專利名稱：裝有氫氯噻嗪固體制劑和阿利吉侖固體制劑的組合膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有氫氯噻嗪固體制劑和阿利吉侖固體制劑的組合膠囊。
背景技術(shù)：
阿利吉侖是新一類降血壓的新分子實體藥品，2007年3月最先在美國獲準(zhǔn)上市。阿利吉侖的療效可持續(xù)M小時以上，而許多抗高血壓藥不能M小時奏效，尤其是血壓升高時的清晨。阿利吉侖還顯示最后一次給藥后長達(dá)4日可維持降壓作用。氫氯噻嗪通常稱為“排水藥”，是最廣泛使用的降壓藥。研究數(shù)據(jù)顯示，阿利吉侖與氫氯噻嗪結(jié)合使用較單獨使用其中任一種藥物降壓具有顯著的相加作用。許多高血壓患者常需兩種或更多的藥物來控制血壓。美國批準(zhǔn)諾華公司的復(fù)方阿利吉侖和氫氯噻嗪片上市是基于2700例患者接受阿利吉侖和氫氯噻嗪治療的臨床研究結(jié)果，是首次批準(zhǔn)的直接抑制引起血壓升高腎臟酶腎素的高血壓治療藥。上述片劑存在兩種活性成分接觸的可能，且多種活性成分均在同一個最小制劑單位中?；钚猿煞秩绻ハ嘟佑|，存在以下的缺點1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準(zhǔn)確定量；2、產(chǎn)品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結(jié)果；3、長期保存時，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果或增加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。由于上述缺陷存在，盡管含有氫氯噻嗪現(xiàn)有復(fù)方劑型存在許多優(yōu)點，但仍可能對產(chǎn)品質(zhì)量和人類身體健康造成不良影響。雖然制藥工業(yè)中可以通過GMP標(biāo)準(zhǔn)來嚴(yán)格控制藥品的質(zhì)量，但是找到簡單易行的生產(chǎn)工藝來保證藥品的質(zhì)量仍然是藥品研發(fā)的方向之一，也符合藥品GMP的宗旨。

實用新型內(nèi)容本實用新型提供一種裝有阿利吉侖固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的組合膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的組合膠囊。本實用新型的組合膠囊，由第一膠囊和第一膠囊內(nèi)的固體制劑組成，第一膠囊包括上囊體和下囊體，其中第一膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為阿利吉侖的固體制劑，和至少充填一個活性成分為氫氯噻嗪的固體制劑。本實用新型的組合膠囊，其中第一膠囊內(nèi)充填兩個活性成分為阿利吉侖的固體制劑，和一個氫氯噻嗪為活性成分的固體制劑。本實用新型的組合膠囊，其中第一膠囊內(nèi)充填一個活性成分為阿利吉侖的固體制劑，和一個氫氯噻嗪為活性成分的固體制劑。本實用新型的組合膠囊，其中的固體制劑為片劑或第二膠囊劑。本實用新型的組合膠囊，其中片劑是包衣的。上述氨氯地平，也可以是其他鈣離子拮抗劑。本實用新型的組合膠囊，其中第一膠囊為0號或1號膠囊，為了第一膠囊的美觀從而增加患者的依從性，第一膠囊的上囊體和下囊體均為無色的。為了適合機械化生產(chǎn)的和便于被識別，第一膠囊內(nèi)的各種片劑或第二膠囊的形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(KF S50)。同時也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。上述技術(shù)方案的運用，本實用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點1.由于第一膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高。2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強了患者的依從性。3.由于本實用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質(zhì)量控制上更加
各易ο

附圖1為本實用新型的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一阿利吉侖片；4、氫氯噻嗪片；5、第二阿利吉侖片。附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一阿利吉侖片；4、氫氯噻嗪片；5、第二阿利吉侖片。附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、 第一阿利吉侖片；4、氫氯噻嗪片；5、第二阿利吉侖片。附圖4為本實用新型的實施例3的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、阿利吉侖片；4、氫氯噻嗪片。
具體實施方式
