專利名稱：：作為腺苷a3受體配體的三唑并[1,5-a]喹啉類的制作方法作為腺苷A3受體配體的三唑并1，5-A]喹啉類本發(fā)明涉及通式(I)的腺苷A3受體配體，其中有利地涉及拮抗劑；涉及它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體；涉及含有通式(I)的化合物、它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體的藥物組合物；涉及通式(I)的化合物、它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體的用途；涉及通式(I)的化合物、它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體的制備；以及涉及通式(II)、(VI)、(XI)、(XII)和(XV)的新中間體并涉及其制備。腺苷是多種具有生物活性的內(nèi)源性分子(ATP、NAD+、核酸)的公知組分。此外，其在許多生理過程中扮演重要的調(diào)節(jié)角色。腺苷對(duì)心功能的作用已于1929年被披露(Drury和Szentgy6rgyi，JPhysiol68:213，1929)。越來越多由腺苷所介導(dǎo)的生理功能被鑒別及新的腺苷受體亞型的發(fā)現(xiàn)使得特異性配體的治療應(yīng)用變?yōu)榭赡?Poulse，S.A.和Quinn，R.J.BioorganicandMedicinalChemistry6:619，1998)。迄今為止，腺苷受體已經(jīng)被分成三大類A，、A2和A3。A，亞型藉由與Gj膜蛋白偶聯(lián)部分負(fù)責(zé)抑制腺苷酸環(huán)化酶，部分影響其它第二信使系統(tǒng)。A2受體亞型可再細(xì)分為兩個(gè)另外的亞型-A2a及A2b-，該受體刺激腺苷酸環(huán)化酶活性。腺苷A3受體的序列最近已由大鼠睪丸cDNA庫中辨識(shí)出。之后證明其對(duì)應(yīng)新的功能性腺苷受體。A3受體的活化還與多種第二信使系統(tǒng)有關(guān)，例如抑制腺苷酸環(huán)化酶及刺激磷脂酶C和D。腺苷受體已于多種器官中被發(fā)現(xiàn)并調(diào)節(jié)其功能。A,及A^受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中均扮演重要的角色。在CNS中，腺苷抑制突觸遞質(zhì)的釋放，該作用由A，受體介導(dǎo)。在心臟中，A,受體還介導(dǎo)腺苷的負(fù)性變力、變時(shí)和變傳導(dǎo)效應(yīng)。腺苷A2a受體(其以較高的量位于紋狀體中)在調(diào)節(jié)突觸傳遞中與多巴胺受體表現(xiàn)出功能性相互作用。在內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞上的A2a腺普受體負(fù)責(zé)腺苷-誘導(dǎo)的血管舒張(BaraldiPG等人，Chem.Rev.2008，108，238-263)。根據(jù)mRNA鑒別，A2b腺苷受體廣泛地分布在不同的組織。它們幾乎在每種細(xì)胞類型中被鑒別出，但其在腸及膀胱中的表達(dá)最高。該亞型可能對(duì)血管平滑肌張力的調(diào)節(jié)也具有重要的調(diào)節(jié)功能且參與肥大細(xì)胞的功能(VolpiniR等人Curr.TopicsinMed.Chem.2003，3,427-443)。相比于其它亞型，A3腺苷受體的表達(dá)水平相當(dāng)?shù)颓揖哂懈叨确N類依賴性。A3腺苷受體主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、睪丸及免疫系統(tǒng)中表達(dá)且在速發(fā)型超敏反應(yīng)和嗜中性粒細(xì)胞遷移中似乎參與肥大細(xì)胞的介質(zhì)釋放調(diào)節(jié)(Y.Chen等人，Science2006，314:1792-1795)。就治療用途而言，重要的是確保分子對(duì)其它腺苷受體是選擇性的，因此與腺苷受體A,、A2a及A2b亞型不結(jié)合或僅在非常高濃度的情況下結(jié)合。至今，文獻(xiàn)中公開的A3拮抗劑均屬于類黃酮類、1，4-二氫吡咬衍生物、噻唑并萘啶類、噻唑并嘧啶類和氨基-喹啉類。然而，許多有效的和對(duì)腺苷亞型具有選擇性的拮抗劑是強(qiáng)親脂性的，因此它們具有很差的水溶性。該性質(zhì)妨礙了它們的體內(nèi)應(yīng)用。如文獻(xiàn)中所見，有關(guān)水溶性腺苷A3受體拮抗劑制備的研究數(shù)量持續(xù)增加(Ch.E.Muller等人，J.Med.Chem.45:3440，2002;A.Maconi等人，J.Med.Chem.45:3579，2002)。專利申請(qǐng)WO03/053968描述了三唑并-奮啉衍生物一一類新結(jié)構(gòu)的有效的腺苷A3拮抗劑。專利申請(qǐng)WO03/053968的通式(l)和(la)的化合物是具有高度選擇性的腺苷A3拮抗劑。公開號(hào)為WO03/053968的專利申請(qǐng)要求保護(hù)了通式(l)和(la)的化合物，其中R1'代表氫原子或直鏈或支鏈Cw烷基；R2'代表氫原子或直鏈或支鏈Cw烷基；R3'代表氫原子或直鏈或支鏈d-4烷基，或苯基、噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代，或代表含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜芳族環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)直鏈或支鏈d—4烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基或卣素原子取代；R6'代表氫原子或氰基、氨基羰基、Cw烷氧基羰基或羧基；R7'代表氫原子或直鏈或支鏈Cw烷基，或苯基、節(jié)基、噻吩基、呋喃基，其任選被亞甲二氧基或一個(gè)或多個(gè)直鏈或支鏈d—4烷基、直鏈或支鏈d—4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜芳族環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d_4烷氧基或卣素原子取代，R8、R9、R"'和R"'獨(dú)立地意指氫原子、直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d，4烷氧基、羥基或卣素原子；或rs'和r"'代表氫原子且W和r"'共同形成亞曱二氧基；X代表-CHr基團(tuán)、-NH-基團(tuán)、-NRS'-基團(tuán)或硫原子或氧原子或磺基或磺基氧基(sulfoxy)，其中R&代表直鏈或支鏈C"烷基或C3_6環(huán)烷基；n具有0、l或2的值，以及它們的鹽、溶劑化物和旋光活性異構(gòu)體及其鹽、溶劑化物。這些化合物也具有缺點(diǎn)，即，它們?cè)谒腥芙庑苑浅２?，有時(shí)甚至根本不溶于水，使其難以成藥。我們旨在制備具有喹啉骨架的新的腺苷A3配體，其中有利地為拮抗劑，其具有強(qiáng)拮抗作用且對(duì)A3受體具有選擇性，即，相對(duì)于A"Ah和A2b受體，它們以小得多的濃度抑制a3受體。我們還旨在新化合物的穩(wěn)定性、生物利用度、代謝、治療指數(shù)、毒性及溶解性允許將其開發(fā)成藥物。另一個(gè)目標(biāo)是由于其良好的腸吸收性所述化合物能口服施用。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了通式(I)的化合物，R1代表氫原子或代表直鏈或支鏈d—4烷基；R2代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；R3代表氫原子或代表直鏈或支鏈d-4烷基，或C^環(huán)烷基，或苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈C"4烷氧基、羥基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d-4烷基、直鏈或支鏈C,-4烷氧基、羥基或鹵素原子取代；R4代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟曱基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C"烷基、直鏈或支鏈C,-4烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，(CR1R2)26<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中!^和R"獨(dú)立地代表氫原子、(:3-6環(huán)烷基或芐基，或直鏈或支鏈d-4烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈Cw烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，.其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cw烷基、C3_6環(huán)烷基或羥基；Z意指氧原子、硫原子、-<:11"-基團(tuán)或^1112-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈Cw烷基、C3—6環(huán)烷基、芐基或-CHHd-s直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CHrCHrCKCw直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或Cw直鏈或支鏈?；?；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表氫原子、直鏈或支鏈d-4烷基，或苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基、直鏈或支鏈C^烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基或卣素原子取代；Ri3代表氰基、氨基羰基、-<:0-0-(<:1-4直鏈或支鏈烷基)或羧基；X意指-CH2-基團(tuán)、-NH-基團(tuán)、-111()-基團(tuán)或硫原子，或氧原子，或-SO-'或-SOr基團(tuán)，其中Rm代表直鏈或支鏈CL4烷基或C3—6環(huán)烷基；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體，以及其鹽和溶劑化物，它們滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，比已知的三唑并-3-氰基*啉衍生物具有更佳的溶解性，同時(shí)，它們?nèi)员Ａ粲袕?qiáng)腺苷A3拮抗劑效用和選擇性。此外，我們已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的通式(I)化合物表現(xiàn)出突出的抗炎作用。通式(I)化合物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它們具有非常有利的代謝性質(zhì)。在代謝期間三唑環(huán)保持穩(wěn)定，不形成不希望的芳族胺。本發(fā)明的通式(I)化合物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其具有有利的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。上述取代基的詳細(xì)含義如下閨素原子意指氯、氟、碘或溴原子。直鏈或支鏈Cw烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基，優(yōu)選乙基或甲基。直鏈或支鏈Cw烷氧基意指曱氧基、甲氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基，優(yōu)選乙氧基或曱氧基。<:3.6環(huán)烷基意指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。d—5?；庵笗貂；?、乙?；?、丙?；?、2-曱基-丙?；⒍□；蛭祯；?。含有一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)意指芳族環(huán)或不飽和、部分飽和或完全飽和的雜環(huán)，例如p比咯、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、281，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、噠漆、吡漆、1，2，4-三噪、1，3，5=三噪、1，2，4，5-四噪、吡咯啉、咪唑啉、吡唑啉環(huán)。