專利名稱：質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑以 及該復(fù)方制劑的制備方法和在制藥領(lǐng)域的用途。
背景技術(shù)：
HVK+-三磷酸腺苷酶(H+K—-ATP酶)抑制劑也稱為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，包含以下 化合物奧美拉唑(om印razole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷 貝拉唑(rab印razole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)、帕利拉唑(pariprazole)、蘭米諾拉唑 (Ieminoprazole)及其他。這些活性化合物可以以中性形式或者以堿鹽的形式使用，例如 鎂鹽、鈣鹽、鈉鹽或鉀鹽的形式，還可以使用該化合物的一種單一的對(duì)映體或者其堿鹽，也 可以溶劑化物的形式使用。此類藥物通過不可逆地特異性抑制位于胃壁細(xì)胞的分泌表面的 H+K+—-ATP酶酶體系而抑制胃酸分泌。這些活性物質(zhì)對(duì)于抑制哺乳動(dòng)物尤其是人的胃酸分泌 是有用的，因此可用于治療與胃酸分泌過多相關(guān)的疾病，如胃泌素瘤、胃潰瘍、十二指腸潰 瘍、嚴(yán)重的侵蝕性食管炎以及病理性胃酸分泌過多引起的其他癥狀，也可用于其他原因如 服用NSAIDs導(dǎo)致的胃粘膜損害的相關(guān)癥狀的緩解。多潘立酮為一種合成的苯丙咪唑類衍生物，結(jié)構(gòu)上與丙基甲酮苯基相似。它是一 種具有抗嘔吐作用的多巴胺受體拮抗劑，不易通過血腦屏障進(jìn)入大腦。多潘立酮作用于血 腦屏障外的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)，因此幾乎不作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；多潘立酮選擇性阻斷多巴 胺2(DA2)受體，主要作用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因 此DA2受體拮抗劑可減少多巴胺介導(dǎo)的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酮作為一種促 動(dòng)力藥，能增加消化道的動(dòng)力，可用于防止胃-食管返流，促進(jìn)胃排空，改善胃與十二指腸 的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性，防止膽汁返流，調(diào)節(jié)和恢復(fù)胃腸道上部的運(yùn)動(dòng)；抑制惡心、嘔吐。將質(zhì)子泵抑制劑與多潘立酮合用，可有效地緩解胃酸分泌過多引起的各種癥狀。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑。本發(fā)明還提供質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑的制備方法。本發(fā)明還提供質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑在制備治療酸過多相關(guān)疾病 中的用途。本發(fā)明包括以下內(nèi)容質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，包含生理有效量的質(zhì)子泵抑 制劑和生理有效量的多潘立酮，分別存在于不同的釋藥單元。所述生理有效量的質(zhì)子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。所述質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適 合的外消旋體、堿性鹽形式、單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體形式。所述質(zhì)子泵抑制劑所在的釋藥單元還包含堿化劑。所述堿化劑選自氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種或幾種，在單位制劑中其總量能夠中和4 45mEq的鹽酸。所述生理有效量的多潘立酮含量為10_30mg。本發(fā)明質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑中，兩種活性成分存在于不同的釋藥 單元，優(yōu)選為雙層片的兩個(gè)片層。包含質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮分別處于不 同片層，此外雙層片劑還包括藥學(xué)上可接受的賦形劑，包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘 合齊 、矯味劑、潤(rùn)滑劑和助流劑之一種或一種以上的混合物。填充劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、 果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧 化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸 氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。矯味劑選自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖漿、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山 梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素。崩解劑選自淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基 纖維素。表面活性劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合吐溫-80、泊洛沙姆。粘合劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合水、乙醇、羥丙甲纖維素。潤(rùn)滑劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸 鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬 酸鈉。