一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，通過對工藝步驟的調(diào)整，如藥物添加順序的調(diào)整，以及對于溫度，時長、壓力等參數(shù)的精準(zhǔn)控制，還對過濾的多層控制等，使得到的成品的品質(zhì)獲得了極大的提升，提高保存期限，過程更加規(guī)范，適于推廣。
【專利說明】一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別是指一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硫酸奈替米星注射液的作用機制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。適用于治療敏感革蘭氏陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬(吲哚陽性和陰性)、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。目前，有廠家直接生產(chǎn)硫酸奈替米星注射液，供使用，但由于注射液的保存難度大，保存期限短，因此，常采用凍干粉的形式進行制備后保存，供需要時使用，常規(guī)的注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法由于參數(shù)的控制不夠精準(zhǔn)，長導(dǎo)致成品的質(zhì)量不穩(wěn)定，保存期限因此具有較大波動范圍，并且，在精度控制方面，常規(guī)的制備方法由于存在精度不夠高的現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提出一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，參數(shù)控制更加準(zhǔn)確，提高精度控制，解決了上述中提到的問題。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣 實現(xiàn)的:一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，包括以下步驟:
[0005]a、稱取配制量65-75%注射用水加入配液罐中并冷卻至室溫。
[0006]b、再加入批準(zhǔn)用量的硫酸奈替米星和亞硫酸鈉，攪拌至完全溶解，加入注射用水
至全量。
[0007]以上過程中，通過先進行注射用水的添加，再添加硫酸奈替米星和亞硫酸鈉，使溶解更加充分而且迅速。
[0008]C、加入活性炭，攪拌20-40分鐘，得到藥液A。
[0009]d、將藥液A進行過濾得到藥液B，然后輸送至藥液貯存罐中。
[0010]e、將貯存的藥液B進行灌裝半壓塞。
[0011]f、凍干:包括:fl:先將擱板溫度降至-30°C以下，再進行回溫至-10°C，維持8-15分鐘后再將擱板溫度降至_35°C以下，并保溫不少于2小時；
[0012]f2:保溫結(jié)束后進行抽真空，真空度控制在15帕以內(nèi)；
[0013]f3:將擱板溫度逐漸升溫至_18°C，并在_18°C保持冰晶消失后3小時，再將擱板升到28°C并在此保溫不少于2小時，進行壓力試驗合格后充氮全壓塞，凍干結(jié)束。
[0014]在凍干過程中，對每個溫度的精確控制，以及時長的把握，可以保證過程中藥物的穩(wěn)定，提聞成品的品質(zhì)。
[0015]g、軋蓋、燈檢后包裝即可。[0016]其中，各組分采用的配比為:硫酸奈替米星150份、亞硫酸鈉6份、注射用水1800份、活性炭配置量0.l%(w/w)。
[0017]優(yōu)選的，在步驟d中，藥液A先經(jīng)過0.45 μ m微孔濾芯過濾脫炭，然后再經(jīng)0.22 μ m微孔濾膜精濾后得到藥液B，通過多層的精濾，確保了成品的品質(zhì)穩(wěn)定，從而也可以延長成品的保存期限。
[0018]優(yōu)選的，為了確保成品的品質(zhì)，在步驟d中，對得到藥液B進行取樣送檢，合格后將藥液B通過精濾輸送至藥液貯存罐中。
[0019]優(yōu)選的，步驟fl中，先用時2小時將擱板溫度降至-30°C以下，再將擱板回溫至-10°C，并在此溫下保持10分鐘，再將擱板溫度降至于-35°C以下，在此溫度下保持3小時。 [0020]優(yōu)選的，步驟f 3中，擱板升溫至28 °C后保溫3小時。
[0021]為控制成品的品質(zhì)，制備過程中用到的內(nèi)包材采用以下工藝參數(shù)滅菌:
[0022]膠塞:121°C濕熱滅菌，40min;
[0023]玻璃瓶:350°C≥6min ;
[0024]鋁蓋:ll(TC，120min。
[0025]本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提出的一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，通過對工藝步驟的調(diào)整，如藥物添加順序的調(diào)整，以及對于溫度，時長、壓力等參數(shù)的精準(zhǔn)控制，還對過濾的多層控制等，使得到的成品的品質(zhì)獲得了極大的提升，提高保存期限，過程更加規(guī)范，適于推廣。
【具體實施方式】
