專利名稱：：包含獼猴桃和類固醇的組合療法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及獼猴桃(Actinidia)制品與一或多種類固醇的組合，包括基于類固醇的混合物或組合物，以及這種組合用于防止和/或治療過敏性和非過敏性炎性狀況或疾病、用于減輕這類狀況或疾病的至少一個癥狀、或用于調(diào)節(jié)哺乳動物體內(nèi)的免疫反應(yīng)的用途。
背景技術(shù)：
：涉及炎癥的疾病其特征在于某些類型的細胞和介質(zhì)的涌入，它們的存在會導(dǎo)致組織損傷，有時甚至導(dǎo)致死亡。當(dāng)涉及炎癥的疾病影響的是特定的器官和系統(tǒng)時則特別有害，比如呼吸系統(tǒng)受累，會導(dǎo)致呼吸障礙、低血氧、高碳酸血癥和肺組織損傷；或者皮膚，造成瘙癢癥(瘙癢)、皮損、腫脹和鱗屑化；或者關(guān)節(jié)，造成軟骨、膠原蛋白和骨的侵蝕和破壞；或者心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致心肌梗死；或者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可能造成認(rèn)知能力下降和阿爾茲海默癥。過敏性(異位性)疾病部分通過免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)，而2型輔助性T細胞(Th2)、肥大細胞和嗜中性粒細胞也曾被證實在疾病過程中起著重要作用(MaggiE.，Immunotechnology,3:233-244,1998；PawankarR.,Curr.Opin.AllergyClin.Immunol.,1:3-6,2001；VercelliD.，Clin.AllergyImmunol.,16:179-196，2002)。由被稱為“Th2細胞”的T淋巴細胞亞群產(chǎn)生的細胞因子包括IL-4、IL-5、IL-10和IL-13，由被稱為“Thl細胞”的T淋巴細胞亞群產(chǎn)生的細胞因子包括IFN-γ和IL-12，據(jù)報道它們對Th2途徑有負調(diào)節(jié)作用。異位性皮炎(AD)是慢性和復(fù)發(fā)性的炎性皮膚病，其特征在于瘙癢和濕疹性皮損，以及IgE水平升高。全世界范圍內(nèi)AD在嬰兒和兒童中的發(fā)病率都呈現(xiàn)上升。AD患者的皮損特征在于炎性細胞浸潤，包括T淋巴細胞、單核細胞/巨噬細胞、嗜酸粒細胞和肥大細胞。這些細胞通過釋放各種細胞因子和趨化因子(比如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、嗜酸粒細胞趨化因子(eotaxin)和TARC)參與AD的病因和發(fā)展。在許多細胞類型中，產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13的Th2細胞在疾病進展的初始階段發(fā)揮關(guān)鍵的作用(Leung，1997,ClinExpImmunol107(suppl.1):25-30)。AD還是狗中第二常見的過敏癥(犬只的10%)(Scottetal.，SmallAnimalDermatology5thEd,WBSaunders，1995:500-18)。在犬類中，AD表現(xiàn)為瘙癢和皮損，皮損一般影響到面、足、耳，并且很容易發(fā)展到全身。一般，犬的AD會隨年齡惡化。被影響的動物深受反復(fù)發(fā)作的皮膚和耳部感染之苦，它們的生活質(zhì)量大大下降。盡管AD是非常常見的疾病，對這種病的病原學(xué)的理解和可供患者選擇的療法卻很有限。象糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素(cyclosporine)這樣的系統(tǒng)療法在犬(Olivryetal.，Vet.Dermatol2000;11:47)和人中可以非常有效，但有潛在的副作用(Ryffeletal.，1983,Arch.Toxicol1983;53:107-41)。糖皮質(zhì)激素價格合理，但長期使用效果會下降(Scottetal.，同前)，而口服環(huán)孢素對于大型陪伴動物，比如大型品種犬成本過高?？梢允褂每菇M胺，但成功率經(jīng)常不令人滿意(Scottetal.，同前)。對于發(fā)病期很長的病例可以使用減敏療法，但在治療的開始6到9個月通?？床坏脚R床上的改善。最后，所有現(xiàn)有的局部藥劑都僅能提供部分或暫時性的緩解。因此，鑒定安全有效的療法來減輕特別是人和犬中AD的征象和癥狀將是非常有益的。哮喘是影響呼吸系統(tǒng)的另一種重要的異位性疾病，影響全世界幾百萬人口。哮喘一般表現(xiàn)為周期性氣流受限和/或?qū)Ω鞣N刺激物的高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣道過度縮窄。其他特征包括氣道炎癥、嗜酸粒細胞增多和氣道纖維化。氣道反應(yīng)性提高被認(rèn)為是由復(fù)雜的炎性級聯(lián)反應(yīng)造成的，這些反應(yīng)涉及到包括T淋巴細胞和嗜酸粒細胞的多種細胞類型。在過敏性哮喘中，Th2細胞因子超過Thl細胞因子。減少血清IgE水平能夠改善過敏癥狀的設(shè)想通過使用嵌合抗IgE抗體(CGP-51901)和重組人源化單克隆抗體(rhuMAB-E25)(Fahyetal.，Am.J.Respir.Crit.Care.Med.，155=1828-1834,1997)進行的臨床試驗得到了證實。美國專利6，369，091和美國專利公開20020041885中分別描述了抑制IgE合成和分泌的二?；讲⑦溥蝾愃莆锖图毦嗵?。炎癥還在骨關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮關(guān)鍵作用。關(guān)節(jié)炎中，骨和軟骨的重建代謝過程被改變，因此組織分解和組織修復(fù)之間存在著不平衡。醫(yī)學(xué)評價確認(rèn)一個根本的助因是膳食脂肪，特別是花生四烯酸的代謝發(fā)生改變。相比正常軟骨，OA軟骨會自發(fā)產(chǎn)生大量PGE217和一系列細胞因子，包括IL-Iβ、IL-8和IL-6以及其他炎性介質(zhì)，比如LTBjP脂氧素(lipoxins)。在關(guān)節(jié)炎中，花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)生過多白三烯，而過多的白三烯使得降解軟骨蛋白質(zhì)基質(zhì)的酶，即基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的表達/活性提高(Martel-Pelletieretal.，2004)。此外，還未能透徹理解的是，改變的脂肪酸代謝導(dǎo)致過度產(chǎn)生IL-Iβ和TNFα這兩種炎性細胞因子引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。炎癥還在心血管疾病中起著關(guān)鍵作用，慢性炎癥和免疫活化被與動脈粥樣硬化風(fēng)險增加聯(lián)系在一起。常見的過敏性疾病(例如過敏性鼻炎和哮喘)與頸動脈粥樣硬化的5年期發(fā)病和進展有關(guān)，也與頸動脈和股動脈的內(nèi)中膜厚度大有關(guān)。過敏性疾病患者的高內(nèi)中膜厚度以及動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險明顯提高。在患有常見過敏性疾病的個體中觀察到動脈粥樣硬化增加，過敏的關(guān)鍵成分(比如白三烯或肥大細胞)在人動脈粥樣化形成中很活躍。相應(yīng)地，免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的和慢性炎癥性疾病與動脈粥樣硬化風(fēng)險增加相關(guān)。韓國專利申請92-11752公開了包含雙黃酮類，比如分離自金銀花(Lonicerajaponica)的4'_0_甲基金銀花黃酮的抗炎、抗過敏和抗風(fēng)濕藥物，所述藥物顯示出治療與過敏或炎癥相關(guān)的各種癥狀的效力。韓國專利登記100744公開了包含分離自銀杏(Ginkobiloba)葉子的多種雙黃酮類化合物的抗炎、抗過敏和抗風(fēng)濕藥物。包含毛梗豨薟(Siegesbeckiaglabrescens)的多種東醫(yī)藥方曾被報道具有減少IgE的活性(Kimetal.，Phytother.Res.，15:572_576，2001)。此外，發(fā)現(xiàn)許多草藥富含組胺釋放抑制劑或抗炎化合物。Kim等人的美國專利公開2004/0037909公開了哈獼猴桃(hardykiwifruit)(軟棗獼猴桃(Actinidiaarguta)、葛棗獼猴桃(Actinidiapolygama)、狗棗獼猴桃(Actinidiakolomikta)的提取物，包括總水溶性提取物和乙酸乙酯提取物，在包括過敏原致敏的過敏性炎癥和氣道高反應(yīng)小鼠模型中以及大鼠腳掌水腫分析中能夠提高Thl細胞因子和IgGh的血清水平，減少Th2細胞因子和IgE的血清水平，抑制肥大細胞釋放組胺，并能抑制過敏性炎癥反應(yīng)(參見美國專利公開2004/0037909，同前)。治療過敏性疾病的其他常規(guī)藥物包括抗組胺藥、類固醇或非類固醇抗炎藥以及白三烯拮抗劑。但是這些藥劑有非常嚴(yán)重的副作用，包括但不限于對感染易感性增加、肝臟毒性、藥物誘發(fā)的肺病和骨髓移植。因此，這些藥物在臨床上治療炎癥，特別是過敏性炎癥的用途有限。使用抗炎和癥狀緩解藥劑的是很嚴(yán)重的問題，因為它們的副作用或者不能有效解決炎癥反應(yīng)的根本原因。對毒害較輕和更有效的治療炎癥的藥劑一直存在需求。因此，需要副作用較小、毒性較小并且對炎癥的根本原因特異性更高的新產(chǎn)品。發(fā)明概述本發(fā)明的一個實施方案涉及調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)的方法。所述方法包括將至少一種哈獼猴桃制品和至少一種類固醇以足夠調(diào)節(jié)哺乳動物中免疫反應(yīng)的量給予哺乳動物的步驟。發(fā)明的另一個實施方案涉及減輕哺乳動物中炎癥的至少一種癥狀的方法。所述方法包括將至少一種哈獼猴桃制品和至少一種類固醇以足夠減輕所述炎癥癥狀的量給予哺乳動物的步驟。炎癥癥狀包括但不限于發(fā)癢、發(fā)紅、滲血和結(jié)皮、增厚、脫發(fā)和皮膚腫脹。在本發(fā)明以上實施方案之一的一個方面中，哈獼猴桃包括軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃，其中軟棗獼猴桃是一種優(yōu)選的實施方案。在本發(fā)明以上實施方案之一的一個方面中，哈獼猴桃制品是哈獼猴桃提取物。例如，所述哈獼猴桃制品是通過在蒸餾水中提取或在非極性溶劑中提取制備的。一個方面中，這種制品是通過將水提取物層析純化制備的。在任何制品中，層析純化可能涉及使用反相層析介質(zhì)或者正常相層析介質(zhì)。在發(fā)明任意實施方案的一個方面，類固醇包含天然類固醇。另一方面中，類固醇包含合成類固醇。另一方面中，類固醇選自動物類固醇、植物類固醇和真菌類固醇。一個方面中，類固醇包含皮質(zhì)類固醇。在發(fā)明任意實施方案的一個方面，哺乳動物有或正處于發(fā)展出某狀況的風(fēng)險，對于所述狀況提高Thl反應(yīng)和/或壓抑Th2反應(yīng)是有益的。一個方面，哺乳動物有或正處于發(fā)展出過敏性疾病或非過敏性炎性疾病的風(fēng)險。示例性的過敏性疾病是通過白三烯調(diào)節(jié)的疾病。一個方面，過敏性疾病選自異位性皮炎(atopicdermatitis)、哮喘、食物過敏(foodallergy)、過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹(chronicurticaria)。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇中的一種或兩者與載體、佐劑或賦形劑給予哺乳動物。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇中的一種或兩者以片劑、粉末、泡騰片劑(effervescenttablet)、泡騰粉末、膠囊、液體、懸浮液、顆?；蛱菨{(syrup)提供給哺乳動物。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇中的一種或兩者放在一或多種健康食品中提供給哺乳動物。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇中的一種或兩者以局部組合物給予。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇中的一種或兩者放在飼料或飼料成分中提供給哺乳動物。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，哈獼猴桃制品和類固醇被配制在相同的組合物中。本發(fā)明任意實施方案的另一個方面中，哈獼猴桃制品和類固醇被配制在不同的組合物中，但與類固醇同時給予。本發(fā)明任意實施方案的一個方面中，給予哈獼猴桃制品和類固醇一段時間后，在沒有類固醇的情況下給予哺乳動物哈獼猴桃制品。例如，在只給予哺乳動物哈獼猴桃制品之前，給予哈獼猴桃制品和類固醇的時間可以是從一天到幾年的任何時間間隔。在給予哈獼猴桃制品和類固醇之后，只給予哺乳動物哈獼猴桃制品的時間可以是從一天到幾年的任何時間間隔。發(fā)明再一個實施方案涉及調(diào)節(jié)哺乳動物免疫反應(yīng)或者減輕哺乳動物炎癥的至少一個癥狀的組合物。所述組合物包含至少一種哈獼猴桃制品和至少一種類固醇。在一個方面中，組合物選自藥物組合物、健康食品、食品成分、動物飼料和化妝品組合物。該實施方案的一個方面中，哈獼猴桃選自軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃。該實施方案的另一個方面，哈獼猴桃制品是獼猴桃的提取物。一個方面中，所述哈獼猴桃制品是通過在蒸餾水中提取或在非極性溶劑中提取制備的。