專利名稱：銀杏黃酮口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服液，尤其涉及一種含銀杏葉提取物一銀杏黃酮的口服液。
背景技術(shù)：
銀杏樹有著神奇的生命力，素有“活化石”、“長壽王”的美稱。我國是銀杏樹主產(chǎn) 區(qū)，占世界總量的70%左右。銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物銀杏的葉。根據(jù)分析測定，銀杏葉 中含有160多種成分，其中有藥效的黃酮類活性物質(zhì)就有30多種，銀杏葉中黃酮類和萜內(nèi) 酯類含量較高。另外，銀杏葉中還含有人體必需的氨基酸和有益的微量元素。不同采集季 節(jié)對黃酮的含量有影響，在夏季和秋季銀杏葉黃酮含量變化不大，而春季幼葉中黃酮含量 最高，所以使用春季采集的銀杏葉為原料。銀杏葉中提取的黃酮類化合物主要是槲皮素、山奈酚和異鼠李素等黃酮苷元以及 它們與葡萄糖等單糖以氧糖苷鍵聯(lián)接而成的糖苷組成。萜內(nèi)酯化合物又稱銀杏內(nèi)酯，主要 包括銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、M和白果內(nèi)酯。銀杏黃酮，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、調(diào)血脂等作用，用于防止 血栓形成，增進(jìn)細(xì)胞復(fù)形能力，改善循環(huán)障礙的特點(diǎn)，對腦部血液循環(huán)及腦細(xì)胞代謝有較好 的改善和促進(jìn)作用，對大腦有保護(hù)作用，預(yù)防心腦血管疾病和老年性外周循環(huán)障礙等疾病。 銀杏黃酮是首選的治療心腦血管疾病的天然藥物。目前應(yīng)用于臨床的銀杏葉提取物制劑，有片劑、膠囊劑、口服液、注射劑、滴劑等普 通制劑。銀杏提取物是從銀杏葉中提取，一般采用醇提加大孔樹脂分離的方式提取得到，國 內(nèi)外制藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化銀杏葉提取物(EGB761)以黃酮苷含量>24%，內(nèi)酯含量為其質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)。眾所周知，銀杏黃酮是親水性的，銀杏黃酮苷極性大，一般可溶于水、醇、丙酮、乙 酸乙酯。而銀杏內(nèi)酯是親脂性的，不易溶于水。目前銀杏葉總黃酮的藥代動力學(xué)研究表明， 銀杏黃酮與銀杏內(nèi)酯由于酯水分配系數(shù)的差異，導(dǎo)致親水性黃酮和親脂性內(nèi)酯在吸收和體 內(nèi)釋放速度上的不同步，且內(nèi)酯類成份可影響苷元的吸收過程。由于目前的含有銀杏黃酮的各種制劑，受所用銀杏提取工藝的限制，所用的銀杏 提取物中都是同時含有銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，由于內(nèi)酯類成份對黃酮吸收的影響，使得銀 杏黃酮吸收和體內(nèi)釋放慢，同時也延長了銀杏黃酮的起效時間。特別是采用緩釋技術(shù)以解 決同步釋放的制劑，更加延長了銀杏黃酮的起效時間。這對一些病癥緊急患者是不利的，因 此如果能夠提供一種不含銀杏內(nèi)酯的銀杏黃酮制劑，以消除內(nèi)酯類化合物對銀杏黃酮吸收 的影響，提高銀杏黃酮的吸收、體內(nèi)分布速度，縮短起效時間，將使這類藥物的適用性更強(qiáng)。