_3_吡啶基)-N2，N2- 二甲基-2，4-嘧啶二胺；4-(4-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-2-(1-吡咯烷基)-5-嘧啶基)-6-甲基_1，3， 5-三嗪-2-胺；4- (4- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-2-(1-哌啶基)-5-嘧啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (4- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-2- (4-吡啶基)-5-嘧啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2- (4-氟苯基)-4- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-嘧啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N2-環(huán)戊基-N4- (6-甲氧基_3_吡啶基)~2， 4-嘧啶二胺；5-氯-N- (6-甲氧基-3-吡啶基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-2-吡啶胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺酰基)哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)-1，3-苯并噁唑-5-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(4-嗎啉基甲基)-2-吡啶基)-1， 3-苯并噻唑-5-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (4-嗎啉基甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；1-(6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基)_2， 2-二甲基-1-丙醇；(IS)-1-(6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基)-2，2-二甲基-1-丙醇；(IR)-1-(6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基)-2，2-二甲基-1-丙醇；5-((叔丁基氨基)甲基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)-2-吡啶胺；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-(((1-甲基乙基)氨基)甲基)-3- -甲基-9H-嘌呤-6-基)-2-吡啶胺；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3- -甲基-9!1-嘌呤-6-基)-5-(((2-吡啶基甲基)氨基)甲基)-2-吡啶胺；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3- -甲基-9!1-嘌呤-6-基)-5-(((4-吡啶基甲基)氨基)甲基)-2-吡啶胺；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3- -甲基-9!1-嘌呤-6-基)-5-(((3-吡啶基甲基)氨基)甲基)-2-吡啶胺；(6- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基M4_ (甲基磺酰基)苯基)甲醇；N- (6-甲氧基-3-吡啶基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤_6_基)-5-(1-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基)乙基)-2-吡啶胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (4-(甲基磺?；?芐基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)U4-(甲基磺?；?芐基)_3_吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-((IS)-144-(甲基磺酰基)哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-((1 -1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IS)-1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IR)-1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?苯基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(4-嗎啉基羰基)-3-吡啶基)_6_甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)羰基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲氧基乙基)_6_((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；4-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-3-嗎啉酮；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-芐基-2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (((2R) -2-甲基-4-(甲基磺酰基)哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((5-氟-6-甲氧基_3_吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-N，N-二甲基-1-哌嗪甲酰胺；4-((5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_6_ ((5-氟-6-羥基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-N，N-二甲基-1-哌嗪甲酰胺；5-((3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)氨基)-3-氟-2-吡啶醇；4- (2- ((5-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-N，6-二甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((3- (二氟甲氧基)苯基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； N- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_2_吡啶基)-2-甲基-1，3-苯并喊唑-5-胺；4- (2- ((3-氟-4-甲氧基苯基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； 4- (2- ((4-氟-3-甲氧基苯基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2- ((2,2- 二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6 ‘-甲氧基-N- (6-甲氧基-3-吡啶基)-3， 3'-聯(lián)吡啶-6-胺；4-(2-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-2-吡啶基)_2_甲基-6-喹啉胺； 5' -(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2，3'-聯(lián)吡啶-6'-胺；4- (2- ((5-氯-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-甲基-6-(2-((5-甲基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)_1，3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)-2,4'-聯(lián)吡啶-6-胺；1-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((5-氟-6-甲氧基_3_吡啶基)氨基)-3-吡啶基)羰基)-4-哌啶醇；6-(2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-2-甲基-4-嘧啶胺；(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基_3_吡啶基)氨基)_3_吡啶基)甲醇；3--(6-氨基-2-甲基-4-嘧啶基)-N-IH-吲唑-4-基-2-喹喔啉胺；N--(2-氯-4- ((3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-2-吡啶基)氨基)苯基)乙酰胺；N--(4-((3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-2-吡啶基)氨基)苯基)環(huán)丙烷甲酰胺；N--(5-甲氧基-3-吡啶基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-2-吡啶胺；4--(5-氯-2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4--(5-氟-2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺;4--(5-氟-2-((5-氟-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；5--(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶甲醛；4- (5-氯-2-(四氫-2H-吡喃-4-基氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； 