專利名稱：：一種用于抗癌的中藥組合物、其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明具體的涉及一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：腫瘤化療后的病人，中位生存期短，生存質(zhì)量差，腫瘤易發(fā)生侵潤與轉(zhuǎn)移，所以防止癌腫的生長和轉(zhuǎn)移成為首要問題，中藥十分注重扶正與攻癌相結(jié)合的治療策略。中藥加化療組可以明顯提高中位生存期達(dá)15.57月，改善化療的副反應(yīng)，提高生存質(zhì)量，抑制腫瘤的侵潤與轉(zhuǎn)移。黃芪性甘，微溫，專入肺經(jīng)，兼入脾經(jīng)，為補(bǔ)氣諸藥之最，功能補(bǔ)益脾肺，益氣生血，兼能排膿止痛，活血生血，內(nèi)托陰疽。白術(shù)苦、甘，溫，入脾、胃經(jīng)，功能補(bǔ)脾益氣，燥濕和中。能去脾胃中濕，除胃熱，強(qiáng)脾胃重樓味苦、微寒，功能清熱解毒，消腫止痛，平喘止咳，主治一切無名腫毒，攻各種瘡毒癰疽，具有細(xì)胞毒作用和抗腫瘤作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用，能通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生。露蜂房，甘平有毒，攻毒消腫，殺蟲祛風(fēng)。對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長有抑制作用。干蟾皮性寒味苦，清熱解毒，利水消脹，近年來用于治療肺癌、肝癌、乳腺癌、消化道癌等多種癌腫。黃精甘平，歸肺脾腎經(jīng)，潤肺滋陰，補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)五勞七傷，助筋骨，益脾胃，潤心肺，具有延緩衰老、增強(qiáng)免疫功能、抗脂質(zhì)過氧化作用。仙靈脾即淫羊藿，辛甘溫，入肝腎經(jīng)，補(bǔ)腎壯陽，能增強(qiáng)心腦血管血流量、促進(jìn)造血功能、提高免疫功能、調(diào)節(jié)骨代謝、還具有抗衰老和抗腫瘤等功效。靈芝甘平，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，為滋補(bǔ)強(qiáng)身、扶正固本的傳統(tǒng)良藥，具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤作用、免疫調(diào)節(jié)作用、強(qiáng)心及抗心肌缺血作用、調(diào)節(jié)血脂作用、保肝作用、抗缺氧作用和抗衰老作用等。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供了一種與現(xiàn)有技術(shù)完全不同的用于抗癌的中藥組合物、其制備方法、應(yīng)用及其制劑。本發(fā)明的中藥組合物可抑制腫瘤生長、增殖，防止腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移，改善腫瘤患者的臨床癥狀，提高癌癥患者生存質(zhì)量，延長癌癥患者生存期。本發(fā)明人經(jīng)過長期研究發(fā)現(xiàn)了此種中藥組合物。該組合物諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)精、解毒散結(jié)之效，補(bǔ)而不助邪，攻而不傷正，攻補(bǔ)相宜，俾使腫瘤穩(wěn)定縮小，不致擴(kuò)散。全方扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，起到了增強(qiáng)癌癥患者自身抗癌能力，提高機(jī)體免疫力，抑瘤抗癌的作用。因此本發(fā)明涉及一種用于抗癌的中藥組合物，其主要由下述重量配比的原料中藥材制得黃芪(RadixAstragali)8-100份、黃精(RhizomaPolygonati)6-75份、石見穿(HerbaSalviaeChinensis.)6-75份、重樓(RhizomaParidis)3-40份和仙靈脾(HerbaEpimedii.)6-75份。其中，所述的原料中藥材中較佳的還含有女貞子(FructusLigustriLucidi)3-40份、干蟾皮(VeneriumBufonis)1-30份、蜂房(NidusVespae)1-30份、白術(shù)(RhizomaAtractylodisMacroc印halae)3-40份、山慈燕(PseudobulbusCremastraeAppendiculatae)3-40份、靈芝(Ganoderma)6-75份禾口山茱萸(F潔tasCorni)3-40份。更佳的，本發(fā)明的中藥組合物主要是由下列重量份的原料中藥材制得黃芪20-80份、黃精15-60份、石見穿15-60份、仙靈脾15-60份、重樓7-30份、女貞子7-30份、干蟾皮4-20份、蜂房4-20份、白術(shù)7-30份、山慈菇7_30份、靈芝15-60份和山茱萸7_30份。進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物主要是由下列重量份的原料中藥材制得黃芪40份，黃精30份，石見穿30份，仙靈脾30份，重樓為1516，女貞子1516，干蟾皮9IO，蜂房910，白術(shù)1516，山慈燕1516，靈芝30，山茱萸1516。