該環(huán)任選被d-4烷基或烷氧基或羥基或被卣素原子取代。含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的雜環(huán)可以是芳族環(huán)、不飽和、部分飽和或飽和的雜環(huán)，例如嗜、唑、異嗜、唑、噻唑、異噢唑、1，2畫噁噪、1，3-噁溱、1,4-噍喚、1，2-噻噪(tiazine)、1，3-噻喚、1，4-噻溱環(huán)。該環(huán)任選被d-4烷基或烷氧基或羥基或被囟素原子取代?；鶊F(tuán)(b)優(yōu)選為吡咯烷子基、哌啶子基、哌*子基、4-曱基哌嗪子基、4-乙?；哙鹤踊?、4-乙酰基甲基哌溱子基、4-曱氧基乙基哌嗪子基、4-千基哌嗪子基、嗎啉代或2，6-二甲基嗎啉代。通式(I)化合物的鹽意指與無機(jī)或有機(jī)酸的鹽。優(yōu)選的鹽是與藥學(xué)上接受的酸例如鹽酸、硫酸、乙磺酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸、富馬酸的鹽。純化或分離過程中所形成的鹽例如甲磺酸鹽和四氟硼酸鹽也是本發(fā)明的主題。溶劑化物意指與各種溶劑、例如與水、甲基-乙基-酮或乙醇的溶劑化物。三哇并一奮啉環(huán)中或任選地取代基R3、J^或R5中的氮原子可以被氧化成N-氧化物。異構(gòu)體意指結(jié)構(gòu)或立體異構(gòu)體。結(jié)構(gòu)異構(gòu)體可以是處于平衡的互變異構(gòu)體或它們可以是被分離的穩(wěn)變異構(gòu)體，其也是本發(fā)明的主題。通式(I)的化合物可以含有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子(例如取決于R1、W和R3的含義)，因此它們能以光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體或非對(duì)映異構(gòu)體的形式存在。這些題。通式(I)化合物的一個(gè)較窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那些化合物形成R1代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；R2代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；r3代表氫原子或代表直鏈或支鏈d—4烷基，或C3—6環(huán)烷基，或苯基或瘞吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d，4烷基、直鏈或支鏈CM烷氧基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C^4烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代；r4代表苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cl4烷基、直鏈或支鏈d.4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中rs和W獨(dú)立地代表氬原子、<:3.6環(huán)烷基或節(jié)基，或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈C"烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中rs和W獨(dú)立地代表直鏈或支鏈C^烷基或Cw環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、《111111-基團(tuán)或^1^2-基團(tuán)，其中r11和r"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈C^烷基、C^環(huán)烷基、千基或-CH2-(Cm直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CE^-CHrO^Cw直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或Cw直鏈或支鏈?；?；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表氫原子、直鏈或支鏈d-4烷基，或苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或鹵素原子取代；R13代表氰基、氨基羰基、-CO-O-(C"直鏈或支鏈烷基)基團(tuán)或羧基；X意指-CHr基團(tuán)、-NH-基團(tuán)、-NR"-基團(tuán)或硫原子或氧原子或-SO-或-SOr基團(tuán)，其中R"代表直鏈或支鏈C"烷基或C^環(huán)烷基；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體，以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的另一個(gè)較窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那些化合物形成R1代表氫原子或代表直鏈或支鏈d—4烷基；R2代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；R3代表苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cy烷基、直鏈或支鏈d—4烷氧基或卣素原子取代，或含有三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被直鏈或支鏈d-4烷基、直鏈或支鏈C,—4烷氧基或鹵素原子取代；R4代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈C"烷氧基、31羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中W和R、蟲立地代表氫原子、C3，6環(huán)烷基或爺基，或直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈Cw烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈d.4烷基或C3—6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、-<:1111"-基團(tuán)或-~1^2-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈d-4烷基、C^環(huán)烷基、芐基或-CHHCw直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CH2-CH2-0-(Ci.4直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或d_5直鏈或支鏈?；?；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d-4烷基、直鏈或支鏈C,-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氪原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或鹵素原子取代；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的另一個(gè)更窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那牽化合物形成R1代表氫原子或代表甲基；R2代表氫原子或代表甲基；R3代表苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C，-4烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈C"烷氧基或卣素原子取代；R4代表含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)或通式(a)的基團(tuán)，其中J^和R"蟲立地代表直鏈或支鏈d-4烷基，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R"蟲立地代表直鏈或支鏈d—4烷基；Z意指氧原子或-NR"-基團(tuán)，其中RU代表氫原子、直鏈或支鏈Cw烷基、節(jié)基或乙?；?；W意指氮原子；m為2的值；o為2的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0的值；R5代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈CV4烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C"烷基、直鏈或支鏈C,-4烷氧基或鹵素原子取代；R13'代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的另一個(gè)較窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那些化合物形成R1代表氫原子或代表曱基；R2代表氫原子或代表曱基；R3代表苯基，或含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)；R4代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C"烷基、直鏈或支鏈C"烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d-4烷基、直鏈或支鏈C^烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中W和R"蟲立地代表氫原子、<:3_6環(huán)烷基、千基或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或34支鏈d—4烷基取代的氨基、幾基、羧基或直鏈或支鏈d-4烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cm烷基或C3.6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、-<:111111-基團(tuán)或^1112-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈d-4烷基、C^環(huán)烷基、千基或-CHHd.s直鏈或支鏈酰基)-基團(tuán)、-CH2-CHrO-(d—4直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或直鏈或支鏈酰基；意指氮原子或-CH-基團(tuán)；為1、2或3的值；為1、2或3的值；為0或1的值；為0或1的值；為0或1的值；代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈c,.4烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C"烷基、直鏈或支鏈C，4烷氧基或鹵素原子取代；代表氰基；意指-NH-基團(tuán)；為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的另一個(gè)較窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那些化合物形成RRXn13wmoPrt代表氫原子或代表甲基；R3代表苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基、直鏈或支鏈d—4烷氧基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Ci4烷基、直鏈或支鏈C，—4烷氧基或卣素原子取代；R4代表苯基、節(jié)基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈CV4烷氧基、幾基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C^烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中!