專利名稱：硝苯地平緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種硝苯地平的緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
硝苯地平，英文名稱nifedipine，是鈣拮抗劑中的一種，其分子結(jié)構(gòu)如下圖。硝苯 地平具有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠狀動脈和周圍動脈作用，能顯著抑制血管痙攣，是變異型心絞痛的 首選藥物，臨床適用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所 致心絞痛。適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后 負(fù)荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。另外，也適用于患有呼吸道 阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優(yōu)于β受體阻滯劑。
Il硝苯地平是一種短效鈣拮抗劑，口服或舌下含服后很快在血漿中達(dá)到它的峰值， 使全身小動脈迅速擴(kuò)張引起血壓下降。因為硝苯地平有快速擴(kuò)張血管的作用，因此部分患 者會出現(xiàn)頭痛、臉紅等副反應(yīng)。當(dāng)然這種副反應(yīng)個體差異很大，大部分人感覺輕微，可以忍 受，但也有少數(shù)人因頭痛劇烈或臉部潮紅不能忍受而不得不改用其他類型的降壓藥。目前使用的硝苯地平制劑主要有片劑，膠囊劑，噴霧劑。普通制劑需要一天給藥至 少3次，并且不能避免短時小動脈的迅速擴(kuò)張引起的副作用。通過制劑手段改變硝苯地平 的體內(nèi)過程，對于提高其臨床療效，提高患者用藥的順應(yīng)性，將具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種硝苯地平緩釋片，其釋藥速度穩(wěn)定，可減少服藥次數(shù)，提高患者的 服藥順應(yīng)性。本發(fā)明進(jìn)一步提供硝苯地平緩釋片的制備方法。本發(fā)明還提供硝苯地平緩釋片在制備高血壓和心絞痛藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明硝苯地平緩釋片，含有生理有效量的硝苯地平和釋放阻滯劑，以及藥學(xué)上 適用的賦形劑，其中，硝苯地平分散于釋放阻滯劑中。本發(fā)明硝苯地平緩釋片含硝苯地平15-30mg。本發(fā)明硝苯地平緩釋片釋放阻滯劑選自可以在水中溶脹的高分子物質(zhì)。例如羥丙 基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠。釋放阻滯劑用量占緩釋片重量的5-30%。本發(fā)明硝苯地平緩釋片，還包括藥學(xué)上適用的賦形劑，例如填充劑、崩解劑、表面 活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。適用于本發(fā)明的填充劑選自淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木 糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、 羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、 微晶纖維素。適用于本發(fā)明的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低 取代羥丙基甲基纖維素，適用于本發(fā)明的表面活性劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合吐 溫-80、泊洛沙姆。適用于本發(fā)明的粘合劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合水、乙醇、羥丙 甲纖維素。適用于本發(fā)明的潤滑劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合硬脂酸、硬脂酸鈣、硬 脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二 醇、硬脂基富馬酸鈉，適用于本發(fā)明的助流劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合膠體二氧化 硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、滑石粉。本發(fā)明硝苯地平緩釋片的制備方法包括以下步驟(一)將硝苯地平其余賦形劑分別粉碎，過80目篩；(二)將硝苯地平與釋放阻滯劑混合均勻；以聚乙烯吡咯烷酮K29/30的乙醇溶液 制粒，干燥，以14目篩整粒；(三)與其余賦形劑相混合均勻；(四)以壓片機(jī)壓片。本發(fā)明硝苯地平緩釋片，可用于制備治療高血壓或心絞痛等相關(guān)疾病的藥物。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。實施例以舉例的方式給出，并不 構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
具體實施例方式實施例1硝苯地平15g乳糖30gPVP k29/32IOg低取代羥丙甲纖維素 30g海藻酸鈉60g硬脂酸鎂4g制備將硝苯地平其余賦形劑分別粉碎，過80目篩；將硝苯地平與海藻酸鈉混合 均勻；以PVP K29/30的乙醇溶液制粒，干燥，以14目篩整粒；與其余賦形劑相混合均勻；壓片。實施例2硝苯地平30g乳糖40gPVP k29/32IOg交聯(lián)PVP34g
羥丙基甲基纖維素50g硬脂酸鎂6g制備將硝苯地平其余賦形劑分別粉碎，過80目篩；將硝苯地平與羥丙基甲基纖 維素混合均勻；以PVP K29/30的乙醇溶液制粒，干燥，以14目篩整粒；與其余賦形劑相混合 均勻；壓片。
權(quán)利要求
1.硝苯地平緩釋片，其特征在于，含有生理有效量的硝苯地平和釋放阻滯劑，以及藥學(xué) 上適用的賦形劑，其中，硝苯地平分散于釋放阻滯劑中。
2.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述硝苯地平含量為15-30mg。
3.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述釋放阻滯劑選自可以在水 中溶脹的高分子物質(zhì)。
4.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述釋放阻滯劑選自羥丙基甲 基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠。
5.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述釋放阻滯劑用量占緩釋片 重量的5-30%。
6.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述藥學(xué)上適用的賦形劑選自 填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。
7.如權(quán)利要求6所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、可壓性淀 粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、 磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類、可壓 性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。
8.如權(quán)利要求6所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素，所述表面活性劑選自以下物質(zhì)一 種或幾種的組合吐溫-80、泊洛沙姆。
9.如權(quán)利要求6所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述粘合劑選自以下物質(zhì)一種 或幾種的組合水、乙醇、羥丙甲纖維素。
10.如權(quán)利要求6所述的硝苯地平緩釋片，其特征在于，所述潤滑劑選自以下物質(zhì)一種 或幾種的組合硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂 酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉，所述助流劑選自以下物質(zhì)一種或 幾種的組合膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、滑石粉。
全文摘要
本發(fā)明提供一種硝苯地平緩釋片，含有生理有效量的硝苯地平和釋放阻滯劑，以及藥學(xué)上適用的賦形劑，其中，硝苯地平分散于釋放阻滯劑中。釋放阻滯劑選自可以水中溶脹的高分子物質(zhì)，如羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠。其用量占緩釋片重量的5-30％。本發(fā)明硝苯地平緩釋片中含硝苯地平15-30mg。本發(fā)明硝苯地平緩釋片還含有填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑中之幾種作為賦形劑。本發(fā)明硝苯地平緩釋片可用于治療高血壓、心絞痛。
文檔編號A61K47/38GK102125531SQ201010027258
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月12日
發(fā)明者丁杰 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業(yè)技術(shù)有限公司