專利名稱：復方中藥抗癌散及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥品領域，尤其涉及一種以天然植物藥為原料制備的用于治療以肺癌為特征的各種腫瘤的復方中藥抗癌散及其制備方法。
背景技術：
癌癥是威脅人類生命的主要殺手，其發(fā)病率和死亡率近年有明顯的上升趨勢，世界衛(wèi)生組織預測二十一世紀癌癥是人類的“第一殺手”已經(jīng)成為現(xiàn)實，據(jù)統(tǒng)計，因患癌癥死亡的人數(shù)已占當今三大死因(惡性腫瘤、心血管疾病、腦血管疾病)之首位，每年奪去600多萬人的生命，并把近1000萬人置于死亡的邊緣，2002年全世界患癌人數(shù)已高達7000萬人。我國由于幅員遼闊，各民族生活習俗千差萬別，因此兼有發(fā)展中國家及發(fā)達國家高發(fā)癌并存的現(xiàn)象。
臨床應用手術、放療和化療進行了治療，挽救了部分患者的生命，但是毒副作用也很嚴重，它在殺死癌細胞的同時也殺死了大量的正常細胞，除了對身體各臟器造成損害外，還可抑制機體的免疫功能，造成免疫功能原已低下的癌癥病人的免疫功能更低；目前，每年死于治療的癌癥患者占51％。而肺癌是對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率已上升至惡性腫瘤的首位，發(fā)病率和病死率均居我國男性腫瘤的首位。盡管新型化療藥物和治療手段層出不窮，但整體的療效并不滿意，5年生存率仍只有15％左右。所以，探索增強化療、放療的療效、減輕其副反應，同時又能提高宿主免疫功能的藥物，是目前腫瘤治療學研究的重點。近年來國內外學者對腫瘤治療效果評價的觀念已開始發(fā)生轉變，以往單純追求病灶消失率，忽視病灶的穩(wěn)定作用，現(xiàn)在則肯定了患者治療后帶癌延年的生存價值，重視了提高患者的生存質量，遠期生存率，采用中醫(yī)藥治療可以使患者“帶瘤生存”或“與腫瘤細胞和平共處”多年。隨著醫(yī)學模式由生物學向社會學轉變，患者的生活質量越來越受到重視?？拱┲兴幣c化療藥物相比，其優(yōu)勢之一是不良反應小，而且是在中醫(yī)藥理論指導下，較能全面改善患者的體質情況。對晚期肺癌患者，中藥可以改善臨床癥狀、減輕患者痛苦、改善患者的虛損狀態(tài)、增進食欲和大大提高患者的生存質量。故此，對待這樣一種全身性疾病，單獨切除病灶或局部放射療法是難以徹底治愈的，而且單獨對付病灶，極易造成轉移、擴散和復發(fā)。傳統(tǒng)的化療、放療，只能產(chǎn)生“祛邪正亦衰”的惡果。放療與化療所用的元素本來是致癌物質，醫(yī)學界用來臨床治癌是不得已而為之的權宜之計。然而癌癥的治療一般采用綜合性治療，中藥抗癌是腫瘤綜合治療的有效手段之一。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是基于祖國醫(yī)學對治療各種腫瘤疾病機理的認識及治療原則，以中醫(yī)基礎理論為指導，參考現(xiàn)代藥理學成就，提供一種根據(jù)具體病證運用辯證論治及方劑配伍原則而組成，貫穿著中醫(yī)思想特色，用于治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病且快速有效的復方中藥抗癌散及其緩釋、控釋制劑的制備方法。
本發(fā)明解決其技術問題采用如下的技術方案本發(fā)明提供的用于治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病的復方中藥抗癌散，主要由以下重量份的原料制成白花蛇舌草15～35份、白蚤休5～25份、沉香5～20份、三七5～15份、水紅花子5～20份、法半夏5～15份、西洋參5～25份、柴胡5～20份、大黃5～15份。
本發(fā)明提供的制備上述治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病且快速有效的復方中藥抗癌散的方法，其包括以下步驟將原料按上述比例混合粉碎，加加5～10倍重量的水提取2～3次，每次1.5～2小時，再加5～10倍重量的95％乙醇提取2～3次，每次1.5～2小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏100～300倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏100～200倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏10～20倍重量的殼聚糖磁力攪拌20～30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶，即可制成可治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病且快速有效的復方中藥抗癌散。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下主要的有益結果其一，能夠治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病，為天然藥物，按中藥理論組方而成。
