專利名稱：：一種阿利克侖脂質(zhì)體片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體片劑，具體涉及一種阿利克侖脂質(zhì)體片劑及其制備方法，進(jìn)一步涉及其在治療高血壓中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告的西方國家大規(guī)模人群調(diào)查結(jié)果顯示，成人高血壓患病率為8%-18%，全世界高血壓患病率約10%。近年來調(diào)查表明，我國高血壓患者有1.8億，每年新增高血壓患者350萬。高血壓是我國最常見的心血管疾病，也是最大的流行病之一。它不僅患病率高，且常引起心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中。冠心病的主要危險因素之一。目前抗高血壓藥物種類繁多，按作用機(jī)制分為利尿劑、腎上腺素受體阻滯藥、鈣通道阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗藥等。阿利克侖是瑞士諾華公司研發(fā)的一種新型抗高血壓藥，2007年先后在美國和歐盟批準(zhǔn)上市，是一種口服有效的作用于腎素血管緊張素固酮系統(tǒng)(RAS)的非肽類腎素抑制劑，是高血壓治療領(lǐng)域推出的首個具有新型藥理作用機(jī)制的藥物。阿利克侖，化學(xué)名為(25，45，55，75)-5-氨基4-(2-氨基甲?；?2-甲基丙基)-4-羥基-2-異丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)芐基]-8-甲基壬酰胺，分子式C3QH54C1N306，分子量588.22，結(jié)構(gòu)式為阿利克侖在制劑中以富馬酸鹽的形式存在，口服吸收生物利用度約2.5%,t1/2=20-45h,口服l-3h血藥濃度達(dá)峰，用藥7-8d后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。阿利克侖吸收劑量的1/4以原型經(jīng)尿液排泄。臨床研究服藥后患者血液腎素活性降低約50%-80%，且無劑量依賴性。臨床單獨(dú)使用2周后，85%-90%的患者血壓明顯下降。動態(tài)血壓監(jiān)控顯示，在給藥間隔期血壓仍能夠得到很好的控制，平均日間血壓與平均夜間活動血壓的比值為0.6-0.9。阿利克侖可以產(chǎn)生持續(xù)降壓效果，停藥數(shù)周后血壓才逐漸恢復(fù)到基線水平。阿利克侖與其他抗高血壓藥物聯(lián)合給藥，降壓效果均優(yōu)于分別單獨(dú)給藥。自20世紀(jì)60年代末Rahman等人首先將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用以來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，脂質(zhì)體成為當(dāng)前研究的熱門
技術(shù)領(lǐng)域：
。已經(jīng)證明，脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，更為重要的是脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用，由此減少了藥物劑量。脂質(zhì)體作為一種常規(guī)的緩釋保護(hù)劑型，常見的是注射液，鮮有壓片工藝，本發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)將阿利克侖先制成脂質(zhì)體后再壓片具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，提高了其在水中的溶解性，有利于藥物制劑的溶出。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種阿利克侖脂質(zhì)體片劑，先通過活性成分阿利克侖和特定的組合大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188制備成脂質(zhì)體，再和可藥用的其他輔料混合制成片劑，極大提高了其在水中的溶解性，有利于藥物制劑的溶出。制備脂質(zhì)體常用的膜材料為磷脂和膽固醇，其中磷脂通?？蛇x用天然磷脂和合成磷脂，所述天然磷脂為蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、蛋黃磷脂酰甘油、蛋黃磷脂酰絲氨酸、蛋黃磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰絲氨酸、大豆磷脂酰肌醇中的一種或幾種；所述合成磷脂為二油酰磷脂酰膽堿、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油中的一種或幾種。本發(fā)明人經(jīng)過長期認(rèn)真地研究，經(jīng)過大量的篩選實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)采用一般的磷脂和膽固醇為膜材料制備的脂質(zhì)體在高溫40°c、相對濕度75%士5%加速試驗(yàn)下，穩(wěn)定性和包封率不佳。本發(fā)明人最終篩選到大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188這三種材料的組合，出乎意料地發(fā)現(xiàn)大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188三種材料的組合，解決了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率不佳的技術(shù)問題，獲得了意想不到的制劑效果，從而提供了質(zhì)量優(yōu)良的脂質(zhì)體。