一種具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】一種具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物及其制備工藝，制成軟膠囊劑型，其特征在于軟膠囊內(nèi)所含物質(zhì)的重量百分比是：a）靈芝孢子油：85.5%～88%，b）核桃油：10%～12.5%,c)明膠：0.5%～1%；d甘油：0.25%～0.5%；e）純化水：0.5%～1%。靈芝孢子油軟膠囊的劑型規(guī)格：內(nèi)容物500mg/粒。制備工藝是：將所述比例的靈芝孢子油與核桃油混合，按照常規(guī)軟膠囊的工藝進(jìn)行制作；將合格的軟膠囊進(jìn)行包裝，即為成品-含核桃油的靈芝孢子油組合物。優(yōu)點是：將具有抗氧化功效的新型植物油-核桃油與靈芝孢子油混合制劑，靈芝孢子油的三萜含量為25%-27%，輔以核桃油中的抗氧化和抗腫瘤等功效成分，可以協(xié)助腫瘤患者放化療前后縮小腫瘤體積，達(dá)到使其順利完成手術(shù)并抑制腫瘤復(fù)發(fā)的目的。
【專利說明】一種具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物及其制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域的天然植物提取物，具體涉及一種可以提高靈芝孢子油抗腫瘤作用的組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]柞木為大風(fēng)子科柞木屬植物，常綠灌木或小喬木，分布于秦嶺以南和長江以南各地。柞木屬包括鑿子木、鑿頭木、紅檬、柞樹、檬子樹、葫蘆箣、鼠木、刺柞和鑿樹。柞木作為中草藥，其葉入藥，味苦、澀，性寒；具有清熱利濕、散瘀止血、消腫止痛之功效。秋末，經(jīng)常在柞木、楓朽木樁旁采到野生靈芝。據(jù)民間用藥所傳，柞木枝葉同時具有良好的抗肺癌活性。柞木中含有多種抗癌化學(xué)成分，如三萜類化合物、二萜類化合物、木質(zhì)素苷類、生物堿以及多種脂肪酸。本發(fā)明即采用柞木人工栽培靈芝，可以提高成熟靈芝子實體中的總?cè)坪?，進(jìn)而大大提聞靈芝的抗腫瘤功效。
[0003]抗氧化是抗衰老、抗癌、抗心血管疾病的機(jī)理之一。人體細(xì)胞電子被搶奪是萬病之源，活性氧自由基ORS是一種缺乏電子的物質(zhì)(不飽和電子物質(zhì))，它對人體健康的影響很大，如腫瘤發(fā)生、輻射致癌、心腦血管疾病、器官的缺血再灌流、藥物中毒、人體衰老等過程都涉及活性氧等自由基。自由基進(jìn)入人體后爭奪電子，如果奪去細(xì)胞蛋白分子的電子，使蛋白質(zhì)接上支鏈發(fā)生烷基化，形成畸變的分子就會致癌。該畸變分子由于自己缺少電子，又要去奪取鄰近分子的電子，因而使 鄰近分子也發(fā)生畸變而致癌。這樣，惡性循環(huán)就會形成大量畸變的蛋白分子。這些畸變的蛋白分子繁殖復(fù)制時，因基因突變而形成大量癌細(xì)胞，最后出現(xiàn)癌癥。而當(dāng)自由基或畸變分子搶奪了基因的電子時，人就會直接得癌癥。人體得到負(fù)離子后，由于負(fù)離子帶負(fù)電荷，有多余的電子，可提供細(xì)胞缺失的電子，從而阻斷惡性循環(huán)，癌細(xì)胞就可防止或被抑制?！倍罱难芯拷Y(jié)果也表明抗氧化治療對于腫瘤治療有非常重要的臨床意義。
[0004]當(dāng)患者認(rèn)識到腫瘤發(fā)生后，腫瘤細(xì)胞已開始不斷自瘤體脫落并進(jìn)入血液循環(huán)，其中的大多數(shù)雖能被身體的免疫防御系統(tǒng)所消滅，但少數(shù)未被消滅的腫瘤細(xì)胞卻會成為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。因此，當(dāng)臨床發(fā)現(xiàn)腫瘤并進(jìn)行手術(shù)的大部分患者事實上已有腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。僅以手術(shù)或放療消滅局部病變，不可能根治腫瘤。因而輔助腫瘤治療的藥物研制對提高腫瘤患者的治愈率，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高腫瘤患者的生存質(zhì)量有著重要作用。