[0026]為更好地理解本發(fā)明，下面通過以下實施例對本發(fā)明作進一步具體的闡述，但不可理解為對本發(fā)明的限定，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上述
【發(fā)明內(nèi)容】
所作的一些非本質(zhì)的改進與調(diào)整，也視為落在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0027]實施例
[0028]根據(jù)本發(fā)明提供的方法，進行如下操作，其中，各組分的用量為硫酸奈替米星150g、亞硫酸鈉6g、注射用水1800g、活性炭配置量0.l%(w/w):
[0029]a、稱取配制量70%注射用水加入配液罐中并冷卻至室溫。
[0030]b、再加入批準(zhǔn)用量的硫酸奈替米星和亞硫酸鈉，攪拌至完全溶解，加入注射用水
至全量。
[0031]C、加入配置量0.l%(w/w)活性炭，攪拌30分鐘，得到藥液A。
[0032]d、將藥液A先經(jīng)過0.45 μ m微孔濾芯過濾脫炭，然后再經(jīng)0.22 μ m微孔濾膜精濾后得到藥液B，對得到藥液B進行取樣送檢，合格后將藥液B通過精濾輸送至藥液貯存罐中。
[0033]e、將貯存的藥液B進行灌裝半壓塞。
[0034]f、凍干:包括:fl:先用時2小時將擱板溫度降至_30°C以下，再進行回溫至-10°c，維持10分鐘后再將擱板溫度降至-35°c以下，并保溫3小時；
[0035]f2:保溫結(jié)束后進行抽真空，真空度控制在15帕以內(nèi)；
[0036]f3:將擱板溫度逐漸升溫至_18°C，并在_18°C保持冰晶消失后3小時，再將擱板升到28°C并在此保溫3小時，進行壓力試驗合格后充氮全壓塞，凍干結(jié)束。[0037]在凍干過程中，對每個溫度的精確控制，以及時長的把握，可以保證過程中藥物的穩(wěn)定，提聞成品的品質(zhì)。
[0038]g、軋蓋、燈檢后包裝，得到成品I。
[0039]制備過程中用到的內(nèi)包材采用以下工藝參數(shù)滅菌:
[0040]膠塞:121°C濕熱滅菌，40min;
[0041 ]玻璃瓶:350°C，≥6min ;
[0042]鋁蓋:110°C，120min。
[0043]成品I在精度穩(wěn)定性上，較傳統(tǒng)方法制備的注射用硫酸奈替米星凍干粉均有所提升，并且保存期限也獲得了延長。
[0044]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a、稱取配制量65-75%注射用水加入配液罐中并冷卻至室溫； b、再加入批準(zhǔn)用量的硫酸奈替米星和亞硫酸鈉，攪拌至完全溶解，加入注射用水至全量; C、加入活性炭，攪拌20-40分鐘，得到藥液A ； d、將藥液A進行過濾得到藥液B，然后輸送至藥液貯存罐中； e、將貯存的藥液B進行灌裝半壓塞； f、凍干:包括:fl:先將擱板溫度降至_30°C以下，再進行回溫至-10°C，維持8-15分鐘后再將擱板溫度降至_35°C以下，并保溫不少于2小時； f2:保溫結(jié)束后進行抽真空，真空度控制在15帕以內(nèi)； f3:將擱板溫度逐漸升溫至_18°C，并在_18°C保持冰晶消失后3小時，再將擱板升到28°C并在此保溫不少于2小時，進行壓力試驗合格后充氮全壓塞，凍干結(jié)束； g、軋蓋、燈檢后包裝即可。
2.如權(quán)利要求1中所述注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于:各組分采用的配比為:硫酸奈替米星150份、亞硫酸鈉6份、注射用水1800份、活性炭配置量0.l%(w/w) 。
3.如權(quán)利要求2中所述注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟d中，藥液A先經(jīng)過0.45 μ m微孔濾芯過濾脫炭，然后再經(jīng)0.22 μ m微孔濾膜精濾后得到藥液B0
4.如權(quán)利要求3中所述注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟d中，對得到藥液B進行取樣送檢，合格后將藥液B通過精濾輸送至藥液貯存罐中。
5.如權(quán)利要求1中所述注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟fl中，先用時2小時將擱板溫度降至-30°C以下，再將擱板回溫至-10°C，并在此溫下保持10分鐘，再將擱板溫度降至于_35°C以下，在此溫度下保持3小時。
6.如權(quán)利要求1中所述注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟f3中，摘板升溫至28 C后保溫3小時。
7.如權(quán)利要求1-6中任一所述注射用硫酸奈替米星凍干粉的制備方法，其特征在于:制備過程中用到的內(nèi)包材采用以下工藝參數(shù)滅菌: 膠塞:121°C濕熱滅菌，40min ； 玻璃瓶:350 D 6min ； 鋁蓋:110°C，120min。
【文檔編號】A61K9/19GK103610653SQ201310615602
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】王志濤, 林密, 林小雪 申請人:海南通用康力制藥有限公司