^和R獨(dú)立地代表氫原子、C^環(huán)烷基、千基或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈C,—4垸氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cw烷基或C3.6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、-(:111111-基團(tuán)或^1112-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈。.4烷基、C3-6環(huán)烷基、千基或-CHHd.5直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CH2-CH2-0-(d.4直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或直鏈或支鏈酰基；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表苯基，其任選被甲氧基、羥基或卣素原子取代，或含有一個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的另一個(gè)窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那些化合物形成R1代表氫原子或曱基；R2代表氫原子或甲基；R3代表苯基或瘞汾基或呋喃基，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)；R4代表含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，或通式(a)的基團(tuán)，其中W和W獨(dú)立地代表氫原子、C^環(huán)烷基、節(jié)基或者直鏈或支鏈CV4烷基，或通式(b)的基團(tuán)，其中RS和W獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cw烷基；Z意指氧原子或-NR^基團(tuán)，其中R"代表氫原子、直鏈或支鏈C^烷基、<:3-6環(huán)烷基、芐基或-CHr乙?；?、-CH2-CH2-OCH2-CH3基團(tuán)或乙?；?7W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為2的值；o為2的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0的值；R5代表苯基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基、羥基、三氟曱基、氰基或鹵素原子取代，或'含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為1的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的一個(gè)甚至更窄范圍的集合由其中基團(tuán)定義如下的那些化合物形成R1代表氫原子；R2代表氫原子；R3代表苯基，或含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)；R4代表含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)，或通式(b)的基團(tuán)，其中RS和W代表曱基；Z意指氧原子或-NR、基團(tuán)，其中R"代表氫原子、曱基或乙?；籛意指氮原子；m為2的值；38o為2的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0的值；R5代表苯基，其任選被甲氧基、羥基或卣素原子取代，或含有一個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為1的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的代表有例如下列化合物-2-(3-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉,-2-(4-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al喹啉，-2-(4-甲氧基苯基)-7-(2，6-反式-二甲基嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-lO-氰基-s-三唑并[l，5-al奮啉，-2-(吡啶-4-基)-7-(4-曱基哌嚷-l-基)-9-節(jié)基氨基-10-氰基-s-三唑并l，5-a唾啉，-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并1，5-aJ查啉，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嚷-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[1,5-al喹啉，-2-(3-羥基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a查啉，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-乙?；咪?l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并1，5-a喹啉，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并l，5-al喹啉，-2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉，-2-苯基-7-(4-甲基哌漆-l-基)-9-(2-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并[1，5-a會(huì)啉，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-9-(4-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并[1，5誦al會(huì)啉，和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。通式(I)化合物的鹽的代表有例如下列化合物-2-(3:甲氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al喹啉鹽酸鹽，-2-(4-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a]喹啉鹽酸鹽，-2-(4-曱氧基苯基)-7-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并喹啉-半富馬酸鹽單水合物，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并11，5-aj喹啉-半富馬酸鹽半水合物，-2-(3-羥基苯基)-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉鹽酸鹽，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(4-乙?；哙?l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并1，5-aj喹啉硫酸氫鹽，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al喹啉馬來酸鹽，-2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-節(jié)基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al喹啉硫酸氫鹽，-2-苯基-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-(2-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并1，5-al喹啉鹽酸鹽，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-9-(4-吡啶基曱基氨基)-l0-氰基-s-三唑并[1，5-a奮啉硫酸氫鹽。根據(jù)其另一方面，本發(fā)明還涉及含有作為活性成分的通式(I)化合物或它們的異構(gòu)體、鹽和溶劑化物的藥物組合物，其優(yōu)選是口服組合物，但可吸入制劑、胃腸外制劑和透皮制劑也是本發(fā)明的主題。上述藥物組合物可以是固體或液體，例如片劑、小丸、膠嚢、貼劑、溶液、混懸劑或乳劑。固體組合物(首要的是片劑和膠嚢)是優(yōu)選的藥物形式。上述藥物組合物是通過應(yīng)用制藥工業(yè)中常用的藥物賦形劑和通過通常的技術(shù)操作制備的。本發(fā)明的通式(I)化合物能用于治療其中A3受體在其發(fā)展中起作用的病狀。對(duì)A3受體具有選擇性作用的化合物可以有效用于治療和/或預(yù)防心臟(Y.Guo等人，JMolCellCardiol.2001，33:825-30，R.G.Black等人，CircRes.2002，91:165-72.)、目艮、腎(H.T.Lee等人，AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol.2006，291:R959-69)、呼吸系統(tǒng)、關(guān)節(jié)(L.MadiJRheumatol.2007，34:20-6)、胃腸道(L.Antonioli等人InflainmBowelDis.2007年11月16日，L.Rybaczyk等人，Gastroenterology2007;132(Suppl2):A-246)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(G.JChen等人，JNeurosciRes.2006，84:1848-55)的功能障礙。它們抑制肥大細(xì)胞的脫粒、抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、降低眼內(nèi)壓、TNFa的釋放、阻礙嗜酸性和嗜中性粒細(xì)胞以及其它炎癥細(xì)胞的遷移和活化、抑制氣道平滑肌收縮以及阻礙血漿通過血管的浸潤。通過抑制腺苷A3受體，能治愈與粘蛋白生成增加有關(guān)的病狀(例如哮喘和COPD)。肥大細(xì)胞不僅在變態(tài)反應(yīng)、哮喘的病理機(jī)制中扮演關(guān)鍵的角色，而且在腸易激惹綜合征(IBS)的病理機(jī)制中也扮演關(guān)鍵的角色。肥大細(xì)胞將已經(jīng)通過腦腸軸傳遞的應(yīng)激信號(hào)翻譯成促炎介質(zhì)的釋放，其能導(dǎo)致神經(jīng)末梢的刺激，而所述刺激可能影響傳入神經(jīng)末端和改變其知覺、影響腸蠕動(dòng)、增加腸滲透性，且在易感個(gè)體中調(diào)節(jié)炎癥(WorldJGastroenterol.2007，4122:3027-30)。IBS患者亞群在結(jié)腸粘膜中具有增加的肥大細(xì)胞數(shù)目(Gut2008,57:468-473)。此外，在IBS的具有腹渴的患者中，接近結(jié)腸神經(jīng)的活化的肥大細(xì)胞與腹痛和內(nèi)臟超敏反應(yīng)相關(guān)(Gastroenterology2004，126:693-702，JGastroenterolHepatol2006，21(1Pt1):71-8.)。肥大細(xì)胞部分經(jīng)由肥大細(xì)胞腺普A3受體處于腺苷的旁分泌和自分泌二者調(diào)節(jié)下?；谏鲜鲎饔茫佘誂3受體拮抗劑可在治療上用作抗哮喘藥、抗缺血藥、抗抑郁藥、抗心律不齊藥、抗風(fēng)濕藥、抗青光眼藥、炎癥和易激惹腸疾病中的抗炎藥、抗COPD藥、腎功能保護(hù)藥、腫瘤預(yù)防藥、抗巴金森藥和"i人知功能刺激藥。它們也可以用于治療或預(yù)防下列疾病再灌注期間的心肌損傷、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)—包括慢性支氣管炎、肺氣腫或呼吸困難一、變態(tài)反應(yīng)(例如鼻炎、有毒常春藤引起的反應(yīng)、蕁麻滲、硬皮病、關(guān)節(jié)炎)、其它自身免疫性疾病、炎性腸病(IBD)—包括克隆病和潰瘍性結(jié)腸炎一、腸易激惹綜合征(IBS)、艾迪生病、銀屑病、關(guān)節(jié)疾病、壓力過高、神經(jīng)系統(tǒng)功能異常、青光眼和糖尿病(Naunyn-Schmiedberg'sArch.Pharmacol.362:382，2000;TiPS21:456，2000,Am.J.Resp.CellMol.Biol,35:549，2006)。本發(fā)明的化合物能有利地用于治療功能障礙，如哮喘(Clin，Exp.Allergy32:824，2002;J.Allergy.Clin.Immuno.，114:737,2004)、COPD(Am.J.Respir.Crit.CareMed.