4-(5-氯-2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基甲氧基乙基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；1-(5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_2_吡啶基)氨基)-2-吡啶基)-3-苯基脲；1-(5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_2_吡啶基)氨基)-2-吡啶基)-3-(3-氟苯基)脲；1-(5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_2_吡啶基)氨基)-2-吡啶基)-3-(1-甲基乙基)脲；N- (5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_氯-2-吡啶基)氨基)-2-吡啶基)乙酰胺；(5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-氯-2-吡啶基)氨基)-2-吡唆基)氨基甲酸甲酯；1-(5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_氯-2-吡啶基)氨基)-2-吡啶基)-3-(2-甲氧基乙氧基)苯基)脲；N- (5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_ ((4-(甲基磺?；?哌嗪基) 甲基)-2-吡啶基)氨基)-2-吡啶基)乙酰胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-6-甲基-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-6- (4-嗎啉基甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-6-((2，2，2_三氟乙氧基)甲基)_3_吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((5-氟-3-吡啶基)氨基)-6-甲基-3-吡啶基)-6-甲基_1，3，5-三嗪-2-胺； 4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(4-硫代嗎啉基甲基)-3-吡啶基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-((1-氧化-4-硫代嗎啉基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)-3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-胺；((3S)-1-(6- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基)-3-吡咯烷基)甲醇；(3S)-1-(6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基)-3-吡咯烷醇；(3R)-1-(6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-甲基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶基)-3-吡咯烷醇；4- (2- ((2-甲氧基-5-嘧啶基)氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)_N，N- 二甲基-1-哌嗪磺酰胺；1-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-4-哌啶醇；((3R)-1-( (5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基_3_吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-3-吡咯烷基)甲醇；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (((3S) -3-甲基-4-嗎啉基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-(1-氮雜環(huán)丁烷基甲基)-2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-吡咯烷基甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-哌啶基甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-((3-(甲基磺?；?-1-氮雜環(huán)丁烷基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌啶基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；2-(((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)氨基)乙醇；OR)-2-(((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基_3_吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)氨基)-1-丙醇；4-(5-(((2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (((3R，S) -3-(甲基磺?；?-1-吡咯烷基) 甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；1-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-3-吖丁啶醇；2-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)_2，5，7-三氮雜螺[3.4]辛烷_6，8-二酮；4- (5- ((3-氨基-1-氮雜環(huán)丁烷基)甲基)-2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(1-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-3-氮雜環(huán)丁烷基)甲磺酰胺；4-(5-(5,6-二氫[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪_7 (8H)-基甲基)-2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；2-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)(羥基)甲基)-4-溴-N，N- 二甲基苯磺酰胺；4-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)(羥基)甲基)_N，N- 二甲基苯磺酰胺；4_(氨基(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)甲基)-N，N-二甲基苯磺酰胺；3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)_2_喹啉胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)苯基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)-1，3-苯并噻唑-5-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)-1，3-苯并噻唑-6-胺；4- (2- ((5-氟-3-吡啶基)氨基)-5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-甲基-6- (5- ((4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-2- (1H-吡唑-4-基氨基)-3-吡啶基)-1，3，5_三嗪-2-胺；4-甲基-6- (5- ((4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基)甲基)-2- (1H-吡唑-3-基氨基)-3-吡啶基)-1，3，5_三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)-6-氟-IH-吲唑-4-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； 4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((3,4-二氟苯基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-1',2' ,3'， 6'-四氫_3，4'-聯(lián)吡啶-6-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1H-吡唑-4-基)-3-吡啶基)_6_甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(6-甲氧基_3_吡啶基)-6‘-甲基-3， 3'-聯(lián)吡啶-6-胺；4-(2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- (4-噠嗪基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5'-氟_Ν_(6_甲氧基_3_吡啶基)-3， 3'-聯(lián)吡啶-6-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(6-甲氧基_3_吡啶基)-2，3 ‘-聯(lián)吡啶-6-胺；5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-(5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)-2,3'-聯(lián)吡啶-6-胺；4- (5- (3，6- 二氫-2H-吡喃-4-基)_2_ ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)_3_吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-氯-2-((5-氟-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺； 4-(2-((5-氟-3-吡啶基)氨基)-5-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-3-吡啶基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-6- (2-甲氧基乙氧基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺酰基)哌嗪基)甲基)-2-吡啶基)-IH-苯并咪唑-5-胺；N- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-哌嗪基甲基)_2_吡啶基)-IH-苯并咪唑-5-胺；4-(5-( 二氟甲氧基)-2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基_1，3， 5-三嗪-2-胺；4-((3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-2-吡啶基)氨基)_2 (IH)-吡啶酮； N- (5- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-2-吡啶基)氨基)-2-氯-3-吡啶基)-4-氟苯磺酰胺；N5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)~2~吡啶基)~2~氯-3，5-吡啶二胺； N- (4- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_氯-2-吡啶基)氨基)-2-氟苯基)乙酰胺；N- (4- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_ ((4-(甲基磺?；?哌嗪基) 甲基)-2-吡啶基)氨基)-2-氟苯基)乙酰胺；N- (4- ((3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_ ((4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 甲基)-2-吡啶基)氨基)苯基)乙酰胺；(1R，S)-1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((6-甲氧基_3_吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-2，2，2-三氟乙醇；4-(2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(“2幻-2-甲基_4_(甲基磺?；?-1-哌嗪基)甲基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IR)-1-((2S) -2-甲基-4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IS)-1-((2S) -2-甲基-4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；2-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-2-丙醇；6- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IS)-1-(4-嗎啉基)乙基)-3-吡啶基)-2-甲基-4-嘧啶胺；6- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IR)-1-(4-嗎啉基)乙基)-3-吡啶基)-2-甲基-4-嘧啶胺；4-(5-(1-氨基-1-甲基乙基)-2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-(1-氨基-1-甲基乙基)-2-((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)_3_吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-甲基-1- (4-(甲基磺?；?哌嗪基) 乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-甲基-1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-甲基-1-(4-嗎啉基)乙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-((6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)環(huán)丙基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(S) -4- (2- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基)乙基) 吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R) -4- (2- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基)乙基) 吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(s)-4-(2-(5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R) -4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基) 乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(S)-4-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((2-甲基-4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；或4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- ((R)-1-((S) -2-甲基-4-(甲基磺?；? 哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺。
26. 一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自6-(3-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-6-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基)乙基)吡嗪-2-基)-2-甲基嘧啶-4-胺；2-(6-(6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)-5-(5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡嗪-2-基)丙烷-2-醇；1-(6- (6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)-5- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡嗪_2_基)乙酮；6-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-6-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡嗪-2-基)-2-甲基嘧啶-4-胺；(R)-N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-2-基)-5-氟喹啉-7-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)批啶_2_基)苯并 [d]噻唑-5-胺；4-(1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(苯并[d]噻唑_5_基氨基)吡啶-3-基)乙基)-N, N- 二甲基哌嗪-1-甲酰胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 乙基)吡啶-2-基)苯并M噻唑-5-胺；(R) -4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶-3-基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(S) -4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶-3-基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((R)-1-( (S)-2-甲基 _4_(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-2-基)苯并[d]噻唑-5-胺；4-(1-(5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)~6~ (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)乙基)_N，N- 二甲基哌嗪-1-甲酰胺；N-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(⑶-1-((S)-2-甲基_4_(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺；N-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(⑶-1-((S)-2-甲基_4_(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺；(R) -N- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-3- (2-甲基-9H-嘌呤-6-基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-2-胺；1-(5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)環(huán)丙醇；4-(2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(異丙基氨基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-(1-氨基環(huán)丙基)-2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (5- (3-氨基戊-3-基)-2- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R)-4-(2-(5-異丙基-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (5-(乙基磺?