專利名稱：銀杏黃酮片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銀杏黃酮片以及其制備方法。
背景技術(shù)：
銀杏樹有著神奇的生命力，素有“活化石”、“長(zhǎng)壽王”的美稱。我國是銀杏樹主產(chǎn) 區(qū)，占世界總量的70%左右。銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物銀杏的葉。根據(jù)分析測(cè)定，銀杏葉 中含有160多種成分，其中有藥效的黃酮類活性物質(zhì)就有30多種，銀杏葉中黃酮類和萜內(nèi) 酯類含量較高。另外，銀杏葉中還含有人體必需的氨基酸和有益的微量元素。不同采集季 節(jié)對(duì)黃酮的含量有影響，在夏季和秋季銀杏葉黃酮含量變化不大，而春季幼葉中黃酮含量 最高，所以使用春季采集的銀杏葉為原料。銀杏葉中提取的黃酮類化合物主要是槲皮素、山奈酚和異鼠李素等黃酮苷元以及 它們與葡萄糖等單糖以氧糖苷鍵聯(lián)接而成的糖苷組成。萜內(nèi)酯化合物又稱銀杏內(nèi)酯，主要 包括銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、M和白果內(nèi)酯。銀杏黃酮，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、調(diào)血脂等作用，用于防止 血栓形成，增進(jìn)細(xì)胞復(fù)形能力，改善循環(huán)障礙的特點(diǎn)，對(duì)腦部血液循環(huán)及腦細(xì)胞代謝有較好 的改善和促進(jìn)作用，對(duì)大腦有保護(hù)作用，預(yù)防心腦血管疾病和老年性外周循環(huán)障礙等疾病。 銀杏黃酮是首選的治療心腦血管疾病的天然藥物。目前應(yīng)用于臨床的銀杏葉提取物制劑，有片劑、膠囊劑、口服液、注射劑、滴劑等普 通制劑。銀杏提取物是從銀杏葉中提取，一般采用醇提加大孔樹脂分離的方式提取得到，國 內(nèi)外制藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化銀杏葉提取物(EGB761)以黃酮苷含量>24%，內(nèi)酯含量為其質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)。眾所周知，銀杏黃酮是親水性的，銀杏黃酮苷極性大，一般可溶于水、醇、丙酮、乙 酸乙酯。而銀杏內(nèi)酯是親脂性的，不易溶于水。目前銀杏葉總黃酮的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明， 銀杏黃酮與銀杏內(nèi)酯由于酯水分配系數(shù)的差異，導(dǎo)致親水性黃酮和親脂性內(nèi)酯在吸收和體 內(nèi)釋放速度上的不同步，且內(nèi)酯類成份可影響苷元的吸收過程。由于目前的含有銀杏黃酮的各種制劑，受所用銀杏提取工藝的限制，所用的銀杏 提取物中都是同時(shí)含有銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，由于內(nèi)酯類成份對(duì)黃酮吸收的影響，使得銀 杏黃酮吸收和體內(nèi)釋放慢，同時(shí)也延長(zhǎng)了銀杏黃酮的起效時(shí)間。特別是采用緩釋技術(shù)以解 決同步釋放的制劑，更加延長(zhǎng)了銀杏黃酮的起效時(shí)間。這對(duì)一些病癥緊急患者是不利的，因 此如果能夠提供一種不含銀杏內(nèi)酯的銀杏黃酮制劑，以消除內(nèi)酯類化合物對(duì)銀杏黃酮吸收 的影響，提高銀杏黃酮的吸收、體內(nèi)分布速度，縮短起效時(shí)間，將使這類藥物的適用性更強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種銀杏黃酮片，這種片劑中基本不含銀杏內(nèi)酯類脂溶性 成份，因此可避免親脂性成分對(duì)銀杏黃酮的吸收和起效時(shí)間的影響。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種銀杏黃酮片，是由銀杏黃酮提取物和輔料組成，其中所述銀杏黃酮提取物是由下述方法從銀杏葉中提取得到的產(chǎn)物(1)將銀杏葉粉碎，加水加熱提??；(2)將步驟(1)中的提取液冷卻到15°c以下靜置，過濾；(3)將步驟⑵中的濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；(4)將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得濃縮液；(5)將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再 用乙醇溶液洗脫，得銀杏黃酮提取物。