專(zhuān)利名稱(chēng)：一種外科用防粘連沖洗液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種外科用防粘連沖洗液。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代外科技術(shù)的不斷進(jìn)步，外科手術(shù)的技術(shù)和方法也正在日新月異地飛速向前發(fā)展，從建國(guó)至今，我國(guó)外科手術(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，過(guò)去很多疾病都采取保守治療，如今通過(guò)外科手術(shù)即可在短期內(nèi)取得滿(mǎn)意效果。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，2005年全國(guó)手術(shù)量已接近1000 萬(wàn)臺(tái)，這表明外科手術(shù)的技術(shù)水平得到了充分發(fā)揮。但多年以來(lái)，在外科手術(shù)中，90%以上都會(huì)涉及到術(shù)后組織粘連問(wèn)題。粘連是外科手術(shù)中由于組織的創(chuàng)傷使結(jié)締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起，形成的異常結(jié)構(gòu)，它是一種常見(jiàn)的病理反應(yīng)(醫(yī)學(xué)統(tǒng)稱(chēng)術(shù)后組織粘連)。在腹腔手術(shù)、盆腔手術(shù)、骨科手術(shù)、泌尿外等手術(shù)中都會(huì)出現(xiàn)術(shù)后組織粘連，會(huì)引起嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥。如腸梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不孕和不育等，嚴(yán)重的腹腔粘連常給再次手術(shù)造成困難。這長(zhǎng)期困擾著外科醫(yī)師，并給患者造成痛苦和經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重者甚至危及其生命。上百年來(lái)，針對(duì)腹腔粘連及粘連性腸梗阻，廣大醫(yī)務(wù)工作者及科研人員進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床工作，在其形成機(jī)理、術(shù)中以及術(shù)后的預(yù)防等方面取得了許多令人鼓舞的成績(jī)，研發(fā)了一系列預(yù)防腹腔粘連的藥物，但是迄今為止，尚沒(méi)有一種藥物能起到完全令人滿(mǎn)意的防治效果。研究粘連的形成機(jī)理和探索滿(mǎn)意的防治方法是當(dāng)今外科領(lǐng)域的重點(diǎn)內(nèi)容之
ο正常生理情況下，腹膜間皮細(xì)胞纖維蛋白原的釋放和纖維蛋白溶解作用之間存在著平衡關(guān)系，如果此關(guān)系遭到破壞，纖維蛋白原釋放增加，大量纖維蛋白沉積和/或纖維蛋白溶解障礙將導(dǎo)致粘連的形成。盡管現(xiàn)代外科手術(shù)技術(shù)已有很大的發(fā)展和進(jìn)步，但術(shù)后腹腔粘連仍然是腹部手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)90%。腹腔粘連可引起腹部很多并發(fā)癥。有的要接受再次開(kāi)腹手術(shù)甚至多次手術(shù)。目前國(guó)內(nèi)外研究預(yù)防腹腔粘連的方法很多，主要可歸為以下幾類(lèi)
減少組織損傷、防止組織缺血組織缺血可明顯抑制局部組織的纖維蛋白溶解酶原激活劑(plasminogen activator activity, PAA)的活性，使PAA降低持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，因而要盡可能保護(hù)血管。減少組織炎癥反應(yīng)=Langer等應(yīng)用阻斷肥大細(xì)胞產(chǎn)生組胺、5_羥色胺(5_HT)、白三烯D4(LTD4)和血小板激活因子(platelet activatingfactor, PAF)的特異性拮抗劑， 以減輕肥大細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和胺類(lèi)引起的炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到預(yù)防粘連的作用。防止纖維蛋白沉積=Fukasawa等的研究表明，術(shù)后早期腹腔內(nèi)應(yīng)用肝素可有效地防止粘連形成，但需注意引起出血的并發(fā)癥。抑制成纖維細(xì)胞的增生實(shí)驗(yàn)表明幾丁糖(chitosan)能有效減少粘連的形成，其機(jī)理可能是①選擇性地抑制成纖維細(xì)胞的增生；②促進(jìn)損傷腸壁漿膜化；③貼附于創(chuàng)面，起隔離作用。Hemadeh等在研究中發(fā)現(xiàn)Vit E可抑制大鼠腹腔粘連，使粘連發(fā)生率和嚴(yán)重度降低。