最佳的，其主要是由下列重量份的原料藥制得黃芪40份、黃精30份、石見穿30份、仙靈脾30份、重樓15份、女貞子15份、干蟾皮9份、蜂房9份、白術(shù)15份、山慈菇15份、靈芝30份和山茱萸15份。本發(fā)明的中藥組合物可采用中藥制劑的常規(guī)方法制成任何常規(guī)制劑，較佳的為口服液體制劑、顆粒劑、滴丸劑、散劑、片劑、膠囊劑(包括硬膠囊和軟膠囊)、透皮吸收劑、膏劑、脂質(zhì)體、緩釋制劑、控釋制劑或注射劑(包括小針、輸液和凍干粉)，更佳的為口服液體制劑、顆粒劑、滴丸劑、片劑、膠囊劑或注射劑。本發(fā)明還進(jìn)一步涉及本發(fā)明的藥物組合物的制備工藝可以將上述原料直接干燥粉碎或經(jīng)本領(lǐng)域常規(guī)提取技術(shù)提取精制得到可抑制肺癌等腫瘤生長、增殖、侵潤與轉(zhuǎn)移的藥物活性成分。較佳的三種制備方法為方法一按照所述的重量配比稱取原料中藥材；將上述中藥材干燥粉碎成細(xì)粉，得活性成分細(xì)粉。方法二按照所述的重量配比稱取原料中藥材；將黃芪、黃精、重樓、仙靈脾和石見穿加水煎煮，過濾，取濾液，離心分離去除固體物質(zhì)，取上清液濃縮成清膏，在將其余原料藥材干燥粉碎成粉，與上述清膏混合均勻，得活性成分清膏。方法三按照所述的重量配比稱取原料中藥材；加水煎煮，過濾，取濾液，離心分離去除固體物質(zhì)，取上清液濃縮成清膏，即得活性成分清膏。上述方法一三中，各步驟包含本領(lǐng)域常用的各種方式，即所述的干燥粉碎和加水煎煮可以是將各原料中藥材混合后進(jìn)行，也可以將各原料中藥材分成若干組后分別進(jìn)行(包括分別對(duì)每種藥材進(jìn)行處理)，然后混合。上述方法二或三中，加水煎煮的步驟中，每次加水的量較佳的為生藥重量的8-16倍，煎煮的溫度較佳的為煎煮液沸騰的溫度，煎煮的時(shí)間較佳的為2-4小時(shí)，煎煮的次數(shù)較佳的為1-4次。煎煮次數(shù)為2次以上時(shí)，每次煎煮后過濾，合并濾液，之后再進(jìn)行離心分離去除固體物質(zhì)，取上清液濃縮成清膏。所述的清膏的相對(duì)密度較佳的為0.81.5(溫度在6(TC以下)。進(jìn)一步的，將方法一制得的活性成分細(xì)粉，或方法二或三制得的活性成分清膏，或由該清膏干燥，粉碎制成的活性成分細(xì)粉，與賦型劑按本領(lǐng)域常規(guī)方法制成各種藥學(xué)劑型，如散劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑或注射劑等。其中，所述的賦型劑根據(jù)不同的劑型，按本領(lǐng)域常規(guī)知識(shí)選擇。本發(fā)明的中藥組合物的口服液體制劑的制備方法可為向前述方法制得的活性成分清膏中再加入甜味素和山梨酸鉀，用量可為常規(guī)量，加入常規(guī)用量的水，攪拌，調(diào)PH值至弱酸性，較佳的為P朋-7，可采用NaOH水溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)，之后過濾，灌裝，滅菌，即得。本劑型的優(yōu)點(diǎn)是起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的中藥組合物的顆粒制劑的制備方法可為向前述方法制得的活性成分清膏中再加入糊精和甜味劑，糊精的用量較佳的為清膏質(zhì)量的等量，甜味劑的用量可為常規(guī)量，一般為質(zhì)量百分比10%以下；再經(jīng)過干燥、制粒、整粒，即得顆粒劑。本發(fā)明的中藥組合物的膠囊劑的制備方法可為向前述方法制得的活性成分清膏中再加入常規(guī)量的淀粉混勻，制粒，過篩，干燥，整粒，灌裝，即得膠囊劑。本發(fā)明的中藥組合物的片劑的制備方法可為將前述方法制得的活性成分清膏干燥，粉碎，制粒，壓制成片；或者將前述方法制得的活性成分細(xì)粉制粒，壓制成片。本發(fā)明的中藥組合物尤其適用益氣養(yǎng)精、解毒散結(jié)，具有治療抑制肺癌等癌癥的腫瘤細(xì)胞生長，抑制肺癌等癌癥的腫瘤細(xì)胞增殖，防止肺癌等癌癥的腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)癌癥患者自身抗癌能力，提高癌癥患者生存質(zhì)量，延長腫瘤患者的生存期的作用。因此本發(fā)明進(jìn)一步涉及上述中藥組合物在制備具有益氣養(yǎng)精、解毒散結(jié)、縮小腫瘤、抑制腫瘤增殖、防止腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、提高機(jī)體免疫力、增強(qiáng)癌癥患者自身抗癌能力、提高癌癥患者生存質(zhì)量和延長腫瘤患者的生存期中的一種或多種作用的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物的治療劑量可為成人每日服用量相當(dāng)于0.06-1.5克生藥/kg體重。本發(fā)明中，所述的"生藥"是指中藥材原料的質(zhì)量。本發(fā)明所用試劑及原料均市售可得。