專利名稱：作為代謝調(diào)節(jié)劑的經(jīng)取代吡啶基和嘧啶基衍生物和相關(guān)疾病的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為葡萄糖代謝調(diào)節(jié)劑的某些經(jīng)取代吡啶基和嘧啶基衍生物。因此， 本發(fā)明的化合物適用于治療代謝相關(guān)疾病和并發(fā)癥，例如糖尿病和肥胖癥。
背景技術(shù)：
糖尿病是影響全世界超過1億人的嚴(yán)重疾病。在美國，有超過1200萬糖尿病患者， 并且每年有600，000例新增診斷病例。糖尿病是特征為糖穩(wěn)態(tài)異常、引起高血糖的一類疾病的診斷術(shù)語。糖尿病有許多 類型，但最常見的兩種是I型(也稱為胰島素依賴型糖尿病或IDDM)和II型(也稱為非胰 島素依賴型糖尿病或NIDDM)。不同類型糖尿病的病原也不一樣；然而，每位糖尿病患者都有兩個(gè)癥狀相同肝 臟過量產(chǎn)生葡萄糖；和較少或沒有能力將葡萄糖從血液轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中，在細(xì)胞中葡萄糖成 為身體的初級燃料。非糖尿病患者依賴一種由胰腺產(chǎn)生的激素胰島素將葡萄糖從血液轉(zhuǎn)移到身體細(xì) 胞中。然而，糖尿病患者不產(chǎn)生胰島素或者不能有效使用他們產(chǎn)生的胰島素；因此，不能將 葡萄糖移動(dòng)到細(xì)胞中。葡萄糖積聚在血液中，造成稱作高血糖癥的病狀，并且隨著時(shí)間的推 移，會(huì)引起嚴(yán)重的健康問題。糖尿病是一種具有相關(guān)性代謝、血管和神經(jīng)性病變分支的綜合征。所述代謝綜合 征的一般特征為高血糖癥，包含由胰島素分泌缺乏或顯著降低和/或無效的胰島素作用而 引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的改變。所述血管綜合征是由導(dǎo)致心血管、視網(wǎng)膜 和腎臟并發(fā)癥的血管異常組成。周圍神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)異常也是糖尿病綜合征的一 部分。IDDM患者占糖尿病患者人數(shù)的約5%到10%，不產(chǎn)生胰島素，并且因此必須注射 胰島素以保持其血糖水平正常。IDDM的特征為由于產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞受到破壞而 引起的內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生水平低下或檢測不到，所述特征最容易將IDDM與NIDDM區(qū)分開 來。IDDM曾稱作幼年型糖尿病，同樣也侵襲青、老年人。約90%到95%的糖尿病患者患有II型糖尿病(或NIDDM)。NIDDM受檢者產(chǎn)生胰 島素，但其體內(nèi)的細(xì)胞是抗胰島素的細(xì)胞不會(huì)適當(dāng)?shù)仨憫?yīng)激素，因此葡萄糖積聚在其血液 中。NIDDM的特征為內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生與胰島素需求之間的相對不均衡，導(dǎo)致高血糖水平。 與IDDM相比而言，NIDDM中總有一些內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生；許多NIDDM患者具有正?；蛏踔?較高的血液胰島素水平，而其他NIDDM患者產(chǎn)生的胰島素不足(Rotwein，R.等人N. Engl.J，Med. 308，65-71 (1983))。多數(shù)被確診的NIDDM患者在30歲或30歲以上，并且半數(shù)新病 例在55歲和55歲以上。與白人和亞洲人相比，NIDDM在美洲原住民、美國黑人、拉丁美洲 人和西班牙裔人中更普遍。另外，發(fā)病可以是隱伏的或者甚至無明顯臨床癥狀，從而使得診 斷困難。NIDDM的最初致病損害仍未確定。許多人提出，周圍組織的最初胰島素抵 抗是初始事件。遺傳流行病學(xué)研究支持此觀點(diǎn)。同樣，已有主張胰島素分泌異常為 NIDDM的最初缺陷。有可能兩種現(xiàn)象都是疾病過程的重要組成部分(Rimoin，D.L.等人 Emery and Rimoin ‘ s Principles and Practice of Medical Genetics 第 3 版· 1 : 1401-1402(1996))。許多NIDDM患者有著久坐的生活方式并且肥胖；他們的體重比針對其身高和體格 所建議的重量高出約20%。此外，肥胖癥的特征為高胰島素血癥和胰島素抵抗(NIDDM也具 有的特征)、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。肥胖癥和糖尿病是工業(yè)化社會(huì)中最常見的人類健康問題之一。在工業(yè)化國家中， 三分之一的人口至少超重20%。在美國，肥胖者的百分比已從20世紀(jì)70年代末的25%增 加到20世紀(jì)90年代初的33%。肥胖癥是NIDDM的最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。肥胖癥的定義 存在差異，但一般而言，體重超過針對其身高和體格所建議的重量至少20%就認(rèn)為該受檢 者是肥胖的。超重30%的受檢者發(fā)展NIDDM的風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍，并且四分之三的NIDDM患有 超重。肥胖癥是熱量攝入與能量消耗之間的不平衡的結(jié)果，與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人的胰島素抵 抗以及糖尿病高度相關(guān)。然而，肥胖癥-糖尿病綜合征的分子機(jī)制尚不清楚。在肥胖癥的 早期發(fā)展期間，增加胰島素分泌平衡胰島素抵抗并且保護(hù)患者避免高血糖癥(Le Stunff, 等人Diabetes 43，696-702 (1989))。然而，幾十年后，β細(xì)胞功能退化并且約20 %的肥 胖人群發(fā)展非胰島素依賴型糖尿病(Pederson，P. Diab. Metab. Rev. 5，505-509 (1989)) 和(Brancati，F(xiàn). L.等人，Arch. Intern. Med. 159,957-963 (1999)) 鑒于在現(xiàn)代社會(huì)中 的高發(fā)病率，肥胖癥已因此成為NIDDM的首要風(fēng)險(xiǎn)因素(Hill，J.O.等人，Science 280, 1371-1374(1998))。然而，使一小部分患者傾向于響應(yīng)脂肪堆積而發(fā)生胰島素分泌改變的 因素仍是未知的。將某個(gè)人歸類為超重還是肥胖，通常是基于其體重指數(shù)(BMI)來確定，所述體重 指數(shù)是由體重(kg)除以身高的平方(m2)來計(jì)算。因此，BMI的單位是kg/m2，并且有可能計(jì) 算出與各年齡段最小死亡率相關(guān)的BMI范圍。超重定義為BMI在25-30kg/m2范圍內(nèi)，而肥 胖定義為BMI超過30kg/m2(參見下表)。所述定義存在的問題是，沒有將肌肉相對于脂肪 (脂肪組織)的體重比例考慮在內(nèi)。為說明此問題，也可以基于體脂含量來定義肥胖男性 和女性中分別超過25%和30%?；隗w重指數(shù)(BMI)的體重分級