另外，目前市售的銀杏黃酮口服液中，除銀杏葉提取物外，還含有其他多種藥用成 分，雖然藥物之間的協(xié)同作用對某些病的療效要比單一制劑顯著，但用藥靈活性卻降低，并 且在制備過程中把各種藥用成分和輔料一起加入，雖然操作步驟較少，但是不能保證各成 分有序完全溶解并且不能保證各成分的化學(xué)穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種銀杏黃酮口服液及其制備方法，這種口服液只以銀杏 黃酮提取物為藥用成份，并且這種口服液的制備方法分為多步驟，能夠保證各成分有序溶 解并且能保證各成分的化學(xué)穩(wěn)定性。本發(fā)明一種銀杏黃酮口服液，1000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃 酮提取物30-80g，阿斯巴甜0. 5-1. 5g，安賽蜜0. 5-1. 5g，水蜜桃香精0. 2-0. 6g，其余為水。1000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物30g，苯甲酸鈉1. 0g, 阿斯巴甜0. 5g，安賽蜜0. 5g，水蜜桃香精0. 2g，其余為水。1000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物60g，苯甲酸鈉1. 5g， 阿斯巴甜0. 8g，安賽蜜0. 8g，水蜜桃香精0. 45g，其余為水。1000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物80g，苯甲酸鈉2. 0g， 阿斯巴甜1. 5g，安賽蜜1. 5g，水蜜桃香精0. 6g，其余為水。本發(fā)明銀杏黃酮口服液中除了含有藥用成分銀杏黃酮提取物外，還含有輔料苯甲 酸鈉、阿斯巴甜、安賽蜜和水蜜桃香精，首先阿斯巴甜和安賽蜜是調(diào)味劑，能改善口服液的 口味，使產(chǎn)品口感更好，其次取代蔗糖做調(diào)味劑可適合糖尿病人的服用，使該產(chǎn)品的適用人 群更加廣泛；苯甲酸鈉用于口服液的防腐劑，有防止變質(zhì)發(fā)酸、延長保質(zhì)期的效果；水蜜桃 香精能改善口服液的口味，使產(chǎn)品口感更好。所述銀杏黃酮提取物是通過下述方法攝取得到的產(chǎn)物(1)將銀杏葉粉碎，加水加熱提取；(2)將步驟(1)中的提取液冷卻到15°C以下靜置，過濾；(3)將步驟⑵中的濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；(4)將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得濃縮液；(5)將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再 用乙醇溶液洗脫，得銀杏黃酮產(chǎn)物。用上述方法提取的銀杏黃酮提取物中，脂溶性的內(nèi)酯類化合物未檢出，基本都為 水溶性成份，因此有利于快速吸收和起效。所述步驟(1)中加熱提取的提取溫度為45_55°C，在溫浸條件下，可有效地保護(hù)有 效成分不被破壞，可最大限度地阻止無效成分的溶出，給有效分離帶來工藝上的可行。所述步驟(5)中的大孔樹脂采用D140大孔樹脂。本發(fā)明一種銀杏黃酮口服液的制備方法，所述銀杏黃酮口服液的制備方法包括以 下步驟(1)在配制罐中加純化水煮沸；(2)在步驟(1)所得的溶液中加銀杏黃酮提取物，攪拌回流使其全部溶解；(3)在步驟(2)所得的溶液中加入苯甲酸鈉，加熱煮沸使其全部溶解；(4)在步驟(3)所得的溶液中加入阿斯巴甜及安賽蜜，加熱煮沸使其全部溶解；(5)把步驟(4)所得的溶液冷卻到50°C以下，加入水蜜桃香精，攪拌使其完全溶 解；(6)把步驟(5)所得的溶液用微濾膜過濾，收集濾液至貯液罐中；(7)貯液罐中的濾液搖勻之后灌封、滅菌，既得銀杏黃酮口服液。