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明的中藥組合物經(jīng)臨床及動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的中藥組合物能夠抑制癌癥患者腫瘤生長、增殖，抑制癌癥患者腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，改善和提高癌癥患者中醫(yī)癥候和生活質(zhì)量，延長癌癥患者的生存期。具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。實(shí)施例1口服液體制劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪40份，黃精30份，石見穿30份，仙靈脾30份，重樓15份，女貞子15份，干蟾皮9份，蜂房9份，白術(shù)15份，山慈菇15份，靈芝30份，山茱萸15份。2、將上述藥材加15倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液，離心分離去除固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度0.8，溫度59°C)。3、加入lkg甜味素，2kg山梨酸鉀，攪拌加水30L，10wt%NaOH水溶液調(diào)pH值至6-7，濾過，灌裝，滅菌。實(shí)施例2顆粒劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪20份，黃精15份，石見穿15份，仙靈脾15份，重樓8份，女貞子8份，干蟾皮5份，蜂房5份，白術(shù)8份，山慈菇8份，靈芝15份，山茱萸8份。2、將上述藥材加8倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液，離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.2，溫度59°C)。3、加入與清膏等質(zhì)量的糊精和質(zhì)量百分比5%的甜味劑，再經(jīng)過干燥、制粒、整粒。實(shí)施例3顆粒劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪40份，黃精30份，石見穿30份，仙靈脾30份，重樓15份，女貞子15份，干蟾皮9份，蜂房9份，白術(shù)15份，山慈菇15份，靈芝30份，山茱萸15份。2、將上述藥材分別加8倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，最后合并所有藥材煎煮的兩次的濾液，離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.2，溫度59°C)。3、加入與清膏等質(zhì)量的糊精和質(zhì)量百分比5%的甜味劑，再經(jīng)過干燥、制粒、整粒。實(shí)施例4膠囊制劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪8份、黃精6份、石見穿6份、仙靈脾6份，重樓3份，女貞子3份，干蟾皮1份，蜂房1份，白術(shù)3份，山慈菇3，靈芝6份，山茱萸3份。2、將上述藥材加15倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液，離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.5，溫度40°C)。3、加入8kg淀粉混勻，制粒，過篩，干燥，整粒，灌裝。實(shí)施例5片劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪100份、黃精75份、石見穿75份、仙靈脾75份，重樓40份，女貞子40份，干蟾皮30份，蜂房30份，白術(shù)40份，山慈菇40，靈芝75份，山茱萸40份。2、將上述藥材加15倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液，離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.1，溫度59°C)。3、干燥，粉碎，制粒，壓制成片。實(shí)施例6片劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪20份、黃精15份、石見穿15份、仙靈脾15份，重樓7份，女貞子7份，干蟾皮4份，蜂房4份，白術(shù)7份，山慈菇7，靈芝15份，山茱萸7份。2、將上述藥材加15倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液。離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度l.1，溫度50°C)。3、干燥，粉碎，制粒，壓制成片。實(shí)施例7片劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪80份、黃精60份、石見穿60份、仙靈脾60份，重樓30份，女貞子30份，干蟾皮20份，蜂房20份，白術(shù)30份，山慈菇30，靈芝60份，山茱萸30份。