專利名稱：托伐普坦固體分散體及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬化學制藥領域，具體涉及一種包含交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的托伐普坦固體分散體。
背景技術：
阿托伐普坦(tolvaptan)血管加壓素受體拮抗劑，化學名稱為7_氯_5_羥基-1-[2-甲基-4- (2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫吡喃-IH-苯并氮雜卓，
結構式如下
權利要求
1.一種非晶型的托伐普坦固體分散體，其特征在于包含有活性成分托伐普坦與載體交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
2.如權利要求1所述的非晶型的托伐普坦固體分散體，其中所述載體中進一步包括水溶性聚合物。
3.如權利要求2所述的非晶型的托伐普坦固體分散體，其中所述水溶性聚合物選自 烷基纖維素、羥烷基纖維素、羥烷基烷基纖維素、羧烷基纖維素和它們的堿金屬；羧烷基烷基纖維素、羧烷基纖維素酯、淀粉、果膠、甲殼質衍生物、多糖、聚丙烯酸和它們的鹽；聚甲基丙烯酸和它們的鹽、甲基丙烯酸酯共聚物、氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙烯醇縮乙醛、 二乙基氨基醋酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、聚乙烯毗咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚環(huán)氧烷或環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物。
4.如權利要求3所述的非晶型的托伐普坦固體分散體，其中所述水溶性聚合物選自 烷基纖維素、羥烷基纖維素、羥烷基烷基纖維素、羧烷基纖維素和它們的堿金屬；聚乙烯醇、 聚乙烯毗咯烷酮或聚乙烯毗咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。
5.如權利要求1所述的非晶型的托伐普坦固體分散體，其中所述活性成分與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的重量比為1 0.05-20。
6.如權利要求5所述的非晶型的托伐普坦固體分散體，其中所述活性成分與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的重量比為1 0.1-10。
7.根據(jù)權利要求2或3所述的非晶型的托伐普坦固體分散體，其中所述水溶性聚合物與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的重量比在1 5-20。
8.一種制備如權利要求1-7任意一項所述的非晶型的托伐普坦固體分散體的方法，其特征在于包括以下步驟(1)將托伐普坦溶解在有機溶劑中；(2)將交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和水溶性聚合物的組合溶解或分散在有機溶劑中；和(3)將上述溶液混合，除去有機溶劑后，得到固體分散體混合物。
9.如權利要求8的方法，其中所述除去有機溶劑的方法選自蒸發(fā)法、噴霧干燥法或流化床干燥法。
10.如權利要求9的方法，其中步驟(1)或(2)中所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或四氯化碳。
11.一種包含如權利要求1-7任意一項所述的非晶型的托伐普坦固體分散體的藥物組合物，所述組合物為散劑、顆粒劑、膠囊或片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及托伐普坦固體分散體及其制備方法，特別是一種包含托伐普坦和載體交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的固體分散體，該固體分散體優(yōu)選進一步加入水溶性聚合物，所述固體分散體具有更好的熱力學穩(wěn)定性和溶解性，包含本發(fā)明固體分散體的藥物組合物可以提高釋放速率和生物利用度。
文檔編號A61K9/48GK102293734SQ20101022488
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月25日 優(yōu)先權日2010年6月25日
發(fā)明者吳玉霞, 毛姝君, 陳昊 申請人:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司