專利名稱：納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗血管再狹窄的涂層支架及其制備工藝，尤其涉及一種納米三氧 化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架及其制備工藝。
背景技術(shù)：
隨著人們生活方式的改變和平均壽命的延長，心腦血管及外周血管閉塞性疾病的 發(fā)病率明顯升高。自Gruzentig于1977年完成第一例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形(PTCA)以 來，經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTA)已經(jīng)成為解決血管閉塞性疾病的首要方法，但PTA術(shù)后仍 有30-50%的患者發(fā)生再狹窄，影響了 PTA的遠(yuǎn)期療效。之后人們又采用血管內(nèi)支架成形 術(shù)(Endoluminal stenting)有效的解決了 PTA術(shù)后血管回縮與血管的重塑，再狹窄率也下 降到了 18%左右。支架成形術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(ISR)的發(fā)生機(jī)制除血管壁在血管擴(kuò)張后 彈性回縮和血栓形成外，損傷所誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的過度增殖并向內(nèi)膜的遷 移也起到了關(guān)鍵的作用，于是預(yù)防血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移成為了解決ISR發(fā)生的關(guān) 鍵。在此基礎(chǔ)上，針對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，藥物涂層支架(DEQ應(yīng)運(yùn)而生，目前，應(yīng)用的 最為廣泛的是紫杉醇和雷帕霉素藥物涂層支架。然而，心血管支架雖然可以有效地降低ISR 的發(fā)生率，但是金屬支架本身作為異物，刺激VSMC增生，不能完全預(yù)防ISR的發(fā)生，因此選 擇生物相容性良好的高分子聚合物覆蓋在支架表面，不僅可以克服金屬支架本身帶來的致 栓性，加速血管內(nèi)皮化的過程，而且可以作為抗增殖藥物的載體，直接而集中地到達(dá)病患部 位，從而可以避免全身給藥的毒副作用。1乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)的特性乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)為人工合成的聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)的共 聚物，大量的實(shí)驗(yàn)研究證明了 PLGA是一種具有良好生物降解性和生物相容性的重要的生 物醫(yī)用高分子材料，不會(huì)引起明顯的炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)和細(xì)胞毒性反應(yīng)，并經(jīng)美國食品與 藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)作為注射用藥物、納米粒、植入劑等制劑的材料，廣泛應(yīng)用于藥物給 藥系統(tǒng)的研究。乳酸羥基乙酸共聚物在生物體內(nèi)經(jīng)過酶的分解代謝，最終形成二氧化碳和 水被排出體外，不會(huì)造成對(duì)人體內(nèi)環(huán)境的污染，因而被認(rèn)為是最有發(fā)展前途的生物可降解 高分子材料，備受國內(nèi)外關(guān)注。將乳酸羥基乙酸共聚物做為帶藥的載體，可以通過調(diào)節(jié)乳酸 羥基乙酸共聚物分子中乳酸(LA)和羥基乙酸(GA)的比例和分子量的大小，得到不同降解 速率的載體材料。常用的乳酸羥基乙酸共聚物比例有80 20,75 25,50 50等，按分 子量的大小又分為不同的規(guī)格。比例為50 50的PLGA由于親水性好，并具有較好的混懸 分散性能，因而是目前最為常用的乳酸羥基乙酸共聚物規(guī)格。2三氧化二砷的抗增殖作用三氧化二砷(arsenic trioxide, As2O3)俗稱砒霜、亞砷酸等，為一種劇毒藥，又是 一種作用廣泛的藥物，作為藥物應(yīng)用已有2400多年的歷史。1865年，Lessauer曾用口服 Fowler氏液(亦稱亞砷酸鉀溶液)治療白血病，這被認(rèn)為是第一次使用抗癌藥物治療惡性腫瘤。1996年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院報(bào)告應(yīng)用三氧化二砷注射液治療急性早幼粒細(xì)胞白 血病(acute promyelocytic leukaemia，APL)，臨床取得良好療效，引起國內(nèi)外同行對(duì)砷的 重新認(rèn)識(shí)。此后又有多篇文章進(jìn)一步報(bào)道以三氧化二砷為主要成分的注射液具有明顯的抗 急性早幼粒細(xì)胞白血病的作用。上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳國強(qiáng)等從細(xì)胞和分子生 物學(xué)角度闡明了其作用機(jī)理，美國食品和藥品管理局也正式批準(zhǔn)用砒霜治療急性早幼粒細(xì) 胞白血病的方案。