2、將上述藥材加15倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液。離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.2，溫度50°C)。3、干燥，粉碎，制粒，壓制成片。實(shí)施例8活性成分清膏的制備1、稱取原料中藥材黃芪100份、黃精75份、石見穿75份和仙靈脾75份，重樓40份。2、將黃芪、仙靈脾、石見穿和重樓加15倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間3小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮一次，過濾，合并兩次的濾液，離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度O.8，溫度5(TC)。將黃精干燥粉碎成粉，與上述清膏混合均勻，得活性成分清膏。實(shí)施例9活性成分清膏的制備1、稱取原料中藥材黃芪8份、黃精6份、石見穿6份和仙靈脾6份，重樓3份。2、將上述藥材加8倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間2小時(shí)，過濾，將濾渣加水重復(fù)煎煮3次，過濾，合并兩次的濾液。離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.2，溫度50°C)。實(shí)施例IO片劑的制備1、稱取原料中藥材黃芪40、黃精30份、石見穿30份和仙靈脾30份，重樓15份。2、將上述藥材加16倍質(zhì)量的水煎煮，時(shí)間4小時(shí)，過濾，將濾液離心分離去固體物質(zhì)，取上清液濃縮制得清膏(相對(duì)密度1.4，溫度59°C)。3、干燥，粉碎，制粒，壓制成片。效果實(shí)施例1—、臨床資料1.1病例收集標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)x線、CT等影像學(xué)檢查確診為肺癌者；經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)確診為腺癌、鱗癌者；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(1997)確診為11Ia、IIIb、IV期者；年齡>40<78歲；治療前1個(gè)月內(nèi)無放化療及免疫治療；患者Karnofsky>60分，預(yù)計(jì)可完成全程治療者；中醫(yī)辨證分型符合精氣虧虛型。主癥神疲乏力、腰膝疫軟、頭暈耳鳴。兼證畏寒怕冷或潮熱盜汗、面色淡白或黧黑、舌淡紅少苔、脈細(xì)或細(xì)數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；合并嚴(yán)重心、肝、腎病變和血液系統(tǒng)疾病者；有藥物及食物過敏史者；嚴(yán)重感染患者；中醫(yī)辨證上述主癥少于兩個(gè)、兼證少于兩個(gè)者。1.2病例選擇上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科住院患者91例，分為化療組(A)，綜合組(中藥組合物+化療組，B)、中藥組合物(C)組。其中A組31例，B組32例，C組28例，A組男性19例，女性12例；B組中男性19例，女性13例；C組中男性18例，女性10例。3組患者的性別、年齡、病理類型、分期以及治療前化療療程等一般情況方面基本相同，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。2、治療方法中藥組合物組(C組)，采用實(shí)施例1方法制得的口服液，每日3次，每次10ml，生藥含量10g/ml。A組MVP方案或NP方案化療。B組在MVP或NP方案化療后口服中藥組合物(同C組)。以上3組均30日為1個(gè)療程，連用3-4個(gè)療程。采用實(shí)施例2的方法制得的顆粒劑，日服2次，每次2袋(0.40.8g生藥/kg體重/次)2個(gè)月l個(gè)療程。3、觀察項(xiàng)目治療前后通過x線片、CT、必要時(shí)ECT進(jìn)行評(píng)價(jià)原發(fā)病灶的改變，轉(zhuǎn)移灶的變化，新轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生；中醫(yī)癥狀和證候變化，生存質(zhì)量評(píng)分；觀察治療過程中藥物不良反應(yīng)。治療前及1個(gè)療程結(jié)束后采用流式細(xì)胞儀測定患者血清CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及和NK水平(流式細(xì)胞儀型號(hào)美國DB公司FACSCalibur，熒光標(biāo)記單抗均為美國DB公司產(chǎn)品)4、療效標(biāo)準(zhǔn)4.1西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)按照WID實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，記錄治療過程中原有轉(zhuǎn)移灶的變化和新轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生，生活質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)百分評(píng)定法、體重和生活質(zhì)量行為評(píng)分表進(jìn)行，毒副反應(yīng)按照wID《抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定。