權(quán)利要求
1. 一種組合物，其包含(a)二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑；和(b)選自式(Ia)化合物及其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和水合物的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中化合物選自以下化合物及其醫(yī)藥學(xué)上可接受的 鹽、溶劑化物和水合物4- [6- (4-甲磺?；?2-甲氧基-苯基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲 酸異丙酯；4-{5-甲氧基-6-[6-甲氧基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲磺?；?乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基 氧基}-哌啶-ι-甲酸ι-環(huán)丙基-乙酯；4-W-(2-氟-4-甲磺?；?苯基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸 異丙酯；4- [6- (4-氰基-2-氟-苯基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙4-{646-(2-羥基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲磺?；?乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {5-甲氧基-6- [6- (2-甲氧基-乙基氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {6- [6- (2-甲磺?；?乙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {6- [6- (2-羥基-丙基氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(3-羥基-丙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5_甲氧基-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {5-甲氧基-6- [2-甲基-6- (3-膦酰氧基-丙基)-吡啶-3-基氨基]-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲磺?；?乙基氨基)-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲磺?；?丙基氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4- W- (6- 二甲基氨基甲?；谆?2-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基 氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-{2_氟-4-[(2-羥基-乙基氨基甲?；?-甲基]-苯基氨基}-5_甲氧基-嘧 啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲磺?；?乙基氨基)_吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {6- [2-氟-4- (2-羥基-乙基硫烷基)-苯基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4-{646-(2，3-二羥基-丙基氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {6- [6- (2-羥基-乙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {5-甲氧基-6- [2-甲基-6- (2-膦酰氧基-乙氧基)-吡啶-3-基氨基]-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {6- [6- (3-羥基-丙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {5-甲氧基-6- [2-甲基-6- (3-膦酰氧基-丙氧基)-吡啶-3-基氨基]-嘧啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- [2- (2-氟-4-丙氧基-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異 丙酯；4-{2-[2-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-3_甲氧基-吡啶-4-基氧基}_哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4-[5-氟-2-(2-氟-4-甲磺?；?苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4-{2-[2-乙基-4-(2-甲磺?；?乙基)_苯基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧 基} -2-甲基-哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {5-氟-2- [6- (2-羥基-乙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {2- [2-氟-4- (2-甲磺?；?乙基)-苯基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4- {2-[6- (2-羥基-乙基氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- [2- (4-氰基-2-氟-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4- [2- (2-氯-4-氰基-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4--{2-[6--(2-甲磺?