其二，本藥物功效清熱解毒，行氣活血，化痰散結，消腫止痛，益氣養(yǎng)血。對以肺癌為特征的各種腫瘤疾病有良好的治療效果，無毒副作用。
其三，本藥物能夠消散癌腫，從而延長病者生命，也可控制轉移、減輕癌痛、改善證候、提高生存質量、延長帶癌生存期。
其四，本藥物可利用現(xiàn)代制劑技術制成緩釋、控釋制劑。


附圖是實施例6納米藥物制劑中黃芪甲苷的釋放曲線圖。
具體實施例方式
本發(fā)明提供的復方中藥抗癌散根據(jù)配伍依據(jù)和試驗效果，其組合配方有下述幾種實施例1.主要由以下重量份的原料制成白花蛇舌草15～35份、白蚤休5～25份、沉香5～20份、三七5～15份、水紅花子5～20份、法半夏5～15份、西洋參5～25份、柴胡5～20份、大黃5～15份。
實施例2.在實施例1的基礎上還有下述重量份的原料半支蓮0～5份、厚樸0～10份、枳殼0～15份、延胡索0～15份、法半夏0～5份、當歸0～5份、生地0～10份、白芍0～5份、鰲甲0～10份。
實施例3.復方中藥抗癌散可由以下重量份的原料制成白花蛇舌草25份、白蚤休15份、沉香15份、三七10份、水紅花子15份、法半夏5份、西洋參10份、柴胡10份、大黃10份、半支蓮5份、厚樸8份、枳殼12份、延胡索10份、法半夏5份、當歸5份、生地7份、白芍5份、鰲甲10份。
以上復方中藥抗癌散的配伍依據(jù)如下抗癌散是由白花蛇舌草、白蚤休、沉香、三七、水紅花子、法半夏、西洋參、柴胡、大黃九味中藥所組成。功效為清熱解毒，行氣活血，化痰軟堅，消腫止痛，益氣養(yǎng)血。主治肺癌，癥見咳嗽、氣急、胸悶、發(fā)熱、咳血、胸痛，甚至咳吐膿血等，亦可用于肝癌等癌腫。祖國醫(yī)學認為，正氣先傷，邪毒犯肺，以至肺氣郁積，宣降失司，氣機不利，瘀血阻滯，脈絡阻塞等是形成肺癌的主要病理，治病必求其本，治癌解毒為先。方中白花蛇舌草苦寒，有較強的清熱解毒作用，以治熱毒等癥?，F(xiàn)代研究證實，其對急性淋巴細胞型，單核細胞型及慢性粒細胞型的腫瘤細胞有較強的抑制作用。白花蛇舌草中齊墩果酸、三萜酸、香豆素類及多糖類等有效成分和部位均有抗腫瘤作用，其中三萜類抗腫瘤效果最優(yōu)，而甾醇類則為無效成分。藥理學證明白花蛇舌草對小白鼠腹水肝癌有抑殺作用。蚤休苦能降泄，寒可清熱，故有清熱解毒，消腫止痛之功；其對小鼠肉瘤-180、肉瘤-37均有明顯抑制作用，抑制率40％-50％，對小鼠肝癌抑制率為30％-40％。另外白蚤休對小鼠肉瘤S-180有抑制作用。以上白花蛇舌草和蚤休都有清熱解毒的功效，合用則相得益彰，效高力宏，共為君藥。
沉香芳香走竄，味辛而行散，行氣痛止。三七味苦性溫，活血化瘀，消腫止痛之功卓著；藥理學證明從三七的水提取物中分離出含有Ara、Gal、Glc等的多糖成分有抗腫瘤活性，對小鼠肉瘤-180有抑制作用，可延長移植腫瘤動物壽命。三七含有人參皂甙、三七皂甙等，已有的實驗證實三七能誘導癌細胞分化作用，三七皂甙Rg1能抑制癌細胞DNA和RNA合成，這種抑制作用可能與導致細胞增殖減慢，干擾細胞基因表達，能增強免疫功能；同時觀察了對植物血凝素(PHA)誘導小鼠淋巴細胞轉化作用的影響。水紅花子味咸，功能軟堅，用于治徽假積聚，近年來，臨床上常用其治療各種腫瘤，對艾氏腹水癌，肉瘤-180有抑制作用以上三味藥材(沉香、三七、水紅花子)行氣活血，共為臣藥。
法半夏辛溫而燥，有燥濕化痰，辛開散結之功。西洋參甘寒，補肺氣，益肺陰，降虛火，清肺熱；此二味(法夏、西洋參)合用則扶正祛邪，共為佐藥。柴胡輕揚升散，可載藥上行，直達病所，還有清熱疏肝之功。大黃苦寒降瀉，引胸中熱毒瘀血等下行，由大便而出，給邪以出路。此二藥皆為佐使藥。
諸藥(九味中藥)合用，配方嚴謹，邪正兼顧，共奏清熱解毒行氣活血，化痰散結，消腫止痛，益氣養(yǎng)血之功，用于肺癌等癌癥，不但可以明顯改善癥狀，而且可以消散癌腫，從而延長病者生命，也可控制轉移、減輕癌痛、改善證候、提高生存質量、延長帶癌生存期。
本發(fā)明提供了復方中藥抗癌散的制備方法，其包括以下步驟將原料按上述比例混合粉碎，加5～10倍重量的水提取2～3次，每次1.5～2小時，再加5～10倍重量的95％乙醇提取2～3次，每次1.5～2小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏100～300倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏100～200倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏10～20倍重量的殼聚糖磁力攪拌20～30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶，即可制成可治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病且快速有效的復方中藥抗癌散。
