專利名稱：一種雷公藤提取物巴布劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多形紅斑、銀屑病等抗炎、 免疫藥物的透皮給藥劑型，具體地說是雷公藤提取物巴布劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根，主產(chǎn)于福建、浙江、安徽、河南等地。具有 功效祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲左右。用于濕熱結(jié)節(jié)、癌瘤積毒，臨床 上用其治療麻風(fēng)反應(yīng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，藥理研究也表明其有抗腫瘤、抗炎等作用。 但其有大毒，目前使用雷公藤提取物的內(nèi)服制劑，臨床反應(yīng)服用后有較多的毒副作用， 嚴(yán)重者可發(fā)生急性腎功能衰竭甚至死亡。因此有必要進(jìn)行藥劑學(xué)研究以提高本品臨床使 用的安全性。而外用制劑在安全性方面要優(yōu)于內(nèi)服制劑，本發(fā)明就是基于這點將雷公藤 提取物采用透皮給藥技術(shù)制成巴布劑，既提高了臨床使用安全性，又具有緩釋和靶向作 用，是雷公藤提取物的最佳劑型。透皮給藥技術(shù)是當(dāng)今藥劑學(xué)領(lǐng)域的前沿方向。巴布劑指藥材提取物、藥材或和 適宜親水性基質(zhì)混合后，涂布于背襯材料上制成的外用制劑，主要供皮膚敷貼，可產(chǎn)生 局部或全身作用的一類外用制劑。巴布劑分為三層，即保護(hù)層貼劑表面一層聚酯保護(hù) 膜，使用前揭去；儲藥層一層含水分子和藥物的水溶性高分子框架結(jié)構(gòu)；支持層一 層容許空氣流通的無紡布，非常接近動物人的皮膚含水狀況。在這樣的環(huán)境下，小分子 藥物可以在其中沿著濃度梯度自由移動，由此造成膏體內(nèi)藥物最大限度地滲透人皮膚進(jìn) 入局部組織。由于巴布劑采用水溶性高分子化合物或親水性物質(zhì)作為基質(zhì)，故使其與皮 膚有較好的相容性、親和性，使用過程中，皮膚無刺激性及致敏性，無疼痛感，使用舒 適。其以無紡布為支持層，故透氣性、耐汗性好，且可反復(fù)揭貼，不影響療效。此外巴 布劑載藥量較大，起效迅速，最重要的是，巴布劑可長時間連續(xù)給藥，從而維持必要水 平的血藥濃度，更有利于發(fā)揮藥物的作用。

發(fā)明內(nèi)容
針對雷公藤提取物現(xiàn)有內(nèi)服制劑的不足，本發(fā)明的目的是提供一種雷公藤提取 物巴布劑及其制備方法，該巴布劑采用新型高分子材料制備而成。通過透皮給藥技術(shù)，提高雷公藤臨床用藥的安全性，特別是該劑型的采用，提 高了雷公藤在炎性關(guān)節(jié)局部的藥物濃度，增強了其抗炎作用，降低了血藥濃度的波動， 減少了藥物引起的不良反應(yīng)。根據(jù)需要可以隨時揭帖，一天一貼，提高了患者的順應(yīng) 性。本發(fā)明通過以下方案予以實施一種雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook)提取物巴布劑，含有雷公藤提取物及基
質(zhì)，其中雷公藤提取物與基質(zhì)的重量比為1 3 12。所述雷公藤提取物可采用各種常規(guī)的中藥有效成分提取方法來獲得。較佳的，所述雷公藤提取物為采用20% 95% (重量體積比，即g/lOOml)的乙醇滲漉或加熱回流 提取獲得，其中乙醇的最佳濃度為30% 55%。所述基質(zhì)可以是任何一種或多種藥劑學(xué)上所說的巴布劑輔料組成的基質(zhì)。較佳的，所述基質(zhì)中除水外，還含有下述重量份的組分殼聚糖0.5 10份， 聚乙烯醇1 12份，明膠1 12份，乳酸0.1 3份，聚乙烯吡咯烷酮0.5 8份，卡 拉膠2 14份，甘油2 8份。所述基質(zhì)中的各高分子聚合物可以是天然的也可以是合成的。最佳的，所述基質(zhì)中除水外，還含有下述重量份的組分殼聚糖4份，聚乙烯 醇6份，明膠8份，乳酸1份，聚乙烯吡咯烷酮4份，卡拉膠8份，甘油5份，。除優(yōu)選方案中所列的輔料外，基質(zhì)中還可以含有其他常用巴布劑輔料成分。本發(fā)明的雷公藤提取物巴布劑的制備方法包括如下步驟步驟一、雷公藤提取物的制備1)稱取經(jīng)粗碎后的雷公藤藥材，用30% 95%的乙醇滲漉或加熱回流提取，所 得藥液減壓回收乙醇并濃縮成35°C 85°C下相對密度為1.10 1.50的浸膏提取物。