專利名稱：一種二甲雙胍片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種二甲雙胍片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
二甲雙胍，英文名Metformin;化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
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二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的 攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原
異生。無促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無明顯降血糖作用。用法及用量 一般開始為
250mg，每日2次。餐時(shí)或餐后服用，以后視病情，逐漸調(diào)整劑量。每日最大量不宜超 過3g。
本品臨床用量規(guī)格為250mg/片，500mg/片，850mg/片，單位劑量中二甲雙胍含量 較高。為確保主藥活性，避免輔料引起不良影響，同時(shí)也避免因片重過重、制劑體型過 大引起的患者服用不方便等因素，在制劑過程中盡量減少輔料成分的使用量。但由于二 甲雙胍本身可壓性能較差，在壓片過程中較難成形，且容易出現(xiàn)裂片，使得其成品在貯 存或是運(yùn)輸過程中會(huì)引起碎裂，導(dǎo)致患者服用不便，劑量不準(zhǔn)確，患者用藥順應(yīng)性不佳。 現(xiàn)有技術(shù)往往是以增加輔料用量或是增加粘合劑用量以提高其成片性能來解決此問題， 但這些不僅需增加片重，過大的片重會(huì)導(dǎo)致患者服用困難，順應(yīng)性不佳。而且這些技術(shù) 在對(duì)提高成片性能方面還是不明顯，往往較難取得令人滿意的結(jié)果。故此，發(fā)明人希望 能尋找到一種技術(shù)，只需添加少量某種添加劑而不需增加大量輔料或粘合劑就可很好地 改善二甲雙胍成片性能。
本發(fā)明公開了一種二甲雙胍片的制備方法，利用本發(fā)明制備方法可得到成片性能優(yōu)良 的二甲雙胍片，在貯存和運(yùn)輸中能夠保持原有片型的固有形態(tài)，防止碎裂的發(fā)生
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人在研究過程中意外發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與適量輔料混合后用含有單糖、二糖、糖醇 類添加劑的粘合劑溶液制粒后壓片，片劑成片性好，可以解決二甲雙胍片劑在生產(chǎn)、貯存、 運(yùn)輸過程中固體形態(tài)不穩(wěn)定易于碎裂的問題。
一般二甲雙胍片劑的制備方法為將二甲雙胍與適量填充劑混合后用的粘合劑溶液制 粒；顆粒加入助流劑后壓片，即得，所述填充劑一般為藥劑學(xué)上常用的稀釋劑和/崩解 劑。 一般常用的粘合劑為水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、羥丙纖維素、 乙基纖維素等。本發(fā)明在粘合劑中添加單糖、二糖、糖醇類添加劑，可以直接是單糖、 二糖、糖醇的水溶液作為粘合劑，也可以在其它的粘合劑溶液中加入單糖、二糖或糖醇。
試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，所述單糖等添加劑占總片重的重量百分比為0. 1% 2%時(shí)即可很好地改 善二甲雙胍的成片性能，在較低壓力下即可得到較高硬度的藥片，且藥片的崩解時(shí)間不 會(huì)因硬度的增加而延長(zhǎng)。與未加入添加劑的技術(shù)相比，經(jīng)碎裂實(shí)驗(yàn)藥片無明顯碎裂。
