專利名稱：：乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于醫(yī)療器械真空采血管的添加劑。
背景技術(shù)：
：真空采血管的添加劑乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)(或EDTA-3K，下同)水溶液，抗凝2ml血液需乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)4mg。因?yàn)闈舛刃?，為不致稀釋血液，一般采取在每支采血管中預(yù)置含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)200g/L的水溶液20"1，由于采血管的使用有效期為兩年，在使用環(huán)境略有變化時(shí)，如溫度變化，水分極易蒸發(fā)到管壁(特別是塑料PET管溶劑中的水分可以滲過管壁而外泄)，造成管中EDTA-2K會(huì)很快結(jié)晶，結(jié)晶后的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)采血管在采血時(shí)，規(guī)定上下顛倒至少8次，才能使結(jié)晶的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)在血液中充分溶解并混勻，動(dòng)作稍大就會(huì)使紅細(xì)胞破壞而溶血，血小板聚集粘連而破碎。現(xiàn)在國外有人提出"干噴"概念即乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)晶體粉碎(用球磨機(jī)或微粉化)后定量干噴到每支試管里，干粉狀態(tài)的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)與血液可以快速溶解，但每支采血管中乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)含量需準(zhǔn)確定量在4±0.4mg內(nèi)依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T224-2002《真空采血管及其添加劑》中規(guī)定。世界上目前這種"干噴"技術(shù)還只是一種設(shè)想，因?yàn)?mg的干粉定量噴頭還未問世，另外即使用"干噴"技術(shù)也不能解決乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)水溶液的PH值在4-5之間，以及可能出現(xiàn)的溶血、血小板聚集、粘連、破碎問題，尤其是采用"干噴"方法的添加速度嚴(yán)重影響了生產(chǎn)采血管的產(chǎn)能。
發(fā)明內(nèi)容為了解決用于真空采血管的添加劑乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)或EDTA-3K存在的的問題，本發(fā)明提供一種溶解速度快、操作方便的乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油0.6份聚乙烯醇(PVA)0.8份茶堿4.l份乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)13.8份檸檬酸鉀2.46份硅酮表面活性劑0.48份聚乙二醇8000(PEG8000)0.76份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.5份腺苷0.5份水76份;先將乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)、檸檬酸鉀、腺苷、茶堿、水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000(PEG8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)混合碾磨，接著慢慢加水溶解，用O.lum濾膜過濾，即得乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。使用時(shí)，將乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑采用液體噴射方式噴在采血管的內(nèi)壁上即可。乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀是血液抗凝劑；茶堿與乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀形成緩沖對(duì)，防止血液酸溶血；水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000(PEG8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)共同組成亞穩(wěn)晶賦型劑。一種物質(zhì)的晶體，具有兩種或兩種以上空間群和晶胞常數(shù)，就可能存在多晶型，藥物多晶型間可發(fā)生互變型一種為單變過程(或不可逆變型)，另一種為雙變過程(或稱可變型)，前一種晶型在常溫下為穩(wěn)定晶體；其他晶型為亞穩(wěn)定型，但也很容易變?yōu)榉€(wěn)定型，而穩(wěn)定型的結(jié)晶化性穩(wěn)定，熔點(diǎn)高，溶解度低。亞穩(wěn)定型熔點(diǎn)低，溶解度大，溶解速度快，常溫下亦不穩(wěn)定，而本發(fā)明中的生物堿和乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)形成緩沖時(shí)維持PH值恒定的中性值。其中的大分子表面活性劑、水溶性硅油、增粘劑、使乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)從溶液中漸析出成分子晶格排列不對(duì)稱的多構(gòu)象型亞穩(wěn)晶"固溶體"。由于表面活性劑的侵入造成晶格雜質(zhì)缺損，親水性增大，表面積增加，使乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)在血液中溶解速度大為加快，在血樣采集后，將真空采血管上下顛倒兩次即可。