一個方面中，所述哈獼猴桃制品是通過將水提取物層析純化制備的。一個方面中，層析純化涉及使用反相層析介質(zhì)。一個方面中，層析純化涉及使用正常相層析介質(zhì)。該實施方案的另一個方面，類固醇包含天然類固醇。一個方面中，所述類固醇包含合成類固醇。另一個方面中，所述類固醇包含選自動物類固醇、植物類固醇和真菌類固醇的類固醇。一個方面中，所述類固醇包含皮質(zhì)類固醇。該實施方案的一個方面，組合物配制成用于口服。一個方面中，組合物配制成用于局部給藥(topicaladministration)。本發(fā)明的另一個實施方案涉及動物飼料產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含以上描述的和文中其他地方描述的任何組合物，其包含哈獼猴桃組合物和類固醇組合物。一個方面中，所述動物飼料產(chǎn)品選自寵物食品、家畜飼料、寵物零食、寵物咬膠和補充劑。附圖簡述圖1是為了產(chǎn)生大量PG102T所使用的程序的示意圖；該冷凍或干燥的獼猴桃濃縮物又稱為FD001(FG是指食品級載體)。圖2顯示了三種劑量(0.25、1.0和10mg/mL)的FDOOl(PG102T)與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生細胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN-γ的相對水平的影響。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自十只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖3顯示了三種劑量(0.25、1.O和10mg/mL)的FDOOl(PG102T)乙酸乙酯(EtOAc)提取物與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生細胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN-γ的相對水平的影響。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自十只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖4顯示了三種劑量(0.25、1.O和10mg/mL)的軟棗獼猴桃果汁濃縮物與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生細胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN-γ的相對水平的影響。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自十只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖5Α和5Β表明三種劑量的已知免疫抑制組合物與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生IL-13和IFN-γ的相對水平的活性。環(huán)孢素的測試劑量為0.0083,0.083和4.15μΜ,地塞米松測試劑量為0.01、0.1和1μM(圖5Α)，每個點代表來自十只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。槲皮苷(quercetin)測試劑量為1.O、10和25μM，每個點代表來自兩只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值(圖5Β)。細胞因子水平通過ELISA測量。圖6Α禾口6Β顯示了三種劑量(1.0,3.O和10mg/mL)的FDOOUFDOOl的乙酸乙酯(EtOAc)提取物和這一過程的水殘存物與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生IL-13(圖6A)和IFN-Y(圖6B)的相對水平的影響。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自八只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖7A和7B顯示了顯示了三種劑量(1.0、3.O和10mg/mL)的FD001、粉末形式的FDOOl(為用于膠囊制備的)與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生IL-13(圖7A)和IFN-Y(圖7B)的相對水平的影響。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自八只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖8A和8B顯示了各種軟棗獼猴桃制品與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生IL-13(圖8A)和IFN-y(圖8B)的相對水平的影響。測試的是FD001、果汁濃縮物、通過在水中煮新鮮水果制備的提取物以及水果的室溫水提取物的各三種劑量(1.0,3.O和10mg/mL)。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自八只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖9A和9B顯示了軟棗獼猴桃植株各種部位的制品與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生IL-13(圖9A)和IFN-Y(圖9B)的相對水平的影響。測試了果汁濃縮物、通過在水中煮樹皮、樹根或莖制備的獨立提取物，以及FDOOl的各三種劑量(1.0、3.O和10mg/mL)。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自八只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。圖10A-10C突出了人臨床試驗中在第1和第14天之間發(fā)生的分布移位，其中通過異位性皮炎(AD)的醫(yī)師總評價(Physician，sGlobalAssessment,PGA)測量可知個體對AD的治療有正面反應(yīng)(圖IOC顯示了打分標(biāo)準(zhǔn))。個體每天被給予安慰劑或600mgFD001(PG102T)(分別如圖IOA和IOB所示)，同時使用局部類固醇治療。圖11C-18顯示了從反相介質(zhì)取得的層析流份(流份F1、F2、F3和F6)的各種濃縮與OVA刺激小鼠腎細胞體外接觸3天后，對其產(chǎn)生IL-13(圖9A)和IFN-γ(圖9B)的相對水平的影響。各種劑量(0.1,0.25,0.5,1.0,3.0和5mg/ml)的各流份與等同F(xiàn)D001的對照材料SG05-0217A—起進行了測試。細胞因子水平通過ELISA測量。每個點代表來自八只獨立小鼠腎細胞的數(shù)據(jù)平均值。這些樣品顯示該分析中對細胞因子產(chǎn)生有明顯抑制作用。所有樣品與SG05-0217A標(biāo)準(zhǔn)樣品等效或者效力更高。樣品GB-1-21-F2和GB-1-21-F3顯著更有效。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及本發(fā)明人的發(fā)現(xiàn)，即哈獼猴桃制品(定義如下)和類固醇的組合具有令人驚訝的協(xié)同作用，能夠增強對異位性皮炎的緩解作用。此外，還觀察到撤銷類固醇后，對異位性皮炎癥狀的緩解可以在沒有類固醇的情況下得以維持，因此獼猴桃制品可以在組合療法后作為單藥治療。這些結(jié)果是在患有異位性皮炎的犬中觀察到的，在不被理論所局限的情況下，相信可以推廣到患有異位性皮炎的其他哺乳動物患者(例如人)中，以及其他炎癥介導(dǎo)的狀況或疾病，尤其是異位性(過敏性)狀況或疾病。此外，本發(fā)明人顯示如文中所述將軟棗獼猴桃水溶性提取物的粉末形式給予患有中等嚴(yán)重的異位性皮炎的成年人患者明顯地降低了臨床征象的醫(yī)師總評價。令人驚訝地，與使用類固醇但未接受哈獼猴桃提取物的患者相比，那些同時使用局部類固醇的患者中自己評價的特定臨床癥狀(發(fā)紅)獲得了明顯的減輕，并且注意到疾病的其他臨床癥狀嚴(yán)重程度有下降的趨勢。這樣的改善顯然提高了患者的生活質(zhì)量?？傊?，這些結(jié)果表明將文中描述的哈獼猴桃制品與基于類固醇的療法組合使用，與單獨使用哈獼猴桃或者類固醇療法相比，治療異位性疾病的效果更高。發(fā)明人的數(shù)據(jù)顯示，哈獼猴桃制品可以作為其他治療劑的輔助療法來治療異位性疾病或與免疫失調(diào)有關(guān)的其他疾病，并且撤銷類固醇后，獼猴桃制品可以作為單藥治療。本發(fā)明的這種組合組合物和組合順序給藥方案可以用于提高其他藥理和營養(yǎng)療法的效率，特別是對于異位性狀況的患者以及有其他炎癥介導(dǎo)的狀況的患者，重要的是，可以減少患者完全依賴于可能有嚴(yán)重副作用的諸如類固醇的傳統(tǒng)療法。的確，在維持或者提高對異位性狀況癥狀的改善的同時，能夠減少類固醇使用的量、時間長度和/或頻率對任何有這類狀況的患者都是都有裨益的。相應(yīng)地，本發(fā)明的一個實施方案涉及獼猴桃制品和類固醇的組合，一起以組合物提供以便同時使用，或者提供為分開的組合物以便同時或者順序使用(雖然順序使用一種組合物可以與另一種組合物的使用是同時期進行)，或者同時使用之后或者之前進行順序使用來治療或預(yù)防哺乳動物中的異位性狀況。組合物包括，但不限于藥物組合物；保健品組合物；作為健康食品產(chǎn)品、健康食品或健康飲料(包括醫(yī)用食品)或者食品成分(包括人和動物(包括寵物)食品成分)使用的或者與它們一起使用的組合物；或者化妝品組合物。組合物在下文有更詳細的描述。發(fā)明包括利用獼猴桃科(Actinidiaceae)的任何成員，特別是獼猴桃屬(Actinidia)的任何成員(包括但不限于名為中華獼猴桃或美味獼猴桃的常見獼猴桃，以及名為軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃或狗棗獼猴桃的哈獼猴桃)來提供具有免疫調(diào)節(jié)活性的獼猴桃組合物。優(yōu)選所述獼猴桃是哈獼猴桃。名詞“獼猴桃”在文中可用于泛指獼猴桃屬的任何成員，包括以上討論的哈獼猴桃成員，以及如上討論的常見獼猴桃成員。已報道過30多個種屬于獼猴桃科。其中，中華獼猴桃或美味獼猴桃的果實被命名為“獼猴桃”，是受歡迎的可食水果。文中提及的“常見獼猴桃(commonkiwi或commonkiwifruit)”用于指代中華獼猴桃或美味獼猴桃。根據(jù)本發(fā)明，提到“哈獼猴桃(kiwifruit或hardykiwi)，，是指軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃或者獼猴桃屬中另一個相關(guān)種之一，所述相關(guān)的種具有如最初在美國專利公開2004/0037909，和另外在PCT公開WO2006/093793中，或者另外在本文中描述的軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃的生物活性特征，特別是涉及水果或其制品的抗過敏特性和免疫反應(yīng)/細胞因子/白三烯調(diào)節(jié)特性。泛泛提及“獼猴桃”或“獼猴桃制品”是指獼猴桃屬的任何種，包括常見和哈獼猴桃。屬于獼猴桃科的軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃天然分布在西伯利亞、中國北部、日本以及朝鮮和南韓。軟棗獼猴桃和同一屬的其他水果(例如葛棗和狗棗獼猴桃)被用作稱為“mihudo”的沒有毒性的中藥材料來治療肝病、腸胃病和泌尿生殖器結(jié)石(SeoulNationalUniversityNaturalProductsScience,Tradi-MediDataBase,dongbangmediaCo.Ltd.1999)。正如以上討論的，美國專利公開2004/0037909公開了利用獼猴桃屬哈獼猴桃種的各種提取物治療和預(yù)防過敏性疾病和非過敏性炎性疾病。但是在本發(fā)明人的研究之前，沒有報道過關(guān)于哈獼猴桃組合物對異位性疾病或其他與哺乳動物免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)狀況的已成熟治療方法(例如類固醇療法)的效果的影響。相信本發(fā)明人第一個認(rèn)識到獼猴桃制品和類固醇的組合在治療諸如異位性皮炎的炎癥狀況中提供了輔助性，尤其是協(xié)同性效果。此外，相信本發(fā)明人第一個發(fā)現(xiàn)在將獼猴桃組合物與類固醇組合使用后，直接單獨使用獼猴桃組合物可以作為治療諸如異位性皮炎的異位性或炎癥狀況的有效單藥療法。這一令人驚訝的發(fā)現(xiàn)構(gòu)成了本發(fā)明的基礎(chǔ)。本發(fā)明的制品、配制品、活性成分和組合物本發(fā)明的目的是提供這樣的組合物，所述組合物包含、基本構(gòu)成為、或者構(gòu)成為獼猴桃制品以及一或多種類固醇，包括基于類固醇的化合物或組合物。替代地，將獼猴桃制品與第二組合物一起和/或順序使用，所述第二組合物包含、基本構(gòu)成為，或者構(gòu)成為一或多種類固醇，包括基于類固醇的化合物或組合物(討論如下)。優(yōu)選地，類固醇和哈獼猴桃組合物在同一組合物中一起使用，或者同時使用。一個實施方案中，組合使用的時期之后或者之前可以有僅適用獼猴桃制品的單藥治療期。本發(fā)明的組合物可以提供為藥物組合物、保健品組合物、膳食或營養(yǎng)補充劑、食品添加劑或食品成分或者飼料(包括任何寵物食品)、健康食品(包括飲料或食物材料，還包括醫(yī)用食品)或者化妝品組合物。一個方面中，組合物包含、基本構(gòu)成為或者構(gòu)成為文中描述的哈獼猴桃或常見獼猴桃(即，包括水果的任何部分、整個水果、莖、葉、樹皮或樹根，并且包括任何制品、濃縮物，或者提取物(包括任何粗提取物、總的水溶提取物或乙酸乙酯提取物)或其濃縮物，包括經(jīng)干燥的制品、非提取但是加工過的制品、新鮮水果、果汁或者其提取物、濃縮物或?qū)游隽鞣?