4.2中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)4.2.1證候評(píng)定明顯改善治療后證候積分值下降^2/3;部分改善治療后證候積分值下降^1/3，但<2/3;無改善治療后證候積分值下降<1/3;惡化治療后證候積分值上升。4.2.2癥狀分級(jí)按無、輕、中、重分別用(一)、(+)、(++)、(+++)表示。無(一)為0分；輕(+)為1分沖(++)為2分，重(+++)為3分。4.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，治療前后計(jì)量資料用成對(duì)樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用雙變量相關(guān)分析。定量資料用F檢驗(yàn)，定性資料用Ridit檢驗(yàn)。5、研究結(jié)果5.1臨床療效5.1.1治療后原發(fā)病灶瘤體變化情況(見表1)表1各組患者治療后原發(fā)病灶瘤體比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表1示3組治療后均未見到原發(fā)病灶消失者，C組治療后原發(fā)灶瘤體變化情況與A組相似，但B組治療后瘤體的穩(wěn)定率顯著高于A組(P<0.05)。5.1.2轉(zhuǎn)移灶瘤體變化治療后A組、B組、C組的轉(zhuǎn)移灶縮小者分別為4、7、2例；轉(zhuǎn)移灶增大者分別為9、3，6例。B組治療后轉(zhuǎn)移灶的增大顯著低于A組(P<0.05)。5.1.3新轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)情況治療過程中C組和B組分別出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例；A組發(fā)生7例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和8例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生情況，c組和B組顯著低于化療組(P<0.05)。5.2癥狀和證候的改變5.2.l臨床癥狀變化C組和B組治療后臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，兩組對(duì)神疲乏力、腰膝酸痛、少氣懶言、自汗怕冷、潮熱盜汗等癥狀均比A組有顯著改善(P<0.05)。c組對(duì)動(dòng)則氣喘、舌質(zhì)、舌苔也較化療組有顯著改善(P<0.05)。5.2.2中醫(yī)證候積分變化情況A組、B組、C組的證候積分改善率分別為31.6%、57.1%、66.7%，B組、C組與A組相比，治療后中醫(yī)證候顯著改善(P<0.05)。5.3生存質(zhì)量評(píng)價(jià)A組、B組、C組治療后Kamofsky評(píng)分上升分別為10、20、17例，下降分別為11、5、4例，Kamofsky評(píng)分提高率分別為32.3%、65.6%、60.7%。治療前后相比，A組、B組、C組患者體重增加分別為0、2、4例，減少15、6、5例，體重穩(wěn)定率分別為51.6%、81.3%、82.1%。B組、C組Kamofsky評(píng)分提高率、體重穩(wěn)定率均顯著高于A組(P<0.05)。C組治療后，食欲、睡眠、精神、活動(dòng)、與人交往情況的改善均顯著高于A組(P<0.05)，食欲、睡眠也優(yōu)于B組(P<0.05);B組患者睡眠和精神狀態(tài)優(yōu)于A組(P<0.05);A組對(duì)上述生活質(zhì)量主要指標(biāo)改善不明顯。見表2。表2各組患者生活質(zhì)量主要指標(biāo)比較(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>5.4治療前后A、C組(患者血清中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及NK水平見表3，患者血清中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及NK含量較治療前明顯升高(P<0.05)。表3治療前后患者血清中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及NK水平(％，x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>效果實(shí)施例2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組C57BL/6J純系小鼠，雌性，體重1820g，810周齡，40只隨機(jī)分成4組，每組10只，分別為本發(fā)明的中藥組合物組、正常組、生理鹽水組、化療陽性對(duì)照組。