還提供了一種銀杏黃酮片的制備方法，其特征在于包括如下過程(1)銀杏黃酮的提取將銀杏葉粉碎，加水加熱提取，將提取液冷卻到15°C以下靜 置，過濾；將濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得 濃縮液；將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再用乙 醇溶液洗脫，得銀杏黃酮提取物；(2)將銀杏黃銅提取物與輔料一起制成片劑。所述加熱提取的提取溫度可以為45-55 °C，在溫浸條件下，可有效地保護(hù)有效成分 不被破壞，可最大限度地阻止無效成分的溶出，給有效分離帶來工藝上的可行。所述大孔樹脂可以采用D140大孔樹脂。所述輔料可以為預(yù)膠化淀粉、羥丙甲纖維素、二氧化硅和硬脂酸鎂。當(dāng)然根據(jù)不同 的片劑可以采用藥劑學(xué)上接受的其它輔料。上述輔料，每250克銀杏黃酮提取物所用輔料為預(yù)膠化淀粉85-105克、羥丙甲纖 維素1. 2-1. 5克、二氧化硅25-40克和硬脂酸鎂1. 5-1. 9克。所述步驟⑵的制片劑過程采用如下方法①將銀杏黃酮提取物和預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂分別過篩，備用；②羥丙甲纖維素加水溶解，再加乙醇，配制成粘合劑；③將過好篩的銀杏黃酮提取物和預(yù)膠化淀粉混合均勻，再加入步驟②配制的粘合 劑混合均勻，制成濕粒；④將濕粒在不高于80°C條件下干燥，加入二氧化硅和硬脂酸鎂整粒，將整好的顆 粒，倒入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，加入硬脂酸鎂，混合，沖模壓片，包裝。本發(fā)明的這種片劑，采用水溫浸提取、再用乙醇提和大孔樹脂分離，使得銀杏黃酮 中不能檢出銀杏內(nèi)酯等脂溶性成份，不但片劑成本低，而且吸收和體內(nèi)釋放快，生物利用度 高起效快。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一容。銀杏黃酮片處方銀杏黃酮提取物250. Og
步詳細(xì)描述，以助于理解本實(shí)用新型的內(nèi)預(yù)膠化淀粉羥丙甲纖維素硬脂酸鎂
85-105g 1. 2-1. 5g 1. 5-1. 9g
4
二氧化硅25-40克_制成1000 片制備過程如下1、銀杏黃酮的提取(1)取銀杏葉IOOkg進(jìn)行粗粉碎至8目，置動(dòng)態(tài)浸提罐中，加十倍量純化水加熱至 50士5°C，動(dòng)態(tài)浸提三次，合并提取液；(2)將提取液冷卻至15°C以下，靜置12小時(shí)，提取液過濾，分離出雜質(zhì)等物；(3)然后濾液進(jìn)行噴霧干燥，收集干燥物；(4)將干燥物溶入乙醇溶液，可采用50%乙醇(ν/ν)溶液7001，加熱回流提取，濃 縮，回收乙醇，收集濃縮液備用；(5)濃縮液用D140大孔樹脂進(jìn)行吸附純化，分離銀杏黃酮，先用純化水洗至流出 液色淡，再用乙醇溶液，一般用70%乙醇溶液(ν/ν)洗脫，得到銀杏黃酮提取物，銀杏黃酮 平均收率3. 30%，采用高效液相色譜法進(jìn)行總黃酮苷的含量測(cè)定分析，產(chǎn)物中總黃酮苷平 均含量25.)，內(nèi)酯類成份未檢出。2、將銀杏黃酮提取物過8目篩；預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂分別過80目篩，備用；3、稱取羥丙甲纖維素，加入到80-90°C純化水或注射用水中，攪拌使溶解，放置至 溫度降到室溫，加入95%乙醇(ν/ν)，攪拌均勻，即得含羥丙甲纖維素2.0% (w% )和50% 乙醇)的溶液，作為粘合劑；4、稱取處方量的銀杏黃銅提取物、預(yù)膠化淀粉，按照等量遞增的原則倒入混合制 粒機(jī)中，混合5分鐘，切割刀及攪拌刀功率為> 50Hz。加入處方量的粘合劑，加入頻率為1 次/秒，混合攪拌時(shí)間為90秒，混合均勻，制備成適宜濕顆粒。5、然后將物料轉(zhuǎn)移到一步制粒機(jī)中干燥，干燥溫度不高于80°C。待物料干燥以后， 倒入料車內(nèi)，加入二氧化硅和硬脂酸鎂，選擇孔徑2mm整粒篩網(wǎng)，用整粒機(jī)整粒，得干顆粒。 取樣測(cè)定水份，水份控制在2% 5% 之間。將整好的顆粒，倒入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，按 處方量加入硬脂酸鎂，混合10分鐘。測(cè)定中間體顆粒含量，計(jì)算平均片重，用ΦΙΟπιπι淺凹 沖模壓片，硬度范圍為5-6Ν，脆碎度為小于1.0%。
