專利名稱：用于抑制表皮增生和減輕炎性皮膚疾病的含鄰二羥基異黃酮衍生物的皮膚外用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能抑制表皮增生和減輕炎性皮膚疾病的皮膚外用組合物，該組合物含有鄰二羥基異黃酮衍生物作為活性成分，更具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及一種能抑制表皮增生和減輕炎性皮膚疾病的皮膚外用組合物，該組合物含有4’，6，7-三羥基異黃酮、3’，4’， 7-三羥基異黃酮或它們的混合物，從而能提高DKK3蛋白和FZDl蛋白的表達(dá)，該表達(dá)能適當(dāng)?shù)乜刂芖nt的信號(hào)，由此抑制表皮增生和減輕因表皮增生引起的炎性皮膚疾病，所述4’，6， 7-三羥基異黃酮和3’，4’，7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮衍生物。
背景技術(shù)：
角化細(xì)胞(keratinocytes)通過(guò)增殖和分化作用來(lái)維持皮膚水分水平，并發(fā)揮著皮膚屏障的作用。然而，若角化細(xì)胞的增殖和分化作用異常時(shí)，將使皮膚屏障受到損害，并引發(fā)多種皮膚疾病。例如，牛皮癬就是一種由于角化細(xì)胞的異常增殖和分化引起的炎性皮膚疾病。已知蛋白聯(lián)蛋白異常是牛皮癬的一個(gè)誘因。聯(lián)蛋白通常具有兩種功能有助于細(xì)胞-細(xì)胞粘合；以及對(duì)Wnt信號(hào)進(jìn)行介導(dǎo)。Wnt配體能在正常皮膚中表達(dá)，并通常用于調(diào)節(jié)角化細(xì)胞在皮膚細(xì)胞生長(zhǎng)和分化過(guò)程中發(fā)生的數(shù)代增殖。但Wnt配體不是過(guò)量表達(dá)就是不表達(dá)，這嚴(yán)重影響了對(duì)皮膚的調(diào)節(jié)。使用分離自正常人和牛皮癬患者的皮膚細(xì)胞進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，觀察到Wnt信號(hào)介體 β-聯(lián)蛋白在牛皮癬患者皮膚細(xì)胞的表達(dá)非常高，且由β -聯(lián)蛋白調(diào)節(jié)的酶也受到了非常大的影響。因此，如果皮膚分化不正常，預(yù)示著Wnt信號(hào)系統(tǒng)可能是異常皮膚分化作用的誘因，并且調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)系統(tǒng)將能保護(hù)皮膚屏障和維持皮膚水分。如果考慮使用一種熟知的通過(guò)增加DKK3 (Dickkopf同系物3)和FZDl (Frizzled同系物1)表達(dá)的方法來(lái)抑制Wnt信號(hào)，預(yù)示著該方法將能起到適當(dāng)控制Wnt信號(hào)功能的作用，從而維持皮膚水分并保護(hù)皮膚屏障。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了多項(xiàng)研究以尋求一種用以調(diào)節(jié)引起角化細(xì)胞增生和分化從而導(dǎo)致炎性皮膚疾病的Wnt信號(hào)的物質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了鄰二羥基異黃酮衍生物、4’，6，7-三羥基異黃酮或3’，4’，7-三羥基異黃酮能通過(guò)提高Wnt信號(hào)抑制物DKK3蛋白和FZDl蛋白的表達(dá)從而具有優(yōu)異的調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)的效果，由此完成了本發(fā)明。因此本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種皮膚外用組合物，該組合物能增加調(diào)節(jié)Wnt 信號(hào)的DKK3蛋白和FZDl蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制表皮增生和減輕由表皮增生引起的炎性皮膚疾病。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種用以抑制表皮增生和減輕炎性皮膚疾病的皮膚外用組合物，該組合物含有4’，6，7-三羥基異黃酮、3’，4’，7-三羥基異黃酮或它們的
3混合物作為活性成分，所述4’，6，7-三羥基異黃酮和3’，4’，7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮衍生物。本發(fā)明還提供了一種抗炎治療劑(anti-inflammatory therapeutic agent)，該抗炎治療劑含有4’，6，7-三羥基異黃酮、3’，4’，7-三羥基異黃酮或它們的混合物作為活性成分，所述4’，6，7-三羥基異黃酮和3’，4’，7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮衍生物。根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物含有鄰二羥基異黃酮衍生物作為活性成分，從而提高了 DKK3蛋白和FZDl蛋白的表達(dá)，該表達(dá)能適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)引起角化細(xì)胞增生的Wnt信號(hào)，由此抑制角化細(xì)胞增生，并誘導(dǎo)角化細(xì)胞正常分化。此外，根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物具有優(yōu)異的減輕和治療由表皮增生引起的炎性皮膚疾病的效果，故具有優(yōu)異的改善皮膚狀況的效果。