，173:398，2006)、ARDS、青光眼(InvestigativeOphthalmology&VisualScience,第46巻，2005)、月中瘤、IBD、IBS(WorldJ.Gastroenterol.2007，22:3027-30.)、變應(yīng)性和炎性疼痛(Pain121:105,2006)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(J.Rheumatol.34:20-6，2007)、局部缺血、缺氧、心律不齊、腎疾病和情緒疾病(2007年4月25日以DOI:10.1124/jpet.107.121665公開的JPETFastForward.)。根據(jù)其另一方面，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物在治療上述病狀中的用途。根據(jù)疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重性以及患者的性別、體重等，建議的日劑量為1-100mg活性成分。本發(fā)明的另一個(gè)主題是通式(i)的化合物和通式(ii)、(in)、(v)、(vi)、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>(ix)、(x)、(xi)、(xn)、(xiv)和(xv)的中間體的制備。本發(fā)明的方法中所用的一部分通式(n)、(in)、(v)、(vi)、(ix)、(x)、(xi)、(xn)、(xiv)和(xv)的中間體是新的。本發(fā)明的方法a)概述于流程i(圖i)中。根據(jù)本發(fā)明的制備通式(I)化合物一其中R1、R2、R3、R4、Rs、R13、X和n具有上文所給出的含義一的方法A)，將通式(II)的1，2-二氨基-肼錯(cuò)(azinium)鹽與通式(IV)的化合物、優(yōu)選與適宜的酰氯或酯反應(yīng)(D.W.Robertson,J.Med.Chem.，28，717，1985),所述的通式(II)的1，2-二氨基-肼錯(cuò)鹽是R3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中R1、R2、R3、R4、R13、X和n具有上文所給出的含義且TsO—意指對(duì)-甲苯-磺酸陰離子，所述的通式(IV)的化合物是y(iv)其中Rs的含義如上文所給出的那樣，且Y代表氫原子、卣素原子或C,-4烷氧基5和如果需要，將通式(I)化合物的取代基通過本身已知的方法相互轉(zhuǎn)變，和/或?qū)⑸傻耐ㄊ?I)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}、溶劑化物、N-氧化物或從其鹽、溶劑化物中游離出來，和/或拆分成其旋光活性異構(gòu)體，或?qū)⑿饣钚援悩?gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀衔?，和如果需要，將結(jié)構(gòu)異構(gòu)體分離。也可以使用醛進(jìn)行環(huán)閉合。優(yōu)選使用在二曱基曱酰胺中的三乙胺作為環(huán)化劑，但也能使用有機(jī)化學(xué)中已知的其它該類試劑。環(huán)化能在寬的溫度范圍中、優(yōu)選20°C-150°C進(jìn)行。本發(fā)明的方法B)概述于流程2(圖2)中。根據(jù)本發(fā)明，為了制備通式(I)化合物，其中R4意指被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代的苯基、千基、噢吩基或呋喃基，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的通過碳原子連接的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基或卣素原子取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中如果t的值為1，則W意指氮原子或-CH-基團(tuán)，或者如果t的值為0，則W為-CH-基團(tuán)，且Z、m、o、p、r、議8和R"的含義如上文所定義，且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如上文所定義，在方法B/1)中，將通式(V)的三唑衍生物和通式(VII)的化合物在Suzuki反應(yīng)條件下反應(yīng)(A.Kotschy，G.Tim《ri，ZfCmc^c/es/n附TWmw'rtowAf"a/Cfl似/戸、.Springer,2005)，所述的通式(V)的三唑衍生物是其中E代表卣素原子或三氟曱磺酰基，且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如上文所定義，所述的通式(VII)的化合物是(CR，R2)'44<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>其中R"的含義如上文針對(duì)方法B)所定義，或者在方法B/2)中，將通式(VI)的三烷基錫-三唑衍生物和通式(VIII)的化合物在Stille反應(yīng)條件下反應(yīng)(A.Kotschy，G.Tim6ri，/r"mqvcto/r頻7>5^/儲(chǔ)Af""/C"似/戸's.Springer,2005)，所述的通式(VI)的三烷基錫-三唑衍生物是其中R"代表直鏈或支鏈C,-4基團(tuán)，且R1、R2、R3、R5、R13、X和ii的含義如上文所定義，所述的通式(VIII)的化合物是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>其中E代表鹵素原子或三氟曱磺酰基，且W的含義如上文針對(duì)方法B)所定義；和如果需要，將通式(l)化合物的取代基通過本身已知的方法相互轉(zhuǎn)變，和/或?qū)⑸傻耐ㄊ?I)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}、溶劑化物、N-氧化物或從其鹽、溶劑化物中游離出來，和/或拆分成其旋光活性異構(gòu)體，或?qū)⑿饣钚援悩?gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀衔?，和如果需要，將結(jié)構(gòu)異構(gòu)體分離。本發(fā)明的方法C)概述于流程3(圖3)中。根據(jù)本發(fā)明的方法C),為了制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n的含義如上文所定義的通式(I)化合物，將通式(XII)的三唑衍生物和通式(XIII)的化合物通過本身已知的方法反應(yīng)(NanZhang，，Bioorg.andMed，Chem.Left.,10，2825，2000),所述的通式(XII)的三唑衍生物是(XII)其中R4、RS和R"的含義如上文所定義，所述的通式(XIII)的化合物是Ft3(CR1R2)nXH(xm)其中X、R1、！^和RS和n的含義如上文所定義，和如果需要，將通式(I)化合物的取代基通過本身已知的方法相互轉(zhuǎn)變，和/或?qū)⑸傻耐ㄊ?I)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}、溶劑化物、N-氧化物或從其鹽、溶劑化物中游離出來，和/或拆分成其旋光活性異構(gòu)體，或?qū)⑿饣钚援悩?gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀衔?，和如果需要，將結(jié)構(gòu)異構(gòu)體分離。本發(fā)明的方法D)概述于流程4(圖4)中。根據(jù)本發(fā)明的方法D)，為了制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n的含義如上文所定義的通式(I)化合物，也能使用通式(XV)的化合物，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R"和n的含義如上文所定義，且Ts(T意指對(duì)-曱苯磺酸陰離子，將通式(XV)的化合物在有機(jī)或無機(jī)堿、優(yōu)選三乙胺或吡啶的存在下環(huán)化，和如果需要，將通式(I)化合物的取代基通過本身已知的方法相互轉(zhuǎn)變，和/或?qū)⑸傻耐ㄊ?I)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}、溶劑化物、N-氧化物或從其鹽、溶劑化物中游離出來，和/或拆分成其旋光活性異構(gòu)體，或?qū)⑿饣钚援悩?gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀衔?，和如果需要，將結(jié)構(gòu)異構(gòu)體分離。上述方法中所用的起始物質(zhì)和它們的制備說明如下。通式(II)的化合物R3其中R1、R2、R3、R4、R"和n的含義如上文所定義，且TsO—意指對(duì)-甲苯磺酸陰離子，是新物質(zhì)，它們能通過多種已知的方法、尤其是例如如反應(yīng)流程1(圖1)中所述的那樣由通式(III)的化合物通過有機(jī)化學(xué)中已知的N-胺化反應(yīng)來制備(E.E.Glover，R.T.Rowbotton，J.Chem.Soc.PerkinTransI.，376，1976;G.Tim6ri，Gy.Haj6s，S.B"ori和A.Messmer,Chem.Ber"125，929，1992)，所述的通式(III)的化合物是其中X、R1、R2、R3、R4、R"和n的含義如上文所定義。就N-胺化劑而言，優(yōu)選使用O-甲苯磺酰基-幾基胺(TSH)，但也能使用其它已知作為N-胺化劑的化合物。通式(III)的化合物部分由公開號(hào)為WO2005/009969的專利申請(qǐng)得知，或者它們能通過類似該文獻(xiàn)中所述的方法來制備。通式(III)的那些化合物，其中R4代表被亞甲二氧基或者一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代的苯基、千基、蓉吩基或呋喃基，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的通過碳原子連接的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中如果t的值為l，則W代表氮原子或-CH-基團(tuán)，或如果t的值為0，則W代表-CH-基團(tuán)，且Z、m、o、p、r、議8和119的含義上文所定義，且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如上文所定義，能類似本發(fā)明方法版本B/1)通過使用由專利申請(qǐng)WO02/096879中得知的6-閨代-氨基喹啉衍生物或其類似物作為起始物質(zhì)來制備。通式(V)的那些化合物，48其中E代表卣素原子且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如上文所定義，部分由/>開號(hào)為WO03/053968的國際專利申請(qǐng)得知或能通過類似該文獻(xiàn)中所述的方法來制備。其中E代表三氟甲磺酰基且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如上文所定義的通式(V)的那些化合物能由公開號(hào)為WO03/053968的國際專利申請(qǐng)中所述的含有為羥基的基團(tuán)E的適宜化合物或其類似物通過有機(jī)化學(xué)中已知的方法來制備(G.Timdri，T.So6s，Gy.Haj6s,A.Messmer，J.NacsaandJ.Moln6r，Bioorg.Med.Chem.Lett,2831，1996)。通式(VI)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>(VI)其中R"代表直鏈或支鏈Cw烷基且R1、R2、R3、R5、R13、X和ii的含義如上文所定義，是新化合物。通式(VI)的中間體能通過多種已知的方法、例如根據(jù)反應(yīng)流Kotschy，G.Tim^ri，//Ceroq;c/es/fo附7hwi57riowAfe似/Cfl似(ysZ5;Springer,2005，WO2006/051341)。為了構(gòu)建三烷基錫烷(trialkylstannate)基團(tuán)，優(yōu)選4吏用六甲基二錫烷(hexamethyldistannate)。通式(XII)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中R4、R5和R"的含義如上文所定義，是新化合物。其中R4、RS和R"的含義如上文所定義的通式(XII)的化合物能由通式(XI)的化合物根據(jù)流程3(圖3)由本身已知的方法(D丄.Leysen，J.HeterocyclicChem"24，1611，1987)來制備，所述的通式(XI)的化合物是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>(XI)其中R4、R5和R"的含義如上文所定義。