專利名稱：靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法，用于抗疲勞、抗氧 化、抗衰老、抗應(yīng)激、顯著增強肌力、增強機體抵抗力，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
二十世紀以來，雖然世界上沒有發(fā)生大的世界戰(zhàn)爭，但局部地區(qū)的戰(zhàn)爭頻繁發(fā)生， 伊拉克、以色列等地區(qū)均有發(fā)生，為了做好戰(zhàn)爭準備，特別做好大戰(zhàn)準備，必須要從國際軍 事、武器、裝備、后勤保障、醫(yī)藥衛(wèi)生等方面做好各種準備，戰(zhàn)爭時間緊、任務(wù)重、戰(zhàn)線長、一 拖是幾個月，甚至是幾年，如何始終保持軍隊旺盛的戰(zhàn)斗力、增強軍人體質(zhì)，使得戰(zhàn)士精力 充沛、精神振奮、身體輕快、特別在艱苦環(huán)境下長期作戰(zhàn)的能力是一項非常重要的課題。因 此，需要具有抗疲勞、抗氧化、抗衰老、抗應(yīng)激的作用的制劑以供應(yīng)部隊，供廣大戰(zhàn)士使用， 提高戰(zhàn)斗力。在此以后，在和平環(huán)境下，各種災(zāi)害不斷發(fā)生，地震、洪水、大旱、冰凍等，大量 出動部隊，長時間抗災(zāi)救災(zāi)，汶川大地震、玉樹大地震，及去山地高原，時間長、任務(wù)重又有 高山反應(yīng)，也需要具有顯著抗疲勞能力的制劑來提高部隊作戰(zhàn)能力。平時對潛艇部隊航海 海事，如何保持他們旺盛的戰(zhàn)斗力，也是亟待解決的問題?？傊?，現(xiàn)有技術(shù)中缺少具有顯著 的抗疲勞作用的制劑，以用于在高溫、高寒、缺氧等惡劣環(huán)境下提高部隊戰(zhàn)斗力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是采用新技術(shù)、新方法對抗疲勞的中藥進行科學(xué)組方，制備一種新 型的具有顯著抗疲勞作用的復(fù)方制劑，從多組分、多成分、多靶點、多通道發(fā)揮功效。并采用 超臨界流體萃取等新工藝、新技術(shù)，將破壁率高達98%的赤芝、紫芝孢子中的脂溶性三萜類 成分從十幾毫克/克，提高到數(shù)百毫克/克，提取率從5%提高到20%大大提高了藥品的生 物利用度和功效。為了達到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制 齊U，其特征在于，由靈芝孢子粉900-1100重量份、人參900-1100重量份、黃芪450-550重量 份、三七450-550重量份以及紅景天900-1100重量份制成。本發(fā)明還提供了上述靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，具 體步驟為第一步、將赤芝或紫芝孢子用高速微粉碎機粉碎，得到破壁率達98%以上的靈芝 孢子粉，采用濕法制粒后干燥得到靈芝孢子顆粒，在60°C、25Mpa的條件下超臨界萃取2. 5 小時，得到殘渣和靈芝孢子精油；第二步、將第一步得到的殘渣在40°C、pH值為6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；第三步、將人參飲片、黃芪飲片和三七飲片混合后用5倍藥材重的70vol%乙醇加 熱回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；第四步、將紅景天飲片用5倍藥材重的95vol %乙醇加熱回流提取2次，每次1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；第五步、將第一步得到的靈芝孢子精油在40°C按重量比10 1-2加入大豆色拉油 得到混合油，將第二、三、四步得到的提取物粉末混合，邊攪拌邊加入到混合油中得到混懸 液；將混懸液過膠體磨，用100目篩過濾，重復(fù)兩次；制得的混懸液在40°C保溫存放在貯液 桶中；將明膠加水浸泡并與甘油和水混合得到明膠液，所述明膠液中明膠、甘油和水的重量 比為10 4 12;將明膠液刮去泡沫后在40°C保溫存放在貯膠桶中；將混懸液和明膠液按 重量比5 2-3混合制得軟膠囊，在20°C放置成型，整粒后，用95vol%酒精溶液洗滌，吹干 后制成靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑。