因此，人們從中得到了啟發(fā)，開始進(jìn)一步探索研究三氧化二砷對(duì)其他多種 惡性腫瘤的療效。目前已有大量實(shí)驗(yàn)研究了急性早幼粒細(xì)胞白血病對(duì)實(shí)體瘤及腫瘤細(xì)胞的 作用，如肝H印G2和SMMC-7721細(xì)胞，胃癌MGC-803細(xì)胞，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，人舌鱗狀細(xì)胞癌， 肺癌NCI-H69細(xì)胞、食道癌EC8712細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞、人膀胱癌BIU-87細(xì)胞等均證明了砷 具有一定的廣譜抗癌性，其機(jī)制主要是抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，多 途徑抑制腫瘤增殖轉(zhuǎn)移。3納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用納米技術(shù)(Nano technology)是指對(duì)0. 1 IOOnm空間尺度內(nèi)操縱原子和分子， 對(duì)材料進(jìn)行加工，制造具有特定功能的產(chǎn)品，或?qū)δ澄镔|(zhì)進(jìn)行研究，掌握其原子與分子的運(yùn) 動(dòng)規(guī)律和特性的高新技術(shù)。并已對(duì)許多高科技領(lǐng)域乃至整個(gè)社會(huì)都產(chǎn)生了巨大的影響。自 上世紀(jì)納米技術(shù)的概念被提出之后，在材料、冶金、化學(xué)化工、醫(yī)學(xué)、環(huán)境、食品等各領(lǐng)域均 表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景。隨著納米科技對(duì)醫(yī)藥研究領(lǐng)域的不斷滲透和影響，誕生了納米藥 物這一新名詞，從而引發(fā)了醫(yī)藥領(lǐng)域一場深遠(yuǎn)的革命。納米藥物是指以納米級(jí)高分子納米 粒(nano-particles,NP)或納米球(nano—spheres，NS)、納米囊(nano-capsules,NC)等為 載體，與藥物以一定方式結(jié)合在一起后制成的藥物，其粒徑可能超過lOOnm，但通常應(yīng)小于 500nm，納米藥物也可以是直接將原料藥物加工制成的納米粒。納米藥物顆粒小、表面反應(yīng)活性高、活性中心多、催化效率高、吸附能力強(qiáng)。納米藥 物與常規(guī)藥物相比具有以下特點(diǎn)(1)能增大藥物溶解度和吸收利用度，減少藥物用量，減 輕或消除毒副作用并節(jié)省藥物資源；(2)納米顆粒作為生物大分子的載體，能改善蛋白質(zhì)、 多肽類大分子等口服藥物的吸收和生物利用度；C3)納米藥物可以實(shí)現(xiàn)緩釋、控釋和靶向 治療。藥物緩釋是指用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用；藥物控釋是指 藥物能在預(yù)定時(shí)間內(nèi)主動(dòng)按某一速度從制劑中恒速釋放于作用器官或特定靶組織，并使藥 物濃度較長時(shí)間維持在有效濃度內(nèi)。目前，已有多篇文章報(bào)道，將傳統(tǒng)藥物納米化后，藥效 大大提高，特別是在抗腫瘤研究中顯示了充分的優(yōu)越性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明體提供一種能夠延長三氧化二砷對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的有效作用時(shí)間并具 有緩慢釋放修改的納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備工藝。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案來解決其技術(shù)問題本發(fā)明所述的一種納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備方法， 其特征在于步驟1納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的制備取0. 01-0. 03g三氧化二砷粉末于摩爾濃度為lmmol/L的氫氧化鈉溶液中充分溶 解，并以lmmol/L的鹽酸將pH值調(diào)至7. 2-7. 4，形成A液；
將IOOmg乳酸羥基乙酸共聚物溶解在2ml的二氯甲烷中，形成B液；將A液加入B液(A液與B液的體積比為6-10 1)中，超聲乳化lmin，形成C液；將12ml的質(zhì)量百分比濃度為2. 25%的聚乙烯醇加入60_100ml的C液中，使用超 聲波發(fā)生器對(duì)C液進(jìn)行超聲90秒，在冰水中分散，形成D液；將D液升至室溫并以300r/min轉(zhuǎn)速攪拌池，形成納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸 共聚物膠體溶液，得到E液，將三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物納米粒膠體溶液于4°C， 15000rpm,離心30min，棄去上清液，沉淀用蒸餾水洗3次，除去未包裹的游離藥物，真空凍 干得凍干粉，密封后置于4°C保存；步驟2納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備將不銹鋼金屬裸支架于CQ50超聲波發(fā)生器中清洗3分鐘，烘干后靜置于上述B液 中Mh，形成乳酸羥基乙酸共聚物包裹的支架，干燥后將乳酸羥基乙酸共聚物包裹的支架靜 置于E液中48h，去除后于37°C烤箱中干燥30min，最后形成納米乳酸羥基乙酸共聚物涂層 支架。