其中R4、RS和R"的含義如上文所定義的通式(XI)的化合物是新化合物。為了制備它們，將通式(X)的1，2-二氨基-肼镥鹽與通式(IV)的化合物、優(yōu)選與適宜的酰氯或酯反應(yīng)(D.W.Robertson,J.Med.Chem"28，717，1985)，所述的通式(X)的1，2-二氨基-肼錯(cuò)鹽是其中議4和R"的含義如上文所定義且TsO-代表對(duì)-甲^t酸陰離子，所述的通式(IV)的化合物是R5~^Y(IV)其中R5的含義如上文所定義且Y代表氫原子、卣素原子或C^烷氧基。也能用醛進(jìn)行環(huán)閉合。優(yōu)選使用在二甲基甲酰胺中的三乙胺作為環(huán)化劑，但也能使用有機(jī)化學(xué)中已知的其它該類試劑。環(huán)化能在寬的溫度范圍中、優(yōu)選20。CM50。C進(jìn)行。其中R"和R"的含義如上文所定義的通式(X)的化合物是新化合物，它們能通過多種已知的方法、例如根據(jù)反應(yīng)流程3(圖3)由通式(IX)的化合物通過有機(jī)化學(xué)中已知的N-胺化反應(yīng)來制備(E.E.Glover,R.T.Rowbotton，J.Chem.So"PerkinTransI.，376，1976,G.Timari，Gy，Haj6s，S.B&ori和A.Messmer，Chem.Ber"125，929，1992),所述的通式(IX)的化合物是其中議4和1113的含義如上文所定義。就N-胺化劑而言，優(yōu)選使用O-甲苯磺?；?羥基胺(TSH)，但也能使用其它已知作為N-胺化劑的化合物。通式(IX)的化合物部分由公開號(hào)為WO2005/009969的國際專利申請(qǐng)得知或能通過類似7>開號(hào)為WO2005/009969的國際專利申請(qǐng)中所述的方法以在5-位含有適宜的R"取代基的2-硝基苯曱酸為起始物質(zhì)來制備。通式(XV)的化合物，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R"和n的含義如上文所定義且TsO-意指對(duì)-甲苯磺酸陰離子，是新化合物。通式(XV)的中間體能通過多種已知的方法、例如根據(jù)反應(yīng)流程4(圖4)由通式(XIV)的化合物通過有機(jī)化學(xué)中已知的N-胺化反應(yīng)來制備(E.E.GIover，R.T.Rowbotton，J.Chem.Soc.PerkinTransI.,376，1976，G.Tim《ri,Gy.Haj6s，S.B"ori和A.Messmer，Chem.Ber.，125，929，1992),所述的通式(XIV)的化合物是R3(9RlR2)n(XIV)其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R"和n的含義如上文所定義。優(yōu)選使用O-曱苯磺?；?羥基胺(TSH)作為N-胺化劑，但也能使用其它已知作為N-胺化劑的化合物。通式(XIV)的化合物部分由公開號(hào)為WO2005/009969的國際專利申請(qǐng)得知或能通過類似〃〉開號(hào)為WO2005/009969的專利申請(qǐng)中所述的方法由通式(III)的化合物來制備。制備N-氧化物的通用操作2Rlc-52將適宜的胺溶于氯仿中并分次加入過量的mCPMA。于室溫?cái)嚢?小時(shí)后，用10%碳酸鈉溶液萃取反應(yīng)混合物，蒸發(fā)有機(jī)層。通過色傳法純化固體殘余物，得到所需的N-氧化物。制備鹽的通用操作向溶于四氫呋喃的適宜堿的溶液中加入1.2當(dāng)量酸(鹽酸、硫酸、富馬酸、馬來酸)的乙醇溶液并于室溫下攪拌。將產(chǎn)生的沉淀過濾出并用冷的乙醇洗滌，得到所需的鹽。本發(fā)明的通式(I)、(11)、(III)、(V)、(VI)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIV)和(XV)的化合物、它們的制備和通式(I)化合物的生物學(xué)活性在下面的實(shí)施例中進(jìn)行了說明，但不能將權(quán)利要求僅限于實(shí)施例。實(shí)施例實(shí)施例1.2-(3-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al喹啉在通式(I)中，W和I^代表氫原子，RS代表苯基，議5代表3-甲氧基苯基，R"意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表氧原子，m和o的值為2，r、p和t的值為O，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)曱苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(嗎啉-4-基)喹啉镥向3g2-氨基-3-氰基-4-千基氨基-6-嗎啉代-喹啉在20ml二甲基甲酰胺中的溶液中，在15分鐘內(nèi)于20。C逐滴加入溶于25ml二氯甲烷的2.2gO-甲苯磺酰基羥基胺。攪拌5小時(shí)后，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出。干燥后得到3.8g標(biāo)題化合物(MH+:376)。b.)2畫(3-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并11,5-al喹啉將3.5g曱糾酸1，2-二氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(嗎啉-4-基)喹啉錯(cuò)溶于50ml乙醇中，向該溶液中加入12mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2g3-甲氧基苯甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)濾出并用二甲基甲酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1,8g標(biāo)題化合物(MH+:491)。!H-NMR(DMSO-d6),5,ppm:8.68(br,lH);8.23(d，lH);7.79-7.64(m,4H);7.43-7.05(m,7H);5.15(d.2H);3.84(s,3H);3.80-3.78(m，4H);3.32-3.30(m,4H).實(shí)施例1.2.K3-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并ll，5-al會(huì)啉鹽酸鹽向O.化2-(3-甲氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-千基氨基-10-氰基+三唑并[1，S-aj奮啉在;30ml乙酸乙酯中的溶液中加'入5ml4mol/升濃度的鹽酸的乙醚溶液。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)濾出。干燥后得到0.42g標(biāo)題化合物(MH+:491)。工H-NMR(DMS0-d6)，5，ppm:8.68(br,lH);8.23(d,lH);7.82-7.64(m，4H);7.43-7.05(m，7H);5.15(d.2H);3.84(s，3H);3.82-3.78(m，4H);3.43-3.30(m,4H)實(shí)施例2.2-(4-曱氧基苯基V7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并l，5-al會(huì)啉在通式(I)中，Ri和RM戈表氫原子，RS代表苯基，RS代表4-曱氧基苯基，R"意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表氧原子，m和o的值為2，r、p和t的值為O，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)2-(4-甲氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并U,5-al喹啉向3.5g甲苯磺酸1，2_二氨基-3-氰基-4-千基氨基-6-(嗎啉-4-基)壹啉錯(cuò)在SOml乙醇中的溶液中，如實(shí)施例1中所述，加入12mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2g4-曱氧基苯甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二甲基甲酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1.65g標(biāo)題化合物(MH+:491)。iH-NMR(DMSO-d6)，5，ppm',8.72(br,lH);8.23(d,lH);7.79-7.64(m,4H);7,43-7,05(m,7H);5，13(丄2H);3.94(s,3H);3.80-3.78(m，4H);3.32-3.30(m,4H)54實(shí)施例2.2.2-(4-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-爺基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al喹啉鹽酸鹽標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將鹽酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例2所制備的化合物中制備的。工H-NMR(DMSO-d6),5，ppm:8.81(br,lH);8.33(d,lH);7.82-7.64(m,4H);7.43-7.05(m,7H);5.15(d.2H);3.96(s,3H);3.80曙3,78(m，4H);3.36-3.32(m,4H)實(shí)施例3.2-(4-曱氧基苯基)-7-(2，6-二曱基嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并在通式(I)中，Ri和I^代表氫原子，ie代表苯基，RS代表4-曱氧基苯基，R"意指基團(tuán)(b),其中W代表氮原子，Z代表氧原子，m和o的值為2,r和p的值為l,118和119代表甲基，t的值為O，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)2-硝基-5-(2,6-二曱基嗎啉-4-基)苯曱酸將5g2-硝基-5-氯苯甲酸和15ml2，6-二曱基嗎啉的混合物于120。C攪拌6小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入150ml乙酸乙酯。將沉淀的黃色結(jié)晶物質(zhì)過濾出，溶于15ml水。用乙酸將混合物的pH設(shè)定至6。將沉淀的物質(zhì)過濾出，用水洗滌并干燥，得到4.2g標(biāo)題化合物(MH+:281)。b.)2-氨基-5-f2,6-二甲基嗎啉-4-基)苯曱酸將6g2-硝基-5-(2，6-二曱基嗎啉-4-基)苯曱酸、15ml環(huán)己烯和3gPd/C(10%)的混合物于回流下加熱6小時(shí)。將熱的反應(yīng)混合物經(jīng)由硅藻土墊過濾。蒸發(fā)濾液后，得到4.8g標(biāo)題產(chǎn)物(MH+:251)。c.)5-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)靛紅酸酐:向8.9g2-氨基-5-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)苯甲酸在60ml二嗜、烷中的混合物中，于攪拌和外部冷水冷卻下，逐滴加入10ml雙光氣。將混合物于回流條件下加熱4小時(shí)。從冷的反應(yīng)混合物中將固體物質(zhì)濾出，用50ml乙醚洗滌。將產(chǎn)物在50ml甲醇和5ml三乙胺的混合物中攪拌5分鐘，然后過濾并用30ml曱醇洗滌。千燥后得到7g標(biāo)題產(chǎn)物(MH+:277)。d.)2-氨基-3-氰基-4-羥基-6-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)喹啉將4g丙二腈溶于50ml二甲基甲酰胺。向溶液中，分?jǐn)?shù)次加入2.4g60%氫化鈉的油分散液。向此澄清的溶液中加入8g5-(2，6-二曱基嗎啉-4-基)靛紅酸酐并將混合物于室溫?cái)嚢?0小時(shí)。用70ml水稀釋反應(yīng)混合物并用2X30ml乙酸乙酯萃取。真空蒸發(fā)水相，將固體殘余物溶于20ml水中，將pH設(shè)定至6。將沉淀的物質(zhì)過濾出，用水洗滌。干燥后得到6.5g標(biāo)題化合物(MH+:299)。