專利名稱：氨氯地平分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及氨氯地平分散片及其制備方法和在制藥領(lǐng)域 的應用。
背景技術(shù)：
鈣離子拮抗劑是臨床用于高血壓治療的主要藥物類別之一，目前常用的例如 尼群地平(Nitrendipine)、氨氯地平(Amlodipine)、硝苯地平(Nifedipine)、非洛地平 (i^elodipine)、拉西地平(Lacidipine)、尼卡地平(Nicardipine)等。鈣離子拮抗劑可以阻 滯鈣離子進入細胞內(nèi)，有效地松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴張小動脈，減輕心臟 后負荷，降低增高了的血壓。尼群地平、氨氯地平或硝苯地平等二氫吡啶類鈣離子拮抗劑還 具有良好的心臟血管效應，諸如逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能，輕 微利尿，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣 硬化等作用。氨氯地平(Amlodipine)為一種長效鈣離子拮抗劑，它抑制鈣誘導的主動脈收縮 作用是硝苯地平的2倍，其特點為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維 持時間長，對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量 及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少 脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。氨氯地平口服吸收緩慢，達 峰時間為6 8h，生物利用度為64%。臨床上單獨或與其他抗高血壓藥物合用用于原發(fā)性 高血壓及慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛。目前常用劑型為片劑、膠囊劑，本發(fā)明提供一種服用方便的制劑形式，避免片劑的 整體吞服，對有吞咽障礙的患者而言，將有利于提高服藥的順應性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種氨氯地平分散片，其有效地掩蓋了氨氯地平的苦味，具有分散迅 速、服用方便、口感優(yōu)良的優(yōu)點。本發(fā)明還提供所述氨氯地平分散片的制備方法。氨氯地平的苦味明顯，通過常規(guī)的添加香精、甜味劑，無法得到理想的掩味效果。 因此，本發(fā)明通過將氨氯地平分散于水溶性基質(zhì)中而達到掩味目的。所述水溶性基質(zhì)選自 聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、糖類。具體例如分子量在4000-10000之間的聚乙二醇、聚維 酮kl5、聚維酮k25、聚維酮k30、聚維酮1^60、聚維酮k90、右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨 醇、木糖醇。本發(fā)明氨氯地平分散片還含有其他常規(guī)的分散片賦形劑，例如(1)填充劑，可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、 乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸 鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。(2)崩解劑，可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀 粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素。(3)表面活性劑，可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合吐溫-80、泊洛沙姆。(4)粘合劑，可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合水、乙醇、羥丙甲纖維素。(5)潤滑劑，可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬 脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基 富馬酸鈉。(6)助流劑，可選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三
硅酸鎂、滑石粉。所述載體不限于上述種類，只要適合本發(fā)明目的，在制備分散片時通常使用的添 加劑均可包括在本發(fā)明的處方中。本發(fā)明氨氯地平分散片中，氨氯地平可以是氨氯地平的溶劑化物、酯或其可藥用 鹽。如苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、左旋馬來酸氨氯地平。在單位制劑中，氨氯地平 含量為2. 5-10mg。本發(fā)明氨氯地平分散片的制備方法包括(5)將水溶性基質(zhì)熔融；(6)將氨氯地平分散于水溶性基質(zhì)中；冷卻、粉碎過14目篩；(7)粉碎處方中其他賦形劑，過60-80目篩，制粒，干燥，整粒，與氨氯地平水溶性 基質(zhì)混合物均勻混合；(8)壓片，質(zhì)檢合格包裝。本發(fā)明氨氯地平分散片可用于制備抗高血壓和/或心絞痛的藥物。以下通過具體的實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所應 知道的，本發(fā)明中所表述的實施方案和實施例僅以舉例的目的提供，并不構(gòu)成對具體技術(shù) 方案中賦形劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