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明取得了如下有益效果采用新技術(shù)制備了乳酸羥基乙酸共聚物載三氧化二砷的新劑型，納米三氧化二砷 /乳酸羥基乙酸共聚物是一種較理想的緩慢釋放制劑，可延長三氧化二砷對(duì)血管平滑肌細(xì) 胞的有效作用時(shí)間，體外有一定的抑制細(xì)胞生長和誘導(dǎo)凋亡作用。初步的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其 對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移有一定的抑制作用，此藥物新劑型今后有望成為藥物涂層 支架表面的藥物涂層，為臨床防治支架內(nèi)再狹窄提供新的思路和方法。1.采用雙相乳化蒸發(fā)法制備的納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物超聲分散 后，分別用透射電鏡(圖1)和掃描電鏡(圖幻觀察，為近似圓形，并有一定電子密度，呈散 在分布的球體。由CMIAS98A圖像分析系統(tǒng)計(jì)算平均粒徑，可知本實(shí)驗(yàn)制備的納米三氧化二 砷/乳酸羥基乙酸共聚物的平均粒徑為90nm。在掃描電鏡視野下任意選幾個(gè)視野，用能譜 儀對(duì)納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物成份進(jìn)行分析(圖幻，可見其中含有砷、碳和氧 的成分，砷的質(zhì)量百分含量(Wt%)為3. 25%，原子百分含量(At%)為0. 72%，故可以證 實(shí)納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物已成功制備。采用原子熒光分光光度計(jì)測(cè)定的納 米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的平均載藥量為1. 72%，平均包封率為53. 75%。以 生理鹽水為介質(zhì)考察了納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的體外動(dòng)態(tài)釋放，經(jīng)計(jì)算該 藥物的累積釋放率4d時(shí)達(dá)到72. 37%,15d時(shí)達(dá)到96. 82%，并逐漸進(jìn)入平臺(tái)期(圖13)。2.本發(fā)明采用浸涂法制備載納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架后， 在掃描電鏡下觀察裸金屬支架表面凹凸不平(圖4)；乳酸羥基乙酸共聚物包被的金屬支 架表面明顯覆蓋一層膜狀物質(zhì)，較為平坦(圖7)；納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物 血管涂層支架的表面可觀察到膜狀物質(zhì)的包裹，且膜上含有一定的電子密度的納米級(jí)顆粒 (圖10)，該納米顆粒的平均粒徑為92nm，與我們所制備的納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸 共聚物的平均粒徑基本一致。能譜儀分別對(duì)裸金屬支架(圖6)、乳酸羥基乙酸共聚物包被 的金屬支架(圖9)和納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物包被的金屬支架(圖12)進(jìn) 行了成分分析。能譜儀對(duì)納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物血管涂層支架的成分分析 顯示該支架含有鐵、鎳、鉻、碳和氧元素外，砷的質(zhì)量百分含量(Wt%)為12. 57%，原子百分 含量(At%)為7. 86%，證實(shí)了砷的存在，說明納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物已被包被于支架表面。3.納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的含砷量用原子熒光分光光度計(jì)測(cè)定的砷的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線為I = 3. 737+13. 097C, r = 0. 9995，其中I為分析信號(hào)峰面積，C為砷濃度，經(jīng)測(cè)定，納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共 聚物的平均載藥量為1. 72%，平均包封率為53. 75%。4.納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架體外釋藥速率的動(dòng)態(tài)測(cè)定結(jié) 果以生理鹽水為介質(zhì)考察了納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的體外動(dòng)態(tài)釋 放，經(jīng)計(jì)算該藥物的累積釋放率4d時(shí)達(dá)到72. 