e.)2-氨基-3-氰基-4-氯-6-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)喹啉將1.7g2-氨基-3-氰基-4-羥基-6-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)喹啉和3.4ml磷酰氯的混合物于120°C攪拌4小時(shí)。將冷卻的反應(yīng)混合物倒在30g水上，用10%氫氧化鈉溶液將混合物的pH調(diào)整至8，將沉淀的物質(zhì)過濾出。干燥后得到1.5g標(biāo)題化合物(MH+:317)。f.)2-氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(2,6-二曱基嗎啉-4-基)喹啉將3g2-氨基-3-氰基-4-氯-6-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)喹啉和6ml芐胺于125。C攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在30ml水上。將沉淀的物質(zhì)過濾出，用20ml水洗滌。干燥后得到2.3g標(biāo)題化合物(MH+:388)。g.)甲苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)壹淋錯(cuò)向3.2g2-氨基-3-氰基-4-節(jié)基氨基-6-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)喹啉在20ml二甲基曱酰胺中的溶液中在15分鐘內(nèi)于20°C滴入在25ml二氯甲烷中的2.2gO-曱苯磺酰基羥基胺。攪拌5小時(shí)后，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出。干燥后得到3.4g標(biāo)題化合物(MH+:403)。h.)2-(4-曱氧基苯基)-7-(2,6-二曱基嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-8-三唑并l，5-al喹啉將3.5g甲苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(2，6-二曱基嗎啉-4-基)奮啉條t溶于50ml乙醇并向該溶液中加入12mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2g4-甲氧基苯甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二曱基曱酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1.85g標(biāo)題化合物(MH+:518)。^-NMR(DMSO-d6),5,ppm:8.70(br,lH);8.26(d，lH);7.89-7.64(m,4H);7.43-7.15(m，7H);5.16(d.2H);3.90(s,3H);3.77-3.74(m，4H);2.41-2.38(m，2H);1.2(d，6H)實(shí)施例3.22-(4-曱氧基苯基)-7-(2,6-二甲基嗎啉-4-基V9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并11,5-al喹啉疏酸氫鹽標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將硫酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例3所制備的化合物中制備的。丄H-NMR(DMSO-d6),5，ppm:8.70(br,lH);8.42(d，lH);7.91-7.64(m,4H);7.53-7.25(m,7H);5.26(d.2H);3.92(s,3H);3-97-3.76(m,4H);2,51-2.48(m,2H);1.25(d，6H)實(shí)施例4.2-(吡啶-4-基)-7-(4-曱基哌-1-基)-9-芐基氨基-10-氰基-8-三唑并1,5^1喹迷在通式(I)中，W和I^代表氫原子，RS代表苯基，R5代表吡啶-4-基，W意指基團(tuán)(b),其中W代表氮原子，Z代表-NR、基團(tuán)，其中R"為甲基，m和o的值為2，r、p和t的值為O,R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)二甲苯磺酸1,2-二氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(4-氨基-4-曱基9^。秦-4-錄-1-基)壹啉錯(cuò)向3.7g2-氨基-3-氰基-4-節(jié)基氨基-6-(4-曱基哌，秦-l-基)喹啉在20ml二甲基甲酰胺中的溶液中，于20°C在15分鐘內(nèi)逐滴加入在50ml二氯曱烷中的4.4gO-甲苯磺?；u基胺。攪拌5小時(shí)后，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出。干燥后得到3.3g標(biāo)題化合物(MH+:404)。b.)2-(吡啶-4-基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并1,5-a，喹啉將3.2g二曱苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(4-氨基-4-甲基哌嗪_4-镥-1-基)喹啉錯(cuò)溶于50ml乙醇并向該溶液中加入20mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2.1g吡啶-4-甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二曱基甲酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1.15g標(biāo)題化合物(MH+:474)。丄H-NMR(DMSO-d6)'S，卯m:8.77(br,lH);8.23(dJH);8.12-7.64(m，6H);7.43-7.05(m,5H);5,13(d.2H);3.86(s，3H);3.46-3.34(m,4H);2.53-2.46(m，4H);2.28(s,3H).實(shí)施例4,2.2-(吡啶-4-基)-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并l，5-a1喹迷馬來酸鹽標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將馬來酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例4所制備的化合物中制備的。iH-NMR(DMSO-d6),S，ppm:8.78(br,lH);8.24(d,lH);8.12-7.64(m,6H);7.43-7.05(m,5H);6.3(s,2H);5.15(d,2H);3.86(s，3H);3.46-3,34(m，4H);2.51-2.46(m,4H);231(s,3H).實(shí)施例5,2-(4-曱氧基苯基)-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-芳基氨基-10-氰基-s-三唑并ll,5-al會(huì)淋在通式(I)中，Ri和W代表氫原子，RS代表苯基，RS代表4-曱氧基苯基，R"意指基團(tuán)(b),其中W代表氮原子，Z代表-NR^基團(tuán)，其中R12為甲基，m和o的值為2，r、p和t的值為O,R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為l。a.)2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并『l，5-al喹啉將3.2g根據(jù)實(shí)施例4.所制備的二曱苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-千基氨基-6-(4-氨基-4-甲基哌嗪-4-錯(cuò)-1-基)喹啉錯(cuò)溶于50ml乙醇，向該溶液中加入20mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2g4-甲氧基苯甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二曱基甲酶胺重結(jié)晶。干燥后得到1.1g標(biāo)題化合物(MH+:504)。^-N感(DMSO-d6),S，ppin:8.65(br,lH);8.21(d,lH);7.77-7.64(m,4H);7.43-7.05(m,7H);5.12(d.2H);3,81(s,3H);3.36-3.34(m,4H);2.53-2.49(m，4H);2.26(s，3H).實(shí)施例5.2.2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并『l，5-al喹啉-半富馬酸鹽單水合物標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將富馬酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例5所制備的化合物中制備的。^-NMR(DMSO-d6)，5,ppm:8.68(br，lH);8.23(d，lH);7.81-7.64(m，4H);7.53-7.05(m，7H);6.75(s,m);5.14(d，2H);3.84(s,3H);3.36-3.34(m,4H);2-53-2.49(m，4H);2.33(s,3H).實(shí)施例6.2-(3-曱氧基苯基V7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并『l,5-al*啉在通式(I)中，Ri和W代表氫原子，W代表苯基，RS代表3-甲氧基苯基，W意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表-NR"-基團(tuán)，其中R12意指甲基，m和o的值為2，r、p和t的值為0，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al喹啉將3.3g根據(jù)實(shí)施例4.所制備的二曱苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-千基氨基_6-(4-氨基-4-曱基哌嚷-4-錯(cuò)-1-基)喹啉镥溶于50ml乙醇，向該溶液中加入20mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2.1g3-甲氧基苯甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二甲基曱酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1.15g標(biāo)題化合物(MH+:504)。!H-NMR(DMSO-d6),S,ppm:8,68(br，lH);8.23(d,m);7.79-7.64(m，4H);7.43-7,05(m,7H);5,12(d,2H);3.84(s,3H);3.36-3.34(m,4H);2.53-2.49(m，4H);2.26(s,3H).實(shí)施例6.2.2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-爺基氨基-10-氰基-s-三唑并l,5-al喹啉-半富馬酸鹽半水合物標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將富馬酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例6所制備的化合物中制備的。iH-NMR(DMS0備d6)，5,ppm:8.68(br,lH);8.23(d,lH);7,79-7.64(m,4H);7-43-7.05(m,7H);6.75(s,lH);5.12(d，2H》3.84(s，3H);3.36-3.34(m，4H);2.53-2.49(m，4H);2.31(s，3H).實(shí)施例7.2-(3-羥基苯基)-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l，5-al喹迷在通式(I)中，W和I^代表氫原子，RS代表苯基，R5代表3-羥基苯基，W意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表-NR飛基團(tuán)，其中R"意指甲基，m和o的值為2，r、p和t的值為O，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)2-(3-羥基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并l,5-al喹啉將3.1g根據(jù)實(shí)施例4.