步驟二、巴布劑基質(zhì)的制備1、乳酸0.1 3份加水10 20份，混勻。然后加入0.5 10份殼聚糖，加熱 至40 65°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為A相。2、將聚乙烯醇1 12份加水8 16份，加熱至55 80°C溶解，攪拌均勻，作 為B相。3、將明膠1 12份加水8 16份，加熱至40 60°C攪拌使完全溶解，并混合 均勻，作為C相。4、將聚乙烯吡咯烷酮0.5 8份和卡拉膠2 14份加水10 22份，加熱至 40 60°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為D相1、將A和B兩相混合，在40 60°C下攪拌依次加入C相和D相，然后加入 2 8份甘油，在40 60°C攪拌均勻既得巴布劑基質(zhì)。步驟三、巴布劑的制備1、將步驟一所得雷公藤浸膏提取物與步驟二中得基質(zhì)按1 3 12的重量比混 合，攪拌10-30分鐘，涂布于背襯材料上，切割，切片，包裝既得巴布劑。本發(fā)明的優(yōu)點是以本發(fā)明所述方法制得的巴布劑，提高了雷公藤臨床用藥的 安全性，并增加雷公藤在炎性關(guān)節(jié)局部的藥物濃度，增強了其抗炎作用；降低了其血藥 濃度的波動，減少了藥物引起的不良和毒副反應(yīng)。本發(fā)明經(jīng)藥效學(xué)試驗研究用小鼠耳腫脹試驗，結(jié)果表明本發(fā)明有抗炎作用； 用小鼠扭體法進(jìn)行鎮(zhèn)痛試驗，結(jié)果表明本發(fā)明有較好的鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明所制得的巴布劑粘附力適中，黏彈性佳，剝離時無疼痛，根據(jù)需要應(yīng) 用，可以隨時揭貼，一天一帖，提高了患者的順應(yīng)性。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行說明，該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā) 明并沒有任何限制。
實施例1 按下述方法制備雷公藤提取物稱取足量雷公藤藥材，粗碎，用55%的乙醇加熱回流提取三次，過濾，合并濾 液，濾液回收乙醇濃縮成相對密度為1.35的浸膏提取物。按下述方法制備巴布劑基質(zhì)1、將1份乳酸加水15份，混勻。然后加入4份殼聚糖，加熱至40 65°C攪拌 使完全溶解，并混合均勻，作為A相。2、將6份聚乙烯醇加水10份，加熱至55 80°C溶解，攪拌均勻，作為B相。3、將8份明教加水12份，加熱至40 60°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作 為C相。4、將4份聚乙烯吡咯烷酮和8份卡拉膠加水12份，加熱至40 60°C攪拌使完 全溶解，并混合均勻，作為D相5、將A和B兩相混合，在40 60°C下攪拌依次加入C相和D相，然后加入5 份甘油，在40 60°C攪拌均勻既得巴布劑基質(zhì)。取1份上述浸膏加入到5份上述方法制備好的基質(zhì)中，攪拌15分鐘，涂布，切 片，包裝既得巴布劑。實施例2按下述方法制備雷公藤提取物稱取足量雷公藤藥材，粗碎，用55%的乙醇加熱回流提取三次，過濾，合并濾 液，濾液回收乙醇濃縮成相對密度為1.35的浸膏提取物。按下述方法制備巴布劑基質(zhì)1、將0.1份乳酸加水10份，混勻。然后加入0.5份殼聚糖，加熱至40 65°C 攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為A相。2、將12份聚乙烯醇加水16份，加熱至55 80°C溶解，攪拌均勻，作為B相。3、將1份明膠加水8份，加熱至40 60°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為C相。4、將8份聚乙烯吡咯烷酮和2份卡拉膠加水22份，加熱至40 60°C攪拌使完 全溶解，并混合均勻，作為D相5、將A和B兩相混合，在40 60°C下攪拌依次加入C相和D相，然后加入8 份甘油，在40 60°C攪拌均勻既得巴布劑基質(zhì)。取1份上述浸膏加入到12份上述方法制備好的基質(zhì)中，攪拌15分鐘，涂布，切 片，包裝既得巴布劑。實施例3按下述方法制備雷公藤提取物稱取足量雷公藤藥材，粗碎，用30%的乙醇加熱回流提取三次，過濾，合并濾 液，濾液回收乙醇濃縮成相對密度為1.40的浸膏提取物。按下述方法制備巴布劑基質(zhì)1、將3份乳酸加水20份，混勻。然后加入我10份殼聚糖，加熱至40 65°C 攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為A相。