2、給藥方法中藥組合物組用實(shí)施例2方法所制的顆粒劑配制成液體，第5天每只小鼠胃飼給藥0.4ml(相當(dāng)于生藥40g/kg)灌胃21天；化療陽性對(duì)照組第5、7、9天予DDP溶液1ml(含DDPO.lmg)腹腔注射，生理鹽水0.4ml灌胃21天。生理鹽水組第5天每只小鼠胃飼給藥0.4ml生理鹽水灌胃21天；正常組不做任何處理。3、實(shí)驗(yàn)方法將小鼠用拉頸斷髓方法處死，然后用磨鈍的61/2號(hào)針頭插入主氣管內(nèi)，注入10%甲醛液lml，使右肺充分膨脹后結(jié)扎主氣管下端，拔出針頭，小心地將主氣管及整個(gè)右肺取下，固定于10的甲醛液中24小時(shí)。采用鐵蘇木素大體染色透明計(jì)數(shù)法，在解剖顯微鏡下分葉計(jì)數(shù)染成黑色的肺轉(zhuǎn)移瘤灶的數(shù)目，并按下式計(jì)算肺轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率肺轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率一[每組發(fā)生肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(個(gè))/對(duì)照組肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(個(gè))]XIOO統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用(±s)表示，采用SPSSII.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，選擇F檢驗(yàn)、單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、結(jié)果4.l小鼠死亡情況生理組小鼠死亡2只，肺巖寧治療組小鼠死亡1只，化療陽性對(duì)照組小鼠死亡2只。4.2本發(fā)明中藥組合物(肺巖寧方)對(duì)肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率的影響表4示，除正常組外其余各組均出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶，與生理鹽水組比較，中藥組合物治療組肺轉(zhuǎn)移率顯著降低(P<0.01)。表4各組小鼠肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與生理鹽水組比較，P<0.01效果實(shí)施例3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、給藥方法及分組Balb/C裸鼠32只，雄性，8周齡，室溫25C，濕度70X，自由進(jìn)食與飲水。人肺腺癌細(xì)胞株A549購于中國科學(xué)院上海細(xì)胞所，培養(yǎng)于含10%FBS的RPMI1640的細(xì)胞培養(yǎng)基，37，5%C0J95X空氣，飽和濕度，0.25%的胰蛋白酶消化細(xì)胞，按1:3比例傳代。A549細(xì)胞懸液O.lml(含細(xì)胞數(shù)目5X106個(gè))，注射于32只裸鼠右腋部皮下。隨機(jī)分為4組，每組8只。兩周后觀察到裸鼠皮下有小結(jié)節(jié)長出后即開始給藥，給藥劑量根據(jù)人鼠體表面積折合法計(jì)算。生理鹽水組生理鹽水0.4ml灌胃21d;化療組第1、3、5天DDP溶液lml(含DDPO.lmg)腹腔注射；中藥組合物組中藥(實(shí)施例3制得的中藥組合物)0.4ml(含生藥0.8g)灌胃21d;綜合治療組(化療+中藥組合物)第l、3、5天DDP溶液lml(含DDP0.lmg)腹腔注射，中藥O.4ml(含生藥0.8g)灌胃21d。停藥后次日，拉頸椎處死，剝?nèi)×鰤K，稱重后切取部分腫瘤組織，置于10X中性福爾馬林液中固定，48h內(nèi)常規(guī)石蠟包埋；取余下標(biāo)本一70。C凍存。2、觀察指標(biāo)抑瘤率(％)=(空白對(duì)照組平均瘤重一實(shí)驗(yàn)組體重/空白對(duì)照組平均瘤重X100%。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以三士s表示，進(jìn)行整理后導(dǎo)入SPSS10.O統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以方差分析檢驗(yàn)各組均數(shù)間的差異性，若方差不齊時(shí)改u用Games-Howell校正檢驗(yàn)。P<0.05視為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。3、結(jié)果實(shí)驗(yàn)各組荷瘤裸鼠瘤重及抑瘤率(表5)表5實(shí)驗(yàn)各組荷瘤裸鼠瘤重及抑瘤率<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>權(quán)利要求一種用于抗癌的中藥組合物，其特征在于其主要是由下述重量配比的原料中藥材制得黃芪8-100份、黃精6-75份、石見穿6-75份、仙靈脾6-75份和重樓3-40份。