37%，15d時(shí)達(dá)到96. 82%，并逐漸進(jìn)入平臺(tái)期 (圖⑶。5.納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及遷移的影響MTT (甲基噻唑基四唑)法體外測(cè)定納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物對(duì)原 代培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用具有時(shí)間依賴性和劑量依賴性。納米三氧化二砷 /乳酸羥基乙酸共聚物的時(shí)間依賴性殺傷效應(yīng)一直呈持續(xù)增加趨勢(shì)。流式細(xì)胞儀結(jié)果顯示 藥物作用4 及7 后，較高濃度納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的誘導(dǎo)凋亡作用 (18. 71%,29. 9% )明顯強(qiáng)于較低濃度納米As203/PLGA(10. 20%U8. 29% )。⑤Transwell 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示較高濃度納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物對(duì)血管平滑肌細(xì) 胞遷移的抑制作用(77.5%)明顯強(qiáng)于較低濃度納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物 (32. 5% )。⑥RT-PCR及Wfestern blot顯示納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物對(duì)血管 平滑肌細(xì)胞的Bcl-2基因的表達(dá)有抑制作用，對(duì)Bax基因的表達(dá)有促進(jìn)作用(Bcl-2/Bax比 值降低)。且隨著藥物濃度的增加Bcl-2/Bax比值降低更明顯(見圖6、7、8、9)。


圖1是本發(fā)明制備的納米三氧化二砷透射電鏡照片。圖2是本發(fā)明制備的納米三氧化二砷掃描電鏡照片。圖3是納米三氧化二砷的能譜檢測(cè)結(jié)果(注銅峰是銅網(wǎng)所致)。圖4是本發(fā)明制得的裸金屬支架一張電鏡照片。圖5是本發(fā)明制得的裸金屬支架的另一張電鏡照片。圖6是本發(fā)明制得的裸金屬的能譜圖。圖7是本發(fā)明制備的乳酸羥基乙酸共聚物包被金屬支架一張電鏡照片。圖8是乳酸羥基乙酸共聚物包被金屬支架另一掃描電鏡照片。圖9是乳酸羥基乙酸共聚物包被金屬支架的能譜圖。圖10是本發(fā)明制備的納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物包被的金屬支架的 一張電鏡照片。圖11是納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物包被的金屬支架的另一張電鏡照 片。圖12是納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物包被的金屬支架EDS圖。圖13是本發(fā)明制備的納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架累積釋放率。
圖14是陰性對(duì)照組處理血管平滑肌細(xì)胞后光鏡結(jié)果(X 200倍)。圖15是2umol/L納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物組處理血管平滑肌細(xì)胞 后光鏡結(jié)果(X200倍)。圖16是3 μ mol/L納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物組處理血管平滑肌細(xì)胞 后光鏡結(jié)果(父200倍)。圖17是4 μ mol/L納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物組處理血管平滑肌細(xì)胞 后光鏡結(jié)果(父200倍)。圖18是5 μ mol/L納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物組處理血管平滑肌細(xì)胞 后光鏡結(jié)果(父200倍)。圖19是陰性對(duì)照組對(duì)血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響。圖20是1 μ mol/L納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物組對(duì)血管平滑肌細(xì)胞遷 移的影響。圖21是3μ mol/L納米三氧化二砷 移的影響。圖22是6 μ mol/L納米三氧化二砷 移的影響。圖23是不同濃度納米三氧化二砷/ 7 后，RT-PCR電泳結(jié)果。圖M是不同濃度納米三氧化二砷/ 72h 后，western-blot 印跡結(jié)果。
‘乳酸羥基乙酸共聚物組對(duì)血管平滑肌細(xì)胞遷 ‘乳酸羥基乙酸共聚物組對(duì)血管平滑肌細(xì)胞遷 乳酸羥基乙酸共聚物作用于血管平滑肌細(xì)胞 乳酸羥基乙酸共聚物作用于血管平滑肌細(xì)胞
