專利名稱：達(dá)比加群的酯衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的達(dá)比加群的酯衍生物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，以及含有這 些化合物作為活性成分的藥物組合物，以及所述化合物及藥物組合物作為凝血酶抑制劑的 用途。
背景技術(shù)：
達(dá)比加群(Dabigatran)是一種選擇性的高效凝血酶抑制劑。但是由于強(qiáng)堿性脈 基的存在，口服不能吸收。為提高其生物利用度，分別將達(dá)比加群分子中的游離羧基成乙 酯，脒基成氨基甲酸己酯，得到其雙前體藥物達(dá)比加群雙酯(Dabigatran Etexilate) 0達(dá) 比加群雙酯口服后，從胃腸道吸收，然后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性形式的達(dá)比加群，發(fā)揮抗凝血作 用。達(dá)比加群雙酯于2008年上市，成為首個口服凝血酶抑制劑，用于預(yù)防人工關(guān)節(jié)置換術(shù) 后并發(fā)深靜脈血栓形成和肺動脈栓塞。但是，達(dá)比加群雙酯的口服生物利用度(6.5% )仍 有待進(jìn)一步提高。
權(quán)利要求
1.式I所示的達(dá)比加群的酯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求1的式I所代表的達(dá)比加群的酯衍生物或其可藥用鹽，其中R1代表C1-C5 的烷基，&代表H或C1-C3的烷基，民代表C1-C8的烷基。
3.權(quán)利要求1的式I所代表的達(dá)比加群的酯衍生物或其可藥用鹽，其中R1代表C1-C5 的烷基，R2代表H，R3代表α -位為氨基取代的烷基或芳香烷基。
4.權(quán)利要求1-3的所述的式I所代表的達(dá)比加群的酯衍生物或其可藥用鹽，選自如下 結(jié)構(gòu)式所代表的化合物
5.藥物組合物，其包括至少一種權(quán)利要求1-4所述的達(dá)比加群的酯衍生物或其可藥用 鹽，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
6.權(quán)利要求1-5所述的達(dá)比加群的酯衍生物或其可藥用鹽，以及含有權(quán)利要求1-5所 述的達(dá)比加群的酯衍生物或其可藥用鹽作為活性成分的藥物組合物作為凝血酶抑制劑的 用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I所示的達(dá)比加群的酯衍生物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，以及含有這些化合物作為活性成分的藥物組合物，以及所述化合物及藥物組合物作為凝血酶抑制劑的用途。，其中，R1代表H或C1-C5的烷基；R2代表H，或C1-C3的烷基；R3代表C1-C8的烷基或取代烷基。
文檔編號A61P23/00GK102050814SQ20091021116
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月6日
發(fā)明者張小斌, 楊振環(huán) 申請人:北京美倍他藥物研究有限公司