腹內(nèi)用藥分離漿膜面粘稠的高分子右旋糖酐在相鄰的組織漿膜面上，可起機(jī)械分離作用，并在腹腔內(nèi)建立滲透壓梯度，積聚大量的液體，起到水化漂浮作用 (hydrof-lotation),從而減少粘連形成。實(shí)驗(yàn)證明腹內(nèi)應(yīng)用幻％右旋糖酐70 (D70)，可明顯減少家兔腹腔粘連的發(fā)生。但右旋糖酐可招致一些并發(fā)癥，如切口裂開(kāi)、腹腔感染、過(guò)敏反應(yīng)等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明腹內(nèi)應(yīng)用卵磷脂(phosphatidylcholine，PC)可明顯減少術(shù)后腹腔粘連的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，而靜脈注射無(wú)效。PC是通過(guò)在間皮缺損處產(chǎn)生一層潤(rùn)滑劑薄膜，使損傷的漿膜面相互分離，從而預(yù)防粘連的形成，但其干擾傷口的愈合。促進(jìn)纖維蛋白的消化溶解實(shí)驗(yàn)證明腹腔內(nèi)應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑 (recombinant tissue plasm-inogen activator, rt_PA)可有效地預(yù)防開(kāi)腹術(shù)后的粘連形成。局部應(yīng)用屏障物質(zhì)及高分子化合物氧化再生纖維素(oxidized regenerated cellulose, Interceed, TC 7) 滴注到損傷部位后迅速形成膠凍狀物質(zhì)并持續(xù)1周左右， 從而使創(chuàng)面在無(wú)粘連的條件下愈合。研究表明，氧化再生纖維素可有效地減少術(shù)后腹腔粘連形成并降低粘連的致密度和硬度，且不引起任何組織反應(yīng)。Rice等認(rèn)為泊洛沙姆局部應(yīng)用可有效地減少大鼠腹腔粘連形成，且效果優(yōu)于 Interceed0使用時(shí)有明顯感染則將成為異物，影響防粘連效果。羧甲基纖維素鈉(sodium carboxymethyl cellulose, SCMC)性質(zhì)與 Interceed 相似，可被人體吸收而不引起組織反應(yīng)。大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)受損部位應(yīng)用SCMC可明顯減少大鼠腹腔粘連的形成，并且效果優(yōu)于hterceed。SCMC作用機(jī)理除局部潤(rùn)滑和隔離之外， 尚可削弱成纖維細(xì)胞的活力，阻止腹膜修復(fù)時(shí)炎性細(xì)胞的游走，從而可預(yù)防粘連的形成。聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone, PVP) 有良好的粘滯性、可溶性和低毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明PVP可有效地減少大鼠術(shù)后腹腔粘連。其機(jī)理除在臟器漿膜面形成一有效的液膜層外還有防止局部PAA下降的作用。透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)通過(guò)覆蓋并潤(rùn)滑漿膜缺損區(qū)，可防止?jié){膜的繼續(xù)損傷，從而預(yù)防粘連的形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，局部應(yīng)用透明質(zhì)酸可明顯減少小腸吻合術(shù)后腹腔粘連的形成，并且不影響吻合口的愈合。Hoban等發(fā)現(xiàn)在腸內(nèi)容物污染的動(dòng)物模型中應(yīng)用彈性纖維多聚五肽(polypent-ap印tides of elastin)可有效地防止術(shù)后粘連的形成，但它不能自行吸收，且需縫合固定。聯(lián)合用藥現(xiàn)有的各種藥物單獨(dú)用于預(yù)防腹腔粘連，都存在著一定程度的局限性和副作用。SCMC局部應(yīng)用與口服Vit E聯(lián)合預(yù)防術(shù)后粘連的效果優(yōu)于單藥組。腹內(nèi)局部聯(lián)用SCMC和低分子量肝素預(yù)防粘連效果優(yōu)于單用SCMC組，且可避免出血等副作用。Diamond 等通過(guò)對(duì)多種藥物與hterceed聯(lián)用效果的觀(guān)察，篩選出Interceed與肝素聯(lián)用有協(xié)同作用，效果優(yōu)于單用組，認(rèn)為是由于hterceed起載體作用，將肝素運(yùn)送到受損局部聚集， 而發(fā)揮協(xié)同作用。聯(lián)合用藥由于作用于粘連形成的不同環(huán)節(jié)，且可互相減少一些不良反應(yīng)，因而可較好地防止粘連形成或?qū)⒄尺B減少到最低限度。但近來(lái)Gehlkich等的研究卻表明腹內(nèi)聯(lián)用rt-PA和SCMC并不能減少粘連的形成，且出現(xiàn)出血并發(fā)癥。這提示我們只有選擇恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥才能收到良好的效果。綜上，現(xiàn)有的各種藥物單獨(dú)用于預(yù)防腹腔粘連，都存在著一定程度的局限性和副作用。到目前為止，尚無(wú)一種安全、有效、簡(jiǎn)便及可靠的預(yù)防粘連的措施，任何一種現(xiàn)有的預(yù)防粘連的方法雖可在一定程度上起預(yù)防作用，但并不能完全消除粘連，因此臨床上需要更好的，安全、有效、可靠的預(yù)防粘連的防粘措施。玻璃酸鈉(別名透明質(zhì)酸鈉)是一種天然粘多糖，廣泛存在于動(dòng)物和人體的眼玻璃體、房水、滑液、皮膚和臍帶等組織及細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmartix，ECM)中，可與纖維連接蛋白結(jié)合，穩(wěn)定細(xì)胞間纖維和膜蛋白結(jié)構(gòu)；由于其分子內(nèi)可保存眾多的水分子， 因而具有優(yōu)異的保水性，與人體具有良好的生物相容性和可降解性，很好的黏彈性，無(wú)任何刺激性，無(wú)毒性，可有效防止外科手術(shù)后人體組織發(fā)生粘連，是一種理想的外科預(yù)防粘連藥物，亦在組織損傷修復(fù)中有重要作用。