，它們與類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)混合在一起，或者提供為組合物以便與類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)同時或順序使用。在制備本發(fā)明的或者用于本發(fā)明的任何組合物或制品(包括文中描述的任何提取物)過程中，可以使用哈獼猴桃或獼猴桃屬其他種的任何一個或多個部位，包括但不限于其果實(又稱為“迷你獼猴桃”(berries或kiwiberries)、葉子、莖、樹皮和樹根。用于產(chǎn)生哈獼猴桃總水溶性提取物和乙酸乙酯提取物的一種提取過程在美國專利公開2004/0037909中有描述。通過替代的提取、濃縮或加工方法產(chǎn)生的哈獼猴桃制品也產(chǎn)生具有免疫調(diào)節(jié)活性，特別是抑制應(yīng)答抗原(例如過敏原)時產(chǎn)生細胞因子的能力的組合物。這類替代制品包括，但不限于果汁濃縮物、新鮮水果濃縮物、煮熟的新鮮水果制品和通過層析技術(shù)濃縮的制品。除了美國專利公開2004/0037909中描述的，這些制品也可用于本發(fā)明。哈獼猴桃提取物或者除水果以外的哈獼猴桃植株部位的其他制品與果實的水溶性提取物或者乙酸乙酯提取物相比，具有等同的或者更好的免疫調(diào)節(jié)活性。例如，哈獼猴桃植株的莖、根和樹皮的提取物能夠有效抑制來自過敏原致敏的小鼠的抗原刺激脾細胞產(chǎn)生細胞因子。此外，在用于本發(fā)明的任何哈獼猴桃制品中，干燥哈獼猴桃的加工步驟是提高哈獼猴桃生物活性的重要因素。相應(yīng)地，未經(jīng)提取的干燥哈獼猴桃(例如哈獼猴桃的果干)可以具有先前描述的哈獼猴桃提取物的生物活性。因此，本發(fā)明包括任何形式的干燥哈獼猴桃(包括由先前干燥的哈獼猴桃產(chǎn)生的提取物)作為制劑或者用于發(fā)明任何方法中制備組合物，用于比如調(diào)節(jié)哺乳動物中免疫反應(yīng)或者緩解與炎癥(特別是過敏性炎癥)相關(guān)的疾病或狀況的至少一個癥狀的用途。另一個實施方案中，常見獼猴桃(例如中華獼猴桃或美味獼猴桃)的制品可以用于本發(fā)明，所述制品包括但不限于果實的任何部分、整個果實、莖、葉樹皮或樹根的制品，還包括它們的任何制品或提取物(包括干燥制品、非提取但加工過的制品、新鮮果實、果汁或它們的任何提取物、濃縮物或流份)，可以具有文中描述的哈獼猴桃的公認(rèn)生物特性中的至少部分特性。文中泛泛提及提取物時是指物質(zhì)(例如哈獼猴桃)的濃縮制品，其獲得一般是通過利用合適的溶劑分離其中的活性或所需成分，然后蒸發(fā)掉部分、全部或幾乎全部溶劑并將殘存物或粉末調(diào)節(jié)至指定的標(biāo)準(zhǔn)。名詞“濃縮物”是指物質(zhì)的主要基礎(chǔ)成分或溶劑已被除去的形式。相應(yīng)地，文中公開的名詞“提取物”在某些實施方案中可以與名詞“濃縮物”互換使用。文中提及的粗提取物在一個實施方案中是指這樣的哈獼猴桃提取物，其獲得是通過用水、低碳醇(例如甲醇、乙醇等)或它們的混合物，優(yōu)選蒸餾水或50-90%乙醇，更優(yōu)選70%乙醇對哈獼猴桃制品進行提取。通過用非極性溶劑，比如己烷、乙酸乙酯或二氯甲烷溶劑對可溶性提取物進一步提取可以獲得非極性溶劑可溶性提取物。美國專利公開2004/0037909(同前)中描述了制備粗提取物并對其進行評估的具體程序，這些程序全部通過引用并入本文。本文實施例中列出了跟蹤、評估或確認(rèn)發(fā)明所述哈獼猴桃組合物的優(yōu)選生物活性的其他生物檢測法，包括體外和體內(nèi)檢測。根據(jù)本發(fā)明，提及“FD001”通常是指來自文中描述的哈獼猴桃(例如軟棗獼猴桃)的總水溶性提取物(文中也可能稱為濃縮物)，其基本是按照美國專利公開2004/0037909(同前)中的描述(例如，參見該公開的實施例1)制備的，盡管FD001—般是指大規(guī)模生產(chǎn)的這種提取物(加工步驟相當(dāng)相似，雖然經(jīng)改進用于大規(guī)模生產(chǎn))。這種總水溶性提取物一般是由軟棗獼猴桃制備的，盡管對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯然可以由其他哈獼猴桃(包括但不限于，葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃)制備等同的總水溶性提取物。由哈獼猴桃可以制備其他提取物，包括乙酸乙酯流份。美國專利公開2004/0037909(同前)中公開了乙酸乙酯流份，可以用氯仿(任選的)、乙酸乙酯和正丁醇，采用本領(lǐng)域常規(guī)提取方法，通過將以上描述的水溶性提取物進行連續(xù)溶劑分離來制備。發(fā)明的某些實施方案中，特別是當(dāng)加工或制備提取物或濃縮物或其他制品中的一個步驟是將水果干燥，本發(fā)明的提取物或濃縮物或其他制品可以由獼猴桃屬的任何種制備。相應(yīng)地，本發(fā)明的目的是提供這樣的組合物，所述組合物包含哈獼猴桃或者如果需要獼猴桃屬其他種的這類提取物。所述組合物的其他添加物、成分和組分，以及文中描述的用藥和給藥策略也適用于發(fā)明的這一目的。在制備文中描述的任何組合物時，除了文中描述的提取物(包括以上具體描述的提取物或濃縮物)，發(fā)明還包括的是哈獼猴桃整個果實，或者是經(jīng)過加工但未經(jīng)提取的水果制品的用途，包括但不限于新鮮果實、打碎的果實(干燥或新鮮的)、煮熟的水果(干燥或新鮮的)、烹調(diào)過的果實、干燥的果實、壓榨過的果實、冷凍果實和壓縮果實。相應(yīng)地，本發(fā)明的目的是提供這樣的組合物，所述組合物包含哈獼猴桃的整個果實或者以某種方式(例如干燥、煮等)加工過，但不一定提取過的果實制品。因此，本發(fā)明的一個實施方案涉及未經(jīng)提取的哈獼猴桃和/或常見獼猴桃制品。文中描述的任何這種組合物意欲用于發(fā)明所述任一方法中。所述組合物的其他添加物、成分和組分，以及文中描述的用藥和給藥策略也適用于發(fā)明的這一目的。此外，在制備文中描述的任何組合物時，除了文中描述的提取物，本發(fā)明還包括，由哈獼猴桃任何部位制得的，以及通過任何合適的過程產(chǎn)生的哈獼猴桃或常見獼猴桃的果汁的用途?？梢灾苯邮褂糜晒麑嵵苽涞墓?即沒有稀釋或濃縮)，也可以將果汁稀釋，或者經(jīng)過濃縮形成果汁濃縮物。這種濃縮可能不涉及提取溶劑的使用。例如，如實施例中描述的，可以將新鮮獼猴桃在常規(guī)果汁機中加工。果汁機可以將果實去皮得到種子、果肉或果汁的混合物。然后可以將該混合物處理(例如通過離心或壓榨)以便將果汁與固體分離，如果需要，可以將果汁濃縮(例如通過蒸發(fā)、蒸餾、超濾等)來提供經(jīng)濃縮的果汁(即果汁濃縮物)。這類組合物意圖用于本發(fā)明的任何方法。所述組合物的其他添加物、成分和組分，以及文中描述的用藥和給藥策略也適用于發(fā)明的這一目的。此外，在制備文中描述的任何組合物時，作為美國專利公開2004/0037909中描述的提取物的替代，本發(fā)明還包括加工哈獼猴桃過程中的其他產(chǎn)物的用途，所述其他產(chǎn)物包括但不限于果實(包括干燥果實)的室溫水提取物；在低于室溫的水中進行的哈獼猴桃水提取物；根、葉、莖或樹皮的水提取物或其他提取物；或者在提取前沒有進行干燥的果實、葉、莖或樹皮的任何一種的水提取物或濃縮物或其他提取物(例如，經(jīng)提取的新鮮果實).哈獼猴桃可以在從0°c到80°C的任何溫度的水中進行提取，包括室溫和更低的溫度(如從大約0°C到大約25°C)。根據(jù)本發(fā)明，一般性提及“干燥哈獼猴桃”或“干燥獼猴桃”時包括已通過任何過程被干燥的任何形式的哈獼猴桃或其他獼猴桃(例如常見獼猴桃)。因此，干燥獼猴桃包括獼猴桃的任何經(jīng)過干燥的部位(果實、葉、莖、根等)，還包括干燥的完整果實、干燥的果實切片、干燥的壓碎了的果實、干燥的切碎的果實和干燥的壓縮果實，以及獼猴桃的任何提取物，其中被提取的材料在提取前首先被干燥。提取物本身不需要是干燥的或者進一步加工，雖然那樣通常是配制成組合物和儲存的最有用的提取物形式。進一步濃縮提取物以備后用的優(yōu)選方法包括，但不限于蒸發(fā)、蒸餾、超濾、反滲透、沉淀、吸附到固定相和從固定相洗脫、層析純化和萃取到替代溶劑中。干燥提取物或濃縮物以備后用的優(yōu)選方法包括，但不限于在使用或不使用助干劑或賦形劑(比如麥芽糖糊精、微晶纖維素和淀粉)的情況下的盤式干燥、噴霧干燥和凍干。一個實施方案中，用于本發(fā)明的優(yōu)選干燥獼猴桃是不進行后續(xù)提取的經(jīng)干燥的獼猴桃制品(即沒有提取用于本發(fā)明的組合物或方法)。一個方面中，將哈獼猴桃在室溫和80°C之間風(fēng)干，或者在-170°C到室溫之間真空干燥。因此，本文描述的組合物和方法適用于任何哈獼猴桃(或常見獼猴桃)的用途，包括果實任何部位、莖、葉、樹皮、樹根或哈獼猴桃(或者常見獼猴桃)的其他部位，或它們的任何提取物或濃縮物或流份的用途；任何形式的完整果實或者加工過但未經(jīng)提取的果實、果汁，或它們的任何提取物或濃縮物或流份的用途；還包括哈獼猴桃(或常見獼猴桃)植株部位(包括果實、莖、葉、樹皮和/或樹根的植株部位)以及利用包括干燥步驟的過程制備的植株制品的用途。根據(jù)本發(fā)明，所提供的組合物包含一或多種類固醇，包括基于類固醇的化合物或組合物，其代表發(fā)明所述組合物的一種活性成分。名詞“類固醇”通常是指任何類固醇或基于類固醇的化合物或基于類固醇的組合物，這些物質(zhì)中的許多在文中進行了描述和/或是本領(lǐng)域已知的。這種類固醇組合物可以是以上討論的包含哈獼猴桃或常見獼猴桃制品的同一組合物，或者可以是獨立的組合物，意圖與哈獼猴桃或常見獼猴桃制品一起使用和/或順序使用。根據(jù)本發(fā)明，類固醇定義為特征在于帶有四個稠環(huán)的碳骨架的萜類脂。不同類固醇中這些環(huán)上附著的功能基團不同。植物、動物和真菌中已鑒定到幾百種不同類固醇。類固醇衍生自留醇-羊毛留醇(動物和真菌)或者留醇-環(huán)阿屯醇(植物)。這兩種留醇都是衍生自三萜角鯊烯的環(huán)化。類固醇包括，但不限于任何天然或合成類固醇，包括動物類固醇、植物類固醇和真菌類固醇，以及它們的功能性衍生物。動物類固醇包括，但不限于昆蟲類固醇(例如蛻皮類固醇，比如蛻皮留酮)和脊椎動物類固醇。脊椎動物類固醇包括，但不限于性類固醇(例如，雄激素、雌激素、黃體素)、皮質(zhì)類固醇(例如糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids))和合成代謝類固醇。植物類固醇包括，但不限于植物留醇和油菜素甾醇(brassinosteroids)。真菌類固醇包括，但不限于麥角甾醇。在發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，可用于發(fā)明所述組合物的類固醇是任何具有抗炎活性的類固醇。皮質(zhì)類固醇是尤其優(yōu)選用于本發(fā)明的類固醇。用于本發(fā)明的一些優(yōu)選類固醇和它們的衍生物包括，但不限于安西奈德(amcinonide)、倍他米松(betamethasone)、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、布地奈德(budesonide)、氯倍他索(clobetasol)、乙酸氯倍他索、丁酸氯倍他索、17-丙酸氯倍他索、可的松、地夫可特(deflazacort)、去羥米松(desoximetasone)、雙氟可龍戊酸酯(diflucortolonevalerate)、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、地奈德(desonide)、康酸莫米松(furoate)、醋酸氟輕松(fluocinonide)、丙酮化氟新龍(fluocinoloneacetonide)、哈西奈德(halcinonide)、氫化可的松、丁酸氫化可的松、氫化可的松琥珀酸鈉、戊酸氫化可的松、甲潑尼龍(methylprednisolone)、莫米他松、潑尼卡酉旨(prednicarbate)、撥尼松龍(prednisolone)、曲安奈德(triamcinolone)、醋酸曲安奈德(triamcinoloneacetonide)禾口1倍他索丙酸酉旨(halobetasolproprionate)。本領(lǐng)域技術(shù)人員明白，用于哺乳動物，尤其是人、陪伴動物或家畜的任何類固醇都可用于本發(fā)明。類固醇可以配制成適合任何形式的給藥方式，但最常用是口服或外用。類固醇和基于類固醇的化合物或組合物可以說天然和/或合成衍生的、獲得的或者制備的。本文描述的任何化合物、制品或制劑，包括用于本發(fā)明的哈獼猴桃制品或類固醇，它們的生物活性或生物功能是指所述化合物、制品或制劑所呈現(xiàn)或執(zhí)行的任何被認(rèn)為是所述化合物、制品或制劑的天然形式經(jīng)體內(nèi)(即化合物、制品或制劑在天然生理環(huán)境下使用)或體外(即實驗室條件下)測量或觀察所具有的功能。對化合物、制品或制劑進行的修飾，比如通過改變所述化合物、制品或制劑的加工或制備過程或者對化合物、制品或制劑的純化可能得到與天然化合物、制品或制劑具有相同生物活性的化合物、制品或制劑；或者得到與天然化合物、制品或制劑相比，生物活性降低或提高的化合物、制品或制劑。正如以上討論的，獼猴桃制品，優(yōu)選哈獼猴桃制品是本發(fā)明用于選擇性調(diào)節(jié)患者(即哺乳動物)的Thl和Th2免疫反應(yīng)的活性成分之一。這類組合物具有至少一種選自以下活性的生物活性(a)減少患者中產(chǎn)生IgE的B細胞的數(shù)量；(b)減少患者(例如在血清或血漿中)產(chǎn)生的IgE的量；(c)降低至少一種Th2細胞因子(例如IL-4、IL-5、IL-10)的產(chǎn)生和/或水平；(d)提高至少一種Thl細胞因子(例如IL-12、IFN-y)的水平；(e)降低轉(zhuǎn)錄因子GATA-3的表達水平；(f)提高轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達水平；(g)提高轉(zhuǎn)錄因子NFATc2的表達水平；(h)提高患者中產(chǎn)生IgGh的B細胞的數(shù)量；(i)提高患者中產(chǎn)生的IgGh的量；(j)ThlT淋巴細胞(例如⑶4+、IFN-γ+)的產(chǎn)生或活性提高，特別是在炎癥部位；(k)降低Th2T淋巴細胞(例如CD4+、IL-4+)的產(chǎn)生或活性，特別是在炎癥部位；(1)減少患者中產(chǎn)生IgGl的B細胞的數(shù)量；(m)減少患者中產(chǎn)生的IgGl的量；和/或(η)減少患者中至少一種白三烯的水平或產(chǎn)生。