專利名稱：一種復(fù)方電解質(zhì)藥物組合物注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方電解質(zhì)藥物組合物注射液，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
電解質(zhì)和酸堿平衡是人體細(xì)胞進(jìn)行正常代謝所必需的條件，也是維持人體生命和 各臟器生理功能所必須的條件。電解質(zhì)注射液臨床上主要用于糾正病人體內(nèi)水和電解質(zhì)代 謝紊亂，維持體液滲透壓和恢復(fù)人體的正常生理功能。近年來電解質(zhì)注射液已從單一電解 質(zhì)逐步過渡到復(fù)方電解質(zhì)，進(jìn)一步發(fā)展為乳酸林格注射液或各種濃度的含糖復(fù)方電解質(zhì)注 射液，為臨床應(yīng)用提供方便。在日本把電解質(zhì)注射液按病情不同階段和對(duì)象制成4種復(fù)方 電解質(zhì)注射液(起始液、脫水補(bǔ)充液、維持液、恢復(fù)液)，使用藥更為合理和方便。在這類產(chǎn)品中，0.9%氯化鈉和復(fù)方氯化鈉注射液是國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)的主導(dǎo)產(chǎn)品，在臨 床上主要用作即配型藥物的溶劑。國(guó)內(nèi)含乳酸鈉和糖的復(fù)方電解質(zhì)注射液已有生產(chǎn)如MG3、 M3B，但品種不多，規(guī)格不全，仍有較大差距。糖類中應(yīng)用最廣的是葡萄糖，因?yàn)樗谔穷愔凶罘先梭w生理上要求，為大腦所 必需，也能被人體所有器官所利用，一直是靜脈營(yíng)養(yǎng)主要熱能來源。但葡萄糖的代謝必須依 賴于胰島素，對(duì)糖尿病和創(chuàng)傷應(yīng)急所致胰島素不足的病人必須補(bǔ)充外源性胰島素或用木糖 醇、果糖、山梨醇所代替。一種包含氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉、氯化鉀和氯化鎂的復(fù)方電解質(zhì)注射液是 水、電解質(zhì)的補(bǔ)充源和堿化劑。其與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或 輸血后輸注(即作為預(yù)充液)，可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細(xì)胞的稀釋液。其 成分葡萄糖酸根和醋酸根在體內(nèi)經(jīng)氧化后最終代謝為二氧化碳和水。專利文獻(xiàn)CN101474145A披露了一種靜脈輸注的復(fù)方醋酸鈉注射液，由氯化鈉 5. 32g 5. 88g、氯化鉀 0. 285g 0. 315g、氯化鈣 0. 266g 0. 294g、氯化鎂 0. 19g 0. 21g、 醋酸鈉5. 035g 5. 565g和注射用水加至1000ml制成。該專利中起到主要作用的是醋酸 鈉，臨床用于手術(shù)、外傷及失血性休克、糾正酸中毒等。專利文獻(xiàn)CN101247720A披露了一種細(xì)胞介質(zhì)含有0. 45 0. 60wt %氯化鈉， 0. 45 0. 55wt%葡萄糖酸鈉，0. 20 0. 25 卞％醋酸鈉，0. 03 0. 04 {%氯化鉀，0. 025 0. 035襯％六水合氯化鎂和0. 31 0. 33wt%檸檬酸鈉，以及葡萄糖，和血清蛋白和/或血 漿，后者溶于水中。該專利中除了含有一定的電解質(zhì)成分外，還含有葡萄糖和血清蛋白，用 于補(bǔ)充人體所需的能量。專利文獻(xiàn)CN1813795A披露了一種羥乙基淀粉130/0. 4與復(fù)方電解質(zhì)注射液組成 的藥物組合物，每100ml藥物組合物中含有羥乙基淀粉130/0. 4為5. 4 6. 6克、氯化鈉為 0. 47 0. 58克、葡萄糖酸鈉為0. 45 0. 55克、醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)為0. 33 0. 41 克、氯化鉀為0. 033 0. 041克、氯化鎂(MgCl2 -6H20)為0. 027 0. 033克，其余為注射用 水。本專利中電解質(zhì)的用量較小，主要是應(yīng)用羥乙基淀粉防治血容量不足的問題，復(fù)方電解 質(zhì)只是起到輔助作用，更好的保持人體所需能量的平衡。