本發(fā)明所述的二甲雙胍，可以是二甲雙胍游離體，也可以是二甲雙胍的藥學(xué)上可接受的 鹽，優(yōu)選其鹽酸鹽。
在片劑制備中所用的填充劑、助流劑等藥學(xué)輔料可以選用藥劑學(xué)上常用的相關(guān)輔 料。填充劑可以是淀粉、纖維素等藥學(xué)上可接受輔料。助流劑可以是硬酯酸鎂、硬酯酸、 富馬酸硬酯酸鈉、滑石粉等。
本發(fā)明的二甲雙胍片劑中各組分的優(yōu)選的重量比二甲雙胍含量大于90%;填充劑 含量為1°/。 3°/。，粘合劑含量為1.5% 4%，助流劑含量為0. 1% 1%。均為重量百分比。
本發(fā)明所述制粒，可以是己知的流化床制粒、濕法制粒、擠出制粒，優(yōu)選流化床制 粒，更優(yōu)選流化床頂噴制粒。
流化床頂噴制粒的參數(shù)優(yōu)選進(jìn)風(fēng)溫度50 70°C，物料溫度35 45°C，霧化壓 力1.0 1.5Bar，泵速8 15rpm，風(fēng)機(jī)頻率15 20Hz。
經(jīng)碎裂試驗(yàn)證明，本發(fā)明的二甲雙胍片劑片劑成片性好，不易碎裂。與同樣方法制 備，但不用單糖、二糖或糖醇作粘合劑添加劑的片劑比較，效果顯著。
本發(fā)明所述碎裂實(shí)驗(yàn)是指藥片于l米高度作自由落體運(yùn)動(dòng)，以觀察其落于地面后 是否碎裂的實(shí)驗(yàn)。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步作成片性的說明。以下實(shí)施例體現(xiàn)出本發(fā)明的有益效果，在粘合 劑中加入添加劑能夠顯著改善二甲雙胍的成片性能，有效解決二甲雙胍片的碎裂問題， 保證二甲雙胍片劑在貯存和運(yùn)輸過程過程中保持有良好的成形性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
250mg二甲雙胍片 處方
,,,, 用量/ (IOOO制劑單位)
實(shí)施例1 對(duì)比例1
鹽酸二甲雙胍250g250g
微晶纖維素5g5g
羥丙甲基纖維素10g10g
乳糖4g4g
硬酯酸鎂lglg
實(shí)施例l制備方法將羥丙甲基纖維素溶于適量水中，制成8%的溶液；乳糖溶于羥丙甲 基纖維素溶液作為粘合劑溶液。鹽酸二甲雙胍研碎過100目篩，與微晶纖維素一起混合用粘 合劑制粒。所制得顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。
對(duì)比例l:制備方法同實(shí)施例l，但乳糖不加入粘合劑溶液中，而是與鹽酸二甲雙胍、微 晶纖維素一起混合。
實(shí)施例1與對(duì)比例1的片劑的檢測(cè)結(jié)果見表1
表l
樣品 制粒方法硬度(N) 崩解時(shí)間(min) 碎裂實(shí)驗(yàn)
89 4.5 無碎裂
75 5.2 無碎裂
46 7.3 碎裂
43 6.7 碎裂
, 頂噴制粒
實(shí)施例l 、aa^,、 濕法制粒
頂噴制粒
對(duì)比例1
濕法制粒
實(shí)施例2
500mg二甲雙胍片 處方
物料
鹽酸二甲雙胍 淀粉 羥丙甲基纖維素
用量/ (1000制劑單位)
實(shí)施例2
對(duì)比例2
500g 8.5g 14g
500g 8.5g 14g葡萄糖 lg lg
甘露醇 5g 5g
硬酯酸鎂 1.5g 1.5g
實(shí)施例2制備方法將羥丙甲基纖維素溶于適量水中，制成7%的溶液；葡萄糖、甘露醇 溶于羥丙甲基纖維素溶液作為粘合劑溶液。鹽酸二甲雙胍粉碎過100目篩，與淀粉一起混合 均勻后用粘合劑制粒。所制得顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。
對(duì)比例2:制備方法同實(shí)施例2，但葡萄糖和甘露醇不溶于粘合劑溶液中，而是與鹽酸二 甲雙胍、淀粉一起混合。
對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果見表2:
表2
樣品 制粒方法硬度(N) 崩解時(shí)間(min) 碎裂實(shí)驗(yàn)
85 4.7 無碎裂
60 5.9 無碎裂
35 3.5 碎裂
38 2.7 碎裂
實(shí)施例3 250mg二甲雙胍片 處方
用量/(1000制劑單位)
實(shí)施例3 對(duì)比例3
鹽酸二甲雙胍250g250g
淀粉3g3g
聚乙烯吡咯垸酮K3010g10g
木糖醇6g—
硬酯酸鎂lglg
實(shí)施例3制備方法將羥丙甲基纖維素溶于適量水中，制成8%的溶液；木糖醇溶于聚
乙烯吡咯垸酮K30溶液作為粘合劑溶液。鹽酸二甲雙胍研碎過100目篩，與淀粉一起混合用 粘合劑制粒。所制得顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。
對(duì)比例3:制備方法同實(shí)施例l，但木糖醇不加入粘合劑溶液中，而是與鹽酸二甲雙胍、
淀粉一起混合。
6
—w ,帝嫩
實(shí)施例2 、 、^_,,、
濕法制粒
^,M 頂噴制粒
對(duì)比例2、 、^^,、 濕法制粒樣
叩
制粒方法
表3
硬度(N) 崩解時(shí)間(min) 碎裂實(shí)驗(yàn)
實(shí)施例3 對(duì)比例3
頂噴制粒 濕法制粒 頂噴制粒 濕法制粒
91 74 24 31
6.7 2.3 1.7
無碎裂 無碎裂 碎裂 碎裂
實(shí)施例4
850mg二甲雙胍片
處方_
用量/ (IOOO制劑單位)
實(shí)施例4 對(duì)比例4
鹽酸二甲雙胍崎850g
微晶纖維素9g9g
聚乙烯吡咯烷酮K3018g18g
甘露醇10g10g
硬酯酸鎂3g3g
實(shí)施例4制備方法將羥丙甲基纖維素溶于適量水中，制成7%的溶液；甘露醇溶于聚
乙烯吡咯烷酮K30溶液作為粘合劑溶液。鹽酸二甲雙胍研碎過IOO目篩，與微晶纖維素一起
混合用粘合劑制粒。所制得顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。
對(duì)比例4:制備方法同實(shí)施例l，但甘露醇不加入粘合劑溶液中，而是與鹽酸二甲雙胍、
微晶纖維素一起混合。
表4
樣品 帝U粒方法硬度(N) 崩解時(shí)間(min) 碎裂實(shí)驗(yàn)
79 4.7 無碎裂
65 5.1 無碎裂
24 2.3 碎裂
31 1.7 碎裂
A^wt, 頂噴制粒 實(shí)施例4 w、^^,r 濕法制粒
^,u, 頂噴制粒 對(duì)比例4
濕法制粒
權(quán)利要求
1、一種二甲雙胍片劑的制備方法，包括將二甲雙胍與填充劑混勻，加入粘合劑溶液制粒，顆粒加入助流劑后壓片制得，其特征是所述粘合劑含有選自單糖、二糖或糖醇中的一種或幾種。
2、 權(quán)利要求l的制備方法，其中粘合劑含有甘露醇、木糖醇、乳糖、乳糖醇或葡萄糖中的一 種或幾種。
3、 權(quán)利要求l的制備方法，其中粘合劑中單糖、二糖和糖醇的重量為片劑總重量的O. 1% 2%。
4、 權(quán)利要求l的制備方法，其中二甲雙胍為二甲雙胍游離體或二甲雙胍鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種二甲雙胍片劑的制備方法，其特征是在制備片劑過程中，在粘合劑中添加單糖、二糖、糖醇類添加劑，可有效地改善二甲雙胍的成片性能，在較低壓力下即可得到較高硬度的藥片，且藥片的崩解時(shí)間不會(huì)因硬度的增加而延長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101579322SQ20091002688
公開日2009年11月18日 申請(qǐng)日期2009年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月3日
發(fā)明者廖志勇, 李遠(yuǎn)福, 王衣谷 申請(qǐng)人:蘇州中化藥品工業(yè)有限公司