2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的重量配比的原料中藥材中還包括女貞子3-40份、干蟾皮l-30、蜂房1-30份、白術(shù)3-40份、山慈菇3_40、靈芝6_75和山茱萸3-40份。3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于主要由下述所述的重量配比的原料中藥材制得黃芪20-80份、黃精15-60份、石見穿15-60份、仙靈脾15-60份、重樓7-30份、女貞子7-30份、干蟾皮4-20份、蜂房4-20份、白術(shù)7_30份、山慈菇7_30份、靈芝15-60份和山茱萸7-30份。4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物主要是由下列重量配比的原料中藥材制得黃芪40份，黃精30份，石見穿30份，仙靈脾30份，重樓為1516，女貞子1516，干蟾皮910，蜂房910，白術(shù)1516，山慈菇1516，靈芝30，山茱萸1516;更佳地，所述的中藥組合物主要是由下列重量配比的原料中藥材制得黃芪40份、黃精30份、石見穿30份、仙靈脾30份、重樓15份、女貞子15份、干蟾皮9份、蜂房9份、白術(shù)15份、山慈菇15份、靈芝30份和山茱萸15份。5.如權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物的劑型為口服液體制劑、顆粒劑、滴丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、透皮吸收劑、膏劑、脂質(zhì)體、緩釋制劑、控釋制劑或注射劑。6.—種如權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于選自下述三種方法中的任一種方法一(1)按照所述的重量配比稱取原料中藥材；(2)將上述原料中藥材干燥粉碎成細(xì)粉，得活性成分細(xì)粉；方法二(1)按照所述的重量配比稱取原料中藥材；(2)將黃芪、黃精、重樓、仙靈脾和石見穿加水煎煮，過濾，取濾液，離心分離去除固體物質(zhì)，取上清液濃縮成清膏，在將其余原料中藥材干燥粉碎成粉，與上述清膏混合均勻，得活性成分清膏；方法三(1)按照所述的重量配比稱取原料中藥材；(2)將上述原料中藥材加水煎煮，過濾，取濾液，離心分離去除固體物質(zhì)，取上清液濃縮成清膏，得活性成分清膏。7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于方法二或三中，所述的加水煎煮的步驟中，每次加水的量為生藥重量的8-16倍，煎煮的溫度為煎煮液沸騰的溫度，煎煮的時(shí)間為2-4小時(shí)，煎煮的次數(shù)為1-4次；所述的取上清液濃縮成清膏的步驟中，清膏的相對(duì)密度為0.81.5。8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于將所述的方法一制得的活性成分細(xì)粉，或所述的方法二或三制得的活性成分清膏，或由該清膏干燥，粉碎制成的活性成分細(xì)粉，與賦型劑按本領(lǐng)域常規(guī)方法制成常規(guī)劑型。9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的常規(guī)劑型為口服液體制劑、顆粒劑、滴丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、脂質(zhì)體、緩釋制劑、控釋制劑或注射劑。10.如權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備具有益氣養(yǎng)精、解毒散結(jié)、縮小腫瘤、抑制腫瘤增殖、防止腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、提高機(jī)體免疫力、增強(qiáng)癌癥患者自身抗癌能力、提高癌癥患者生存質(zhì)量和延長腫瘤患者的生存期中的一種或多種作用的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于抗癌的中藥組合物，其主要由下述重量配比的原料中藥材制得黃芪8-100份、黃精6-75份、石見穿6-75份、重樓3-40份和仙靈脾6-75份。本發(fā)明還公開了其制備方法、應(yīng)用及其制劑。本發(fā)明的中藥組合物可抑制腫瘤生長、增殖，防止腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移，改善腫瘤患者的臨床癥狀，提高癌癥患者生存質(zhì)量，延長癌癥患者生存期。文檔編號(hào)A61K36/898GK101732564SQ20101002288公開日2010年6月16日申請(qǐng)日期2010年1月15日優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日發(fā)明者吳繼,周衛(wèi)東,張銘,徐振曄,王中奇,王立芳,王菊勇,白冰,趙曉珍,鄧海濱,鄭展申請(qǐng)人:徐振曄