本發(fā)明的組合物或組合物組合的生物活性可以包括調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。發(fā)明所述組合物中使用的活性成分可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。這類癥狀、疾病和狀況在下文詳細討論。根據(jù)本發(fā)明，營養(yǎng)(保健)應(yīng)用以及相應(yīng)的營養(yǎng)組合物，包括本發(fā)明任何這樣的應(yīng)用，所述應(yīng)用(包括保健應(yīng)用)涉及提供營養(yǎng)物和營養(yǎng)劑來維持、穩(wěn)定、提高、加強或改善個體的健康或者生物體的有機過程，所述有機過程是生物體同化和利用食物和液體發(fā)揮功能、生長和機體維護的過程。治療應(yīng)用以及相應(yīng)的治療或藥物組合物，包括本發(fā)明任何這樣的應(yīng)用，所述應(yīng)用涉及預(yù)防、治療、控制、醫(yī)治、緩解、和/或治愈疾病或者偏離個體健康的狀況，可以與醫(yī)藥應(yīng)用互換使用。本發(fā)明的其他應(yīng)用包括例如化妝品應(yīng)用，可能被認(rèn)為性質(zhì)上是或者不是治療/醫(yī)藥或營養(yǎng)應(yīng)用。相應(yīng)的，本發(fā)明的一個目的是提供營養(yǎng)、治療(或醫(yī)藥)或化妝品組合物，所述組合物包含與一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)一起配制和/或順序提供的本文描述的哈獼猴桃制品。這些組合物可以用于調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。這些組合物還可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染禾口癌癥。本發(fā)明的另一個目的是提供健康食品或食品成分(有時也稱為食品添加劑)，所述食品或食品成分包含與一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)一起配制和/或順序提供的本文描述的哈獼猴桃制品。這些健康食品或健康食品成分可以用于調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。這些健康食品或健康食品成分還可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。本發(fā)明的另一個目的是提供醫(yī)用食品(包括食物和飲料)，所述醫(yī)用食品包含與一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)一起配制和/或順序提供的本文描述的哈獼猴桃制品。這些醫(yī)用食品可以用于調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。這些醫(yī)用食品還可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。根據(jù)本發(fā)明和FDA的規(guī)定，醫(yī)用食品是經(jīng)配制在醫(yī)師的指導(dǎo)下食用或給予的食品，其用意在于針對有不同營養(yǎng)需求的疾病進行的具體膳食管理。相應(yīng)地，本文中名詞“醫(yī)用食品”和“健康食品”在某些情況下可以互換使用。具體來說，醫(yī)用食品是健康食品的一個類別，其中如以上討論的，食品經(jīng)配制在醫(yī)師的指導(dǎo)下食用或給予，其用意在于針對有不同營養(yǎng)需求的疾病進行具體膳食管理。本發(fā)明的再一個目的是提供動物飼料或飼料成分(有時也稱為飼料或食品添加劑)，所述飼料或飼料成分包含與一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)一起配制和/或順序提供的本文描述的哈獼猴桃制品。這些動物飼料或飼料成分可以用于調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。這些動物飼料或飼料成分還可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。本發(fā)明還有一個目的是提供局部或化妝品組合物，所述局部或化妝品組合物包含與一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)一起配制和/或順序提供的本文描述的哈獼猴桃制品。這些局部或化妝品組合物可以用于調(diào)節(jié)哺乳動物的免疫反應(yīng)，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。這些化妝品組合物還可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病(包括皮膚的或者影響到皮膚的過敏性疾病)、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。本文描述的任何組合物、成分、添加劑或制劑還可以另外包含至少一種常規(guī)載體、佐劑或稀釋劑。例如，本發(fā)明所述的組合物可以包含藥物可接受的載體、佐劑或稀釋劑。制劑還可以包含填充劑、抗凝劑、潤滑劑、潤濕劑、增味劑、乳化劑、防腐劑等。本發(fā)明的組合物可以配制成在給予患者后能夠快速、緩慢或延遲釋放活性成分。例如，本發(fā)明的組合物可以溶解在油、丙二醇或制備注射液所常用的其他溶劑中。合適的載體的實例包括生理鹽水、聚乙二醇、乙醇、植物油、肉豆蔻酸異丙酯等，但不限于這些載體。對于局部給藥，本發(fā)明的化合物可以配制成軟膏和霜的形式。佐劑一般是能夠提高動物對特異抗原的免疫反應(yīng)的物質(zhì)。合適的佐劑包括，但不限于福氏佐劑、其他細菌細胞壁成分、鋁鹽、硅石、多核苷酸、類毒素、血清蛋白、病毒衣殼蛋白、其他來源于細菌的制品、Y干擾素、嵌段共聚物佐劑(比如Hunter'sTitermax佐劑(CytRx,Inc.Norcross,GA))、Ribi佐劑(RibiImmunoChemResearch,Inc.,Hamilton,MT出售)，以及皂苷及其衍生物，比如QuilA(SuperfosBiosectorA/S，Denmark出售)。載體一般是能夠提高治療組合物在動物體內(nèi)的半壽期的化合物。合適的載體包括，但不限于聚合物緩釋制劑、生物可降解植入物、脂質(zhì)體、油、酯和乙二醇。適用于本發(fā)明的賦形劑包括轉(zhuǎn)運或者協(xié)助轉(zhuǎn)運制劑或化合物，但不會將所述制劑或化合物特異導(dǎo)靶到哺乳動物的細胞、組織或部位的賦形劑或處方(文中又稱為非靶向載體)。藥物可接受賦形劑(許多也是稀釋劑)的實例包括，但不限于水、磷酸鹽緩沖液、林格氏液(Ringer'ssolution)、葡萄糖溶液、含血清溶液、Hank's溶液，其他水性生理平衡溶液、油、酯和乙二醇。水性載體可以含有輔助物質(zhì)通過例如提高化學(xué)穩(wěn)定性和等滲性使得接近受體的生理條件。本發(fā)明的組合物可以通過常規(guī)方法和/或冷凍干燥來滅菌。本發(fā)明的組合物或制劑可以制備成任何合適的形式以便用于醫(yī)藥或保健/營養(yǎng)/補充應(yīng)用，比如作為口服劑型(泡騰片劑、泡騰粉末、粉末、片劑、膠囊、軟膠囊、藥水、糖漿、藥丸、粉末、藥囊、顆粒)，或者作為局部制品(霜、軟膏、乳液、凝膠、膏、貼片、糊劑、噴霧液、氣霧劑等)，或者作為可注射的制品(溶液、懸浮液、乳劑)。所述醫(yī)藥和保健/營養(yǎng)/補充組合物可以配制成供任何動物使用，包括但不限于人、陪伴/家養(yǎng)動物(例如狗、貓)、家畜和其他動物。本發(fā)明的組合物在一個實施方案中還可以提供為健康食品(包括醫(yī)用食品)，所述健康食品包含哈獼猴桃制品和/或類固醇(包括本發(fā)明的基于類固醇的組合物)。健康食品可以提供為食用產(chǎn)品、粉末、顆粒、片劑、咀嚼片、膠囊或飲料等。兒童或嬰兒食品也包括在本發(fā)明的組合物內(nèi)，比如改良的奶粉、嬰兒奶粉和改良的嬰幼兒食品?？梢砸氡景l(fā)明的制品、組合物或藥劑來生產(chǎn)健康食品的合適的食品包括，但不限于精焙烤食品、面包和面包卷、早餐麥片、加工和未經(jīng)過奶酪、調(diào)味品(番茄醬、蛋黃醬等)、奶制品(牛奶、酸奶)、布丁和明膠甜點、碳酸飲料、茶、粉狀飲料包、加工過的魚產(chǎn)品、水果飲料(包括果汁)、蔬菜飲料(包括菜汁)、香口膠、硬糖、冷凍奶制品、加工過的肉產(chǎn)品、堅果和堅果涂布料、通心粉、加工過的禽產(chǎn)品、肉汁和醬、薯片和其他片或脆片、巧克力和其他糖果(甜餅、糖、甘草)、冰淇淋、脫水食物、切割或加工過的食品(例如水果、蔬菜)、香料、酒精飲料、面條、發(fā)酵食品、湯和湯混合液、豆類食品(豆奶、飲料、奶油、增白劑)、基于蔬菜油的涂布料和蔬菜飲料。本發(fā)明的組合物還可以與食物一起使用，比如在上菜時或者準(zhǔn)備食物時放、倒在食物上或者與食物混合。組合物，特別是含有以上定義的組合物的化妝品制劑可以制備成任何形式，比如用于皮膚的乳液、霜、精華素、柔膚水、乳劑、發(fā)乳(pack)、香皂、洗發(fā)液、漱口水、清潔液、沐浴液、洗液、處理液、膠、膏、噴霧液等。本發(fā)明的再一個目的是提供包含本文描述的哈獼猴桃制品和/或類固醇(包括本發(fā)明的基于類固醇的組合物)的動物飼料或飼料成分(有時也稱為飼料添加劑)。飼料成分可以提供為食品、粉末、顆粒、片、液體、乳劑、糊等，這些成分可以配制成動物飼料產(chǎn)品，或者按需用于動物飼料或與動物飼料混合(例如，可以灑在動物飼料上或者混到動物飼料中的粉末，或者加入動物飼料的滴液)。動物飼料產(chǎn)品包括任何適用于動物(包括寵物(陪伴動物)和家畜)的飼料產(chǎn)品或飼料添加劑，包括但不限于動物食品或糧食(例如狗糧、貓糧、牛飼料等)、餅干、零食、骨頭、咬膠、糊、片、粉末、水添加劑等。任何本發(fā)明的組合物或制品可以進一步包含其他治療或保健/營養(yǎng)劑(另外的活性成分)或者與它們聯(lián)用，以便預(yù)防、治療、改善和/或緩解任何以上描述過的狀況或疾病的至少一個癥狀，所述狀況或疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。除了哈獼猴桃制品和類固醇/基于類固醇的化合物，其他活性劑可以包括藥學(xué)活性制劑和/或營養(yǎng)活性制劑。除了文中描述的獼猴桃制品和/或類固醇組合物，所述活性劑一般賦予組合物至少一種另外的希望的營養(yǎng)和/或治療和/或藥學(xué)特性。優(yōu)選的其他活性劑包括，但不限于抗炎化合物、抗過敏化合物、或任何其他能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)或者通過包括緩解(減少、消除、減輕)疾病或狀況的至少一個癥狀而有益于患者的化合物或組合物，所述疾病或狀況是比如過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。其他藥劑，包括其他活性劑，可以以任何有效量包含在本發(fā)明的組合物、制品、成分、添加劑或其他制劑中。有效量是這樣的量，即該用量足以取得藥劑賦予的所需效果，比如對個體健康或營養(yǎng)的效果(例如治療或營養(yǎng)效果)、口味效果、香味效果、視覺效果等。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠確定添加到本發(fā)明的組合物中的其他藥劑的適宜用量。例如，本發(fā)明的組合物可以包含一或多種治療劑(例如藥物)，文中也被稱為活性藥劑，用于治療那些通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)可以得到治療或緩解的狀況或疾病，或者減輕其癥狀。這類附加的治療劑包括，但不限于抗組胺(任何類型的，包括系統(tǒng)性、局部性、吸入的，并且包括Hl和H2阻斷劑)、抗體(例如，抗IgE、抗IL-10)、抗生素、環(huán)孢素、抗真菌劑、呼吸功能調(diào)節(jié)劑、鎮(zhèn)痛藥、β-激動劑(長效或短效)、白三烯調(diào)節(jié)劑(抑制劑或受體拮抗劑)、細胞因子或細胞因子受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑、色甘酸鈉、奈多羅米(nedocrimil)、茶堿、咖啡因、芐氧羰基-β-丙氨酰?；撬?、T細胞功能抑制劑以及其他抗炎藥劑。本發(fā)明提供的或者使用的任何組合物還可以包含一或多種天然產(chǎn)物作為活性藥劑，包括但不限于脂肪酸和聚酮化合物；有機酸和各種小的有機化合物；芳香族氨基酸和苯丙素類；萜類和類固醇；生物堿；咕啉和卟啉；線性肽和環(huán)肽、縮酚酸肽和其他氨基酸衍生物；核苷和核苷酸；碳水化合物；蛋白質(zhì)、細胞和細胞片段；草藥制品和香料；礦物質(zhì)；殺菌劑；調(diào)味劑；維生素；電解質(zhì)和其他天然藥劑。可以添加到本發(fā)明的組合物中的其他成分(化合物或藥劑)包括合成增味劑；著色劑；處理劑；海藻酸及其鹽；有機酸；保護膠、PH調(diào)節(jié)劑；穩(wěn)定劑；防腐劑；甘油；醇；碳化劑；或者制劑(通過任何給藥方法，用于營養(yǎng)或治療用途)、食品、飼料或飼料添加劑、或飲料的任何其他必需成分。特別優(yōu)選與本發(fā)明的組合物聯(lián)用或添加到組合物中的成分包括，但不限于益生菌、細菌細胞壁和片段；乳清蛋白；?；撬幔槐彼?；芐氧羰基-β-丙氨酰?；撬?