所制備的二甲苯磺酸l，2-二氨基-3-氰基-4-節(jié)基氨基_6-(4-氨基-4-甲基哌溱-4-镥-1-基)喹啉镥溶于50ml乙醇中，向該溶液中加入20mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2g3-羥基苯甲醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二甲基甲酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1.05g標(biāo)題化合物(MH+:490)。iH-NMR(DMSO-d6),5,ppm:9.61(s,lH);8,68(br，lH);8'23(d,lH);7.79曙7.64(m,4H);7.43-7.05(m,7H);5.12(d.2H);3.36-3.34(m,4H);2.53-2.49(m，4H);2.26(s，3H).實(shí)施例7.2.2-(3-羥基苯基)-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al唾啉鹽酸鹽.標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將鹽酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例7所制備的化合物中制備的。iH-NMR(DMSO-d6),5，ppm:9.61(s,lH);8.78(br,lH);8.26(d，lH);7.81-7.64(m,4H);7.48-7.05(m，7H);5.16(d.2H);3.46-3.34(m,4H);2.55-2.49(m,4H);2.36(s,3H).實(shí)施例8.2-(3-甲氣基苯基)-7-(4-乙酰基哌嗪-l-基、-9-芳基氨基-10-氰基-s-三唑并1，5-al奮啉在通式(I)中，R"和RZ代表氫原子，RS代表苯基，115代表3-甲氧基苯基，R"意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表-NR人基團(tuán)，其中R12意指乙?；?，m和o的值為2，r、p和t的值為0，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)2-硝基-5-。底溱-l-基)苯甲酸向50g2-硝基-5-氯苯甲酸在750ml水中的混懸液中，加入86g哌溱，將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱20小時(shí)。然后用濃鹽酸中和混合物，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并干燥，得到62g標(biāo)題化合物(MH+:252)。b.)2-硝基-5-(4-乙?；哙?1-基)苯曱酸將30g2-硝基-5-(哌嗪-1-基)苯甲酸加到250ml乙酸酐中并將混合物于100。C攪拌l小時(shí)。用350ml水水稀釋反應(yīng)混合物，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過61濾出并干燥，得到29g標(biāo)題化合物(MH+:294)。c.)2-氨基-5-(4-乙?；哙?l-基)苯曱酸將7g2-硝基-5-(4-乙?；咪?l-基)苯甲酸、15ml環(huán)己烯和3gPd/C(10%)的混合物在120ml乙醇中于回流溫度下加熱6小時(shí)。將反應(yīng)混合物趁熱經(jīng)由硅藻土墊過濾，蒸發(fā)濾液，得到46.4g標(biāo)題化合物(MH+:264)。d.)乙酰基哌嗪-l-基)靛紅酸酐向18g2-氨基-5-(4-乙?；哙?l-基)苯曱酸和60ml二噴、烷的混合物中，在攪拌和冷水冷卻下逐滴加入10ml雙光氣。將混合物于回流溫度下加熱2小時(shí)。冷卻后將固體物質(zhì)過濾出，用50ml乙醚洗滌并干燥。得到24g標(biāo)題化合物(MH+:290)。e.)2-氨基-3-氰基-4-羥基-6-(4-乙?；哙?l-基)喹啉將4g丙二腈溶于50ml二甲基曱酰胺中，分?jǐn)?shù)次將2.4g氫化鈉60%分散液加入其中。向澄清的溶液中加入8g5-(4-乙酰基哌溱-l-基)靛紅酸酐并將混合物于室溫?cái)嚢?0小時(shí)。用70ml水稀釋反應(yīng)混合物并用2X30ml乙酸乙酯萃取。減壓下將水相蒸發(fā)至干，將固體殘余物溶于20ml水中，并用乙酸將pH調(diào)整至6。將沉淀的物質(zhì)過濾出并用水洗滌。干燥后得到6.5g標(biāo)題化合物(MH+:312)。f.)2-氨基-3-氰基-4-氯-6-〖4-乙?；哙?l-基)喹啉將1.7g2-氨基-3-氰基-4-羥基-6-(4-乙?；迷?l-基)喹啉、50ml乙腈和3.4ml;粦酰氯的混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將冷卻的反應(yīng)混合物倒在30g冰上，用10%氫氧化鈉溶液將混合物的pH設(shè)定至8并將生成的沉淀過濾出。干燥后得到1.5g標(biāo)題化合物(MH+:330)。g.)2-氨基-3-氰基-4-芐基氨基-6-(4-乙?；哙?l-基)喹啉將5g2-氨基-3-氰基-4-氯-6-(4-乙?；咪?l-基)喹啉和15ml芐胺于125。C攪拌1小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物倒在30ml水上，將生成的沉淀過濾出，用20ml水洗滌并干燥，得到4g標(biāo)題化合物(MH+:401)。h.)3-甲氧基-N46-(4-乙?；哙?1-基)-4-芐基氨基-3-氰基喹啉-2-基l苯甲酰胺向1.2g2-氨基-3-氰基-4-爺基氨基-6-(4-乙?；咪?l-基)喹啉在20ml吡啶中的溶液中加入1.5g3-甲氧基苯甲酰氯并將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在30g冰上并將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.45g標(biāo)題化合物(MH+:535)。i)甲苯磺酸l-氨基-2"3-曱氧基苯曱酰基氨基)-3-氰基-4-爺基氨基-6-(4-乙?；咂?l-基)喹啉錯(cuò)向0.72g3-甲氧基-N-[6-(4-乙?；哙盒』?-4-芐基氛基-3-氰基喹啉-2-基苯甲酰胺在201111二甲基甲酰胺中的溶液中，于20。C在15分鐘內(nèi)逐滴加入在25ml二氯甲烷中的0.6gO-曱苯磺?；u基胺。攪拌5小時(shí)后，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.65g標(biāo)題化合物(MH+:551)。j.)2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-乙?；哙?l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al會(huì)啉將0.7g甲苯磺酸1-氨基-2-(3-甲氧基苯甲?；被?-3-氰基-4-節(jié)基氨基-6-(4-乙?；滗?1-基)會(huì)啉錯(cuò)、5ml吡咬和0.3mlDBU的溶液于回流溫度下加熱8小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在15ml水上，將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.15g標(biāo)題化合物(MH+:532)。!H-NMR(DMSO-d6),5,ppm:8.68(br，lH);8.33(d，lH);7.89-7.64(m,4H);7,53-7.05(m，7H);5.15(d.2H);3.82(s,3H);3.38-3.35(m,4H);2.63-2.59(m,4H);2.45(s,3H).實(shí)施例8.2.2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-乙?；鶉佮?l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并1,5-al奮啉疏酸氫鹽標(biāo)題化合物系是用上文披露的通用方法通過將疏酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例8所制備的化合物中制備的。工H-麗R(DMSO-d6),5,ppm:8.78(br，lH);8.38(d,l取7.91-7.64(m,4H);7.63-7.05(m,7H);5.17(d.2H);3.88(s，3H);3，68-3.45(m，4H);2.63-2.59(m,4H);2.48(s，3H).632-(3-曱氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l，5-al喹啉在通式(I)中，W和R"代表氫原子，RS代表苯基，R5代表3-甲氧基苯基，R"意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表-NR^基團(tuán)，其中R12意指氫原子，m和o的值為2，r、p和t的值為0，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)2-(3-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并U,5-al喹啉將0.24g2-(3-曱氧基苯基)-7-(4-乙酰基派"秦-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-aj壹啉在8ml3N濃鹽酸溶液中于回流溫度下加熱6小時(shí)。用10%的氫氧化鈉溶液將反應(yīng)混合物中和并將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.1g標(biāo)題化合物(MH+:490)。H-NMR(DMS0-d6),5，ppm:S.68(br,lH);'8.33(d,m);8.11(br,lH);7.89-7.64(m，4H);7.53-7.05(m，7H);5.15(d.2H);3.82(s,3H);3.38-3.35(m,4H);2.63-2,59(m,4H).實(shí)施例9.2.2-(3-曱氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al會(huì)啉馬來酸鹽標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將馬來酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例9所制備的化合物中制備的?；疦MR(DMSO-d6),S,ppm:8.68(br,lH);8.33(d,lH);8.02(br，lH);7.89-7.64(m,4H);7.53-7.05(m,7H);6.32(s,2H);5.13(d,2H);3.82(s，3恥3.38-3,35(m,4H);2.63-2.59(m,4H).i實(shí)施例10.2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并U,5-al喹啉在通式(I)中，Ri和RM戈表氫原子，R"代表苯基，R"代表吡啶-3-基，Rs代表苯基，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且ii的值為1。a甲苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-羥基-6-碘喹啉錯(cuò)200880019192.3將0.32g甲苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-羥基-6-碘奮啉镥溶于15ml乙醇并向該溶液中加入2mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和0.16g苯曱醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱1小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用乙醇和水洗滌。干燥后得到0.34g標(biāo)題化合物(MH+:"3)。c.)2-苯基-7-碘-9-氯-10-氰基-s-三唑并〖l，5-al喹啉向5g2-苯基-7-碘-9-羥基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉在50ml乙腈中的溶液中加入9g磷酰氯并將混合物于回流溫度下加熱5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在500ml冰水上，將固體物質(zhì)過濾出并干燥，得到5g標(biāo)題化合物(MH+:431)。d.)2-苯基-7-碘-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并l,5-al喹啉將2.5g2-苯基-7-碘-9-氯-10-氰基-s-三唑并[l，5-al奮啉和10g節(jié)胺混合并于室溫下攪拌15分鐘。