上述專利文獻(xiàn)均為一些含有不同電解質(zhì)成分的制劑，其由于各自的電解質(zhì)組分不 同，最終的藥理作用也不同。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方電解質(zhì)藥物組合物注射液及其制法，其作為能量 補(bǔ)充劑具有代謝完全、供能高、血糖波動(dòng)小、胰島素依賴性小等特點(diǎn)。本發(fā)明解決的技術(shù)方案包括一種復(fù)方電解質(zhì)注射液，其包括氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)、氯 化鉀和氯化鎂(MgCl2 6H20)組分，各組分重量份數(shù)為氯化鈉5. 26份葡萄糖酸鈉5. 02份醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)3. 68 份氯化鉀0.37份氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 3 份注射用水1000份。上述所述的復(fù)方電解質(zhì)注射液，其組分還包括pH值調(diào)節(jié)劑，pH值調(diào)節(jié)劑選自鹽 酸、檸檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸中的一種，優(yōu)選為鹽酸。本發(fā)明還提供了一種復(fù)方電解質(zhì)注射液的制備方法，包括如下步驟(1)先將葡萄糖酸鈉和醋酸鈉溶于總體積80%的注射用水中，再加入氯化鈉、氯 化鉀和氯化鎂混合攪拌至完全溶解；(2)補(bǔ)加注射用水至處方量，用pH值調(diào)節(jié)劑溶液調(diào)節(jié)pH為4. 0-8. 0，優(yōu)選為 5. 5-7. 4;加熱藥液至80°C，再加入藥液總體積0. 1-0.5% (g/ml)的針用炭，攪拌吸附 30min,用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C熱壓滅菌 l5_30min。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1復(fù)方電解質(zhì)注射液的制備
處方:
氯化鈉5. 26g
葡萄糖酸鈉5. 02g
醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化鉀0. 37g
氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
制備過程
⑴先將5. 02g葡萄糖酸鈉和3. 68g醋酸鈉溶于總體積800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化鈉、0. 37g氯化鉀和0. 3g氯化鎂混合攪拌至完全溶解；
(2)補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0.lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為7. 4，加熱藥液至80°C，再加入lg的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m
的微孔濾膜精濾；
⑷裝袋，封口 ；
(5)滅菌121°C熱壓滅菌15min。
實(shí)施例2復(fù)方電解質(zhì)注射液的制備
處方
氯化鈉5. 26g
葡萄糖酸鈉5. 02g
醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化鉀0. 37g
氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
制備過程
(1)先將5. 02g葡萄糖酸i鈉和3. 68g醋酸鈉溶于總體積800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化鈉、0. 37g氯化鉀和0. 3g氯化鎂混合攪拌至完全溶解；
(2)補(bǔ)加注射用水至1000ml，用0. lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為5. 5，加熱藥液至
80°C，再加入5g的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m 的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C 熱壓滅菌 30min。實(shí)施例3復(fù)方電解質(zhì)注射液的制備處方氯化鈉葡萄糖酸鈉醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)氯化鉀氯化鎂(MgCl2 6H20)注射用水制備過程(1)先將2. 51g葡萄糖酸鈉和1. 84g醋酸鈉溶于總體積400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化鈉、0. 185g氯化鉀和0. 15g氯化鎂混合攪拌至完全溶解； (2)補(bǔ)加注射用水至500ml，用0. lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH為6. 6，加熱藥液 至80°C，再加入0. 5g的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用 0. 3 ym的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C 熱壓滅菌 30min。實(shí)施例4復(fù)方電解質(zhì)注射液的制備處方氯化鈉2. 63g
2. 63g 2. 51g 1. 84g 0. 185g 0. 15g 500ml
5