其中，分多步有序加入上述輔料，首先是保證輔料有序溶解，保證產(chǎn)品中帶有的微 生物被徹底殺滅。通過濾膜過濾后灌裝，是為了保證藥液被滅菌。安賽蜜、阿斯巴甜最后煮 沸是為了更好的保證其化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性。因香精易揮發(fā)，所以冷卻后加入香精，為了保證 香精的穩(wěn)定。本發(fā)明一種銀杏黃酮口服液及其制備方法，這種口服液只含有一種藥用成分即為 銀杏黃酮提取物，另外含有輔料苯甲酸鈉、阿斯巴甜、安賽蜜和水蜜桃香精，用藥靈活，口感 好且無糖，適合于各類人群使用。這種口服液的制備方法分為多步驟，分多步有序加入輔 料，能保證各成分有序完全溶解并且能保持各成分的化學(xué)穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。所用銀杏黃酮提取物是用下述方法提取得到取銀杏葉100kg進(jìn)行粗粉碎，置動 態(tài)浸提罐中，加十倍量純化水加熱至50 士 5°C，動態(tài)浸提三次，合并提取液，于15°C以下靜 置12小時，以把雜質(zhì)迅速沉淀析出，其次低溫提取又可以防止藥液酸敗。提取液過濾，然后 濾液進(jìn)行噴霧干燥，收集干燥物，溶入50 %乙醇溶液(v/v) 7倍量加熱溶劑回流提取，濃縮， 回收乙醇，收集濃縮液備用，濃縮液用D140大孔樹脂進(jìn)行吸附純化，分離銀杏黃酮，先用純 化水洗至流出液色淡，再用70%乙醇溶液(v/v)洗脫，得到產(chǎn)物，平均收率3. 30%，黃酮平 均含量25. (w%)，內(nèi)酯類未檢出。實(shí)施例11000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物30g，苯甲酸鈉1. 0g， 阿斯巴甜0. 5g，安賽蜜0. 5g，水蜜桃香精0. 2g，其余為純化水。其中銀杏黃酮提取物中黃酮 的含量為25. 1%.銀杏黃酮口服液的制備方法包括以下步驟(1)在配制罐中加純化水，加熱至100°C，煮沸l(wèi)Omin ；(2)在步驟(1)所得的溶液中加銀杏黃酮提取物30g，在100°C攪拌回流lOmin使 其全部溶解；(3)在步驟(2)所得的溶液中加入苯甲酸鈉1. Og，加熱煮沸40min使其全部溶解；(4)在步驟(3)所得的溶液中加入阿斯巴甜0. 5g及安賽蜜0. 5g，加熱煮沸40min 使其全部溶解；(5)把步驟(4)所得的溶液冷卻到50°C以下，加入水蜜桃香精0. 2g，攪拌時間大于 15min，使其完全溶解；(6)把步驟(5)所得的溶液用0. 2 y m濾膜過濾，收集濾液至貯液罐中；(7)貯液罐中的濾液搖勻之后以每支銀杏黃酮口服液10ml灌封，滅菌，既得銀杏 黃酮口服液。口服液外觀澄明無沉淀，經(jīng)過試驗(yàn)保質(zhì)期在一年半以上無變質(zhì)。實(shí)施例21000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物60g，苯甲酸鈉1. 5g， 阿斯巴甜0. 8g，安賽蜜0. 8g，水蜜桃香精0. 45g，其余為純化水。銀杏黃酮口服液的制備方法同實(shí)施例1。
口服液外觀澄明無沉淀，經(jīng)過試驗(yàn)保質(zhì)期在一年半以上無變質(zhì)。實(shí)施例31000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物80g，阿斯巴甜1. 5g， 安賽蜜1. 5g，水蜜桃香精0. 6g，其余為純化水。銀杏黃酮口服液的制備方法同實(shí)施例1?？诜和庥^澄明無沉淀，經(jīng)過試驗(yàn)保質(zhì)期在一年半以上無變質(zhì)。