目前，臨床上已利用玻璃酸鈉凝膠的機(jī)械屏障、潤(rùn)滑、抑制出血和滲出等作用，應(yīng)用于腹腔、盆腔、肌腱和硬膜等手術(shù)預(yù)防術(shù)后的粘連。臨床應(yīng)用證明，玻璃酸鈉通過(guò)覆蓋并潤(rùn)滑漿膜缺損區(qū)，可防止?jié){膜的繼續(xù)損傷，從而有效預(yù)防粘連，不影響正常的傷口愈合。但由于玻璃酸鈉凝膠含量高，粘度大，臨床使用量小，使得其在體內(nèi)存留時(shí)間較短等缺點(diǎn)，在一定程度上影響了玻璃酸鈉凝膠在防粘連領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。因而，如何將玻璃酸鈉制成防粘連沖洗液，為臨床上提供新的、更有效、安全的預(yù)防粘連劑型選擇，成為迫切需要克服的技術(shù)問(wèn)題，并具有廣闊的發(fā)展前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以玻璃酸鈉作為主要有效成分制成的外科用防粘連沖洗液，用于預(yù)防外科腹部手術(shù)后腹腔粘連及粘連性腸梗阻等，從而有效預(yù)防粘連，不影響正常的傷口愈合。本發(fā)明的具體技術(shù)方案是一種外科用防粘連沖洗液，包含玻璃酸鈉，氯化鈉或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一種，以及藥用水制得。按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，上述玻璃酸鈉含量是0. 03% 0. 5% ；較佳的是 0. 04% 0. 3% ；最佳的是 0. 05% 0. 2%ο按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，上述甘氨酸含量是1. 0% 3% ；最佳的是1. 5%。按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，上述葡萄糖含量是1. 5% 5% ；最佳的是1. 5%。按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，上述甘露醇含量是3. 0% 5. 0% ；最佳的是4. 0%。按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，上述山梨醇含量是3. 0% 5. 0% ；最佳的是4. 0%。采用上述甘氨酸或甘露醇時(shí)，加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為5. 5 6. 0。上述所包含的玻璃酸鈉、甘氨酸、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸均為藥用級(jí)別；氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸的劑量是藥學(xué)上使用的常規(guī)有效劑量。本發(fā)明的外科用防粘連沖洗液將玻璃酸鈉作為主要有效成分制備而成的外科用防粘連沖洗液，可用于預(yù)防外科腹部手術(shù)后腹腔粘連及粘連性腸梗阻等。下面實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但是應(yīng)理解下列實(shí)施例僅用于說(shuō)明而非限定本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 玻璃酸鈉防粘連沖洗液的制備0.1%玻璃酸鈉防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，依次稱(chēng)取玻璃酸鈉10克，氯化鈉85克溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成玻璃酸鈉濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向A溶液中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水，至藥液總量為10升，攪拌使溶解均勻，制成B溶液；
3.在百級(jí)凈化環(huán)境下，將B溶液以0.22微米的濾器過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 03%玻璃酸鈉防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，依次稱(chēng)取玻璃酸鈉3克，氯化鈉85克溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成玻璃酸鈉濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，將注射用水以0.22微米的濾器過(guò)濾后，補(bǔ)加至A溶液使藥液總量為10升，攪拌使溶解均勻，制成B溶液；
3.在百級(jí)凈化環(huán)境下，將B溶液以0.22微米的濾器過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 5%玻璃酸鈉防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，依次稱(chēng)取玻璃酸鈉50克，氯化鈉85克溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成玻璃酸鈉濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，將注射用水以0.22微米的濾器過(guò)濾后，補(bǔ)加至A溶液使藥液總量為10升，攪拌使溶解均勻，制成B溶液；