；?乙基)_-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶氧基}_-哌啶-1-甲酸異丙酯；4--{2-[6--(2-甲磺?；?乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]_-3-甲氧基-吡啶氧基}_-哌啶-1-甲酸異丙酯；4--{2-[6--(2-羥基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {2- [6- (3-羥基-丁基)-2-甲氧基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {2-[2-氟-4- (2-羥基-乙氧基)-苯基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4- {3-乙氧基-2- [2-氟-4- (2-膦酰氧基-乙基)-苯基氨基]-吡啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4-[3-甲氧基-2-(2-甲氧基-4-丙酰氨磺酰-苯基氨基)_吡啶-4-基氧基]-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；44- [2- (2，5- 二氟-4-丙氧基-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲 酸異丙酯；(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-{4- [ 1- (5-異丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-4-基 氧基]-3-甲氧基-吡啶-2-基}-胺；(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-{3-甲氧基-4- [1- (5-甲氧基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基 氧基]-吡啶-2-基}_胺；4- {2- [6- (2-環(huán)丙氧基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[2-(2-氯-4-甲磺酰基-苯基氨基)-5-氟-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4- [3-乙氧基-2- (4-甲磺酰基-2-甲氧基-苯基氨基)-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲 酸異丙酯；4-[2-(5-氟-2-甲基-4-丙氧基-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4-{2-[6-(2-甲磺?；?乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- [2- (2-氟-4-甲磺?；?苯基氨基)-3-羥基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異 丙酯；4- [2- (2-氯-4-丙氧基-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異 丙酯；4-{3-甲氧基-2-[2-甲基-6-(2-膦酰氧基-乙基)_吡啶-3-基氨基]-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[6-(2-甲磺?；?乙基氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(2-{6-[(2-甲磺酰基-乙基)_甲基-氨基]-2-甲基-吡啶-3-基氨基}-3_甲氧 基-吡啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[6-(3-甲磺?；?吡咯烷-1-基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[2-(3_甲磺酰基-6'-甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶-基氨 基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[6-(3-甲磺?；?吖丁啶-1-基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4- [3-乙炔基氧基-2- (2-氟-4-甲磺?；?苯基氨基)-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲 酸異丙酯；4-{2-[2-氟-4-(2-膦酰氧基-乙磺?；?_苯基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- [2- (4-乙磺?；?2-氟-苯基氨基)-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸 仲丁酯；4-{2-W-(2，3- 二羥基-丙基氨基)-4-甲基-吡啶-3-基氨基]-3_甲氧基-吡啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {2- [6- (2-羥基-乙基硫烷基)-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4- {2- [2-氟-4- (2-羥基-乙磺?；?