雖然不想受到理論限制，本發(fā)明的效果可能是大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188三種材料的共同和/或協(xié)同作用的結(jié)果。本發(fā)明提供的阿利克侖脂質(zhì)體片劑，由阿利克侖、大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188和適于制備固體制劑的藥學(xué)上接受的其他賦形劑組成，各組分重量份數(shù)為阿利克侖1份大豆磷脂酰肌醇0.3-5份膽固醇0.1-3份泊洛沙姆1880.1-3.5份其他賦形劑0.5-6份。本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的阿利克侖脂質(zhì)體片劑各組分重量份數(shù)為阿利克侖1份大豆磷脂酰肌醇0.8-3.6份膽固醇0.4-1.8份泊洛沙姆1880.3-2.1份其他賦形劑1.2-4.4份。本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，其中阿利克侖片劑的規(guī)格為50_500mg，優(yōu)選為150-300mg。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，其中所述的藥學(xué)上接受的其他賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組合，其用量根據(jù)各賦形劑在固體制劑中的一般用量進(jìn)行選擇。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，稀釋劑選自淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、糊精、葡萄糖、蔗糖、磷酸氫鈣中的一種或多種的組合，優(yōu)選為甘露醇和乳糖。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，崩解劑選自低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種的組合，優(yōu)選為交聯(lián)聚維酮。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，粘合劑可以選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或多種的組合，優(yōu)選為聚維酮K30。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，助流劑或潤滑劑可以選自滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、聚乙二醇4000、硬脂酸中的一種或多種的組合，優(yōu)選為硬脂酸鎂。本發(fā)明還提供了一種制備阿利克侖脂質(zhì)體片劑的方法，包括制備脂質(zhì)體和制備片劑兩個步驟(1)制備脂質(zhì)體將阿利克侖和大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188混合制備成脂質(zhì)體固體；(2)制備片劑將脂質(zhì)體固體和稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑或潤滑劑混合制備阿利克侖脂質(zhì)體片劑。作為本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案，其制備脂質(zhì)體的過程包括如下步驟(1)將大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將阿利克侖分散于水中，然后加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫60°C攪拌30-60分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。作為本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案，其制備片劑的過程包括如下步驟(1)將阿利克侖脂質(zhì)體固體和稀釋劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥；(2)將干顆粒和助流劑或潤滑劑混合均勻，過篩整粒；(3)壓片；(4)包胃溶薄膜衣，增重2_4%，制得阿利克侖脂質(zhì)體片劑。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，本發(fā)明制備阿利克侖脂質(zhì)體片劑的方法，包括如下步驟(1)將大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將阿利克侖分散于水中，然后加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫60°C攪拌30-60分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體；(4)將阿利克侖脂質(zhì)體固體和稀釋劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥；(5)將干顆粒和助流劑或潤滑劑混合均勻，過篩整粒；(6)壓片；(7)包胃溶薄膜衣，增重2_4%，制得阿利克侖脂質(zhì)體片劑。