本發(fā)明制得的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑的有效成分人參皂苷、黃芪甲苷薄層 色譜法鑒別為陽性，內(nèi)容物裝量在0. 495 0. 605g/粒，并在1小時內(nèi)崩解。本發(fā)明中靈芝孢子粉用超臨界的高新技術(shù)，這是一種世界上近二十年來發(fā)展起來 的一種新技術(shù)，是我國科技部、中醫(yī)藥管理局大力推廣的新技術(shù)，是一種集提取、分離、富集 的高新方法，它常以超臨界狀態(tài)的二氧化碳為溶劑，方法提取效率高、選擇性強、快速。特別 對揮發(fā)性脂溶性成分、受熱易破壞、易氧化的活性成分提取具有獨特的優(yōu)勢，產(chǎn)品無溶劑殘 留，無污染，可做到重金屬不超標、農(nóng)藥殘留不超量。與傳統(tǒng)工藝比較具有明顯的優(yōu)勢，可 使活性成分充分富集，收率也大大提高。例如靈芝孢子粉中每克僅含總?cè)祁惢钚猿煞质?幾毫克，經(jīng)超臨界萃取后，每克精油中含三萜類抗癌活性成分達200毫克以上，收率也可提 高15%以上。由于采用了超臨界萃取、半仿生提取法，使新處方中活性成分更富集、可精制 成生物利用度高、治療效果好的軟膠囊新制劑，克服了經(jīng)典中藥產(chǎn)品中黑、大、粗、重金屬超 標、有機溶劑殘留等缺點。中藥特別是固體藥物的分散狀態(tài)直接影響藥物制劑溶出速度和吸收，例如，靈芝 孢子是一種很貴的、功效顯著的藥材，直接應(yīng)用或粉碎成靈芝孢子粉應(yīng)用，由于破壁率不完 全、藥材粒度大、吸收不完全，影響功效的發(fā)揮。本發(fā)明除了新組成處方外，采用一些新技 術(shù)，如高速氣流粉碎機，使破壁率達98%以上，采用制粒后超臨界流體萃取，使精油萃取 率從5%提高到15%以上；將靈芝孢子精油和提取物粉末來經(jīng)膠體磨使提取物達到微粉 化，粉末顆粒達Ium以下，采用軟膠囊新制劑。這種產(chǎn)品提高了檔次，加快了溶出速率，加速 了吸收，提高了生物利用度，克服了服用靈芝孢子粉以后產(chǎn)生的惡心、塞牙，吸收不完全的 缺點，治療效果獲很大提高。本發(fā)明經(jīng)南京軍區(qū)衛(wèi)生部批準成為醫(yī)院非標制劑，配方科學(xué)、合理、工藝先進經(jīng)試 驗證明本品是一種功效顯著、無毒性、服用攜帶方便、質(zhì)量可控的新型抗腫瘤、抗輻射的中 藥復(fù)方制劑。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例來具體說明本發(fā)明。實施例1(1)、原料配比靈芝孢子粉1000g、人參1000g、紅景天1000g、黃芪500g、三七 500g；(2)、提取工藝將赤芝孢子用高速微粉碎機粉碎，得到破壁率達98%以上的靈芝孢子粉，采用濕法制粒后干燥得到靈芝孢子顆粒，在6(TC、25Mpa的條件下超臨界萃取2. 5小時，得到殘 渣和靈芝孢子精油；將第一步得到的殘渣在40°C、pH值為6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將人參飲片、黃芪飲片和三七 飲片混合后用5倍藥材重的70vol %乙醇加熱回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，過濾， 將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將紅景天飲片用5倍藥材重的95vol%乙醇加熱回 流2次，每次1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；(3)、軟膠囊成型工藝 將靈芝孢子精油在40°C按重量比10 1加入大豆色拉油得到混合油，將三種提取 物粉末混合，邊攪拌邊加入到混合油中得到混懸液；將混懸液過膠體磨，用100目篩過濾， 重復(fù)兩次；制得的混懸液在40°c保溫存放在貯液桶中；將明膠加水浸泡并與甘油和水混合 得到明膠液，所述明膠液中明膠、甘油和水的重量比為10 4 12;將明膠液刮去泡沫后 在40°C保溫存放在貯膠桶中；將混懸液和明膠液按重量比5 2混合制得軟膠囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗滌，吹干后制成靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其有 效成分人參皂苷、黃芪甲苷薄層色譜法鑒別為陽性，內(nèi)容物裝量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小時內(nèi)崩解。實施例2(1)、原料配比靈芝孢子粉llOOg，人參llOOg，紅景天llOOg，黃芪550g，三七 550g；(2)、提取工藝將紫芝孢子用高速微粉碎機粉碎，得到破壁率達98%以上的靈芝孢子粉，采用濕 法制粒后干燥得到靈芝孢子顆粒，在6(TC、25Mpa的條件下超臨界萃取2. 5小時，得到殘 渣和靈芝孢子精油；將第一步得到的殘渣在40°C、pH值為6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將人參飲片、黃芪飲片和三七 飲片混合后用5倍藥材重的70vol %乙醇加熱回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，過濾， 將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將紅景天飲片用5倍藥材重的95vol%乙醇加熱回 流2次，每次1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；(3)、軟膠囊成型工藝將靈芝孢子精油在40°C按重量比10 2加入大豆色拉油得到混合油，將三種提取 物粉末混合，邊攪拌邊加入到混合油中得到混懸液；將混懸液過膠體磨，用100目篩過濾， 