、脂肪酸(例如，偶聯(lián)的亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、Y-亞麻酸、α-亞麻酸、二高Y-亞麻酸、十八碳四烯酸)；甘油單、二和三酯(由以上描述的脂肪酸的任何組合構(gòu)成)；肌醇；姜黃；姜黃素；迷迭香；槲皮苷；迷迭香酸；甲基磺酰甲烷(MSM)；西洋參’姜；花青素原；胡蘿卜素；用作主要生物活性成分的種(包括獼猴桃科的任何成員，尤其是獼猴桃屬的任何成員，包括常見獼猴桃種(例如，中華獼猴桃或美味獼猴桃)和哈獼猴桃種(例如，軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃))之外的不同獼猴桃種的制品。脂肪酸和聚酮化合物包括，但不限于飽和脂肪酸(例如，α-硫辛酸(R、S或R，S)；不飽和脂肪酸(例如，偶聯(lián)的亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、Y-亞麻酸、α-亞麻酸、二高Y-亞麻酸、十八碳四烯酸)；脂肪酸酯；甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯(由以上描述的脂肪酸的任何組合構(gòu)成)；炔基脂肪酸；支鏈脂肪酸；前列腺素；血栓烷素(thromboxanes)；白三烯；芳香族聚酮類；大環(huán)內(nèi)酯類和聚醚；脂類提取物(例如，海洋石油、薊油、琉璃苣油、橄欖油)；以及卵磷脂。有機酸和各種小的有機化合物包括，但不限于檸檬酸、延胡索酸、愈創(chuàng)木酚(guaiacol)、甲基磺酰甲烷(MSM)和抗壞血酸。芳香族氨基酸和苯丙素類包括，但不限于芳香族氨基酸和苯甲酸(例如，苯甲酸、沒食子酸、龍膽酸、P-鄰羥基苯甲酸、原兒茶酸、香草酸、水楊酸、丁香酸)；肉桂酸(例如，羥基酪醇、姜黃素、迷迭香酸、ar-姜黃酮、咖啡酸、丁香酚、綠原酸、新綠原酸、肉桂酸、阿魏酸、ο-香豆酸、ρ-香豆酸)；木脂素和木質(zhì)素；苯丙烯類；香豆素；styrylpyrones；類黃酮(例如，花青素，比如飛燕草素(delphinidin)；原花青素；兒茶素，比如兒茶素、表兒茶素和茶黃素；黃酮醇，比如蒿蓄甙(avicularin)、金絲桃甙(hyperoside)、槲皮苷、異槲皮苷、山萘酚(kaempferol)、楊梅素(myricetin)、蘆丁(rutin)；黃燒酮，比如柚皮素(naringenin)；查耳酮(chalcones)，比如根皮素(phloretin)；異黃酮，比如牡荊素(vitexin))；芪類化合物(stilbenes)；黃酮木脂素；異黃酮類；和萜類醌(例如，K族維生素和生育酚(維生素E)，比如生育三烯酚)。萜類包括，但不限于單萜(例如，β-菔烯、莰醇、carvacvol、香葉醇(geraniol)、百里香酚(thymol)、1，8-桉油酚(cineol)、松油醇(terpineol))；環(huán)烯醚萜類(iridoids)(例如，水晶蘭苷(monotropein))；β-紫香酮(ionone)(例如，A族維生素的十三碳前體)；倍半萜(sesquiterpenes)(例如，石竹烯(caryophyllene)、金合歡醇(farnesol))；二萜(例如，A族維生素)；二倍半萜；三萜(例如，α-香樹精(amyrin)、蛇麻醇酯(lupeol)、熊果酸(ursolicacid))；四萜以及類葫蘿卜素(例如，番茄紅素、β-胡蘿卜素、葉黃素、蝦青素、角黃素)。生物堿包括，但不限于哌啶生物堿、托烷類生物堿、吡咯聯(lián)啶生物堿、菲啶生物堿、喹啉聯(lián)啶生物堿、吲哚聯(lián)啶生物堿、吡啶生物堿、苯乙胺類、四氫異喹啉生物堿、galanthamines、吲哚生物堿、β-咔啉生物堿、萜類吲哚生物堿、喹啉生物堿、pyrroloindole生物堿、麥角生物堿、喹唑啉生物堿、喹啉和吖啶生物堿、咪唑生物堿、哌啶生物堿、麻黃堿、辣椒堿、吡啶單萜生物堿、烏頭堿、嘌呤生物堿(例如，尿囊素(allantoin)、咖啡因、茶堿)。咕啉和卟啉包括，但不限于B族維生素。線性肽和環(huán)肽，縮酚酸肽和其他氨基酸衍生物包括，但不限于簡單氨基酸及其衍生物(例如，L-乙酰肉堿、膽堿、?；撬帷⒈彼?、芐氧羰基-β-丙氨酰?；撬?、線性肽、環(huán)肽(例如，環(huán)孢素)、環(huán)縮肽、β-內(nèi)酰胺、生氰糖苷、硫代葡萄糖苷、半胱氨酸亞砜。碳水化合物包括，但不限于單糖(例如肌醇)、多糖(例如，低聚果糖，比如菊糖(任何鏈長)；低聚半乳糖；幾丁質(zhì)和脫乙酰幾丁質(zhì)(chitosan)).其他可用于本發(fā)明的組合物的天然物質(zhì)包括，但不限于蛋白質(zhì)(例如，乳清蛋白和超氧化物歧化酶)；細胞和細胞片段(例如，表示活的完整微生物，比如例如乳桿菌的益生菌；細菌細胞和細胞壁片段；真菌/酵母菌細胞和細胞壁片段)；草藥制品和香料(例如，西洋參、huang、姜黃、迷迭香、姜)；礦物質(zhì)(例如，K、Mg、Ca、Mn、Fe、Cu、Zn、B、Side)。這些化合物的代謝物和衍生物也被本發(fā)明所包含。許多其他化合物、藥劑和成分可以用于配制本發(fā)明的組合物。這類化合物、藥劑和成分包括，但不限于各種有機酸、磷酸鹽、抗氧化劑、水溶性維生素、脂溶性維生素、肽聚合物、多糖聚合物、鞘脂類、海藻提取物、藻類提取物、油成分(酯油、烴油、硅油、氟化物油、動物油、植物油)、保濕劑、潤膚劑、表面活性劑、有機或無機染料、有機粉、紫外吸收劑、防腐劑、殺菌劑、植物提取物、PH調(diào)節(jié)劑、醇、色素、香水、制冷劑、止汗藥和蒸餾水。這些成分可以加入上述任何組合物中。在一個實施方案中，其他成分的量占組合物總量的0.01到5%，更優(yōu)選在0.01到3%。這些成分可以通過文獻中公開的常規(guī)方法獲得。本發(fā)明的哈獼猴桃制品的合適用量或劑量在一個實施方案中可以包括從每kg患者體重大約0.Ig到大約IOg的哈獼猴桃制品的量，優(yōu)選每天從大約1到3g每kg體重。劑量的給予可以是每天一次、每天幾次、或者如果需要間隔更長(例如，每幾天、每周、每月一次等)。就本文描述的組合物而言，本發(fā)明的組合物中使用的哈獼猴桃制品的量應(yīng)當(dāng)在組合物總重量的大約0.01%到100%，優(yōu)選大約0.01%到大約95%，更優(yōu)選0.5到80%，包括0.01%到100%之間，間隔0.01%的任何量。在一個實施方案中，本發(fā)明的藥物組合物可以含有組合物總重量的大約0.01-50%的哈獼猴桃制品。根據(jù)給藥目的或者要治療的具體狀況或疾病，還有個體的體重、疾病嚴(yán)重程度、藥物形式、給藥途徑和時間長度，合適的用量或劑量可以不同，并且可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員選擇。一個實施方案中，本發(fā)明使用的哈獼猴桃制品可以以大約20%到90%(包括20%到90%之間，間隔的任何量)的高度濃縮液體、粉末或顆粒在任何組合物中提供。組合物中其他成分的比率通?？梢栽诮M合物的每100W/W%中的大約0到20w/w%，包括0到lOOw/w%之間，間隔1%的任何量。一個實施方案中，化妝品組合物包含的哈獼猴桃制品的量占組合物總重量的大約0.01到30%，更優(yōu)選0.01to5%，包括0.01%到30%之間，間隔0.01%的任何量。另一個實施方案中，添加到食品、食品成分或飲料中的包含哈獼猴桃制品的組合物可以提供為食品、食品成分或飲料總重量的大約0.1到95w/w%，優(yōu)選1到80w/w%提供，包括0.1到之間，間隔0.1/%的任何量；或者以每IOOml飲料組合物中大約1到30g提供，優(yōu)選每IOOml3到10g，包括每100mlIg到30g之間，間隔Ig的任何量。一個實施方案中，本發(fā)明的健康食品包含的發(fā)明所述哈獼猴桃制品為組合物總重量的0.01到80%，優(yōu)選1到50%，包括0.01%和80%之間，間隔0.1%的任何量。一個實施方案中，本發(fā)明的健康飲料包含的哈獼猴桃制品為組合物總重量的0.01到20%，包括0.01%和20%之間，間隔0.01%的任何量。只要本發(fā)明的健康飲料組合物含有的上述哈獼猴桃制品是主要成分，則飲料中的其他成分沒有特別限制，所述其他成分可以是比如常規(guī)飲料中可以添加的各種甜味劑和/或增味劑。食品成分可以通過沉積、噴灑或混合來加入食品。加入成分相對總組合物的量通?？梢允撬鼋M合物100/%中的大約0.01到，包括20/%到100w/w%之間，間隔lw/wW的任何量。在飼料總干重的基礎(chǔ)上，食品成分或添加劑還可以以每Ikg大約5到IOOg與飼料(比如動物飼料)混合，包括每Ikg5g到IOOg之間，間隔Ig的任何量。類固醇，包括本發(fā)明的基于類固醇的化合物或組合物的合適劑量可以包括每kg患者體重從大約0.001μg到大約IOmg類固醇；可以包括每kg體重0.0001μg到IOmg之間，間隔0.001μg(即0.001μg、0.002μg、0.003μg···1.100μgU.IOlyg等)的任何劑量。用于治療各種個體，包括各種哺乳動物的類固醇的合適劑量是本領(lǐng)域已知的。實施例中描述了用于人和犬的合適劑量。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，本發(fā)明使得給予個體的類固醇的量減少，和/或使得利用類固醇組合物治療的時間長度和/或頻率下降。發(fā)明方法相應(yīng)地，本發(fā)明的目的是提供選擇性調(diào)節(jié)患者(個體)免疫反應(yīng)的方法，特別是調(diào)節(jié)哺乳動物的Th2和/或Thl免疫反應(yīng)，更尤其是提高哺乳動物的Thl反應(yīng)和/或抑制哺乳動物的Th2反應(yīng)。這些方法可以用于治療、預(yù)防、改善和/或緩解多種狀況和疾病的至少一個癥狀，所述狀況和疾病包括，但不限于過敏性疾病、非過敏性炎性疾病、病毒感染和癌癥。這類方法包括將本發(fā)明的組合物按照文中的描述給予或提供給那些能夠得益于給予或提供本發(fā)明的組合物的個體(患者、受試者、動物)。特別是本發(fā)明的方法包括給予或提供這樣的組合物，所述組合物包含、其構(gòu)成基本為、或者其構(gòu)成為獼猴桃制品以及一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)。替代地，獼猴桃制品與第二組合物被一起和/或順序(之前或之后)地給予或提供，所述第二組合物包含、其構(gòu)成基本為、或者其構(gòu)成為一或多種類固醇，包括基于類固醇的化合物或組合物。根據(jù)達到預(yù)期結(jié)果的需要，順序給藥可以是同時期(在相同的給劑期間)或者間隔幾天、幾周或幾個月。優(yōu)選地，類固醇和哈獼猴桃組合物是在相同組合物中使用或者同時期使用。在一個實施方案中，組合用藥(哈獼猴桃和類固醇)之后或者之前可以進行單獨使用獼猴桃制品的單藥治療。發(fā)明的組合物在上文已詳細描述。本發(fā)明的特別實施方案中，組合給予獼猴桃制品和類固醇制品緩解(降低、消除、減輕、減少等)與炎癥，尤其是過敏性炎癥相關(guān)的疾病或狀況的至少一個，優(yōu)選一個以上癥狀。哺乳動物的這類癥狀包括，但不限于發(fā)癢(瘙癢)、發(fā)紅(紅斑)、滲液和結(jié)皮(抓痕)、增厚(苔蘚化)、脫發(fā)(禿發(fā))和/或皮膚腫脹。利用本發(fā)明也可以緩解炎癥的任何其他癥狀。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)組合使用本發(fā)明的哈獼猴桃制品和常規(guī)的類固醇療法對減輕過敏性疾病(比如過敏性皮炎)的癥狀具有協(xié)同效應(yīng)，使用本發(fā)明的哈獼猴桃制品最低可以作為常規(guī)類固醇療法的有效輔助療法來治療過敏性疾病，比如過敏性皮炎。給予或提供組合物，特別是文中描述的組合療法(哈獼猴桃制品和基于類固醇的療法)還可能產(chǎn)生以下可檢測或測量的結(jié)果中的至少一個，這里稱為生物活性(a)減少患者中產(chǎn)生IgE的B細胞的數(shù)量；(b)減少患者(例如在血清或血漿中)產(chǎn)生的IgE的量；(c)降低至少一種Th2細胞因子(例如IL-4、IL-5、IL-10)的產(chǎn)生和/或水平；(d)提高至少一種Thl細胞因子(例如IL-12、IFN-y)的水平；(e)降低轉(zhuǎn)錄因子GATA-3的表達水平；(f)提高轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達水平；(g)提高轉(zhuǎn)錄因子NFATc2的表達水平；(h)提高患者中產(chǎn)生IgGh的B細胞的數(shù)量；(i)提高患者中產(chǎn)生的IgGh的量；(j)ThlT淋巴細胞(例如CD4+、IFN-γ+)的產(chǎn)生或活性提高，特別是在炎癥部位；(k)降低Th2T淋巴細胞(例如⑶4+、IL-4+)的產(chǎn)生或活性，特別是在炎癥部位；(1)減少患者中產(chǎn)生IgGl的B細胞的數(shù)量；(m)減少患者中產(chǎn)生的IgGl的量；和/或(η)減少患者中至少一種白三烯的水平或產(chǎn)生。給予或提供本發(fā)明的組合物所造成的個體健康狀況的改善或?qū)€體的益處，特別是藉由過敏或炎癥任何癥狀的緩解所測量到的益處，個體免疫反應(yīng)的任何有益改變、和/或測量到的任何其他有益生物活性，都被發(fā)明所涵蓋，是本發(fā)明的組合物和方法的有利結(jié)果。.本發(fā)明的一個方面中，給予或提供本發(fā)明的組合物，特別是文中描述的組合療法(哈獼猴桃制品和基于類固醇的療法)能夠減少患者體內(nèi)產(chǎn)生的白三烯，從而治療或緩解與患者體內(nèi)白三烯相關(guān)相關(guān)的疾病或狀況的至少一個癥狀。與白三烯相關(guān)的疾病和狀況包括，但不限于哮喘、食物過敏、過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹和過敏性皮炎。在該實施方案中，優(yōu)選的給藥途徑除了給藥的系統(tǒng)性途徑，還包括口服、吸入和局部給藥。相應(yīng)地，以上描述的方法可以用于預(yù)防和/或治療任何疾病或狀況，和/或緩解其任何癥狀，其中以上述方式調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)會被或者能夠被預(yù)測到對患者有益。