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架，包括支架本體，支架本體 的外部包覆有納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物。實(shí)施例2一種納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備方法，步驟1納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的制備取0. 01-0. 03g三氧化二砷粉末于摩爾濃度為lmmol/L的氫氧化鈉溶液中充分溶 解，并以lmmol/L的鹽酸將pH值調(diào)至7. 2-7. 4，形成A液；將IOOmg乳酸羥基乙酸共聚物溶解在2ml的二氯甲烷中，形成B液；將A液加入B液中，其中，A液與B液的體積比為6-10 1，本實(shí)施例可以選擇 6 1、7 1或10 1，超聲乳化lmin，形成C液；將12ml的質(zhì)量百分比濃度為2. 25%的聚乙烯醇加入60_100ml的C液中，使用超 聲波發(fā)生器對(duì)C液進(jìn)行超聲90秒，在冰水中分散，形成D液，其中，超聲波發(fā)生器的型號(hào)為 CQ50 ；將D液升至室溫并以300r/min轉(zhuǎn)速攪拌池，形成納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸 共聚物膠體溶液，得到E液，將三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物納米粒膠體溶液于4°C， 15000rpm,離心30min，棄去上清液，沉淀用蒸餾水洗3次，除去未包裹的游離藥物，真空凍干得凍干粉，密封后置于4°C保存；步驟2納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備將不銹鋼金屬裸支架于CQ50超聲波發(fā)生器中清洗3分鐘，烘干后靜置于上述B液 中Mh，形成乳酸羥基乙酸共聚物包裹的支架，干燥后將乳酸羥基乙酸共聚物包裹的支架靜 置于E液中48h，去除后于37°C烤箱中干燥30min，最后形成納米乳酸羥基乙酸共聚物涂層 支架。本實(shí)施例制的的納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架，肉眼觀察除表 面被覆一層膜樣物質(zhì)外，較裸金屬支架無明顯變化。
權(quán)利要求
1. 一種納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備工藝，其特征在于， 步驟1納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物的制備取0. 01-0. 03g三氧化二砷粉末于摩爾濃度為lmmol/L的氫氧化鈉溶液中充分溶解，并 以lmmol/L的鹽酸將pH值調(diào)至7. 2-7. 4，形成A液；將IOOmg乳酸羥基乙酸共聚物溶解在2ml的二氯甲烷中，形成B液； 將A液加入B液(其中，A液與B液的體積比為6-10:1)中，超聲乳化lmin，形成C液； 將12ml的質(zhì)量百分比濃度為2. 25%的聚乙烯醇加入60_100ml的C液中，使用超聲波 發(fā)生器對(duì)C液進(jìn)行超聲90秒，在冰水中分散，形成D液；將D液升至室溫并以300r/min轉(zhuǎn)速攪拌3h，形成納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共 聚物膠體溶液，得到E液，將三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物納米粒膠體溶液于4°C， 15000rpm，離心30min，棄去上清液，沉淀用蒸餾水洗3次，除去未包裹的游離藥物，真空 凍干得凍干粉，密封后置于4°C保存；步驟2納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架的制備 將不銹鋼金屬裸支架于CQ50超聲波發(fā)生器中清洗3分鐘，烘干后靜置于上述B液中 Mh，形成乳酸羥基乙酸共聚物包裹的支架，干燥后將乳酸羥基乙酸共聚物包裹的支架靜置 于E液中48h，去除后于37°C烤箱中干燥30min，最后形成納米乳酸羥基乙酸共聚物涂層支^K O
全文摘要
一種納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架，包括支架本體，在支架本體的外部包覆有納米三氧化二砷涂層。制備方法取一定量的三氧化二砷粉末于氫氧化鈉溶液中充分溶解，調(diào)整pH值后形成A液；將一定量乳酸羥基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中,形成B液；將A液加入B液中，超聲乳化后形成C液；將聚乙烯醇加入C液中，超聲,冰水中分散后，形成D液；將D液攪拌，形成納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物膠體溶液，即E液；將不銹鋼金屬裸支架超聲清洗，烘干后靜置于上述B液中，干燥后將該支架靜置于E液中，去除后于烤箱中干燥，最后形成納米三氧化二砷/乳酸羥基乙酸共聚物涂層支架。
文檔編號(hào)A61L31/16GK102068718SQ201010533299
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月5日
發(fā)明者張東生, 趙蘇蘇 申請(qǐng)人:東南大學(xué)