助流劑可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸 鎂、滑石粉。上述賦形劑的用量可以為制備普通制劑的常規(guī)用量。所述載體不限于上述種類，只要適合本發(fā)明目的，在制備片劑時(shí)通常使用的添加 劑均可包括在本發(fā)明的處方中。本發(fā)明包含質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑可通過常規(guī)方法制備。本發(fā)明包含質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮可用于制備治療酸過多相關(guān)疾病的藥物。以下通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所應(yīng) 知道的，本發(fā)明中所表述的實(shí)施方案和實(shí)施例僅以舉例的目的提供，并不構(gòu)成對(duì)具體技術(shù) 方案中賦形劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑片層1多潘立酮20g乳糖140g交聯(lián)聚維酮IOg羥丙基纖維素IOg硬脂酸鎂5g
阿斯巴甜微粉硅膠
IOg 5g
適量泊洛沙姆乙醇溶液(50% )片層2奧美拉唑乳糖
40g 30g 18g 38g IOOgPVP k29/32低取代羥丙甲纖維素海藻酸鈉硬脂酸鎂制備將片層1中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻， 以14-18號(hào)篩網(wǎng)過篩，加入助流劑，作為片層1物料。將片層2中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻，以 14-18號(hào)篩網(wǎng)過篩，加入助流劑，作為片層2物料。以雙層壓片機(jī)將物料1和物料2壓制為雙層片劑，檢驗(yàn)合格后包裝。種· 2軒尉_丨細(xì)緒立睡態(tài)牌丨片層1多潘立酮30g乳糖140g交聯(lián)聚維酮IOg羥丙基纖維素IOg硬脂酸鎂5g阿斯巴甜IOg微粉硅膠5g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 適量片層2泮托拉唑40g乳糖30gPVP k29/3218g低取代羥丙甲纖維素38g海藻酸鈉IOOg硬脂酸鎂4g制備將片層1中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻， 以14-18號(hào)篩網(wǎng)過篩，加入助流劑，作為片層1物料。將片層2中所有原輔料過80-100目篩，將多潘立酮與其余賦形劑充分混勻，以 14-18號(hào)篩網(wǎng)過篩，加入助流劑，作為片層2物料。以雙層壓片機(jī)將物料1和物料2壓制為雙層片劑，檢驗(yàn)合格后包裝。
權(quán)利要求
1.質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，包含生理有效量的質(zhì)子泵抑制 劑和生理有效量的多潘立酮，分別存在于不同的釋藥單元。
2.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，所述生理 有效量的質(zhì)子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。
3.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，所述質(zhì)子 泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、堿性 鹽形式、單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體形式。
4.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，所述質(zhì)子 泵抑制劑所在釋藥單元還包含堿化劑。
5.如權(quán)利要求4所述的質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，所述堿化 劑選自氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種或幾種，在單位制劑中其總量能夠中 和4 45mEq的鹽酸。
6.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，所述生理 有效量的多潘立酮含量為10-30mg。
7.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的不 同的釋藥單元為雙層片的兩個(gè)片層。
8.包含質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，其特征在于，質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮 處于不同片層。
9.如權(quán)利要求8所述的包含質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，其特征在于，所述 雙層片劑還包括填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑和助流劑之一種或一 種以上的混合物。
10.如權(quán)利要求8或9所述的包含質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的雙層片劑，用于制備治療 酸過多相關(guān)疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑，包含生理有效量的質(zhì)子泵抑制劑和生理有效量的多潘立酮，分別存在于不同的釋藥單元。在單位制劑中，質(zhì)子泵抑制劑的含量為10mg-100mg，多潘立酮的含量為10-30mg。質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、堿性鹽形式、單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體形式。質(zhì)子泵抑制劑所在釋藥單元還包含堿化劑。本發(fā)明可用于制備治療酸過多相關(guān)疾病的藥物。
文檔編號(hào)A61K45/00GK102125689SQ20101002725
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月12日
發(fā)明者丁杰 申請(qǐng)人:上海中邦斯瑞生物藥業(yè)技術(shù)有限公司