葡萄糖酸鈉2. 51g醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)1. 84g氯化鉀0. 185g氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 15g注射用水500ml制備過程(1)先將2. 51g葡萄糖酸鈉和1. 84g醋酸鈉溶于總體積400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化鈉、0. 185g氯化鉀和0. 15g氯化鎂混合攪拌至完全溶解；(2)補(bǔ)加注射用水至500ml，用2%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為7. 4，加熱藥液至80°C，再 加入2. 5g的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m的微孔 濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C熱壓滅菌 ISmin。實(shí)施例5臨床療效試驗(yàn)比較將本發(fā)明實(shí)施例1制備的復(fù)方電解質(zhì)注射液和專利文獻(xiàn)CN1813795A的實(shí)施例1 制備的羥乙基淀粉130/0. 4與復(fù)方電解質(zhì)注射液組成的藥物組合物進(jìn)行臨床療效比較，測(cè) 定某醫(yī)院外科手術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)中的K+、Na+、CI—、血糖和尿糖等數(shù)值，結(jié)果見下表1。表1實(shí)施例1臨床療效試驗(yàn)數(shù)據(jù) 表2專利文獻(xiàn)CN1813795A的樣品臨床療效試驗(yàn)數(shù)據(jù) 電解質(zhì)正常值范圍K+ 3. 5-5. lmmol/L ；Na+ 135_147mmol/L ；CF :95-110mmol/L。由表1和表2數(shù)據(jù)可以看出患者中的K+、Na+、Cr、血糖和尿糖在手術(shù)前后實(shí)施例 1制備的樣品均維持在正常范圍內(nèi)，沒有明顯變化；專利文獻(xiàn)CN1813795A制備的樣品在手 術(shù)后4-8小時(shí)K+、Na+、Cr明顯降低，接近正常范圍的下限，血糖和尿糖明顯升高，變化明顯， 由此充分說明了本發(fā)明具有代謝完全、供能高、血糖波動(dòng)小的優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
一種復(fù)方電解質(zhì)藥物組合物注射液，其特征在于主要由基于重量份計(jì)的如下組分制成氯化鈉 5.26份葡萄糖酸鈉 5.02份醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O) 3.68份氯化鉀 0.37份氯化鎂(MgCl2·6H2O) 0.3份注射用水1000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方電解質(zhì)注射液，其特征在于組分還包括PH值調(diào)節(jié)劑，pH 值調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、檸檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸中的一種， 優(yōu)選為鹽酸。
3.—種權(quán)利要求1-2任一所述的復(fù)方電解質(zhì)注射液的制備方法，包括如下步驟(1)先將葡萄糖酸鈉和醋酸鈉溶于總體積80%的注射用水中，再加入氯化鈉、氯化鉀 和氯化鎂混合攪拌至完全溶解；(2)補(bǔ)加注射用水至處方量，用pH值調(diào)節(jié)劑溶液調(diào)節(jié)pH為4.0-8. 0，加熱藥液至80°C， 再加入藥液總體積0. 1-0. 5% (g/ml)的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 μ m的微孔濾膜過 濾脫碳，再用0. 3 μ m的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C熱壓滅菌15-30min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種復(fù)方電解質(zhì)藥物組合物注射液，所述注射液主要由重量份計(jì)的氯化鈉5.26份，葡萄糖酸鈉5.02份，醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O)3.68份，氯化鉀0.37份，氯化鎂(MgCl2·6H2O)0.3份制成。
文檔編號(hào)A61K31/191GK101849961SQ20101016953
公開日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2010年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月12日
發(fā)明者胡建榮 申請(qǐng)人:胡建榮