發(fā)明還包括給予或者提供本發(fā)明的組合物來減少患者使用類固醇療法和/或任何其他療法，特別是常規(guī)療法的用量和頻率。因此，本發(fā)明的目的是提供治療和/或預(yù)防哺乳動物過敏性疾病和非過敏性炎性疾病的方法，所述方法包括將有效量本文描述的任何哈獼猴桃制品與一或多種類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)一起(同時期和/或順序)給予所述哺乳動物。這類組合物一般包括藥物可接受載體。短語“保護...免于某疾病”用于本文是指減輕(緩解)疾病的癥狀；減少疾病的發(fā)生率，和/或減輕疾病的嚴(yán)重程度。保護患者可以是指本發(fā)明的組合物的這種能力，在給予患者時，防止疾病發(fā)生和/或緩解至少一個，優(yōu)選一個以上疾病癥狀、征象或病因。優(yōu)選地，癥狀緩解的結(jié)果是患者的生活治療提高；健康狀況提高；可以減少可能有害、不愉快或者不利療法的使用(用量和/或頻率)；和/或不再經(jīng)歷使用本發(fā)明的組合物和方法之前疾病或狀況的程度，癥狀緩解的結(jié)果可能包括疾病的完全治療。這樣，保護患者免于某疾病既包括預(yù)防疾病的發(fā)生(預(yù)防性處置)，也包括治療患有疾病的患者(治療性處置)，一般主要是減輕疾病癥狀，而非治愈疾病。特別是，通過調(diào)節(jié)特定活性達到有益效果來實現(xiàn)保護患者免于某疾病或者加強另一療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員和/或正在治療患者的接受過培訓(xùn)的臨床醫(yī)師可以容易地評價有益效果。名詞“疾病”是指與哺乳動物正常健康的任何偏離，包括出現(xiàn)疾病癥狀的狀態(tài)，也包括已發(fā)生偏離(例如感染、基因突變、基因缺陷等)，但還沒有表現(xiàn)出癥狀的狀況。根據(jù)本發(fā)明，過敏性疾病包括，但不限于哮喘、過敏性支氣管肺曲霉病、過敏性支氣管炎支氣管擴張、過敏性肺炎、過敏性鼻竇炎、過敏反應(yīng)、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、過敏性皮炎、異位性皮炎、傳染性皮炎、慢性蕁麻疹、昆蟲過敏、食物過敏和藥物過敏。一個實施方案中，所述過敏性疾病是異位性皮炎。在該實施方案中，除了給予包含、其構(gòu)成基本為、其構(gòu)成為本發(fā)明的哈獼猴桃制品的組合物以外，患者同時期用異位性皮炎的常規(guī)類固醇療法進行治療(通過同時或順序給藥)。在發(fā)明的這個實施方案中，哈獼猴桃制品和/或類固醇組合物最優(yōu)選通過口服或局部給藥，雖然發(fā)明不局限于這些給藥途徑。另一個實施方案中，所述過敏性疾病是哮喘。在該實施方案中，除了給予包含、其構(gòu)成基本為、其構(gòu)成為本發(fā)明的哈獼猴桃制品的組合物以外，患者同時期(通過同時或順序給藥)用哮喘的常規(guī)類固醇療法進行治療，包括但不限于吸入式類固醇藥物。也可以使用其他哮喘控制劑。在發(fā)明的這個實施方案中，哈獼猴桃制品最優(yōu)選通過口服或吸入給藥，雖然發(fā)明不局限于這些給藥途徑。類固醇療法通過任何合適的方法給予，最優(yōu)選口服或吸入給藥。根據(jù)本發(fā)明，非過敏性皮膚炎癥疾病包括，但不限于由炎癥導(dǎo)致的各種皮膚問題，比如粉刺、痤瘡等。以上描述的組合物，包括與常規(guī)基于類固醇的療法同時給予，可以預(yù)防、治療和/或改善患者的皮膚炎癥?？梢岳帽疚拿枋龅慕M合物和方法來預(yù)防或治療的其他非過敏性炎性疾病包括，但不限于各種皮炎狀況、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、視網(wǎng)膜炎癥、胃炎、視網(wǎng)膜病、肝炎、腸炎、胰腺炎、腎炎及類似的降低Th2型免疫反應(yīng)和/或增強Thl型免疫反應(yīng)將是有益的狀況。同前所述，以上描述的組合物，特別是在與常規(guī)基于類固醇的療法同時期或順序給藥時，能夠用于預(yù)防、治療和/或改善這些疾病、狀況或它們的癥狀。除了給予類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)，在任何以上治療或預(yù)防疾病或狀況的方法中，哈獼猴桃制品可以與用于治療特定狀況的任何其他療法或組合物聯(lián)用(同時期和/或順序)。在這些實施方案中，哈獼猴桃制品和類固醇療法以及其他組合物或療法的組合可以作為常規(guī)療法的輔助手段來增強患者癥狀的改善、恢復(fù)或緩解。但是，本發(fā)明人也意識到，正如哈獼猴桃制品和類固醇療法的組合，哈獼猴桃制品和類固醇療法以及其他組合物或療法的組合也可以提供相對單獨使用任何治療措施的協(xié)同效果。此外，如文中描述的組合使用哈獼猴桃制品和類固醇療法，提供了能夠減少類固醇每劑中用量和/或給藥頻率的優(yōu)勢，可能還可以降低與本發(fā)明的哈獼猴桃/類固醇療法同時使用的其他療法的用量和給藥頻率。因為類固醇和其他療法經(jīng)常與不希望的副作用相關(guān)，減少使用這類成分對于患者大有裨益。特別優(yōu)選的可以與本發(fā)明的哈獼猴桃制品一起使用的其他常規(guī)藥劑或療法的類型包括，但不限于脂肪酸(特別是較長鏈脂肪酸，包括有18個和以上碳的脂肪酸)、抗組胺(任何類型，包括系統(tǒng)性、局部、吸入式)、抗體(例如，抗IgE、抗IL-10)、抗生素、環(huán)孢素、抗真菌劑、呼吸功能調(diào)節(jié)劑、鎮(zhèn)痛藥、激動劑(長效或短效)、白三烯調(diào)節(jié)劑(抑制劑或受體拮抗劑)、細胞因子或細胞因子受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑、色甘酸鈉、奈多羅米、咖啡因、茶堿、芐氧羰基-β-丙氨酰?；撬帷⒔?、姜黃素、兒茶素、黃烷醇、類黃酮、多酚、T細胞功能抑制劑以及其他抗炎藥劑。在本發(fā)明的方法中，組合物可以給予或提供給脊椎動物哺乳綱的任何成員，包括但不限于靈長動物、嚙齒動物、家畜、馬和家養(yǎng)寵物。優(yōu)選的被保護患者是家養(yǎng)寵物(例如陪伴動物，包括但不限于犬和貓)和人，其中尤其優(yōu)選人。考慮了所有給藥模式。根據(jù)本發(fā)明，名詞“患者”、“受試者”和“個體”可以互換使用。根據(jù)本發(fā)明，有效的給藥方案(S卩，以有效方式給予組合物)包含合適的劑量參數(shù)和給藥模式，就對患者炎癥或者疾病或狀況的癥狀的調(diào)節(jié)而言，能夠提供所需的結(jié)果。利用本領(lǐng)域中針對具體疾病或狀況的標(biāo)準(zhǔn)方法可以確定有效劑量參數(shù)。這類方法包括例如，確定存活率、副作用(即毒性)和疾病的進展或復(fù)發(fā)。本發(fā)明的組合物可以每天給予2、3、4或更多次；一天一次；每周2、3、4、5或6次；每周一次；每兩周一次；每月一次；或者其他被認(rèn)為是有效的時間間隔。給藥在給定的時期內(nèi)(一般是幾天、幾周或幾個月)可以按需進行，或者慢性地給患者終生使用。發(fā)明的一個方面中，方法包括一個時期是將哈獼猴桃制品與類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)同時期地，在相同(同時給藥)或分開(順序給藥)的組合物中組合給藥，該時期之前和/或之后的時期僅給予哈獼猴桃制品。在同時期給藥期間，哈獼猴桃制品可以與類固醇(包括基于類固醇的化合物或組合物)基本同時(例如，在每天的相同或幾乎相同時間)給予，或者在同一給藥時間表的不同時間(例如，如果單一給藥時間表是每天給藥，則同一天的不同時間)給藥。組合療法相對單藥療法的給藥時間可以在患者對療法反應(yīng)性的基礎(chǔ)上決定，但可以包括由臨床醫(yī)師決定的每隔1周(例如，每天給予組合療法，共1周，然后每天給予單藥療法，共1周，按照需要反復(fù))、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月或更長時間交替。交替給藥時間不需要是同樣的時間長度。例如，可以進行組合療法一段時間(例如，4個周)，然后進行單藥療法，直到不再觀察到癥狀連續(xù)改善或維持癥狀的改善，這可能是幾個周或幾個月。隨后，可以按照需要給予組合療法。此外，獼猴桃制品的劑量需求可能與基于類固醇的療法的劑量需求不同，但臨床醫(yī)師有能力確定。給藥途徑包括體內(nèi)和離體途徑，但最常見包括體內(nèi)給藥。離體是指在患者體外進行部分調(diào)節(jié)步驟。體內(nèi)途徑包括，但不限于靜脈內(nèi)給藥、腹膜內(nèi)給藥、肌內(nèi)給藥、結(jié)節(jié)內(nèi)給藥、冠狀動脈內(nèi)給藥、動脈內(nèi)給藥(例如，頸動脈)、皮下給藥、透皮遞送、氣管內(nèi)給藥、關(guān)節(jié)內(nèi)給藥、腦室內(nèi)給藥、吸入(例如，噴霧劑)、顱內(nèi)、脊髓內(nèi)、眼內(nèi)、耳內(nèi)、鼻腔內(nèi)、口服、肺部給藥；導(dǎo)管注入、皮內(nèi)、鞘內(nèi)、硬膜、側(cè)腦室內(nèi)注射以及直接注射至組織。本發(fā)明的一個實施方案中，組合物經(jīng)腸胃外途徑(例如，皮下、皮內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)和腹膜內(nèi)途徑)給予。靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮內(nèi)、皮下和肌內(nèi)給藥可以利用本領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)方法進行。耳內(nèi)遞送可以包括滴耳液，鼻腔內(nèi)遞送可以包括滴鼻液或鼻腔內(nèi)注射，眼內(nèi)遞送可以包括滴眼液。噴霧劑(吸入)遞送也可以利用本領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)方法進行(常見，例如Mriblingetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA189:11277-11281,1992，該文獻通過引用全文并入本文)。例如，在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物或疫苗可以配制成適合利用合適的吸入裝置或噴霧器進行遞送的組合物?？谇贿f送可以通過將本發(fā)明的組合物與載體復(fù)合成為片劑或膠囊，以及配制成食品、飼料和飲料產(chǎn)品來進行，所述載體能夠經(jīng)受動物腸內(nèi)消化酶的降解。這類載體的實例包括諸如本領(lǐng)域已知的那些塑料膠囊或片劑或食物。直接注射技術(shù)對于化合物的特定部位給藥特別有用。根據(jù)本發(fā)明口服或局部遞送是尤其優(yōu)選的遞送或給藥途徑。調(diào)節(jié)粘膜免疫力的給藥途徑可用于治療病毒感染和某些過敏性狀況。這類途徑包括支氣管、皮內(nèi)、肌內(nèi)、鼻腔內(nèi)、其他吸入式、直腸、皮下、局部、透皮、陰道和尿道途徑。通過以下實施例更具體解釋了本發(fā)明。但是應(yīng)當(dāng)明白，本發(fā)明不以任何方式局限于這些實施例。實施例實施例1以下實施例顯示了用于之后實施例的包含軟棗獼猴桃的各種制品的制備。植物材料軟棗獼猴桃((Sieb.EtZucc.)Planch,exMiq.(獼猴桃科)，栽培品系“Ananasnaya")的莖(由莖和果枝構(gòu)成)、根和樹皮采集于HurstBerryFarm,Sheridan,OR。證據(jù)標(biāo)本(#518640)經(jīng)TimHogan(CollectionManager,UniversityofColoradoHerbarium,TheUniversityofColorado,Boulder,CO)認(rèn)證，保存于同一地點。植物材料風(fēng)干48小時，提取或其他加工前保存于室溫。成熟的即食獼猴桃果實采集于HurstBerryFarm，立即冷凍，運輸并在提取或其他加工前冷凍保存(-20°C)。提取和其他制備粉末化的莖(126.6g)、粉末化的根(79.Og)和細小分割的樹皮(126.2g)各用蒸餾水(IL)于94°C提取4小時。然后將混合物過濾，濾過液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干燥得到莖提取物(9.9g)、根提取物(8.6g)和樹皮提取物(2.4g)。二十個冷凍的軟棗獼猴桃果實(K4.4g)室溫下融化，打碎并用蒸餾水(IL)于91°C提取5小時。將混合物過濾，濾過液濃縮產(chǎn)生“煮過的”新鮮果實提取物(12.Sg)。另外取新鮮冷凍的獼猴桃(341.6g)融化，果汁機加工。果汁機除去水果的皮得到種子、果肉和果汁的混合物。將該混合物離心(30分鐘，3500rpm)產(chǎn)生150mL果汁。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將果汁濃縮至干得到果汁濃縮物2g)。為了生產(chǎn)等同于美國專利公開2004/0037909(同前)中描述的更大量的提取物，進行加工規(guī)模獼猴桃提取(SungilBioexCo.，Ltd.，Bibong,Korea)0將冷凍獼猴桃(1242kg)切片(1/4”到3/8”厚度)，在對流式干燥機(65-80°C)中干燥至含水量5-20%。干果(239kg)的分批提取(圖1)在套層不銹鋼反應(yīng)器中進行，反應(yīng)器帶有內(nèi)濾網(wǎng)來支持提取重量。提取過程中采用外置冷凝器來防止水分流失。提取溶劑(水)的量基于待提取干果重量5-10倍。通過向反應(yīng)器的套子導(dǎo)入蒸汽，將提取器的內(nèi)容物在2小時內(nèi)從0加熱到90°C。然后利用外置再循環(huán)回路使水(90°C)通過生物量再循環(huán)4-12小時。隨后，去除用過的生物量進行銷毀，水提取物通過10微米濾膜過濾。然后濾過液在真空(600mmHg)下于55-65°C，在配備外置冷凝器和餾液接收器的攪拌不銹鋼反應(yīng)器中進行濃縮。材料濃縮后，在80°C再保持30分鐘給提取物滅菌。