權(quán)利要求
1.一種銀杏黃酮口服液，其特征在于1000ml 口服液中含有各原料的重量分別為銀杏 黃酮提取物30-80g，阿斯巴甜0. 5-1. 5g，安賽蜜0. 5-1. 5g，水蜜桃香精0. 2-0. 6g，其余為 水。
2.如權(quán)利要求1所述的銀杏黃酮口服液，其特征在于1000ml口服液中含有各原料的 重量分別為銀杏黃酮提取物30g，苯甲酸鈉1. 0g,阿斯巴甜0. 5g，安賽蜜0. 5g，水蜜桃香精 0. 2g，其余為水。
3.如權(quán)利要求1所述的銀杏黃酮口服液，其特征在于1000ml口服液中含有各原料的 重量分別為銀杏黃酮提取物60g，苯甲酸鈉1. 5g，阿斯巴甜0. 8g，安賽蜜0. 8g，水蜜桃香精 0. 45g，其余為水。
4.如權(quán)利要求1所述的銀杏黃酮口服液，其特征在于1000ml口服液中含有各原料的重 量分別為銀杏黃酮提取物80g，阿斯巴甜1.5g，安賽蜜1.5g，水蜜桃香精0. 6g，其余為水。
5.如權(quán)利要求1至4中之一所述的銀杏黃酮口服液，其特征在于所述銀杏黃酮提取 物是用動態(tài)溫浸提取法從銀杏葉中提取的。
6.如權(quán)利要求5所述的銀杏黃酮口服液，其特征在于所述銀杏黃酮提取物是通過下 述方法攝取得到的產(chǎn)物(1)將銀杏葉粉碎，加水加熱提?。?2)將步驟(1)中的提取液冷卻到15°C以下靜置，過濾；(3)將步驟(2)中的濾液進(jìn)行干燥，收集干燥物；(4)將干燥物用乙醇溶液溶解，靜置，上清液濃縮，得濃縮液；(5)將濃縮液用乙醇溶解，用大孔樹脂進(jìn)行吸附純化；先用水洗至流出液色淡，再用乙 醇溶液洗脫，得銀杏黃酮產(chǎn)物。
7.如權(quán)利要求6所述的銀杏黃酮口服液，其特征在于所述步驟(1)中加熱提取的提 取溫度為45-55°C。
8.如權(quán)利要求6或7所述的提取方法，其特征在于所述步驟(5)中的大孔樹脂采用 D140大孔樹脂。
9.一種銀杏黃酮口服液的制備方法，其特征在于銀杏黃酮口服液的制備方法包括以下 步驟(1)在配制罐中加純化水，煮沸；(2)在步驟(1)所得的溶液中加銀杏黃酮提取物30-80g，在100°C攪拌回流使其全部溶解；(3)在步驟(2)所得的溶液中加入苯甲酸鈉1.0-2. 0g，加熱煮沸使其全部溶解；(4)在步驟(3)所得的溶液中加入阿斯巴甜0.5-1. 5g及安賽蜜0. 5-1. 5g，加熱煮沸使 其全部溶解；(5)把步驟(4)所得的溶液冷卻到50°C以下，加入水蜜桃香精0.2-0. 6g，攪拌使其完全 溶解；(6)把步驟(5)所得的溶液用濾膜過濾，收集濾液至貯液罐中；(7)貯液罐中的濾液搖勻之后灌封、滅菌，既得銀杏黃酮口服液。
10.如權(quán)利要求9所述的銀杏黃酮口服液的制備方法，其特征在于所述步驟(7)中所 述銀杏黃酮口服液以每支10ml灌封。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種銀杏黃酮口服液及其制備方法，這種口服液以銀杏黃酮提取物為藥用成份，另外含有輔料苯甲酸鈉、阿斯巴甜、安賽蜜和水蜜桃香精。在1000ml口服液中含有各原料的重量分別為銀杏黃酮提取物30-80g，阿斯巴甜0.5-1.5g，安賽蜜0.5-1.5g，水蜜桃香精0.2-0.6g，其余為水。這種口服液的制備方法分為多步驟，分多步有序加入輔料，能保證各成分有序完全溶解并且能保持各成分的化學(xué)穩(wěn)定性。
文檔編號A61K127/00GK102000124SQ20101054717
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者江振鳴 申請人:江振鳴