；?-2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；N- (5- ((3- (6-氨基-2-甲基-4-嘧啶基)-2-吡啶基)氨基)-2-氯-3-吡啶基)甲磺酰胺；6- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IR)-1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-2-甲基-4-嘧啶胺；6- (2- ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-5- ((IR)-1-((2S) -2-甲基-4-(甲基磺?；?-1-哌嗪基)乙基)-3-吡啶基)-2-甲基-4-嘧啶胺；N- (5- ((3- (6-氨基-2-甲基-4-嘧啶基)-2-吡嗪基)氨基)-2-氯-3-吡啶基)甲磺酰胺；4-(2-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(3-(甲基磺?；?氮雜環(huán)丁烷-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R)-4-(2-(6-氯吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R)-N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)乙基)吡啶-2-基)喹啉-7-胺2，2，2-三氟乙酸鹽；2- (5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)-2-甲基丙-1-醇；2- (5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)丙-1-醇；442-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((4-(甲基磺?；?_2_(三氟甲基)哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；1-(5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)-2，2，2-三氟乙醇；(S)-4-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((3-甲基嗎啉代)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R)-4-(2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((2-甲基_4_(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(S)-4-(6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((2-甲基-4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(S)-4-(6-氯吡啶-3-基氨基)-5-((2-甲基-4-(甲基磺?；?哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(S) -4- (2- (2-甲氧基嘧啶-5-基氨基)-5- ((2-甲基-4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；2-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)-1，1，1_三氟丙-2-醇；4- (2- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- O，2，2-三氟-1- (4-(甲基磺?；?哌嗪基) 乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R)-1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)_2，2，2-三氟乙醇；(S)-1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)_2，2，2-三氟乙醇；4-(5-(1-氨基-2，2，2-三氟乙基)-2-(6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)_6_甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-O，2，2-三氟-144-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-((4-(甲基磺?；?哌嗪基)甲基)吡啶-2-基)異喹啉-7-胺；4-(5-(1-氨基乙基)-2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1， 3，5-三嗪-2-胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-氯吡啶-2-基氨基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基吡啶_2_基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；N' -(5-((3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基_2_吡啶基)氨基)-2-氯-3-吡啶基)-η，η- 二甲基磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(嗎啉代甲基)吡啶_2_基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；N' -(5- ((3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_(4-嗎啉基甲基)-2-吡啶基)氨基)-2-氯-3-吡啶基)-η，η- 二甲基磺酰胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基吡啶_2_基氨基)-2-氯吡啶-3-基)嗎啉-4-磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基乙氧基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基乙氧基)吡啶-2-基氨基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(嗎啉代甲基)吡啶_2_基氨基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲磺酰胺；N-(2-氯-5-(3- -甲基-9h-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)吡啶-3-基)甲磺酰胺；N-(2-氯-5-(3- -甲基-9h-嘌呤-6-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶_2_基氨基)吡啶-3-基)甲磺酰胺；N' -(2-氯-5-((3-(2-甲基-9h-嘌呤-6-基)-5-(1-(4-嗎啉基)乙基)_2_吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-η，η-二甲基磺酰胺；(R) -4- (2- (6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-(1-(4-(甲基磺?；?