重復(fù)兩次；制得的混懸液在40°C保溫存放在貯液桶中；將明膠加水浸泡并與甘油和水混合 得到明膠液，所述明膠液中明膠、甘油和水的重量比為10 4 12;將明膠液刮去泡沫后 在40°C保溫存放在貯膠桶中；將混懸液和明膠液按重量比5 3混合制得軟膠囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗滌，吹干后制成靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其有 效成分人參皂苷、黃芪甲苷薄層色譜法鑒別為陽性，內(nèi)容物裝量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小時內(nèi)崩解。實施例3(1)、原料配比靈芝孢子粉900g，人參900g，紅景天900g，黃芪450g，三七450g ；(2)、提取工藝將赤芝孢子用高速微粉碎機粉碎，得到破壁率達98%以上的靈芝孢子粉，采用濕法制粒后干燥得到靈芝孢子顆粒，在6(TC、25Mpa的條件下超臨界萃取2. 5小時，得到殘 渣和靈芝孢子精油；將第一步得到的殘渣在40°C、pH值為6的水中半仿生提取2次，每次 1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將人參飲片、黃芪飲片和三七 飲片混合后用5倍藥材重的70vol %乙醇加熱回流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，過濾， 將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將紅景天飲片用5倍藥材重的95vol%乙醇加熱回 流2次，每次1. 5h，將提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；(3)、軟膠囊成型工藝
將靈芝孢子精油在40°C按重量比10 1加入大豆色拉油得到混合油，將三種提取 物粉末混合，邊攪拌邊加入到混合油中得到混懸液；將混懸液過膠體磨，用100目篩過濾， 重復(fù)兩次；制得的混懸液在40°c保溫存放在貯液桶中；將明膠加水浸泡并與甘油和水混合 得到明膠液，所述明膠液中明膠、甘油和水的重量比為10 4 12;將明膠液刮去泡沫后 在40°C保溫存放在貯膠桶中；將混懸液和明膠液按重量比5 3混合制得軟膠囊，20°C放 置成型，整粒后，用95vol %酒精溶液洗滌，吹干后制成靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其有 效成分人參皂苷、黃芪甲苷薄層色譜法鑒別為陽性，內(nèi)容物裝量在0. 495 0. 605g/粒，并 在1小時內(nèi)崩解。按具體實施例1所制得的制劑進行了動物藥效學(xué)試驗，證實其具有良好的抗疲勞 的作用。1.負重游泳試驗方法小鼠連續(xù)灌胃21天，末次小鼠尾根部負重5%體重，置游泳箱中游泳觀察小 鼠自游泳至死亡時間。室溫22-24°C，水溫26°C。由表1可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的 復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊30天后，中劑量組和高劑量組小鼠負重游泳時間長于對照組，與 空白對照組比較，差異有顯著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。表1對小鼠負重游泳時間的影響 2.血乳酸含量的測定方法小鼠連續(xù)灌胃21天，末次放入30°C的水中游泳lOmin，游泳前、游泳后分別 取血(眼眶取血)測定血乳酸值，血乳酸測定采用自配試劑測定方法。室溫22-24°C。由 表2可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊21天后，各劑量組均能減少 游泳后的血乳酸值，其中中、高劑量組與對照組比較差異有顯著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。
表2對小鼠游泳血乳酸值的影響 3.血清尿素氮含量的測定方法小鼠連續(xù)灌胃21天后，末次放入30°C的水中游泳90min，出水后，休息 60min眼球取血測定血清尿素氮含量。尿素氮測定采用意大利產(chǎn)SABA18型全自動生化分析 儀和上海長征生化試劑公司生產(chǎn)的相應(yīng)試劑盒測定。室溫22-24°C。由表3可見，經(jīng)口給 予小鼠不同劑量的復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊21天后，高劑量組小鼠血清尿素氮值低于對 照組，與空白對照組比較，差異有顯著性(P < 0. 05)。表3對小鼠血清尿素氮的影響

4.肝糖原含量的測定方法小鼠連續(xù)灌胃21天后，末次給受試物后30min，取小鼠肝臟測定肝糖原含 量。肝糖原測定采用南京建成生物工程公司生產(chǎn)的相應(yīng)試劑盒測定。室溫22-24°C。由表 4可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊21天后，各劑量組小鼠肝糖原 含量均高于對照組，高劑量組與空白對照組比較，差異有顯著性(P < 0. 05))。表4對小鼠肝糖原含量的影響