本發(fā)明的有益技術(shù)效果體現(xiàn)在以下方面在生產(chǎn)"血常規(guī)"釆血管時(shí)，將本發(fā)明賦型劑定量加入管內(nèi)，產(chǎn)品在運(yùn)輸或lt存中溫度變化，水分蒸發(fā)在管內(nèi)壁(特別是塑料管溶劑中的水分可以通過管壁外泄)，本發(fā)明賦型劑中乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽在表面活性劑的作用下慢慢變成亞穩(wěn)晶型"固溶體"，這種亞穩(wěn)晶"固溶體"化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定于血液中溶解速度快，生物活性抗凝效果好,賦型劑具有鋪展、潤濕、去電荷作用，改變了血小板離體后易聚集，易粘連，易破碎的特性，以自然狀態(tài)分散在血液中減少了凝血或溶血機(jī)會(huì)，確保血細(xì)胞分析的準(zhǔn)確性，特別是血小板計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性。本發(fā)明乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑是目前醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域在采血管生產(chǎn)和應(yīng)用中首次研究賦型劑中乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽重結(jié)晶的過程，形成亞穩(wěn)晶"固溶體"條件和機(jī)理，真正可以采用"液噴"方法達(dá)到"干噴"的效果，對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果如下試驗(yàn)1.不同型乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的溶解速度檢測(cè)取2ml乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽賦型劑，放入200ml玻璃量杯中37。C真空干燥成固溶體。另取200ml玻璃量杯稱取200mg乙二胺四乙酸(EDTA)二鉀鹽加入同溫去離子水100ml，同速輕輕動(dòng)兩杯，秒表記錄時(shí)間，直至完全溶解。記錄結(jié)果見附表。試驗(yàn)2.乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的晶型檢測(cè)將乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的晶型體或本發(fā)明乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽的固溶體放在載物臺(tái)用偏光顯微鏡或顯微鏡直接觀察記錄晶體的晶形的改變。不同晶型乙二胺四乙酸(EDTA)鉀鹽在血清中的溶解速度對(duì)照表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地說明。實(shí)施例乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油0.6份、聚乙烯醇(PVA)、0.8份、茶堿4.1份、乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)13.8份、檸檬酸鉀2.46份、硅酮表面活性劑0.48份、聚乙二醇8000(PEG8000)0.76份、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)0.5份、腺苷0.5份、水76份；先將乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)、檸檬酸鉀、腺苷、茶堿、水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000(PEG8000)、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)混合碾磨，接著慢慢加水溶解，用O.lum濾膜過濾，即得乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。使用時(shí)，將乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑采用液體噴射方式噴在采血管的內(nèi)壁上即可。在用于血樣采集時(shí)，將真空采血管上下顛倒兩次即可。權(quán)利要求1、乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑，其特征在于包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油0.6份聚乙烯醇0.8份茶堿4.1份乙二胺四乙酸二鉀13.8份檸檬酸鉀2.46份硅酮表面活性劑0.48份聚乙二醇80000.76份聚乙烯吡咯烷酮0.5份腺苷0.5份水76份；先將乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀、腺苷、茶堿、水溶性硅油、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇混合碾磨，接著慢慢加水溶解，用0.1μm濾膜過濾，即得乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。全文摘要本發(fā)明涉及用于真空采血管的乙二胺四乙酸鉀鹽亞穩(wěn)晶賦型劑。本發(fā)明賦型劑包括下列重量份的物質(zhì)水溶性硅油、聚乙烯醇、茶堿、乙二胺四乙酸二鉀、檸檬酸鉀、硅酮表面活性劑、聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮和水。本發(fā)明中的生物堿和乙二胺四乙酸二鉀形成緩沖時(shí)維持pH值恒定的中性值。其中的大分子表面活性劑、水溶性硅油、增粘劑、使乙二胺四乙酸二鉀從溶液中漸析出成分子晶格排列不對(duì)稱的多構(gòu)象型亞穩(wěn)晶“固溶體”。由于表面活性劑的侵入造成晶格雜質(zhì)缺損，親水性增大，表面積增加，使乙二胺四乙酸二鉀在血液中溶解速度大為加快，在血樣采集后，將真空采血管上下顛倒兩次即可。文檔編號(hào)A61L31/12GK101559244SQ20091011682公開日2009年10月21日申請(qǐng)日期2009年5月21日優(yōu)先權(quán)日2009年5月21日發(fā)明者孫文勇,王之侃申請(qǐng)人:安徽信靈檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科技有限公司