以下結(jié)合附圖及實施例對本實用新型作進(jìn)一步描述實施例1 參見附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填第一阿利吉侖片、一個氫氯噻嗪片和第二阿利吉侖片的組合膠囊。第一膠囊規(guī)格為0號。第一膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為阿利吉侖片(含阿利吉侖 150mg)、氫氯噻嗪(含氫氯噻嗪12. 5mg)和第二阿利吉侖片(含阿利吉侖150mg)。阿利吉侖為黃色胃溶型薄膜衣、氫氯噻嗪片為紅的薄膜衣、氨氯地平為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顏色。實施例2 所裝片子的種類同實施例1，不同的是各個片子的活性成分含量
第一阿利吉侖mg顏色第二阿利吉侖mg顏色氫氣噻嗪mg顏色實施例2150紅色片150黑色片25白色片 實施例3 參見附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個阿利吉侖片和一個氫氯噻嗪片的組合膠囊。第一膠囊規(guī)格為O號。第一膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述2個不同顏色包衣的圓柱片，分別為阿利吉侖片(含阿利吉侖150mg)、氫氯噻嗪片(氫氯噻嗪12. 5mg)。氫氯噻嗪片為黃色胃溶型薄膜衣、阿利吉侖片為紅的薄膜衣。[0032]實施例4 所裝片子的種類同實施例3，不同的是各個片子的活性成分含量
阿利吉侖mg顏色氫氯噻嗪mg顏色實施例4150紅色片25白色片下面結(jié)合試驗例來說明本實用新型的組合膠囊的穩(wěn)定性情況試驗例1將實施例1、2所制得的組合膠囊分別進(jìn)行高溫試驗(60°C )、高濕試驗 (RH75% )、光照試驗(3000LX)進(jìn)行10天試驗，結(jié)果見表1_3 表1、高溫試驗
實施例1實施例20天含量阿利吉侖(％)99. 1899. 65氫氯噻嗪(％ )99. 3699. 765天含量阿利吉侖(％)99. 4399. 90氫氯噻嗪(％ )99. 32100. 110天含量阿利吉侖(％)99. 1899. 25氫氯噻嗪(％ )99. 93100. 1注表中含量均為標(biāo)示含量表2、高濕試驗
實施例1實施例20天含量阿利吉侖(％)99. 1899. 65氫氯噻嗪(％ )99. 3699. 765天含量阿利吉侖(％ )99. 4399. 63氫氯噻嗪(％ )99. 4699. 3710天含量阿利吉侖(％ )99. 1799. 25氫氯噻嗪(％ )99. 3899. 46注表中含量均為標(biāo)示含量表3、光照試驗
權(quán)利要求1.一種組合膠囊，由第一膠囊和第一膠囊內(nèi)的固體制劑組成，第一膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述第一膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為貝那普利的固體制劑，和至少充填一個活性成分為氫氯噻嗪的固體制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合膠囊，其特征在于，所述第一膠囊內(nèi)充填兩個活性成分為阿利吉侖的固體制劑，和一個氫氯噻嗪為活性成分的固體制劑。
3.如權(quán)利要求1所述的組合膠囊，其特征在于，所述第一膠囊內(nèi)充填一個活性成分為阿利吉侖的固體制劑，和一個氫氯噻嗪為活性成分的固體制劑。
4.如權(quán)利要求1-3所述的組合膠囊，其特征在于，所述的固體制劑為片劑或第二膠囊劑。
5.如權(quán)利要求4所述的組合膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
6.如權(quán)利要求4所述的組合膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
7.如權(quán)利要求1所述的組合膠囊，其特征在于，所述第一膠囊為0號或1號膠囊，并且第一膠囊的上囊體和下囊體均為無色的。
專利摘要本實用新型涉及一種膠囊內(nèi)充填有氫氯噻嗪固體制劑和阿利吉侖固體制劑的組合膠囊。本實用新型的組合膠囊，由第一膠囊和第一膠囊內(nèi)的固體制劑組成，第一膠囊包括上囊體和下囊體，其中第一膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為氫氯噻嗪的固體制劑，和至少充填一個活性成分為阿利吉侖的固體制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高；本實用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，患者的依從性也很好。
文檔編號A61P9/12GK202010289SQ20092031149
公開日2011年10月19日 申請日期2009年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月26日
發(fā)明者吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司