[0005]靈芝三萜(靈芝酸)是靈芝孢子油中的最主要的抗腫瘤成分。能夠抑制癌細(xì)胞的生長，具有保肝、抗腫瘤、抗HIV-1及HIV-1蛋白酶活性，抗組織胺釋放，抑制血管緊張素、抗氧化等作用。但是，“靈芝三萜類物質(zhì)”性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中極易氧化、揮發(fā)而失效，因此防止靈芝三萜類物質(zhì)被氧化是提高靈芝有效成分含量和純度的主要辦法。本發(fā)明的靈芝孢子油是從靈芝的精華部分一破壁靈芝孢子粉中采用超臨界CO2萃取技術(shù)提取出來，靈芝孢子油中的靈芝三萜、有機(jī)鍺、硒、麥角留醇等抗腫瘤成分的含量比靈芝孢子粉中更高，因而抗腫瘤作用強(qiáng)于孢子粉。由于是低溫萃取并輔以軟膠囊的制劑形式，因而使得孢子油中的靈芝三萜可以不被氧化。[0006]核桃又名胡桃、羌桃，屬胡桃科胡桃屬植物，是我國重要經(jīng)濟(jì)樹種之一。核桃油是一種珍貴營養(yǎng)油，具有多重保健和藥用功效。其中含有多種對人體有益的維生素、礦物元素及其它植物油少有的功效成分，如神經(jīng)酸、鱈油酸、EPA、角鯊烯、黃酮、胡蘿卜素、褪黑素、DHA、前體α-亞麻酸、多酚化合物和抗癌之王“硒元素”。核桃油中還含有豐富的ω-3脂肪酸，能與ω-6脂肪酸一起爭奪癌腫在代謝作用中所需要的酶，使癌細(xì)胞的細(xì)胞膜變得易于破壞，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，降低腫瘤發(fā)病率，并可增加放療及化療的功效(放療及化療是通過自由基-高活性分子的爆發(fā)攻擊細(xì)胞膜來殺死細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞膜受到足夠的傷害時，癌細(xì)胞就會發(fā)生凋亡)。
[0007]核桃油中的鱈油酸是腦白質(zhì)的重要成分，有治療腦血栓，促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞生長，對血管有舒通作用。DHA和EPA能延長萎縮的大腦神經(jīng)，使被破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)再生，從而防止大腦功能的衰退、老年癡呆癥和癌癥的發(fā)生。神經(jīng)酸又稱鱉魚酸，神經(jīng)酸是能修復(fù)疏通受損的大腦神經(jīng)纖維，促使神經(jīng)細(xì)胞再生的雙效物質(zhì)，是大腦神經(jīng)纖維和神經(jīng)細(xì)胞的核心天然成分。
[0008]核桃油中含角鯊烯0.94mg/100g。角鯊烯是深海鱉魚肝油的主要成分，在植物中的分布也十分廣泛。植物中的角鯊烯多分布于核桃油中。隨著年齡的增長，人體的角鯊烯逐漸減少。角鯊烯能向細(xì)胞供應(yīng)大量氧氣，使細(xì)胞恢復(fù)活力，提高身體的自然治愈能力。具有促進(jìn)血液循環(huán)，衰老、降血脂、防癌抗癌活化身體機(jī)能細(xì)胞，延緩調(diào)節(jié)免疫功能等。
[0009]核桃油中的褪黑素除了具有保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷外，尚有抗癌、調(diào)節(jié)神經(jīng)活動、抗衰老等多種生物學(xué)功能。Texas大學(xué)的研究表明核桃含有相當(dāng)數(shù)量的褪黑素，平均含量為
3.5 士 1.0ug/kg。
[0010]相比于其他植物油，核桃油還含有較多的黃酮，含量為2618mg/kg，比常見的大豆油、菜籽油和葵花籽 油高數(shù)倍。黃酮是具有廣泛生理活性的一類物質(zhì)，如抗炎癥、抗敏癥、抑制細(xì)菌、抑制病毒、預(yù)防肝病、防止血栓形成、預(yù)防心腦血管病、抗腫瘤，增強(qiáng)血管擴(kuò)張力、調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇、降血糖、減少血栓，并具有護(hù)肝抗癌、有效活化細(xì)胞、增強(qiáng)人體免疫力、抗氧化、延緩衰老、對心腦血管疾病有防止和改善微循的作用。
[0011]核桃油中含有大量的維生素E和多酚抗氧化物。其中，維生素E含量為385.2 μ g/g，人體每天會產(chǎn)生大量的自由基，二者具有很強(qiáng)的清除氧自由基的能力，其抑制鄰苯三酚自氧化率高達(dá)53.3%，僅次于抗氧化劑和維生素C的活性。維生素E可通過消除自由基、阻止脂褐質(zhì)色素來延緩細(xì)胞衰老，防癌抗癌。
