專利名稱：一種治療經(jīng)前綜合癥的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及經(jīng)前綜合癥的預(yù)防和治療，提供一種天然藥物和維生素的復(fù)方組合物，并 且提供天然藥物及最終組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
經(jīng)前綜合癥(pemenstrual syndrome PMS)是神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂的一組癥狀。以焦慮、 易怒、情緒不穩(wěn)定、抑郁或周期性偏頭痛、下肢水腫、腹脹、腹痛和乳房疼痛為特征，這 些疾病會(huì)影響女性的身心健康和正常工作。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，約30-60&的女性會(huì)有經(jīng)前綜 合癥和經(jīng)期綜合癥的困擾，有近64%的女性自己購買OTC藥物緩解疼痛。PMS發(fā)病機(jī)理和 癥狀復(fù)雜，目前尚缺乏特別有效的治療手段和措施。當(dāng)前治療經(jīng)前綜合癥的西藥多為止痛 藥如對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等和利尿劑如咖啡因、氯化銨和帕馬溴等，西藥可能產(chǎn)生的胃 腸不適等副作用是顯而易見的，但也有對(duì)癥治療見效快的優(yōu)點(diǎn)；部分中藥如當(dāng)歸、益母草， 主要通過養(yǎng)血補(bǔ)氣而起到調(diào)經(jīng)的作用，這些藥材還未見其有更深入的治療經(jīng)前綜合癥的 藥理作用研究。
穗花牡荊果實(shí)用于治療女性產(chǎn)科和婦科疾病在歐洲民間有廣泛應(yīng)用，對(duì)化學(xué)成分和藥 理作用研究表明，提取物中的多巴胺活性物質(zhì)主要是二帖類成分是治療經(jīng)前綜合癥的主要 化學(xué)成分，我國的牡荊屬植物分布廣泛，藥材豐富，并且報(bào)道牡荊或單葉蔓荊果實(shí)中也含 有不低于穗花牡荊的二帖類化學(xué)成分。國內(nèi)對(duì)牡荊的開發(fā)僅限于牡荊葉的提取物牡荊油， 上市產(chǎn)品為牡荊油乳，適應(yīng)癥為咳喘、慢性支氣管炎，而對(duì)于牡荊果實(shí)提取物治療經(jīng)前綜 合癥的作用未見有專業(yè)的研究開發(fā)。
在我國，醫(yī)書上一直將其視為治理濕疹、哮喘、耳聾、抗癌及婦女白帶等癥狀的良藥。 中國藥典中牡荊的用藥部位是牡荊葉，提取物為牡荊油，上市制劑為牡荊油膠丸，適應(yīng)癥
是咳喘和慢性支氣管炎；國內(nèi)有牡荊子保健茶上市；未見有研究或上市的藥用牡荊果實(shí)提 取物制劑，也未見國內(nèi)有牡荊提取物用于經(jīng)前綜合癥治療的藥效研究。
維生素B6作為天然利尿劑，有緩解經(jīng)前綜合癥的作用。由于維生素B6的缺乏可以引 起或加重PMS癥狀，所以臨床一般會(huì)口服為維生素B6來緩解經(jīng)前綜合癥。
本發(fā)明以天然藥物牧荊提取物和維生素B6組成復(fù)方的組合物，提供了一種治療和緩解 經(jīng)前綜合癥的有效途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療和預(yù)防經(jīng)前綜合癥的組合物，并且提供其中的天然藥物 的制備方法，以及組合物最終的藥物制備方法。
本發(fā)明中一種治療經(jīng)期綜合癥的組合物的組成為牧荊屬植物原料的提取物、維生素 B6，還包括一些常規(guī)的藥劑輔料作為賦型劑。
其中維生素B6的單位劑量為20-40mg。 提取物的提取物為原藥材的1/6-12。 牧荊苷在浸膏中的比例為0.1%-0.6%。 本發(fā)明的組合物最終的給藥形式為片劑、膠囊、顆粒劑。
所述的賦型劑包括藥學(xué)上可以接受的稀釋劑、粘合劑、崩解劑及助流劑潤滑劑。 所述的牧荊屬天然植物包括單葉蔓荊、牧荊、穗花牧荊、紫花牧荊。 原料提取物的含量指標(biāo)為紫花牧荊和穗花牧荊苷。
所述的原料包括牧荊屬植物的果實(shí)、全草、全草的地上部分或其他部位中的一種。
原料提取物的制備步驟如下①制備提取液稱取牧荊植物的藥材干燥粗粉，用提取 溶劑提取一到多次，得提取液；②精致濃縮干燥將上述提取液進(jìn)行濃縮，得濃縮液。將 濃縮液濃縮至干燥后粉碎，即得本發(fā)明提取物的粉末。
其中步驟①中所述的提取溶劑是指30-95%的乙醇或甲醇。步驟②精致濃縮干燥中所述 的濃縮方法是指減壓回收溶劑。
具體實(shí)施例方式
以下通過具體的實(shí)施例來對(duì)本發(fā)明做簡單的說明，但并不會(huì)對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何的限制。 實(shí)施例l
天然藥物提取物的制備將牧荊藥材洗凈，浸泡6-24小時(shí)后置提取容器內(nèi)煎煮2-6小 時(shí)，每次煎煮的時(shí)間為0.5-3小時(shí)；將數(shù)次提取液合并， 一起進(jìn)行濃縮成浸膏，烘干粉碎即 可。
成分 單位計(jì)量(mg)