本發(fā)明復方中藥抗癌散，其劑型可以是緩釋或控釋制劑及其制成的氣霧劑。
下面結合三個實施例對本發(fā)明制備方法作進一步說明。
實施例4納米藥物微球1按以下配方比稱取各組分(kg)白花蛇舌草35、白蚤休5、沉香20、三七5、水紅花子20、法半夏5、西洋參25、柴胡5、大黃15。
制備方法包括以下步驟按比例混合，加5倍重量的水提取2次，每次1.5小時，再加5倍重量的95％乙醇提取2次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏100倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏100倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏10倍重量的殼聚糖磁力攪拌20min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶，即可。
實施例5納米藥物微球2按以下配方比稱取各組分(kg)白花蛇舌草15、白蚤休25、沉香5、三七15、水紅花子5、法半夏15、西洋參5、柴胡20、大黃5、半支蓮5、厚樸10、枳殼15、延胡索15、法半夏5、當歸5、生地10、白芍5、鰲甲10。
制備方法包括以下步驟按比例混合，加10倍重量的水提取3次，每次2小時，再加10倍重量的95％乙醇提取3次，每次2小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏300倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏200倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏20倍重量的殼聚糖磁力攪拌30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶，即可。
實施例6納米藥物微球3按以下配方比稱取各組分(kg)白花蛇舌草25份、白蚤休15份、沉香15份、三七10份、水紅花子15份、法半夏5份、西洋參10份、柴胡10份、大黃10份、半支蓮5份、厚樸8份、枳殼12份、延胡索10份、法半夏5份、當歸5份、生地7份、白芍5份、鰲甲10份。
制備方法包括以下步驟按比例混合，加8倍重量的水提取3次，每次1.5小時，再加8倍重量的95％乙醇提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏250倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏150倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏18倍重量的殼聚糖磁力攪拌30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶，即可。
本復方抗癌散制劑有效成分人參皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)的含量測定按藥典標準方法測定。
人參皂苷Rg1的含量測定儀器及測定條件島津LC-10AT高效液相色譜儀，SPD-10Avp紫外可見檢測器，日立U-3400型分光光度計。色譜條件島津VP-ODS色譜柱(150L×4.6)，流動相為1，2-二氯乙烷-正丁醇-甲醇-水(30∶40∶15∶25)，柱溫40℃，流速1ml/min，檢測波長為204.4nm。
樣品釋放性能的測定取本復方抗癌散納米藥物微球，按藥典方法測定各個時刻樣品中的人參皂苷Rg1含量，繪制釋放曲線(見附圖)。
納米微球具有緩釋功能，降低了患者服藥的次數(shù)和用量，大大降低了患者的痛苦和服藥的難度，本納米藥物微球在36小時后釋放率仍未達到100％，因此每天只需服藥1次即可。
由殼聚糖與三聚磷酸鈉制備的納米微球自身具有抗菌作用，增加了復方抗癌散對以肺癌為特征的各種腫瘤疾病的治療效果。
經(jīng)過藥理試驗證明，本發(fā)明抗癌散及其緩釋、控釋制劑能有效的抑制各種腫瘤細胞的生長50μg/ml的抗癌散流浸膏對肺癌細胞A549的抑制率為62.36％、對胃癌細胞HGC的抑制率為60.42％；50μg/ml的抗癌散納米藥物微球對肺癌細胞A549的抑制率為74.18％、對胃癌細胞HGC的抑制率為71.33％，而且臨床對以肺癌為特征的各種腫瘤疾病的總緩解率高達83％，有較高的科學性和創(chuàng)造性。以上數(shù)據(jù)說明抗癌散治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病的可能。
本發(fā)明復方中藥抗癌散的毒性試驗經(jīng)昆明種小鼠灌胃給藥按600g/kg劑量給藥，觀察七天，未見明顯毒性反應，無動物死亡，未測出半數(shù)致死量，其最大給藥量為600g/kg。