[0012]核桃油中的硒元素含量是7.2 μ g/100g。硒是人類生命必需的元素之一，有抗癌和延遲衰老等功效。人類的四十多種疾病與缺硒有關(guān)，特別是硒與人類衰老等問題密切相關(guān)。因此，硒被譽為“生命火種”、“心臟的守護(hù)神”、“抗癌之王”。長期食用核桃油對防癌抗癌有
重要作用。
[0013]目前，多數(shù)西醫(yī)領(lǐng)域的抗癌藥物都會對機(jī)體帶來一定的損傷，長期服用的患者還會在后期出現(xiàn)諸如不育、第二原發(fā)腫瘤等病灶。而中藥治療惡性腫瘤，無論是在減輕臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長生存期，還是在與放化療配合，增效減毒等方面都有很好的效果。
[0014]發(fā)明目的
[0015]本發(fā)明的目的是提供一種具有抗腫瘤作用的靈芝孢子油組合物及其制備方法，將具有抗癌作用的靈芝孢子油與核桃油組合制劑成軟膠囊，該制劑提高人體免疫力、防癌治癌的功效更突出，是腫瘤患者手術(shù)前后的輔助藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0016]本發(fā)明是具有抗腫瘤作用的靈芝孢子油組合物，以市售的核桃油和自主提取的靈芝孢子油為原料，制成軟膠囊劑型，其特征在于軟膠囊內(nèi)所含物質(zhì)的重量百分比是:[0017]a)靈芝孢子油:85.5%~88%，靈芝總?cè)坪?5%~27% ；[0018]b)核桃油:10%~12.5%，所含亞油酸≥60%，亞麻酸≥12% ；[0019]c)明膠:0.5% ~1% ;[0020]d)甘油:0.25% ~0.5% ；[0021]e)純化水:0.5% ~1%。[0022]靈芝孢子油軟膠囊的劑型規(guī)格:內(nèi)容物500mg/粒。[0023]此靈芝孢子油軟膠囊的制備工藝是:將所述比例的靈芝孢子油與核桃油混合，按照常規(guī)軟膠囊的工藝進(jìn)行制作；將合格的軟膠囊進(jìn)行包裝，即為成品-含核桃油的靈芝孢子油組合物。[0024]本發(fā)明的優(yōu)點是:(1)上述配方中所用靈芝孢子油是將赤靈芝菌種在柞木上進(jìn)行斷面接種法進(jìn)行培養(yǎng)，并經(jīng)超臨界CO2提取工藝而來。由于是熟材短柞木進(jìn)行斷面接種和室內(nèi)培菌，靈芝菌絲體對本栽木材的分解利用率高，加上是在大棚內(nèi)進(jìn)行覆土栽培，病蟲害發(fā)生危害極少且防治容易，因此產(chǎn)量有保證。相比于傳統(tǒng)的袋料栽培或液體栽培，此方法栽培的靈芝質(zhì)地厚實、堅硬、營養(yǎng)及藥效齊全；(2)本發(fā)明將具有抗氧化功效的新型植物油-核桃油與靈芝孢子油混合制劑，靈芝孢子油的三萜含量為25%-27%，輔以核桃油中的抗氧化和抗腫瘤等功效成分，可以協(xié)助腫瘤患者放化療前后縮小腫瘤體積，達(dá)到使其順利完成手術(shù)并抑制腫瘤復(fù)發(fā)的目的。相比于西藥，該組合制劑對人體的正常組織細(xì)胞沒有損害作用，腫瘤患者可用于術(shù)前術(shù)后的放化療輔助藥物。在放化療的前后服用達(dá)到術(shù)前調(diào)理患者身體狀態(tài)、提高患者身體免疫力和縮小腫瘤的目的，可使其順利完成手術(shù)，以及手術(shù)后控制殘余癌細(xì)胞的蔓延和再次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。
【具體實施方式】[0025]具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物，其特征在于組分重量百分比是:[0026]a)靈芝孢子油:85.5%~88%，靈芝三萜含量25%_27% ；[0027]b)核桃油:10%~12.5% ;所含亞油酸≥60%,亞麻酸≥12%[0028]b)明膠:0.5% ~1% ;[0029]c)甘油:0.25% ~0.5% ；[0030]d)純化水:0.5% ~1%。[0031]如表1中注解“e”的比例所示，其特征在于主要成分的配比還可以是:核桃油:孢子油=1:8~9。[0032]根據(jù)上述的具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物，制備軟膠囊的工藝，所用主料靈芝孢子油的質(zhì)量指標(biāo)如表4~7所示。所購買的核桃油應(yīng)符合GB/T22327《核桃油》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如表3核桃油的特征指標(biāo)；其工藝步驟特征如下:[0033]a)按上述的具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物的比例備料，先將靈芝孢子油和核桃油混合置于夾套攪拌罐中，溫度控制30°C~35°C ；