3.在百級(jí)凈化環(huán)境下，將B溶液以0.22微米的濾器過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。實(shí)施例2 玻璃酸鈉-甘氨酸防粘連沖洗液的制備
0.03%玻璃酸鈉-3. 0%甘氨酸防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉3.0克、甘氨酸300克溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至總量為10升，充氮?dú)?壓力為0. 2MPa 0. 25 MPa)。攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻。3.冰醋酸調(diào)節(jié)pH值為5. 5 6. 0 ；
4.藥液經(jīng)過(guò)過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
5.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
6.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
7.以115°C，滅菌30分鐘，即得。
0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%甘氨酸防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉10克、甘氨酸150克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加入經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10 升，充氮?dú)?壓力為0. 2MPa 0. 25 MPa)。攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻。3.冰醋酸調(diào)節(jié)pH值為5. 5 6. 0 ；
4.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
5.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
6.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
7.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 5%玻璃酸鈉-1. 0%甘氨酸防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉50克、甘氨酸100克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10 升，充氮?dú)?壓力為0. 2MPa 0. 25 MPa)。攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻。3.冰醋酸調(diào)節(jié)pH值為5. 5 6. 0 ；
4.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
5.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
6.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
7.以115°C，滅菌30分鐘，即得。實(shí)施例3 玻璃酸鈉-葡萄糖防粘連沖洗液的制備
0.03%玻璃酸鈉-5. 0%葡萄糖防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉3.0克、500克，溶于3000ml注射用水中，每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向A溶液補(bǔ)中加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10 升，加熱(溫度為70°C 80°C)。攪拌溶解30分鐘，使充分溶解后冷卻至25°C 30°C。3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%葡萄糖防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉10.0克、葡萄糖150克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向A溶液補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10升， 加熱(溫度為70°C 80°C)。攪拌溶解30分鐘，使充分溶解后冷卻至25°C 30°C ；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 5%玻璃酸鈉-1. 0%葡萄糖防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉50克、葡萄糖100克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成玻璃酸鈉濃水A溶液；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向A溶液中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10 升，加熱(溫度為70°C 80°C)。攪拌溶解30分鐘，使充分溶解后冷卻至25°C 30°C。3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。實(shí)施例4 玻璃酸鈉-甘露醇防粘連沖洗液的制備