得到的等同于PG102T的材料(IOlkg)被命名為FD001。從這些材料中取3kg進行進一步檢測。過程中采用優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)(GoodManufacturingPractices)0為了產(chǎn)生適合封裝并擁有文中描述的臨床應(yīng)用的粉末化材料，將以上生產(chǎn)的FD001濃縮物(9)泵入臥式攪拌器，與同樣重量(根據(jù)計算的固體含量)的微晶纖維素(MCC)混合。之后，將固體混合物轉(zhuǎn)移到放在強制熱風(fēng)干燥器(70-80°C)中的不銹鋼盤上M小時。然后將干燥大塊固體在Fitzmill型錘式研磨機中研磨產(chǎn)生40目的粉末(118kg)。^14^(GMPLaboratoriesofAmerica,Inc.，Anaheim,CA)300mg-600mg-力/j、白勺膠囊，每粒含有FDOOl和MCC的11昆合物用于犬和人臨床試驗。將來自加工規(guī)模材料的干燥軟棗獼猴桃果實(7.Og)如以上開始步驟切片并干燥(但不進行批量提取)，粉末化后的材料用水O50mL)在25°C提取4小時。將混合物過濾，濾液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干燥得到干果的室溫水提取物(4.2g)。將FD001(79.9g)與1.5L蒸餾水混合，該溶液連續(xù)用四個500mL體積的乙酸乙酯(EtOAc)提取。將合并的有機層和水層真空中濃縮至干燥得到KOAc提取物(7.4g)和水殘余物(41.5g)。將FD001(21.45g)溶解在DI水中并過濾。濾液上樣到平衡好的Gravitycolumn(大約4.5cm(i.d.)XlOcm)中的C-18反相填充物中。柱子用500ml水(CutFl)、然后是500ml溶于水的25%甲醇(CutF2)、500ml溶于水的50%甲醇(CutF3)、5000ml溶于水的75%甲醇(CutF4)、500ml100%甲醇(CutF5)和500ml100%DCM(CutF6)分別洗脫。收集洗脫液，真空中蒸發(fā)至干燥，產(chǎn)生14.16gm流份Fl、690mg流份F2、230mg流份F3、30mg流份F4、83mg流份F5和;350mg流份F6。重量總回收率是72.4%。實施例2以下實施例描述了軟棗獼猴桃制品免疫調(diào)節(jié)活性的體外檢測。這項研究的目的是利用ELISA(Quantikinekits,R&Dsystems)分析，比較由軟棗獼猴桃制備的各種提取物和制品調(diào)節(jié)來源于卵清蛋白(OVA，gradeV，Sigma)致敏的小鼠脾細胞培養(yǎng)物的細胞因子(IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFNy)產(chǎn)生的相對能力。測試了以下樣品(如以上實施例1所述制備)FD001(PG102T)、果汁濃縮物和KOAc提取物。脾細胞分離和培養(yǎng)雌性Balb/c小鼠(Harlan,Indianapolis,IN)通過在第0和14天IP注射20μgOVA致敏。第M天，通過頸椎脫白法安樂死，從個體小鼠中無菌取脾，立即采用無菌技術(shù)進行建立脾細胞培養(yǎng)物的操作。在有IOmMHEPES緩沖的RPMI-1640的情況下，溫和地用3cc注射器的內(nèi)芯將組織推過70微米尼龍網(wǎng)的網(wǎng)格，將脾分離。利用FCS梯度從得到的懸浮物中移去大的細胞團塊。然后將脾細胞離心(1500rpm，5分鐘)，用RBC裂解緩沖液(10分鐘，RT)處理得到的細胞沉淀物以除去污染的紅細胞。然后通過離心(1500rpm，5分鐘)將大部分RBC裂解緩沖液除去，用IOmMHEPES緩沖的RPMI-1640將沉淀的脾細胞洗3次。最后一次清洗后，將沉淀的脾細胞重懸于含有10%FCS和Perm/Str印(完全培養(yǎng)基)的RPMI-1640中，其體積使得最終細胞濃度為5XIO6細胞/mL。每次分析，將5XIO6脾細胞接種在M孔板的每個孔中。第3天，收集這些細胞的上清并冷凍用于確定試驗結(jié)果。按照以上描述的方式，由未處理(未致敏的)小鼠建立對照脾細胞培養(yǎng)物，并接種到M孔板的每個孔中達到終細胞濃度5XIO6細胞/mL。這些脾細胞建立在含有10%胎牛血清和Perm/Str印的RPMI-1640中，未對它們進行其他處理。第3天，從這些孔收集上清并冷凍作為陰性試驗對照。用軟棗獼猴桃制品刺激脾細胞培養(yǎng)物每種檢測的制品使用十只OVA致敏的小鼠。來自每只小鼠的脾細胞接種(5X106細胞/mL)至M孔板的8個孔中，孔中的完全RPMI-1640培養(yǎng)基含有100μg/mL0VA.0.5%DMSO并且不含或者含有選定濃度的被檢驗的特定測試制品。8個孔中的6個分成2組3個孔。3個孔一組中的每個孔用軟棗獼猴桃制品以0.？日^^或川??！^/！^的濃度處理。作為陽性對照，7th孔用2μM地塞米松(DEX)-強力的抗炎糖皮質(zhì)類固醇處理。8th孔未有其他處理，作為僅有OVA的試驗對照。培養(yǎng)3天后，收集來自每只OVA致敏小鼠的8個獨特孔中的每個孔的上清并冷凍。這些上清被用于確定培養(yǎng)基中存在的細胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN-Y的水平。培養(yǎng)物上清中細胞因子水平的確定通過ELISA檢測法確定培養(yǎng)物上清中的細胞因子水平，這些培養(yǎng)物來源于軟棗獼猴桃制品處理的脾細胞、DEX處理的脾細胞、僅有OVA處理的脾細胞以及來自未致敏對照小鼠的未處理脾細胞。每次細胞因子水平的確定使用兩份重復(fù)的ELISA板孔。MS該體外工作證實了軟棗獼猴桃的FD001(圖幻、EtOAc提取物(圖幻以及果汁濃縮物(圖4)的活性與美國專利公開2004/0037909(同前)中描述的哈獼猴桃果實提取物的活性相當(dāng)類似。觀察到所有三種制品(在10mg/mL)都導(dǎo)致不同程度的細胞因子IL-4，IL-5，IL-10,IL-13，andIFN-γ的相當(dāng)大的抑制。對于所有檢測樣品，最明顯的效果發(fā)生在IL-13和IFN-γ，與美國專利公開2004/0037909(同前)中描述的先前的體外工作一致。因為在KOAc提取物中觀察到了活性，顯然FDOOl中存在的活性組分可以提取到有機溶劑中，并可以通過傳統(tǒng)層析方法進一步純化。很有意義的是，果汁濃縮物也抑制了脾細胞產(chǎn)生細胞因子，表明象美國專利公開2004/0037909(同前)中顯示的獼猴桃的提取不是產(chǎn)生哈獼猴桃活性制品的唯一要求。據(jù)記載，果汁濃縮物中細胞因子的抑制明顯相對較低，表明用于制備FD001的干燥或加熱過程對于活性的提高很重要。實施例3以下實施例描述了軟棗獼猴桃非果實部分提取物以及軟棗獼猴桃替代果實制品的體外活性。這項研究的目的是利用ELISA分析，評價軟棗獼猴桃提取物調(diào)節(jié)來源于卵清蛋白致敏的小鼠的脾細胞培養(yǎng)物中細胞因子(IL-13和IFN-γ)產(chǎn)生的能力，其中所述提取物來自果實以外的植物部位，或者果實的替代制品(即美國專利公開2004/0037909(同前)中描述的提取物以外的制品)。檢測了以下樣品(如上述制備)按照實施例1的描述制備的軟棗獼猴桃莖、根和樹皮的水提取物；“煮過的”新鮮果實制品；按照實施例1的描述制備的果汁濃縮物；按照實施例1的描述制備的FDOOl(PG102T的大規(guī)模等同物)；按照實施例1的描述制備的FDOOl(用于以下臨床試驗)；干軟棗獼猴桃果實的室溫水提取物；按照實施例1的描述制備的KOAc提取物；以及也是如實施例1描述的水性殘余物。此外，評價了三種已知免疫抑制化合物-環(huán)孢素、地塞米松和槲皮苷的活性作為對照。脾細胞分離和培養(yǎng)制備脾細胞的方式與以上實施例2中描述的一樣。用軟棗獼猴桃提取物刺激脾細胞培養(yǎng)物來自8只OVA致敏小鼠(8個重復(fù))的脾細胞用于分析所測試的每種提取物或制品。將來自每只小鼠的5XIO6脾細胞接種到M孔板的每個孔中，孔中是每孔Iml的含有100μg/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培養(yǎng)基中。獼猴桃制品的檢驗濃度為1.0,3.0和10mg/mL。環(huán)孢素、槲皮苷和地塞米松分析來自8只OVA致敏小鼠(8個重復(fù))的脾細胞用于分析所測試的每種化合物，除了槲皮苷是用來自2只OVA致敏小鼠的脾細胞進行的檢驗。將來自每只小鼠的5X106脾細胞接種到M孔板的每個孔中，孔中是每孔Iml的含有100μg/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培養(yǎng)基中。環(huán)孢素的檢驗濃度為0.0083,0.083和4.15μΜ。地塞米松的檢驗濃度為0.01、0.1和ΙμΜ。槲皮苷的檢驗濃度為1、10和25μΜ。用ΙμΜ強力抗炎糖皮質(zhì)類固醇地塞米松處理過的孔作為陽性試驗對照。接受僅含有100μg/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培養(yǎng)基的孔作為只有OVA的試驗對照。培養(yǎng)3天后，收集上清并冷凍。這些上清被用于在所檢驗的試驗條件下確定各種培養(yǎng)基中的IL-13和IFN-γ的水平。培養(yǎng)物上清中細胞因子水平的確定通過ELISA檢測法確定了來自所有處理和對照孔的培養(yǎng)物上清中的細胞因子水平。每個細胞因子水平測定使用兩份重復(fù)ELISA板孔。根據(jù)實施例2中描述的體外檢測結(jié)果，為了估計測試材料中存在的活性水平，只分析了IL-13和IFN-Y的表達。結(jié)果正如前面顯示的，隨著軟棗獼猴桃測試材料濃度的提高，觀察到被檢驗細胞因子有更高的抑制水平。一般來說，對IFN-γ的抑制更明顯。該分析中指定免疫抑制化合物的活性與軟棗獼猴桃制品類似。肽，即環(huán)孢素和糖皮質(zhì)類固醇地塞米松顯示的強活性(<1μM)如圖5A所示。類黃酮即槲皮苷在稍高的濃度范圍顯示強活性(1-25μΜ，圖5Β)。進一步證實KOAc從FD001提取活性的能力如圖6Α和6Β所示。有趣的是，水性殘余物中也觀察到存在活性，表明極性和非極性成分都可能造成了體外免疫抑制效果。用于犬和人臨床試驗(如下所述)的材料-FD001粉末被證實在該項分析中有活性，如圖7Α和7Β所示。如實施例2中描述的，嘗試了除美國專利公開2004/0037909(同前)中描述的程序之外的制備獼猴桃提取物的替代方法。所有來源于果實的提取物，無論是干果或者新鮮果實，或者熱水或室溫水中提取的，在該項分析中都表現(xiàn)出類似的活性，如圖8A和8B所示。基于該項分析，本發(fā)明人相信有多種可用的替代方法來準(zhǔn)備用于治療目的的哈獼猴桃。有趣的是，在該項檢測中，與FD001和果汁濃縮物相比，由軟棗獼猴桃的樹皮、根和莖制備的熱水提取物表現(xiàn)出同樣或更優(yōu)的活性(圖9A和9B)。這些結(jié)果表明其他植物部位可能代表就調(diào)節(jié)免疫標(biāo)記物或抑制促炎細胞因子而言有治療價值的化合物的替代來源。實施例4以下實施例描述了C-18層析純化FD001收集到的流份的體外活性的對比。本項研究的目的是利用ELISA分析，評價FD001流份調(diào)節(jié)來源于卵清蛋白致敏的小鼠的脾細胞培養(yǎng)物中細胞因子(IL-13和IFN-γ)產(chǎn)生的生物活性，其中所述流份是FD001經(jīng)過C-18層析柱純化后，以逐漸降低的溶劑極性洗脫得到的。測試了以下樣品(如上所述制備)流份F1、F2、F3、F4、F5和F6。此外，評估了三種已知免疫抑制化合物-環(huán)孢素、地塞米松和槲皮苷的活性作為對照，以及等同于FD001的參考對照樣品SG05-0217A的活性。脾細胞分離和培養(yǎng)制備脾細胞的方式與以上實施例3中描述的一樣。用軟棗獼猴桃提取物刺激脾細胞培養(yǎng)物來自8只OVA致敏小鼠(8個重復(fù))的脾細胞用于分析所測試的每種提取物或制品。將來自每只小鼠的5XIO6脾細胞接種到M孔板的每個孔中，孔中是每孔Iml的含有100μg/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培養(yǎng)基中。獼猴桃制品的檢驗濃度為1.0,3.0和10mg/mL。環(huán)孢素、槲皮苷和地塞米松分析來自O(shè)VA致敏小鼠(8個重復(fù))的脾細胞用于分析所測試的每種化合物，除了槲皮苷是用來自2只OVA致敏小鼠的脾細胞進行的檢驗。將來自每只小鼠的5X106脾細胞接種到M孔板的每個孔中，孔中是每孔Iml的含有100μg/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培養(yǎng)基中。環(huán)孢素的檢驗濃度為0.0083,0.083和4.15μM0地塞米松的檢驗濃度為0.01、0.1和ΙμΜ。槲皮苷的檢驗濃度為1、10和25μΜ。用ΙμΜ強力抗炎糖皮質(zhì)類固醇地塞米松處理過的孔作為陽性試驗對照。接受僅含有100μg/mLOVA和25mMHEPES(pH7.3)的完全RPMI-1640培養(yǎng)基的孔作為只有OVA的試驗對照。培養(yǎng)3天后，收集上清并冷凍。這些上清被用于在所檢驗的試驗條件下確定各種培養(yǎng)基中的IL-13和IFN-Y的水平。培養(yǎng)物上清中細胞因子水平的確定通過ELISA檢測法確定了來自所有處理和對照孔的培養(yǎng)物上清中的細胞因子水平。每個細胞因子水平測定使用兩份重復(fù)ELISA板孔。正如以上實施例3中看到的，為了估計測試材料中存在的活性水平，只分析了IL-13和IFN-Y的表達。結(jié)果該項分析中試驗顯示出比軟棗獼猴桃制品對細胞因子IL-13和IFN-γ更強的抑制。進一步證實層析純化技術(shù)從FD001提取活性的能力如圖11所示。與FD001的參考材料SG05-0217A相比，5個流份中的4個是細胞因子IL-13和IFN-γ強的多的抑制劑。這些數(shù)據(jù)顯示有多種替代方法來制備用于治療目的的哈獼猴桃制品。實施例5以下實施例描述了關(guān)于FD001在含有中等嚴(yán)重程度的異位性皮炎的成年個體中的效果的雙盲、有安慰劑對照的門診研究結(jié)果。