-苯基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4- {2- [6- (2-羥基-乙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {3-甲氧基-2- [2-甲基-6- (2-膦酰氧基-乙氧基)-吡啶-3-基氨基]-吡啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {2- [6- (3-羥基-丙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶_4_基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- {3-甲氧基-2- [2-甲基-6- (3-膦酰氧基-丙氧基)-吡啶-3-基氨基]-吡啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[3-甲氧基-2-(2-甲氧基-4-氨磺酰-苯基氨基)-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲 酸異丙酯；4- {2- [2-氟-4- (3-膦酰氧基-丙基)-苯基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧基}-哌 啶-ι-甲酸異丙酯；4-{2-W-(2-羥基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{3-甲氧基-2-[2-甲基-6-(2-膦酰氧基-乙基)_吡啶-3-基氨基]-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[6-(3-羥基-丙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{3-甲氧基-2-[2-甲基-6-(3-膦酰氧基-丙基)_吡啶-3-基氨基]-吡啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；(S)-4-{6-[6-(2-甲磺?；?乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧 啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸1-環(huán)丙基-乙酯；(2-氟-4-甲磺?；?苯基)-{4- [ 1- (5-異丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-4-基 氧基]-3-甲氧基-吡啶-2-基}-胺；4-W-(2-氟-4-甲磺?；?苯基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸 異丙酯；4- [6- (4-氰基-2-氟-苯基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙4-{646-(2-羥基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲磺酰基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶_4_基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[6-(2-甲磺?；?乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-3-甲氧基-吡啶-4-基 氧基}_哌啶-1-甲酸異丙酯；4- W- (6- 二甲基氨基甲?；谆?2-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-甲氧基-嘧啶-4-基 氧基]-哌啶-ι-甲酸異丙酯；和4-{6-[6-(2-羥基-乙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲氧基-嘧啶-4-基氧 基}_哌啶-1-甲酸異丙酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1到27中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述的二肽基肽酶IV抑制劑選自纈氨酸-吡咯烷；3-(L-異亮氨?；?噻唑烷；1-[2_[5-(氰基吡啶-2-基)氨基]乙基氨基]乙?；?2-氰基-( -吡咯烷 (NVP-DPP728)；3 (R)-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5，6，7，8_四氫[1，2，4]三唑并[4，3_a]吡 嗪-7-基]-4-O，4，5-三氟苯基)T-I-Sl (MK-0431)；(1-[[3_羥基-1-金剛烷基)氨基]乙?；鵠-2-氰基-(S)-吡咯烷(LAF237)；(1S,3S,5S) -2- [2 (S)-氨基-2- (3-羥基金剛烷基)乙?；鵠_2_氮雜二環(huán)[3. 1. 0] 己烷-3-甲腈(BMS-477118)；和[1-[2(S)_氨基-3-甲基丁酰基]吡咯烷_2(R)_基]硼酸(PT-100)。
4.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，其包含將所述二肽基 肽酶IV(DPP-IV)抑制劑和所述化合物混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物，其用于通過療法治療人類或動(dòng)物體代 謝相關(guān)疾病的方法中。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物的用途，其用于制備治療代謝相關(guān) 疾病的藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物，其用于治療I型糖尿病、II型糖尿病、 葡萄糖耐量不足、胰島素抵抗、高血糖癥、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、血脂 異?；騒綜合征的方法中。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物的用途，其用于制備治療I型糖尿 病、II型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰島素抵抗、高血糖癥、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽 固醇血癥、血脂異常或X綜合征的藥劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物，其用于減少個(gè)體食物攝入的治療的方 法中。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的組合物的用途，其用于制備減少個(gè)體食物 攝入的治療的藥劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為代謝調(diào)節(jié)劑的式(Ia)的某些經(jīng)取代吡啶基和嘧啶基衍生物。因此，本發(fā)明的化合物適用于治療代謝相關(guān)疾病和并發(fā)癥，例如糖尿病和肥胖癥。
文檔編號A61K31/4545GK102125555SQ20101061761
公開日2011年7月20日 申請日期2006年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月10日
發(fā)明者于爾格·萊曼, 埃米·旭婷·汪, 戴維·赫斯特, 羅伯特·M·瓊斯, 辛泳俊 申請人:艾尼納制藥公司