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，其中緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽6緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選為PH值為6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液。進(jìn)一步地，作為優(yōu)選，其中有機(jī)溶劑選自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為31的二氯甲烷和苯甲醇的混合溶劑。本發(fā)明還提供了一種阿利克侖脂質(zhì)體片劑在治療高血壓中的應(yīng)用。通過臨床病例療效觀察對比，充分顯示了本發(fā)明的阿利克侖脂質(zhì)體片劑在治療高血壓中相比其他治療藥物的顯著優(yōu)越性。同時本發(fā)明制得的阿利克侖脂質(zhì)體極大提高了其在水中的溶解性，更加有利于藥物制劑的溶出。本發(fā)明提供的阿利克侖脂質(zhì)體片劑優(yōu)點(diǎn)如下(1)穩(wěn)定性高活性成分阿利克侖被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)，長期放置后各項(xiàng)檢測指標(biāo)均沒有明顯變化，極大提高了穩(wěn)定性；(2)包封率高本發(fā)明的脂質(zhì)體制劑的包封率通常為85%-90%，最高可達(dá)到94%,顯著地高于按照常規(guī)方法制備的其他脂質(zhì)體制劑，長期放置不會發(fā)生滲漏現(xiàn)象，保證了產(chǎn)品質(zhì)量；(3)副作用小脂質(zhì)體載體體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(4)制備簡單本發(fā)明選用混合有機(jī)溶劑，與使用單一有機(jī)溶劑相比，溶解性能更好，溶解更快，并且更容易減壓蒸發(fā)除去。具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施方式進(jìn)一步解釋或說明本
發(fā)明內(nèi)容，但實(shí)施例不應(yīng)被理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。實(shí)施例1阿利克侖脂質(zhì)體片的制備處方(1000片)阿利克侖150g大豆磷脂酰肌醇120g膽固醇60g泊洛沙姆18845g乳糖78g甘露醇56g交聯(lián)聚維酮30g聚維酮K3010g硬脂酸鎂6g制備工藝(1)將120g大豆磷脂酰肌醇、60g膽固醇、45g泊洛沙姆188溶于1000ml體積比為31的二氯甲烷和苯甲醇的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去混合溶劑，制得磷脂膜；(2)加入pH為6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液500ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，0.45μm微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將150g阿利克侖分散于800ml水中，然后加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫60°C攪拌60分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體；(4)將阿利克侖脂質(zhì)體固體和78g乳糖、56g甘露醇、30g交聯(lián)聚維酮混合，過60目篩混合均勻，加入5%聚維酮K30的60%乙醇溶液制備軟材，過20目篩制粒，60°C干燥；(5)將干顆粒和6g硬脂酸鎂混合均勻，過20目篩整粒；(6)壓片；(7)包胃溶薄膜衣，增重2.7%，制得阿利克侖脂質(zhì)體片劑。實(shí)施例2阿利克侖脂質(zhì)體片的制備處方(1000片)阿利克侖150g大豆磷脂酰肌醇540g膽固醇270g泊洛沙姆188315g微晶纖維素268g淀粉2IOg羧甲淀粉鈉IOOg羥丙甲纖維素12g硬脂酸鎂20g滑石粉50g制備工藝(1)將540g大豆磷脂酰肌醇、270g膽固醇、315g泊洛沙姆188溶于5000ml體積比為31的二氯甲烷和苯甲醇的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去混合溶劑，制得磷脂膜；(2)加入pH為6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液2000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，0.45μm微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將150g阿利克侖分散于800ml水中，然后加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫60°C攪拌30分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體；(4)將阿利克侖脂質(zhì)體固體和268g微晶纖維素、210g淀粉、IOOg羧甲淀粉鈉混合，過60目篩混合均勻，加入2%羥丙甲纖維素10%乙醇溶液600ml制備軟材，過20目篩制粒，60°C干燥；(5)將干顆粒和20g硬脂酸鎂、50g滑石粉混合均勻，過20目篩整粒；(6)壓片；(7)包胃溶薄膜衣，增重2.3%，制得阿利克侖脂質(zhì)體片劑。