該項研究的目的是獲得FD001(PG102T)在少數(shù)有中等嚴(yán)重程度異位性皮炎(AD)的成年志愿者中有效的證據(jù)，其中FD001經(jīng)口服給予42天。研究的次級目的是評價對FD001的耐受性和反應(yīng)差異性。研究設(shè)計從這項研究的第1天，個體在早晨攝入兩個600mg膠囊中的FD001粉末(如實施例1所述制備，共600mgFD001))，或者兩個由MCC構(gòu)成的安慰劑膠囊，共42天。除了一個，其他所有研究參與者在研究開始同時進行類固醇療法(口服或局部，各種形式)。第14天之后，指導(dǎo)個體停止類固醇用藥。在四個時間點取血進行常規(guī)生化和血液學(xué)檢驗在決定參與資格的篩查時，以及研究的第1、14和42天。第1、14和42天測量血液中IgE和C-反應(yīng)蛋白的水平。所有四天采尿檢查尿常規(guī)。篩查后，每次門診做藥效評價。個體可以說雄性或雌性，19到65歲，健康狀況基本良好。個體患有醫(yī)師總評價(FeldmanandKrueger,AnnalsoftheRheumaticDiseases，64:ii65_ii68，2005)嚴(yán)重程度0到4的等級中打分為3的中等嚴(yán)重的活躍的異位性皮炎。個體的AD涉及最低10%的體表面積(BSA)。個體當(dāng)前使用局部類固醇治療AD，不能正在哺乳或懷孕。利用不良反應(yīng)報告和血液生化、血液學(xué)和尿常規(guī)評價安全性和耐受性。統(tǒng)計方法一級藥效變量是第42天時相對醫(yī)師總評價基線的變化，分析使用的是CochranMantel-Haenszel測試(Armitageetal.,StatisticalMethodsinMedicalResearch,4thEd.，Blackwell,Oxford,2002)。二級變量是，利用雙樣品t_檢驗分析的，第42天相對AD征象(紅斑、硬結(jié)、滲液/結(jié)皮和發(fā)癢程度打分)基線和總BSA基線的變化。給所有基線和處理組在第1、14、觀和42天的基線后研究數(shù)據(jù)進行描述統(tǒng)計學(xué)分析。這些統(tǒng)計學(xué)根據(jù)情況包括樣本大小、平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、頻率、百分比和置信區(qū)間。統(tǒng)計并presented處理組來自個體自我評價問卷的結(jié)果。記錄研究過程中發(fā)生的任何不良事件。不良事件的描述包括開始的日期、事件結(jié)束或繼續(xù)的日期、事件嚴(yán)重程度、歸因、采取的行動、采用的療法以及結(jié)果。這些數(shù)據(jù)按照報告不良事件的個體數(shù)量、身體系統(tǒng)(bodysystem)、嚴(yán)重程度、嚴(yán)重性以及與測試物質(zhì)的關(guān)系來分類。處理組之間的比較通過將研究過程中發(fā)生一或多起不良事件的個體頻率(以MedDRA術(shù)語(MedicalDictionaryforRegulatoryActivities.http://www.meddramsso.com)分類)制表。給所有臨床實驗室評價確定實驗室數(shù)值以及它們相關(guān)的相對基線(第1天)的變化的描述性概括統(tǒng)計。數(shù)據(jù)列表中正常范圍之外的數(shù)值做標(biāo)記。此外，制作顯示在研究過程中實驗室參數(shù)發(fā)生變化(例如，基于實驗室參考范圍，從正常變化到高)的個體的數(shù)量和百分比的“變動表(shifttables)”。以下局部類固醇常用于治療異位性皮炎的癥狀。標(biāo)記了**的那些被本臨床試驗中的某些個體使用++二丙酸倍他米松(Diprolene)、**氯倍米松(Clobetasol17-丙酸0.05%(特美膚(Dermovate))、**鹵倍他索丙酸酯(Halobetasolpropionate)(丙酸氯倍他索(Ultravate))、哈西奈德0.(哈龍(Halog))、安西奈德0.1%(Cyclocort)、二丙酸倍他米松0.5mg(Diprolene,仿制藥)、倍他米松戊酸鹽0.05%(Betaderm、Celestoderm、Prevex)、去羥米松0.25%(Desoxi、Topicort)、雙氟可龍戎酸酉旨(Diflucortolonevalerate)0.1%(Nerisone)、氟輕松(Fluocinonloneacetonide)O.25%(Derma、氟甲松龍(Fluoderm)、Synalar)、氺氺氣西奈德0.05%(Lidemol>Lidex>Tyderm、Tiamol、Topsyn)、哈西奈德(Halog)、**糠酸莫米松0.1%(Elocon)、**曲安奈德、地奈德0.05%(Desowen)、**戊酸氫化可的松0.2%(Westcort)、潑尼卡酯0.1%(Dermatop)和氫化可的松1.0%(Cortaid)。根據(jù)試驗中最常與試驗物質(zhì)(FD0001或安慰劑)組合使用的類固醇，表1將臨床試驗分成亞組。表權(quán)利要求1.調(diào)節(jié)哺乳動物免疫反應(yīng)的方法，所述方法包括將至少一種哈獼猴桃制品和至少一種類固醇以足夠調(diào)節(jié)哺乳動物免疫反應(yīng)的量給予哺乳動物。2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃選自軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃。3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃是軟棗獼猴桃。4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃制品是哈獼猴桃的提取物。5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃制品是通過在蒸餾水中提取制備的。6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃制品是通過在非極性溶劑中提取制備的。7.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃制品是通過水性提取物的層析純化制備的。8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述層析純化涉及使用反相層析介質(zhì)。9.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述層析純化涉及使用正常相層析介質(zhì)。10.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述類固醇包含天然類固醇。11.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述類固醇包含合成類固醇。12.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述類固醇包含選自動物類固醇、植物類固醇和真菌類固醇的類固醇。13.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述類固醇包含皮質(zhì)類固醇。14.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物存在或正處于發(fā)展出某狀況的風(fēng)險，對于所述狀況提高Thl反應(yīng)和/或壓抑Th2反應(yīng)是有益的。15.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物存在或正處于發(fā)展出過敏性疾病或非過敏性炎性疾病的風(fēng)險。16.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述過敏性疾病是由白三烯調(diào)節(jié)的。17.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述過敏性疾病選自異位性皮炎、哮喘、食物過敏、過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹。18.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述過敏性疾病是異位性皮炎。19.權(quán)利要求1所述的方法，其中的給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇之一或兩者與載體、佐劑或賦形劑一起給予哺乳動物。20.權(quán)利要求1所述的方法，其中的給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇之一或兩者作為片劑、粉末、泡騰片、泡騰粉、膠囊、液體、懸浮液、顆?；蛱菨{提供給哺乳動物。21.權(quán)利要求1所述的方法，其中的給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇之一或兩者在一或多種健康食品中提供給哺乳動物。22.權(quán)利要求1所述的方法，其中的給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇之一或兩者作為表面局部(topical)組合物給予。23.權(quán)利要求1所述的方法，其中的給藥步驟包括將哈獼猴桃制品和類固醇之一或兩者在飼料或飼料成分中提供給哺乳動物。24.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃制品與類固醇配制在同一組合物中。25.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述哈獼猴桃制品與類固醇配制在不同組合物中，但與類固醇同時期給予。26.權(quán)利要求1所述的方法，其中在哈獼猴桃制品和類固醇給藥期后，哺乳動物在沒有類固醇的情況下被給予哈獼猴桃制品。27.權(quán)利要求沈所述的方法，其中在單獨給予哈獼猴桃制品之前，給予哺乳動物哈獼猴桃制品和類固醇的時期是從1天到幾年。28.權(quán)利要求沈所述的方法，其中在給予哈獼猴桃制品和類固醇之后，單獨給予哺乳動物哈獼猴桃制品的時期是從1天到幾年。29.減輕哺乳動物炎癥至少一個癥狀的方法，所述方法包括將至少一種哈獼猴桃制品和至少一種類固醇以足夠減輕所述炎癥癥狀的量給予哺乳動物。30.權(quán)利要求四所述的方法，其中所述炎癥癥狀選自發(fā)癢、發(fā)紅、滲液和結(jié)皮、變厚、脫發(fā)和皮膚腫脹。31.用于調(diào)節(jié)哺乳動物免疫反應(yīng)或者減輕哺乳動物炎癥的至少一個癥狀的組合物，所述組合物包含至少一種哈獼猴桃制品和至少一種類固醇。32.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述組合物選自藥物組合物、健康食品、食品成分、動物飼料和化妝品組合物。33.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述哈獼猴桃選自軟棗獼猴桃、葛棗獼猴桃和狗棗獼猴桃。34.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述哈獼猴桃是軟棗獼猴桃。35.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述哈獼猴桃制品是哈獼猴桃的提取物。36.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述哈獼猴桃制品是通過在蒸餾水中提取制備的。37.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述哈獼猴桃制品是通過在非極性溶劑中提取制備的。38.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述哈獼猴桃制品是通過水性提取物的層析純化制備的。39.權(quán)利要求38所述的組合物，其中所述層析純化涉及使用反相層析介質(zhì)。40.權(quán)利要求38所述的組合物，其中所述層析純化涉及使用正常相層析介質(zhì)。41.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述類固醇包含天然類固醇。42.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述類固醇包含合成類固醇。43.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述類固醇是選自動物類固醇、植物類固醇和真菌類固醇的類固醇。44.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述類固醇包含皮質(zhì)類固醇。45.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述組合物配制成用于口服。46.權(quán)利要求31所述的組合物，其中所述組合物配制成用于表面局部給藥。47.動物飼料產(chǎn)品，包含權(quán)利要求31所述的組合物。48.權(quán)利要求47所述的動物飼料產(chǎn)品，其中所述動物飼料產(chǎn)品選自寵物食品、家畜食品、寵物零食、寵物咬膠和補充劑。全文摘要本發(fā)明涉及獼猴桃制品與一或多種類固醇的組合，以及這種組合用于防止和/或治療過敏性和非過敏性炎性狀況或疾病、用于減輕這類狀況或疾病的至少一個癥狀、和/或用于調(diào)節(jié)哺乳動物體內(nèi)的免疫反應(yīng)的用途。文檔編號A61K36/185GK102238956SQ200980109257公開日2011年11月9日申請日期2009年1月15日優(yōu)先權(quán)日2008年1月16日發(fā)明者南?！·福格-約翰遜,吉爾·貝洛夫斯基,帕蒂·克羅寧,茱莉·林德曼,迪安·P·斯圖爾申請人:埃菲卡斯醫(yī)療食物和營養(yǎng)有限責(zé)任公司