0.03%玻璃酸鈉-5. 0%甘露醇防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉3.0克、甘露醇500克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向A溶液中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至總量為10升，攪拌溶解30分鐘，攪拌使溶解均勻；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 1%玻璃酸鈉-4. 0%甘露醇防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉10.0克、甘露醇400克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向A溶液中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至總量為10升，攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 5%玻璃酸鈉-3. 0%甘露醇防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉50克、甘露醇300克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10升，關(guān)閉攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。實(shí)施例5 玻璃酸鈉-山梨醇防粘連沖洗液的制備
0.03%玻璃酸鈉-5. 0%山梨醇沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉3.0克、山梨醇500克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至總量為10升，關(guān)閉攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 1%玻璃酸鈉-4. 0%山梨醇防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉10.0克、山梨醇400克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10 升，關(guān)閉攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。0. 5%玻璃酸鈉-3. 0%山梨醇防粘連沖洗液的制備
1.在百級(jí)凈化環(huán)境下，稱(chēng)取玻璃酸鈉50克、山梨醇300克，溶于3000ml注射用水中， 每天振搖1-2次，溶解7天，制成濃溶液A ；
2.在百級(jí)凈化環(huán)境下，向溶液A中補(bǔ)加經(jīng)0.22微米的濾器過(guò)濾后的注射用水至10 升，關(guān)閉攪拌溶解30分鐘，使溶解均勻；
3.藥液經(jīng)過(guò)折疊式過(guò)濾器濾芯0.22微米(聚丙烯)過(guò)濾；
4.將上述過(guò)濾后的藥液分裝至聚氯乙烯塑料袋中，2000ml/袋，加輸藥塞密封；
5.在百級(jí)凈化環(huán)境下，加封塑料外袋，封口機(jī)的預(yù)熱溫度為(125 130°C)，熱合溫度為(175 180°C)，密封；
6.以115°C，滅菌30分鐘，即得。實(shí)施例6 初步動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)藥品本發(fā)明實(shí)施例制備的樣品0. 1%玻璃酸鈉防粘連沖洗液
0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%甘氨酸防粘連沖洗液
0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%葡萄糖防粘連沖洗液
陽(yáng)性對(duì)照醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠(1.0%)上海其勝生物制劑有限公司生產(chǎn)陰性對(duì)照0. 9%氯化鈉注射液上海長(zhǎng)征富民金山制藥廠(chǎng)生產(chǎn)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重25(T200g大鼠30只中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所提供方法隨機(jī)取體重25(T200g大鼠30只，隨機(jī)分為5組，每組6只。1組0. 1%玻璃酸鈉防粘連沖洗液
2組0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%甘氨酸防粘連沖洗液 3組0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%葡萄糖防粘連沖洗液 4組醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠 5組0. 9%氯化鈉注射液組