提取物 50 維生素B6 25 微晶纖維素 200羥丙甲基纖維素 15 65%乙醇 適量
制備工藝取實(shí)施例l中的浸膏，加入微晶纖維素、維生素B6、羥丙甲基纖維素混合 均勻后，以適量的乙醇溶液潤濕制軟材，過18目篩制粒，顆粒在6(TC干燥后，過18目篩 整粒，加入干顆粒總重0.594的硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片或充填膠囊。
實(shí)施例2
成分 單位計(jì)量(mg)
提取物 50 維生素B6 25 蔗糖 150 黃原膠 10 橘子香精 2 阿斯巴甜 2.5 65%乙醇 適量
制備工藝同實(shí)施例l。 天然藥物的急性毒性試驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察牧荊提取物48小時(shí)內(nèi)大劑量給與小樹口服后的毒性作用。 材料受試動(dòng)物為ICR小鼠，雄性，18-22g，隨即分組，40只，分兩組，每組20只。 自由覓食和飲水，室溫，自然光照。 受試藥物為實(shí)施例2的樣品顆粒。
試驗(yàn)方法灌胃，本實(shí)驗(yàn)將鼠分為兩組組，每組20只，分別為空白對(duì)照組，給予與實(shí) 驗(yàn)組等劑量的勝利鹽水；灌胃組給予最大體積(0.8ml/20只)最大濃度(11.5mg/ml)給藥
齊U量。
試驗(yàn)觀察給藥后立即觀察鼠的反應(yīng)，并連續(xù)15甜，每隔一段時(shí)間記錄體重，加過如 下表。各組小鼠體重變化表組別空白組灌胃組
Id20.49 ±1.2120.54 ±0. 56
3d20.29±1. 3223.21 ±0. 59
5d21.02±1.9424.03 ±0. 78
7d21.89±1. 1125.3±1.26
9d21.98±0. 5326.77±0. 57
lld21.85±0. 2326.78±1. 14
13d22.89±0. 8927.23 ±0.31
15d22.23 ±1.227.98±1.17
試驗(yàn)結(jié)論以上實(shí)驗(yàn)中，觀察48小時(shí)，均無動(dòng)物死亡，因此LD50無法確定，表明牧 荊提取物在有效的劑量范圍內(nèi)幾無毒性。
實(shí)際上牧荊提取物的藥理藥效作用是在長期的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的，為了更好的適應(yīng) 不同病癥和病因的經(jīng)前綜合癥患者的需求，本發(fā)明中將牧荊提取物與維生素B6以一定得比 例混合作為治療經(jīng)期綜合癥的有效藥物。
權(quán)利要求
1、一種治療經(jīng)前綜合癥的組合物，其特征在于組合物由牧荊屬植物原料的提取物及維生素B6組成，還包括一些常規(guī)的藥劑輔料作為賦型劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1要求的組合物，其特征在于維生素B6的單位劑量為20-40mg。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，提取物的提取物為原藥材的1/6-12。
4、 權(quán)利要求1所述的組合物，其特征為組合物的最終給藥形式為片劑、膠囊、顆粒劑。
5、 權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于復(fù)合物的用途為治療對(duì)抗經(jīng)前綜合癥。
6、 權(quán)利要求l要求的組合物中，其所述的賦型劑包括藥學(xué)上可以接受的稀釋劑、粘合劑、崩解劑及助流劑潤滑劑。
7、 權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的牧荊屬天然植物包括單葉蔓荊、牧荊、穗花牧荊、紫花牧荊。
8、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征為牧荊苷在浸膏中的比例為0.1%-0.6%。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1要求的原料提取物，其中所述的原料包括牧荊屬植物的果實(shí)、全草、全草的地上部分或其他部位中的一種。
10、 根據(jù)權(quán)利l要求的組合物中，原料提取物的制備步驟如下①制備提取液稱取牧荊植物的藥材干燥粗粉，用提取溶劑提取一到多次，得提取液；②精致濃縮干燥將上述提取液進(jìn)行濃縮，得濃縮液。將濃縮液濃縮至干燥后粉碎，即得本發(fā)明提取物的粉末。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療經(jīng)前綜合癥的組合物，包含天然藥物牧荊提取物和維生素B6，并且提供了天然藥物的提取方法及最終的組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P15/00GK101670020SQ20091008557
公開日2010年3月17日 申請(qǐng)日期2009年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月25日
發(fā)明者司成桃 申請(qǐng)人:北京誠創(chuàng)康韻醫(yī)藥科技有限公司