上述研究結(jié)果顯示，復(fù)方可延長負重小鼠的游泳時間，降低游泳后的血乳酸值和 血清尿素氮值，并能顯著升高肝糖原含量，該結(jié)果提示提示復(fù)方有抗疲勞的作用。
權(quán)利要求
一種靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由靈芝孢子粉900-1100重量份、人參900-1100重量份、黃芪450-550重量份、三七450-550重量份以及紅景天900-1100重量份制成。
2.如權(quán)利要求1所述的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由靈芝孢子粉 1000重量份、人參1000重量份、紅景天1000重量份、黃芪500重量份和三七500重量份制成。
3.如權(quán)利要求1所述的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由靈芝孢子粉 1100重量份、人參1100重量份、紅景天1100重量份、黃芪550重量份和三七550重量份制成。
4.如權(quán)利要求1所述的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由靈芝孢子粉900 重量份、人參900重量份、紅景天900重量份、黃芪450重量份、三七450重量份制成。
5.權(quán)利要求1所述的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，具體步 驟為第一步、將赤芝或紫芝孢子用高速微粉碎機粉碎，得到破壁率達98%以上的靈芝孢子 粉，采用濕法制粒后干燥得到靈芝孢子顆粒，在60°C、25Mpa的條件下超臨界萃取2. 5小時， 得到殘渣和靈芝孢子精油；第二步、將第一步得到的殘渣在40°C、pH值為6的水中半仿生提取2次，每次1. 5h，將 提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；第三步、將人參飲片、黃芪飲片和三七飲片混合后用5倍藥材重的70vol%乙醇加熱回 流提取2次，每次1. 5h，合并提取液，過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；第四步、將紅景天飲片用5倍藥材重的95vol%乙醇加熱回流提取2次，每次1. 5h，將 提取液過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；第五步、將第一步得到的靈芝孢子精油在40°C按重量比10 1-2加入大豆色拉油得到 混合油，將第二、三、四步得到的提取物粉末混合，邊攪拌邊加入到混合油中得到混懸液；將 混懸液過膠體磨，用100目篩過濾，重復(fù)兩次；制得的混懸液在40°C保溫存放在貯液桶中； 將明膠加水浸泡并與甘油和水混合得到明膠液，所述明膠液中明膠、甘油和水的重量比為 10 4 12;將明膠液刮去泡沫后在40°C保溫存放在貯膠桶中；將混懸液和明膠液按重量 比5 2-3混合制得軟膠囊，在20°C放置成型，整粒后，用95vol%酒精溶液洗滌，吹干后制 成靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于，第五 步得到的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑的有效成分人參皂苷、黃芪甲苷薄層色譜法鑒別為 陽性，內(nèi)容物裝量在0. 495 0. 605g/粒，并在1小時內(nèi)崩解。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑及其制備方法。所述的靈芝孢子精油復(fù)方軟膠囊制劑，其特征在于，由靈芝孢子粉900-1100重量份、人參900-1100重量份、黃芪450-550重量份、三七450-550重量份以及紅景天900-1100重量份制成。所述的制備方法，其特征在于，具體步驟為將赤芝或紫芝孢子粉碎，濕法制粒，超臨界萃取得到殘渣和靈芝孢子精油；將殘渣半仿生提取得到提取物粉末；將人參、黃芪和三七飲片提取，過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將紅景天飲片提取，過濾，將濾液減壓濃縮干燥得到提取物粉末；將靈芝孢子精油與提取物粉末混合制成軟膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點是具有顯著的抗疲勞作用。
文檔編號A61K36/481GK101869594SQ20101018540
公開日2010年10月27日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月28日
發(fā)明者卞俊, 孫艷, 宣偉東, 曹尉尉, 柳正良, 沈丕安, 王朝武, 袁兵, 陳海飛, 鮑蕾蕾 申請人:中國人民解放軍第四一一醫(yī)院