具體實施例方式實施例1采用聚維酮k30作為水溶性基質(zhì)，首先將50g聚維酮k30加熱熔融，在熔融狀態(tài)將 50g氨氯地平分散于其中，急驟冷卻后，粉碎過14目篩，得氨氯地平水溶性基質(zhì)混合物。再 加入如下賦形劑微晶纖維素50g交聯(lián)聚維酮15g羥丙基纖維素20g硬脂酸鎂3g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 適量將上述賦形劑粉碎過80目篩，將微晶纖維素、羥丙基纖維素、1/2量交聯(lián)聚維酮充 分混勻，泊洛沙姆溶于適量的50%乙醇中作潤濕劑，用于制軟材，18號篩制粒，50°C干燥。 干燥顆粒加氨氯地平水溶性基質(zhì)混合物和處方中其余輔料，整粒，壓成1000片、檢驗合格后包裝。實施例2采用PEG4000作為水溶性基質(zhì)，首先將50gPEG4000加熱熔融，在熔融狀態(tài)將50g 氨氯地平分散于其中，急驟冷卻后，粉碎過14目篩，得氨氯地平水溶性基質(zhì)混合物。再加入 如下賦形劑微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉15g羥丙基纖維素20g硬脂酸鎂3g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 適量將上述賦形劑粉碎過80目篩，將微晶纖維素、羥丙基纖維素、1/2量交聯(lián)聚維酮充 分混勻，泊洛沙姆溶于適量的50%乙醇中作潤濕劑，用于制軟材，18號篩制粒，50°C干燥。 干燥顆粒加氨氯地平水溶性基質(zhì)混合物和處方中其余輔料，整粒，壓成1000片、檢驗合格 后包裝。實施例3采用PEG6000作為水溶性基質(zhì)，首先將50gPEG6000加熱熔融，在熔融狀態(tài)將50g 氨氯地平分散于其中，急驟冷卻后，粉碎過14目篩，得氨氯地平水溶性基質(zhì)混合物。再加入 如下賦形劑微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉15g羥丙基纖維素20g硬脂酸鎂3g泊洛沙姆乙醇溶液(50% ) 適量將上述賦形劑粉碎過80目篩，將微晶纖維素、羥丙基纖維素、1/2量交聯(lián)聚維酮充 分混勻，泊洛沙姆溶于適量的50%乙醇中作潤濕劑，用于制軟材，18號篩制粒，50°C干燥。 干燥顆粒加氨氯地平水溶性基質(zhì)混合物和處方中其余輔料，整粒，壓成1000片、檢驗合格 后包裝。
權(quán)利要求
1.氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平是分散于水溶性基質(zhì)中，并包括藥學上 適用的賦形劑。
2.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平可以是氨氯地平 的溶劑化物、酯或其可藥用鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平選自苯磺酸氨氯 地平、馬來酸氨氯地平。
4.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述氨氯地平是左旋馬來酸氨 氯地平。
5.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇、 聚維酮、泊洛沙姆、糖類。
6.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質(zhì)選自分子量在 4000-10000之間的聚乙二醇。
7.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質(zhì)選自聚維酮 kl5、聚維酮k25、聚維酮k30、聚維酮1^60、聚維酮k90。
8.如權(quán)利要求1所述的氨氯地平分散片，其特征在于，所述水溶性基質(zhì)選自右旋糖、半 乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
9.如權(quán)利要求1至8任一所述的氨氯地平分散片的制備方法，包括 (1)將水溶性基質(zhì)熔融；(2)將氨氯地平分散于水溶性基質(zhì)中；冷卻、粉碎過14目篩；(3)粉碎處方中其他賦形劑，過60-80目篩，制粒，干燥，整粒，與氨氯地平水溶性基質(zhì) 混合物均勻混合；(4)壓片，質(zhì)檢合格包裝。
10.如權(quán)利要求1至9任一所述的氨氯地平分散片用于制備抗高血壓藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種氨氯地平分散片，氨氯地平首先分散于水溶性基質(zhì)中，再添加適宜的賦形劑制備為分散片。氨氯地平可以是氨氯地平的溶劑化物、酯或其可藥用鹽。水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、糖類。本發(fā)明氨氯地平分散片具有效掩蓋了氨氯地平的苦味，可用于制備抗高血壓藥物。
文檔編號A61K31/4422GK102125526SQ20101002725
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月12日
發(fā)明者侯玉軍 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業(yè)技術(shù)有限公司