2、將1份聚乙烯醇加水8份，加熱至55 80°C溶解，攪拌均勻，作為B相。3、將12份明膠加水16份，加熱至40 60°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作 為C相。4、將0.5份聚乙烯吡咯烷酮和14份卡拉膠加水10份，加熱至40 60°C攪拌使 完全溶解，并混合均勻，作為D相5、將A和B兩相混合，在40 60°C下攪拌依次加入C相和D相，然后加入2 份甘油，在40 60°C攪拌均勻既得巴布劑基質(zhì)。取1份上述浸膏加入到3份上述方法制備好的基質(zhì)中，攪拌15分鐘，涂布，切 片，包裝既得巴布劑。實施例4按實施例3制備雷公藤提取物浸膏和巴布劑基質(zhì)，取1份上述浸膏加入到12份 上述方法制備好的基質(zhì)中，攪拌15分鐘，涂布，切片，包裝既得巴布劑。實施例5雷公藤巴布劑抗炎作用試驗研究。取昆明種小鼠50只，隨機分為5組，第一組為賦性劑對照組(實施例1中巴布 劑基質(zhì)不添加雷公藤浸膏制得空白的巴布劑)，第二組為陽性對照藥天河骨通膏治療組， 第三組為實施例1雷公藤巴布劑組，第四組為實施例2雷公藤巴布劑組，第五組為實施例 3雷公藤巴布劑組。將藥物貼于小鼠尾部，面積為lcm，一不致敏膠布固定，每天給藥一 次，連續(xù)給藥7天，第8天每只小鼠右耳均勻的涂二甲苯0.05ml/只，致炎15分鐘后，將 小鼠脫頸椎出死，用打孔器沖下左右耳廓，分別在電子天平上稱重后，計算耳腫脹率。 結(jié)果見表2。表2雷公藤巴布劑對小鼠耳廓腫脹的影響(η = 10)
權(quán)利要求
1.一種雷公藤提取物巴布劑，含有雷公藤提取物及基質(zhì)，其中雷公藤提取物與基質(zhì) 的重量比為1 3 12。
2.如權(quán)利要求1所述雷公藤提取物巴布劑，其特征在于，所述雷公藤提取物為采用 20% 95%的乙醇滲漉或加熱回流提取獲得。
3.如權(quán)利要求1所述雷公藤提取物巴布劑，其特征在于，所述雷公藤提取物為采用 30% 55%的乙醇滲漉或加熱回流提取獲得。
4.如權(quán)利要求1所述雷公藤提取物巴布劑，其特征在于，所述基質(zhì)中除水外，還含 有下述重量份的組分殼聚糖0.5 10份，聚乙烯醇1 12份，明膠1 12份，乳酸 0.1 3份，聚乙烯吡咯烷酮0.5 8份，卡拉膠2 14份，甘油2 8份。
5.如權(quán)利要求1所述雷公藤提取物巴布劑的制備方法，包括下列步驟步驟一、雷公藤提取物的制備1)稱取經(jīng)粗碎后的雷公藤藥材，用30% 95%的乙醇滲漉或加熱回流提取，所得藥 液減壓回收乙醇并濃縮成35°C 85°C下相對密度為1.10 1.50的浸膏提取物；步驟二、巴布劑基質(zhì)的制備1)乳酸0.1 3份加水10 20份，混勻，然后加入0.5 10份殼聚糖，加熱至40 65°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為A相；2)將聚乙烯醇1 12份加水8 16份，加熱至55 80°C溶解，攪拌均勻，作為B相；3)將明膠1 12份加水8 16份，加熱至40 60°C攪拌使完全溶解，并混合均 勻，作為C相；4)將聚乙烯吡咯烷酮0.5 8份和卡拉膠2 14份加水10 22份，加熱至40 60°C攪拌使完全溶解，并混合均勻，作為D相；5)將A和B兩相混合，在40 60°C下攪拌依次加入C相和D相，然后加入2 8 份甘油，在40 60°C攪拌均勻既得巴布劑基質(zhì)；步驟三、巴布劑的制備將步驟一所得雷公藤浸膏提取物與步驟二中得基質(zhì)按 1 3 12的重量比混合，攪拌10-30分鐘，涂布于背襯材料上，切割，切片，包裝得巴 布劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雷公藤提取物巴布劑及其制備方法，本發(fā)明的雷公藤提取物巴布劑含有雷公藤提取物及基質(zhì)，其中雷公藤提取物與基質(zhì)的重量比為1∶3～12。以本發(fā)明提供的雷公藤提取物巴布劑，提高了雷公藤臨床用藥的安全性，并增加雷公藤在炎性關(guān)節(jié)局部的藥物濃度，增強了其抗炎作用；降低了其血藥濃度的波動，減少了藥物引起的不良和毒副反應(yīng)。
文檔編號A61P19/02GK102008536SQ201010570308
公開日2011年4月13日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者吳治軍, 施亭, 錢建 申請人:吳江迪星科技有限公司