哌嗪基) 乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；2- (5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (6-氯-5-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)丙-2-醇；4- (5- (3，6- 二氫-2h-吡喃-4-基)-2- (5-氟_6_甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-(5-氟-6-甲氧基卩比啶-3-基氨基)-5-(四氫-2H-吡喃-4-基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；2-(5-(6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)-6-(5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)丙-2-醇；2- (5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)-2-甲基丙酸；1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)-2-甲基丙烷-1，2-二醇；2-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(6-甲氧基_5_(三氟甲基)吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)丙-2-醇；1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)乙醇；2-(5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5,6- 二甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)丙-2-醇；3-氯苯甲酸1-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基)-2-羥基-2-甲基丙酯；2- (5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟吡啶-3-基氨基)吡啶-3-基) 丙-2-醇；2-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(5-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)丙-2-醇；2-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(6-甲氧基_5_甲基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)丙-2-醇；2-(5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(5-(甲基磺?；?吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)丙-2-醇；2- (5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-(苯基磺?；?吡啶-3-基氨基) 吡啶-3-基)丙-2-醇；4-((5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)甲基)-N-異丙基-N-甲基哌嗪-1-甲酰胺；4- ((5- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6- (5-氟-6-甲氧基吡啶_3_基氨基) 吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酰胺；
27. —種式II化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，4-((5-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-6-(6-甲氧基吡啶_3_基氨基)吡啶-3-基)甲基)-N-環(huán)丙基-N-甲基哌嗪-1-甲酰胺；4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- ((R)-1-((R) -2-甲基-4-(甲基磺?；? 哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- (5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5- ((S)-1-((R) -2-甲基-4-(甲基磺?；? 哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4-(2-(2-甲氧基嘧啶-5-基氨基)-5-(⑶-l-((S)-2-甲基_4_(甲基磺?；?哌嗪-1-基)乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；4- (2- (6-氯吡啶-3-基氨基)-5- ((R)-1-((S) -2-甲基-4-(甲基磺酰基)哌嗪基) 乙基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；(R)-4-(2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-5-((3-甲基_4_(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基) 環(huán)丙烷磺酰胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基) 嗎啉-4-磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶_2_基氨基)_2_氯吡啶-3-基)-N-異丙基-N-甲基氨基磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基吡啶-2-基)_2_氯吡啶-3，5-二胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶_2_基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶_2_基氨基)-2-氯吡啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；(R) -N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；(S) -N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)甲磺酰胺；(R) -N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；(S) -N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；N- (5- (3- (6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基氨基)-2-氯吡啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-甲氧基乙氧基)吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲磺酰胺；N-(5-(3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)吡啶_2_基氨基)_2_甲基吡啶-3-基)甲磺酰胺；N- (5- (3- (4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-5-氯吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X1是氟；Y1是氫或甲基；且Z1是氫或甲基。
29.—種式IIa化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，唆-3-基)甲磺酰胺；N- (2-氯-5- (3- (6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶_2_基氨基) 批啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；N-(5-(3-(6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)-5-乙烯基吡啶-2-基氨基)_2_氯口比唆-3-基)甲磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(3-(6-氨基-2-甲基嘧啶_4_基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶_2_基氨基)吡啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；(S)-N-(2-氯-5-(3-(6-氨基-2-甲基嘧啶-4-基)-5-(1-嗎啉代乙基)吡啶_2_基氨基)吡啶-3-基)-N, N- 二甲基氨基磺酰胺；4-(5-((1,1-二氧化六氫-5h-異噻唑并[2,3-a]批嗪_5_基)甲基)_2_ ((5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)氨基)-3-吡啶基)-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-胺；或N ‘ -(5-((3-(4-氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)_5_氯-2-吡啶基)氨基)-2-氯-3-吡啶基)_N，N- 二甲基磺酰胺。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X1是氟；Y1是氫或甲基；且Z1是氫或甲基。
31.一種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
32.—種治療以下疾病的方法黑素瘤、卵巢癌、子宮頸癌、乳癌、結(jié)腸癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、肝癌、前列腺癌、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病或甲狀腺癌，所述方法包括向有需要的患者施用治療有效量的權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物或其可藥用鹽；使用所述化合物治療諸如癌癥的疾病或病狀的方法；和含有所述化合物的藥物組合物，其中變量如文中所定義。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102548984SQ201080030184
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月28日
發(fā)明者A·B·里德, A·L·史密斯, B·A·蘭曼, B·J·赫貝里奇, B·吳, C·L·M·杰克遜, F-T·洪, H·廖, K·安德魯斯, K·楊, L·H·佩圖斯, L·劉, M·H·諾爾曼, N·A·塔馬約, N·尼施穆拉, N·德安格羅, R·烏爾茨, S·布克, S·泰德斯, V·J·西, Y·Y·伯 申請(qǐng)人:安姆根有限公司