我們認為抗癌散是目前治療以肺癌為特征的各種腫瘤疾病效果較好，而又無副作用的藥物之一。
權利要求
1.復方中藥抗癌散，其特征在于主要由以下重量份的原料制成白花蛇舌草15～35份、白蚤休5～25份、沉香5～20份、三七5～15份、水紅花子5～20份、法半夏5～15份、西洋參5～25份、柴胡5～20份、大黃5～15份。
2.根據(jù)權利要求1所述的復方中藥抗癌散，其特征在于還有下述重量份的原料半支蓮0～5份、厚樸0～10份、枳殼0～15份、延胡索0～15份、法半夏0～5份、當歸0～5份、生地0～10份、白芍0～5份、鰲甲0～10份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的復方中藥抗癌散，其特征在于由以下重量份的原料制成白花蛇舌草25份、白蚤休15份、沉香15份、三七10份、水紅花子15份、法半夏5份、西洋參10份、柴胡10份、大黃10份、半支蓮5份、厚樸8份、枳殼12份、延胡索10份、法半夏5份、當歸5份、生地7份、白芍5份、鰲甲10份。
4.復方中藥抗癌散的制備方法，其特征在于包括以下步驟將原料按比例混合粉碎，加5～10倍重量的水提取2～3次，每次1.5～2小時，再加5～10倍重量的95％乙醇提取2～3次，每次1.5～2小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏100～300倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏100～200倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏10～20倍重量的殼聚糖磁力攪拌20～30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶，即可制成以治療肺癌為特征的各種腫瘤疾病的復方中藥抗癌散藥物，上述藥物的組合配方主要有以下重量份的原料半支蓮0～5份、厚樸0～10份、枳殼0～15份、延胡索0～15份、法半夏0～5份、當歸0～5份、生地0～10份、白芍0～5份、鰲甲0～10份。
5.根據(jù)權利要求4所述的復方中藥抗癌散的制備方法，其特征在于其組合配方還有下述重量份的原料半支蓮0～5份、厚樸0～10份、枳殼0～15份、延胡索0～15份、法半夏0～5份、當歸0～5份、生地0～10份、白芍0～5份、鰲甲0～10份。
6.根據(jù)權利要求4或5所述的復方中藥抗癌散的制備方法，其特征在于由以下重量份的原料制成白花蛇舌草25份、白蚤休15份、沉香15份、三七10份、水紅花子15份、法半夏5份、西洋參10份、柴胡10份、大黃10份、半支蓮5份、厚樸8份、枳殼12份、延胡索10份、法半夏5份、當歸5份、生地7份、白芍5份、鰲甲10份。
7.根據(jù)權利要求4所述的復方中藥抗癌散的制備方法，其特征在于加8倍重量的水提取3次，每次1.5小時，再加8倍重量的95％乙醇提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至流浸膏，再加入流浸膏250倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏150倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏18倍重量的殼聚糖磁力攪拌30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)10000r/min的高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末氣霧劑的制備方法裝瓶即可。
8.根據(jù)權利要求4所述的復方中藥抗癌散的制備方法，其特征在于復方中藥抗癌散的劑型為緩釋或控釋制劑及其制成的氣霧劑。
全文摘要
本發(fā)明復方中藥抗癌散主要由以下重量份的原料制成白花蛇舌草15～35份、白蚤休5～25份、沉香5～20份、三七5～15份、水紅花子5～20份、法半夏5～15份、西洋參5～25份、柴胡5～20份、大黃5～15份。其制備方法是將原料按比例混合粉碎，加水提取2～3次，再加5～10倍重量的95％乙醇提取2～3次，合并提取液，濃縮后經(jīng)醇解、攪拌后制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液，經(jīng)高速攪拌后滴加進待用的溶液中；最后，經(jīng)通風櫥中揮發(fā)至無醇味，真空干燥至粉末，裝瓶即可。本發(fā)明復方中藥抗癌散對以治療肺癌為特征的各種腫瘤疾病有良好的治療效果和無毒副作用，并且制備工藝簡單。
文檔編號A61K9/14GK1857565SQ20061001862
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權日2006年3月23日
發(fā)明者樓一層, 吳帆, 龔文婷, 趙鋒, 宋青, 顏香鳳 申請人:武漢理工大學