圖1顯示了測(cè)量本發(fā)明的鄰二羥基異黃酮衍生物抑制角化細(xì)胞分裂的結(jié)果。圖2顯示了測(cè)量本發(fā)明的鄰二羥基異黃酮衍生物造成DKK3在表達(dá)上的變化的結(jié)^ ο圖3顯示了測(cè)量本發(fā)明的鄰二羥基異黃酮衍生物造成FZDl在表達(dá)上的變化的結(jié)^ ο圖4顯示了測(cè)量本發(fā)明的鄰二羥基異黃酮衍生物的抗炎效果的結(jié)果。
具體實(shí)施例方式下面將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的描述。本發(fā)明提供了一種能抑制表皮增生并治療炎性皮膚疾病的皮膚外用組合物，該組合物含有4’，6，7-三羥基異黃酮、3’，4’，7-三羥基異黃酮或它們的混合物作為活性成分， 所述4’，6，7-三羥基異黃酮和3’，4’，7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮(ODI)衍生物。本發(fā)明還提供了一種抗炎治療劑，該抗炎治療劑含有4’，6，7_三羥基異黃酮、3’， 4’，7-三羥基異黃酮或它們的混合物作為活性成分，所述4’，6，7-三羥基異黃酮和3’，4’， 7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮(ODI)衍生物。所述鄰二羥基異黃酮衍生物具有比其他異黃酮更高的抗氧化效果。異黃酮是主要存在于豆類(lèi)中的植物化合物。異黃酮以糖苷(它含有異黃酮作為糖苷配基)形式存在，并在由微生物代謝引起的發(fā)酵過(guò)程中轉(zhuǎn)化為糖苷配基形式。在本發(fā)明中用作活性成分的鄰二羥基異黃酮衍生物為4’，6，7_三羥基異黃酮(下式1所示)或3’，4’，7_三羥基異黃酮(下式2所示)。這些衍生物顯示出能有效地增加 fet信號(hào)抑制物DKK3 (Dickkopf同系物3)和FZDl (Frizzled同系物1)的表達(dá)來(lái)抑制角化細(xì)
胞增生，從而誘導(dǎo)角化細(xì)胞正常分化并減輕和治療由角化細(xì)胞增生引起的炎性皮膚疾病。
權(quán)利要求
1.一種用于抑制表皮增生和減輕炎性皮膚疾病的皮膚外用組合物，該組合物含有4’， 6，7_三羥基異黃酮、3’，4’，7_三羥基異黃酮或它們的混合物作為活性成分，所述4’，6， 7-三羥基異黃酮和3’，4’，7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚外用組合物，其中，基于所述組合物的總重量，所述鄰二羥基異黃酮衍生物的含量為0. 001-30重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚外用組合物，其中，所述組合物被配制成選自柔膚液、緊膚水、乳液、眼霜、營(yíng)養(yǎng)霜、按摩霜、潔面霜、潔面泡沫、卸妝水、粉底、精華素和面膜中的化妝品組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚外用組合物，其中，所述組合物被配制成選自藥膏、凝膠、乳膏、貼劑和噴劑中的藥用組合物。
5.一種抗炎治療劑，該治療劑含有4’，6，7-三羥基異黃酮、3’，4’，7-三羥基異黃酮或它們的混合物作為活性成分，所述4’，6，7-三羥基異黃酮和3’，4’，7-三羥基異黃酮為鄰二羥基異黃酮衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗炎治療劑，其中，基于所述治療劑的總重量，所述鄰二羥基異黃酮衍生物的含量為0. 001-30重量％。
全文摘要
本文公開(kāi)了一種能抑制表皮增生和減輕炎性皮膚疾病的皮膚外用組合物，該組合物含有鄰二羥基異黃酮衍生物作為活性成分。更具體來(lái)說(shuō)，所述皮膚外用組合物含有鄰二羥基異黃酮衍生物、4’，6，7-三羥基異黃酮、3’，4’，7-三羥基異黃酮或它們的混合物，從而能提高DKK3蛋白和FZD1蛋白的表達(dá)，該表達(dá)能適當(dāng)?shù)乜刂芖nt的信號(hào)，由此抑制表皮增生和減輕因表皮增生引起的炎性皮膚疾病。
文檔編號(hào)A61K31/352GK102209536SQ200980145097
公開(kāi)日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月18日
發(fā)明者盧旻秀, 樸惠胤, 樸葰星, 李相旻, 申?yáng)|旭, 金東泫, 金信兄, 金德熙, 金漢坤 申請(qǐng)人:株式會(huì)社太平洋