權(quán)利要求
1.一種銀杏黃酮片，是由銀杏黃酮提取物和輔料組成，其中所述銀杏黃酮提取物是由 下述方法從銀杏葉中提取得到的產(chǎn)物(1)將銀杏葉粉碎，加水加熱提?。?2)將步驟(1)中的提取液冷卻到15°C以下靜置，過濾；(3)將步驟(2)中的濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；(4)將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得濃縮液；(5)將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再用乙 醇溶液洗脫，得銀杏黃酮提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏黃酮片，其特征在于所述步驟(1)中加熱提取的提取 溫度為45-55°C。
3.如權(quán)利要求1或2所述的銀杏黃酮片，其特征在于所述步驟(5)中的大孔樹脂采 用D140大孔樹脂。
4.如權(quán)利要求1或2所述的銀杏黃酮片，其特征在于所述輔料為預(yù)膠化淀粉、羥丙甲 纖維素、二氧化硅和硬脂酸鎂。
5.如權(quán)利要求4所述的銀杏黃酮片，其特征在于每250克銀杏黃酮提取物所用輔料 為預(yù)膠化淀粉85-105克、羥丙甲纖維素1. 2-1. 5克、二氧化硅25-40克和硬脂酸鎂1. 5-1. 9克。
6.一種權(quán)利要求1所述銀杏黃酮片的制備方法，其特征在于包括如下過程(1)銀杏黃酮的提取將銀杏葉粉碎，加水加熱提取，將提取液冷卻到15°C以下靜置， 過濾；將濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得濃縮 液；將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶 液洗脫，得銀杏黃酮提取物；(2)將銀杏黃銅提取物和輔料一起制成片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述加熱提取的提取溫度為45-55°C，所 述大孔樹脂采用D140大孔樹脂。
8.如權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于每250克銀杏黃酮提取物所用輔料為預(yù) 膠化淀粉85-105克、羥丙甲纖維素1. 2-1. 5克、二氧化硅25-40克和硬脂酸鎂1. 5-1. 9克。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述步驟(2)的制片劑過程采用如下方法①將銀杏黃酮提取物和預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂分別過篩，備用；②羥丙甲纖維素加水溶解，再加乙醇，配制成粘合劑；③將過好篩的銀杏黃酮提取物和預(yù)膠化淀粉混合均勻，再加入步驟②配制的粘合劑混 合均勻，制成濕粒；④將濕粒在不高于80°C條件下干燥，加入二氧化硅和硬脂酸鎂整粒，將整好的顆粒，倒 入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，加入硬脂酸鎂，混合，沖模壓片，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種銀杏黃酮片，是由銀杏黃酮提取物和輔料組成，其中所述銀杏黃酮提取物是由下述方法從銀杏葉中提取得到的產(chǎn)物將銀杏葉粉碎，加水加熱提取；將步驟(1)中的提取液冷卻到15℃以下靜置，過濾；將步驟(2)中的濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得濃縮液；將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶液洗脫，得銀杏黃酮提取物。這種片劑吸收和體內(nèi)釋放快，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102000126SQ201010547190
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者江振鳴 申請(qǐng)人:江振鳴