實(shí)施例3阿利克侖脂質(zhì)體片的制備處方(1000片)阿利克侖300g大豆磷脂酰肌醇240g膽固醇120g泊洛沙姆18890g微晶纖維素150g乳糖104g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉60g黃原膠6g硬脂酸鎂12g微粉硅膠28g制備工藝(1)將240g大豆磷脂酰肌醇、120g膽固醇、90g泊洛沙姆188溶于2000ml體積比為31的二氯甲烷和苯甲醇的混合溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去混合溶劑，制得磷脂膜；(2)加入pH為6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液1000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，0.45μm微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將300g阿利克侖分散于2000ml水中，然后加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫60°C攪拌40分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體；(4)將阿利克侖脂質(zhì)體固體和150g微晶纖維素、104g乳糖、60g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，過60目篩混合均勻，加入2%黃原膠30%乙醇溶液300ml制備軟材，過20目篩制粒，60°C干燥；(5)將干顆粒和12g硬脂酸鎂、28g微粉硅膠混合均勻，過20目篩整粒；(6)壓片；(7)包胃溶薄膜衣，增重3.1%，制得阿利克侖脂質(zhì)體片劑。實(shí)施例4阿利克侖脂質(zhì)體片的制備處方(1000片)阿利克侖300g大豆磷脂酰肌醇IOSOg膽固醇540g泊洛沙姆188630g乳糖680g甘露醇360g交聯(lián)聚維酮180g聚維酮K3060g硬脂酸鎂40g制備工藝同實(shí)施例3。實(shí)施例5對比例試驗(yàn)分別選用本發(fā)明優(yōu)選組分之外的成分以及本發(fā)明組分優(yōu)選含量配比之外的組合進(jìn)行對比例試驗(yàn)，制備工藝同實(shí)施例1。各對比例組分如下表1。表1對比例試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>按以上處方組分制備阿利克侖脂質(zhì)體片劑，制備方法同實(shí)施例1。試驗(yàn)例1穩(wěn)定性和溶出度考察將以上各實(shí)施例1-4制備的樣品在高溫40°C、相對濕度75%士5%條件下6個月，進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，采用HPLC法檢測有關(guān)物質(zhì)和含量，由公式Qit(W-Wse)/W包X100%計算滲漏率，結(jié)果見表2。表2加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例2除去包衣類白色片93.30.3399.60.46實(shí)施例3除去包衣類白色片92.80.3599.90.38實(shí)施例4除去包衣類白色片91.60.3599.80.60對比例1除雜衣類白色片70.50.5199.51.88對比例2除去包衣類白色片69.80.5499.71.97對比例3除去包衣類白色片68.70.5699.82.11對比例4除去包衣類白色片71.40.5299.62.09_對比例5除去包衣類白色片70·8_0.5799.92.14實(shí)施例1除去包衣類白色片9Γ803499^0.53實(shí)施例2除去包衣類白色片92.60.3499.60.50實(shí)施例3除去包衣類白色片93.00.3599.80.44實(shí)施例4除去包衣類白色片92.20.3599.80.621月對比例1除去包衣類白色片70.30.5699.13.66對比例2除去包衣類白色片68.60.5999.33.57對比例3除去包衣類白色片68.30.6199.24.01對比例4除去包衣類白色片71.50.5799.43.26_對比例5除去包衣類白色片70.1_0.6399.53.89實(shí)施例1除去包衣類白色片9^003599760.55實(shí)施例2除去包衣類白色片91.70.3699.50.52實(shí)施例3除去包衣類白色片92.20.3699.70.47實(shí)施例4除去包衣類白色片92.60.3799.60.662月對比例1除去包衣類白色片69.80.6198.74.39對比例2除去包衣類白色片67.30.6698.94.55對比例3除去包衣類白色片66.50.6798.65.24對比例4除去包衣類白色片70.40.6399.04.88_對比例5除■衣類白色片68.6_0.6999.15.12實(shí)施例1除去包衣類白色片9L103799^40.57實(shí)施例2除去包衣類白色片92.30.3799.50.55實(shí)施例3除去包衣類白色片91.40.3699.50.52實(shí)施例4除去包衣類白色片90.80.3799.60.703月對比例1除去包衣類白68.40.6898.37.18對比例2除去包衣類白色片65.70.7298.47.22對比例3除去包衣類白色片64.90.7598.16.99對比例4除去包衣類白色片69.80.