手術(shù)方法10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，取腰背部正中切口，長(zhǎng)約3cm，切開(kāi)皮膚、皮下組織，向兩側(cè)剝離骶棘肌，暴露L1-2椎板，咬除L1-2全椎板，造成0. 4cmX 1. Ocm大小的椎板缺損，切除部分黃韌帶，保留完整硬膜，紗布輕拭干凈并于硬膜外及兩側(cè)神經(jīng)根表面，第 1、2、3組分別用相應(yīng)的藥物沖洗液各5ml (相當(dāng)于玻璃酸鈉5mg)；第5組用0. 9%氯化鈉注射液5ml沖洗，第4組用醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠0. 5ml (相當(dāng)于透明質(zhì)酸鈉5mg)均勻涂布缺損傷口表面，逐層縫合肌肉及皮膚，室溫25°C情況下促進(jìn)大鼠麻醉清醒，而后回籠常規(guī)飼養(yǎng)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
五組分別于術(shù)后4周將大鼠處死，對(duì)術(shù)段脊柱上三分之一標(biāo)本按照Lawson標(biāo)準(zhǔn)行粘連程度評(píng)分。0度硬膜與瘢痕組織無(wú)明顯粘連；
I度硬膜與瘢痕組織有散在粘連，但易于分離；
II度硬膜與瘢痕廣泛粘連，但可鈍性分離而不損傷硬膜；
III度硬膜與瘢痕組織粘連致密，需銳性分離。實(shí)驗(yàn)結(jié)果
各組大鼠分別于術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)4周后處死，進(jìn)行術(shù)后硬膜外瘢痕組織粘連觀(guān)察 結(jié)果0. 1%玻璃酸鈉防粘連沖洗液、0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%甘氨酸防粘連沖洗液、0. 1% 玻璃酸鈉-1. 5%葡萄糖防粘連沖洗液組見(jiàn)中等量瘢痕組織充填椎板缺損區(qū)，硬膜囊光滑， 瘢痕與硬膜無(wú)粘連。透明質(zhì)酸鈉凝膠組見(jiàn)中等量瘢痕組織充填椎板缺損區(qū)，質(zhì)地較致密，大部分標(biāo)本未見(jiàn)椎板缺損處瘢痕組織與硬膜囊粘連，少數(shù)標(biāo)本有散在粘連并易于鈍性分離。 各組評(píng)分與生理鹽水組比較，防粘連效果有顯著差異義(P<0.01)；
1%玻璃酸鈉防粘連沖洗液、0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%甘氨酸防粘連沖洗液、0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%葡萄糖防粘連沖洗液組與透明質(zhì)酸鈉凝膠組間比較，本發(fā)明實(shí)施例制備的防粘連沖洗液效果均明顯優(yōu)于透明質(zhì)酸鈉凝膠防粘連凝膠(P<0.(^) ；1%玻璃酸鈉防粘連沖洗液、0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%甘氨酸防粘連沖洗液、0. 1%玻璃酸鈉-1. 5%葡萄糖防粘連沖洗液組間比較，無(wú)明顯差異(P>0. 05)；見(jiàn)表1。表1各組術(shù)后4周硬膜外瘢痕粘連觀(guān)察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種外科用防粘連沖洗液，其特征在于，包含玻璃酸鈉，氯化鈉或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一種，以及藥用水制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述玻璃酸鈉含量是0. 03% 0. 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述玻璃酸鈉含量是0. 04% 0. 3%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述玻璃酸鈉含量是0. 05% 0.
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述甘氨酸含量是1. 0% 3% ；最佳的是1. 5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述葡萄糖含量是1. 5% 5% ；最佳的是1. 5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述甘露醇含量是3. 0% 5. 0% ；最佳的是4. 0%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，按照產(chǎn)物的重量百分比計(jì)算，所述山梨醇含量是3. 0% 5. 0% ；最佳的是4. 0%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科用防粘連沖洗液，其特征在于，采用上述甘氨酸或甘露醇時(shí)，加入PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為5. 5 6.0。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種外科用防粘連沖洗液。包含玻璃酸鈉，氯化鈉或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一種，以及藥用水制得。本發(fā)明的外科用防粘連沖洗液將玻璃酸鈉作為主要有效成分制備而成的外科用防粘連沖洗液，可用于預(yù)防外科腹部手術(shù)后腹腔粘連及粘連性腸梗阻等。
文檔編號(hào)A61P41/00GK102552120SQ201010617148
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者戴永強(qiáng), 陳亞玲 申請(qǐng)人:上海長(zhǎng)征富民金山制藥有限公司