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4-甲基-3-硝基-苯甲酸的醫(yī)藥用途的制作方法

文檔序號(hào):988232閱讀:177來(lái)源:國(guó)知局
專(zhuān)利名稱(chēng):4-甲基-3-硝基-苯甲酸的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤有治療活性的化合物的應(yīng)用,具體是可有效抑制腫瘤細(xì)胞 趨化運(yùn)動(dòng)和黏附能力的一種4-甲基-3-硝基-苯甲酸的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)
擴(kuò)散轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的一個(gè)重要特征,也是導(dǎo)致惡性腫瘤患者低治愈率、高死亡 率的重要原因,它的發(fā)生取決于腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征、宿主微環(huán)境及兩者相互作用的時(shí) 空關(guān)系。近十年,大量文獻(xiàn)顯示趨化因子及其受體能夠直接或間接的影響著腫瘤細(xì)胞的運(yùn) 動(dòng)、增殖、凋亡、侵襲,細(xì)胞間相互粘連,瘤細(xì)胞與基質(zhì)的相互作用,腫瘤血管形成等,在腫瘤 的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。因此,阻斷腫瘤細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)可以有效地控制腫瘤 轉(zhuǎn)移。我們的研究表明趨化運(yùn)動(dòng)在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵的作用。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞信號(hào) 蛋白PDK1/AKT2/PKCZ等在表皮生長(zhǎng)因子及其受體(EGF/EGFR)誘導(dǎo)的趨化運(yùn)動(dòng)中起關(guān) 鍵作用。抑制這些分子可以在小鼠模型中有效地抑制腫瘤轉(zhuǎn)移(Cellular Signalling 2008Jun ;20 (6) 1025-34 ;Lung Cancer 2009 Feb ;63 (2) 210-8 ; International Journal ofCancer. 2009 Feb 3 ;Mol Cancer Res. 2009 Jun 16 ;Cancer Res. 2005 ;65 (4) :1_9·).4-甲基-3-硝基-苯甲酸(4 Methyl-3-nitrobenzoic acid)美國(guó) Invitrogen 公司(Product Number 151408-100G, Synonym :3_Nitro-p-toluic acid ;CAS Number 96-98-0,Linear Formula =CH3C6H3 (NO2)CO2H, Molecular Weight :181. 15)4-甲基-3-硝基-苯甲酸分子結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.4-甲基-3-硝基-苯甲酸在制備抑制腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用a.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移;b.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制肺癌轉(zhuǎn)移;c.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制肝癌細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)和肝癌微轉(zhuǎn)移;d.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制黑色素瘤細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移;e.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制胃癌的轉(zhuǎn)移;f.4-甲基-3-硝基-苯甲酸增強(qiáng)化療藥紫杉醇的治療作用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-甲基-3-硝基_苯甲酸在制備抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng) 用,其特征在于4_甲基-3-硝基-苯甲酸抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移是通過(guò)抑制乳腺癌細(xì)胞的趨化 運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-甲基-3-硝基_苯甲酸在制備抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng) 用,其特征在于4_甲基-3-硝基-苯甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)是通過(guò)抑制細(xì)胞黏附 和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)的。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了4-甲基-3-硝基-苯甲酸的醫(yī)藥用途,屬于對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有治療活性的化合物的應(yīng)用。本發(fā)明所述4-甲基-3-硝基-苯甲酸具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞遷移作用;同時(shí)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明4-甲基-3-硝基-苯甲酸可以直接經(jīng)口服給藥,并具有一定的安全性。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)4-甲基-3-硝基-苯甲酸可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)、遷移和表皮生長(zhǎng)因子及其受體誘導(dǎo)的黏附能力。此外,體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)同時(shí)顯示4-甲基-3-硝基-苯甲酸可以協(xié)同增強(qiáng)化療藥紫杉醇的抗腫瘤作用,單獨(dú)應(yīng)用可以直接抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,有望開(kāi)發(fā)成為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的新型藥物。
文檔編號(hào)A61K31/337GK102106845SQ20091031222
公開(kāi)日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月25日
發(fā)明者吳靜, 張寧, 李萌輝, 郝希山, 郭華, 陳鵬 申請(qǐng)人:天津市腫瘤研究所
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