[0034]b)將上述物料進(jìn)行均質(zhì)后，倒入真空罐進(jìn)行攪拌脫氣處理2~3小時，在-0.09MPa下脫真空，將主料調(diào)配完畢，作為膠囊內(nèi)容物備用；
[0035]c)將明膠、甘油和純化水在配膠罐內(nèi)混配，水浴加熱至溫度≤700C ;在-0.09MPa下抽真空，并同時攪拌3~4小時，放出明膠液至保溫桶，在60°C下保溫4~8小時備用；
[0036]d)通過壓丸機(jī)，將所配制的明膠液對內(nèi)容物壓制成所需要的形狀和裝量的軟膠囊，并干燥成型；
[0037]e)將上述干燥成型的軟膠囊用95%的乙醇清洗，再干燥5~6小時，溫度24°C~28 0C ；
[0038]f)將合格的軟膠囊進(jìn)行包裝，即為成品，軟膠囊所含靈芝孢子油組合物的內(nèi)容物500mg/ 粒。
[0039]具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物的效果試驗:
[0040]效果實驗例1:選取健康小鼠(中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供)80只，將80只小鼠隨機(jī)分成八組，每組10只:對照組、試驗組I核桃油組、試驗組2靈芝孢子油組和實驗組3核桃油+靈芝孢子油(試驗組3按表1所注中的兩種油的不同比例分另Ij飼喂1、I1、II1、IV、V組)，以全價配合飼料進(jìn)行喂養(yǎng)，飲水和食量不限。接種腫瘤前對小鼠進(jìn)行適應(yīng)性飼喂5天，具體為:飼喂每個試驗組的試驗用油0.2mL/次、每天2次，對照組給予同樣劑量的生理鹽水。適應(yīng)性飼喂后，接種肝癌細(xì)胞株H22菌懸液于小鼠右腋窩皮下
0.2mL，進(jìn)行常規(guī)飼喂并停止用油，待腫瘤生長5天后，對各組小鼠進(jìn)行試驗性飼喂，2.0mL/次，每天2次，對照組給予相同劑量的生理鹽水。一共連續(xù)12天試驗性飼喂，飼水和食物不限。接種腫瘤后第5天開始，每天用游標(biāo)卡尺測量腫瘤相互垂直的直徑，計算腫瘤的抑制率。試驗結(jié)果見表1.[0041]表1不同治療物質(zhì)對腫瘤的抑制作用
[0042]
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物，其特征在于組合物中的各組分重量百分比如下: a)靈芝孢子油:85.5%~88%，靈芝三萜含量為25%~27% ； b)市售核桃油:10%~12.5%，所含亞油酸≥60%，亞麻酸≥12% c)明膠:0.5% ~1% ；
d)甘油:0.25% ~0.5% ；
e)純化水:0.5%~1%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物，其特征在于主要成分的配比分別是:核桃油:孢子油=1:8~9。
3.制備如權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤功效的靈芝孢子油組合物的工藝，按所述組合物的重量百分比備料，其特征如下: a)按權(quán)利要求1的比例，將靈芝孢子油和核桃油混合置于夾套攪拌罐中，加熱物料，溫度控制30°C~35°C ； b)將上述物料放入均質(zhì)機(jī)進(jìn)行均質(zhì)后,倒入真空罐進(jìn)行脫真空(-0.09MPa)，攪拌脫氣罐處理2~3小時，膠囊內(nèi)容物調(diào)配完畢，備用； c)將明膠、甘油和純化水在配膠罐內(nèi)混配，水浴加熱至溫度≤700C;在-0.09MPa下抽真空，并同時攪拌3~4小時，放出明膠液至保溫桶，在60°C下保溫4~8小時備用； d)通過壓丸機(jī)，將所配制的明膠對內(nèi)容物壓制成所需要的形狀和裝量的軟膠囊，并干燥成型； e)將上述干燥成型的軟膠囊用95%的乙醇清洗，再干燥5~6小時，溫度為24°C~.28 0C ； f)將合格的軟膠囊進(jìn)行包裝，即為成品，軟膠囊內(nèi)容物500mg/粒。
【文檔編號】A61K36/52GK103610742SQ201310615632
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】周禹辰, 余萍, 林瓊 申請人:天津漢臣集團(tuán)御養(yǎng)堂生物技術(shù)開發(fā)有限公司