7098.66.75_對比例5除去包衣類白色片67.4_0.7898.76.86實(shí)施例1除去包衣類白色片90803999Γ20.68實(shí)施例2除去包衣類白色片91.60.4099.30.66實(shí)施例3除去包衣類白色片90.90.3999.40.60實(shí)施例4除去包衣類白色片90.60.4199.50.73fi月對比例1除去包衣類白色片64.10.8297.014.5對比例2除去包衣類白色片62.30.9096.813.9對比例3除去包衣類白色片61.60.9396.617.1對比例4除雖衣類白色片66.40.8897.215.3__對比例5除去包衣類白色片65·1__0.9697.512.9由以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對比例1-5制備的樣品溶出度低，滲漏率較大，加速6月后含量明顯下降，有關(guān)物質(zhì)明顯升高，滲漏率明顯增大，脂質(zhì)體滲漏嚴(yán)重；本發(fā)明實(shí)施例1-4制備的樣品溶出度高，滲漏率小，加速6個月后含量和有關(guān)物質(zhì)均無顯著變化，滲漏率也沒有明顯增大。充分說明了本發(fā)明特定的組合大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188制備的脂質(zhì)體在提高穩(wěn)定性和溶出度方面的優(yōu)越性，具有意想不到的效果，是理論上無法預(yù)期的。本發(fā)明的上述描述旨在用作說明，而不是限制。對本領(lǐng)域技術(shù)人來說，可以進(jìn)行本文所述實(shí)施方案中的多種變化或修改。在沒有脫離本發(fā)明的范圍或精神內(nèi)可以得到這些變化。本申請所引用的各個參考文獻(xiàn)，在此全文引入作為參考。權(quán)利要求一種阿利克侖脂質(zhì)體片劑，其特征在于由阿利克侖、大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188和藥學(xué)上可接受的其他賦形劑組成，各組分重量份數(shù)為阿利克侖1份大豆磷脂酰肌醇0.3-5份膽固醇0.1-3份泊洛沙姆1880.1-3.5份其他賦形劑0.5-6份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利克侖脂質(zhì)體片劑，其特征在于各組分重量份數(shù)為阿利克侖1份大豆磷脂酰肌醇0.8-3.6份膽固醇0.4-1.8份泊洛沙姆1880.3-2.1份其他賦形劑1.2-4.4份。3.根據(jù)權(quán)利要求1和2任一項(xiàng)所述的阿利克侖脂質(zhì)體片劑，其特征在于藥學(xué)上可接受的其他賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組合。4.一種制備權(quán)利要求1-3所述阿利克侖脂質(zhì)體片劑的方法，其特征在于包括制備脂質(zhì)體和制備片劑兩個步驟(1)制備脂質(zhì)體將阿利克侖和大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188混合制備成脂質(zhì)體固體；(2)制備片劑將脂質(zhì)體固體和稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑或潤滑劑混合制備阿利克侖脂質(zhì)體片劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于制備脂質(zhì)體的過程包括如下步驟(1)將大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將阿利克侖分散于水中，然后加入空白脂質(zhì)體混懸液中，保溫60°C攪拌30-60分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于制備片劑的過程包括如下步驟(1)將阿利克侖脂質(zhì)體固體和稀釋劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥；(2)將干顆粒和助流劑或潤滑劑混合均勻，過篩整粒；(3)壓片；(4)包胃溶薄膜衣，增重2-4%，制得阿利克侖脂質(zhì)體片劑。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖液。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑選自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為31的二氯甲烷和苯甲醇的混合溶劑。9.一種權(quán)利要求1-3任一所述的阿利克侖脂質(zhì)體片劑在制備治療抗高血壓藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供了一種阿利克侖脂質(zhì)體片劑，其特征在于由阿利克侖、大豆磷脂酰肌醇、膽固醇、泊洛沙姆188和藥學(xué)上可接受的其他賦形劑組成，各組分重量份數(shù)為阿利克侖1份，大豆磷脂酰肌醇0.3-5份，膽固醇0.1-3份，泊洛沙姆1880.1-3.5份，其他賦形劑0.5-6份。本發(fā)明制備的阿利克侖脂質(zhì)體包封率高、副作用小、極大提高了其穩(wěn)定性和在水中的溶解性，有利于藥物制劑的溶出。文檔編號A61K47/24GK101829071SQ201010169598公開日2010年9月15日申請日期2010年5月12日優(yōu)先權(quán)日2010年5月12日發(fā)明者楊明貴申請人:海南美蘭史克制藥有限公司