用乙醚-己烷混合物稀釋反應(yīng)混合物并將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到1.88g標(biāo)題化合物(MH+:562)。e.)2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al喹啉向0.6g2-苯基-7-碘-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并l，5-al壹啉在10ml二曱氧基乙烷的混懸液中加入O.lg四(三苯膦)釔(O)、0.25g吡咬-3-硼酸和10mllmol/升濃度的碳酸氫鈉溶液。將反應(yīng)混合物于氬氣氣氛、回流溫度下攪拌5小時(shí)，然后蒸發(fā)并用乙酸乙酯處理殘余物。將沉淀的固體物質(zhì)ii濾出。干燥后得到0.3g標(biāo)題化合物(MH+:453)。上述化合物也能以下列方法來制備f.)2-苯基-7-三甲基錫烷基-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l,5-al會(huì)啉將0.25g2-苯基-7-碘-9-節(jié)基氨基-10-氰基-s-三唑并[l,5-al喹啉、0.6g六甲基二錫烷和O.lg四(三苯膦)把(0)在3ml二巧悉烷中于回流溫度、氮?dú)鈿夥障录訜?小時(shí)。然后除去溶劑并用乙醚處理殘余物。將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.24g標(biāo)題化合物(M+:539)。g.)2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al喹啉向0.2g2-苯基-7-三甲基錫烷基-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-aj喹啉在10ml二甲基甲酰胺中的溶液中，加入0.05g四(三苯膦)把(O)和O.lg3-溴吡啶。將溶液于100°C、氮?dú)鈿夥障聰嚢琛Ｈ缓笥跍p壓下除去溶劑并用乙酸乙酯處理殘余物。將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.1g標(biāo)題化合物(MH+:453)。!H-NMR(DMSO-d6)，5,ppm:8.68(br,lH);S.33(d，lH);8.12-7.91(m，4H);7,89-7.64(m,5H);7.53-7.05(m'7H);5.15(d，2H).實(shí)施例10.2.2-苯基-7"吡啶-3-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al喹啉硫酸氫鹽標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將硫酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例IO所制備的化合物中制備的。iH-NMR(DMSO-d6),5，ppm:8.7S(br，lH》8.43(d,lH);8.32-7.96(m，4H);7.89-7.74(m，5H);7.53-7.05(m,7H);5.17(d，2H).實(shí)施例11.2-苯基-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-(2-吡啶基曱基氨基)-10-氰基-s-三唑并〖l,5-al壹啉在通式(I)中，RJ和RZ代表氫原子，W代表吡啶-2-基，W意指基團(tuán)(b)，其中W代表氮原子，Z代表-NR人基團(tuán)，其中1112意指曱基，m和o的值為2，r、p和t的值為O，R5代表苯基，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)二曱苯磺酸1,2-二氨基-3-氰基-4-羥基-6"4-氨基-4-甲基哌喚-4-錯(cuò)-1-基)會(huì)啉錯(cuò)向3.7g2-氨基-3-氰基-4-羥基-6-(4-曱基哌溱-l-基)喹啉在20ml二甲基甲酰胺中的溶液中，于20。C在15分鐘內(nèi)逐滴加入在50ml二氯甲烷中的4.4gO-甲苯磺?；u基胺。攪拌5小時(shí)后，將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并干燥，得到3.1g標(biāo)題化合物(MH+:315)。b.)2-苯基-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-羥基-10-氰基-s-三唑并[l,5-al喹啉將3.1g二甲苯磺酸1，2-二氨基-3-氰基-4-羥基-6-(4-氨基-4-曱基哌嗪—4-餘^l-基)奮啉錯(cuò)溶于50ml乙醇中并向該溶液中加入20mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和2g苯曱醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并用二甲基曱酰胺重結(jié)晶。干燥后得到1.15g標(biāo)題化合物(MH+:385)。c.)2-苯基-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-氯-10-氰基-s-三唑并ll，5-al喹啉將1.5g2-苯基-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-羥基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉和3.4ml磷酰氯的混合物于120°C加熱4小時(shí)。將冷卻的反應(yīng)混合物倒在30g冰上，用10%氫氧化鈉溶液將混合物的pHi殳定至8并將生成的沉淀過濾出。干燥后得到1.3g標(biāo)題化合物(MH+:403)。d.)2-苯基-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-(2-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并fl，5-al喹啉將lg2水稀釋并將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到l.lg標(biāo)題化合物(MH+:475)。iH-NMR(DMSO-d6)，5,ppm:8.68(br,ip);8.33(d，lH);8.19-7.64(m，4H);7.53-7.05(m，7H);5.15(d,2H);3.38-3.35(m,4H);2.63-2.59(m,4H》2.26(s，3H).實(shí)施例11.2.2-苯基-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-(2-吡咬基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并n，5-al全啉鹽酸鹽；標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將鹽酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例11所制備的化合物中制備的。^H-NMR(DMSO-d6)，5，ppm:8.78(br,lH);8.43(d，lH);8.29畫7.64(m,4H);7.53-7.05(m,7H);5.15(d,2H);3.38-3.35(m,4H》2,73-2,59(m，4H》2.36(s,3H).實(shí)施例12.2-(3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-3-基、-9-(4-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并fl,5-al喹啉在通式(I)中，R，和F^代表氫原子，W代表吡啶-4-基，114代表吡啶-3-基，R5'代表3-曱氧基苯基，R"代表氰基，X代表NH基團(tuán)且n的值為1。a.)甲苯磺酸1,2-二氨基-3-氰基-4-羥基-6-碘-喹啉錯(cuò)將0.62g2-氨基-3-氰基-4-幾基-6-碘喹啉在10ml二甲基曱酰胺中與lg固體碳酸鉀一起攪拌40分鐘。然后逐滴將在14ml二氯甲烷中的0.6gO-甲苯磺?；鶐谆芳拥椒磻?yīng)混合物中。于室溫下持續(xù)攪拌4小時(shí)。將沉淀的結(jié)晶物質(zhì)過濾出并干燥，得到0.57g標(biāo)題化合物(MH+:327)。b.)2-(3-曱氧基苯基)-7-殃-9-羥基-10-氰基-s-三唑并l,5-al喹啉將0.32g實(shí)施例10中所制備的甲糾酸1，2-二氨基-3-氰基-4-羥基-6-砩奮啉錯(cuò)溶于15ml乙醇并向該溶液中加入2mllmol/升濃度的乙醇鈉的乙醇溶液和0.16g3-曱氧基苯曱醛。將反應(yīng)混合物于回流溫度下加熱1小時(shí)。將沉淀的固體物質(zhì)過濾出并用乙醇和水洗滌。干燥后得到0.33g標(biāo)題化合物(MH+:442)。c.)2-(3-曱氧基苯基V7-碘-9-氯-10-氰基-s-三唑并〖l，5-al喹啉向5g2-(3-甲氧基苯基)-7-碘-9-羥基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al喹啉在50ml乙腈中的溶液中加入9g磷酰氯，將混合物于回流溫度下加熱5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在500ml冰水上，將沉淀過濾出并干燥，得到5g標(biāo)題化合物(MH+:461)。d.)2-(3-甲氧基苯基)-7-碘-9-(4-吡啶基曱基氨基)-10-氰基-s-三唑并11,5-al喹啉將2.5g2-(3-曱氧基苯基)-7-碘-9-氯-10-氰基-s-三唑并[l,5-a喹啉和10g(4-吡淀基)甲基胺混合并于室溫下攪拌15分鐘。將反應(yīng)混合物用乙醚/己烷混合物稀釋并將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到1.88g標(biāo)題化合物(MH+:533)。e.)2-(3-曱氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-9-(4-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并l，5-al喹啉向0.6g2-(3-甲氧基苯基)-7-碘-9-(4-吡"定基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并[1,5-aj喹啉在10ml二甲氧基乙烷中的混懸液中，加入0.1g四三苯基鈀(O)、0，25g吡啶-3-硼酸和10mllmol/升濃度的碳酸氬鈉溶液。將反應(yīng)混合物在氬氣氣氛下于回流溫度攪拌5小時(shí)，然后蒸發(fā)并用乙酸乙酯處理殘余物。將沉淀的固體物質(zhì)過濾出。干燥后得到0.35g標(biāo)題化合物(MH+:484)。丄H-NMR(DMSO-d6),S,ppm:8.68(br,lH);8.33(d,lH);8，29-7.84(m，4H);7.79-7.64(m，3H);7.53-7.05(m,7H);5.18(d.2H);3.84(s，3H).實(shí)施例12.2.2-(3-曱氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-9-(4-吡啶基曱基氨基)-10-氰基-s-三唑并1,5-al喹啉硫酸氫鹽標(biāo)題化合物是用上文披露的通用方法通過將硫酸溶液加到根據(jù)實(shí)施例12所制備的化合物中制備的。丄H-麗R(DMS0-d6)，5,ppm:8.78(br,lH);8.38(d，lH);8.36-7.89(m,4H);7.79-7.69(m,3H);7.63-7.05(m,7H);5.18(d.2H);3.91(s,3H).用上面的操作，使用適宜的起始物質(zhì)，制備出了下列表l中所示的通式(I)化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>實(shí)施例39.用已知的方法制備下列組合物的片劑活性成份乳糖Avicel交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮硬脂酸鎂25mg50mg21mg3mg1mg生物學(xué)方法入靡茅A愛^潛合制備膜混懸液將表達(dá)人A3受體的克隆金倉鼠的卵巢細(xì)胞(另稱CHO-hA3)適當(dāng)培養(yǎng)。達(dá)到匯合細(xì)胞層，通過用37。CPBS洗滌細(xì)胞從細(xì)胞中移除培養(yǎng)液，然后將細(xì)胞混懸于冰冷的PBS中，用PBS洗滌3次，離心(IOOOxg10分鐘)(Sigma3K30)并使用特氟龍勻漿器(B.BraunPotterS)以1500/分鐘的旋轉(zhuǎn)速度在下列緩沖液中勻化15秒50mMTris，10mMMgCl2，1mMEDTA，pH8.0。將勻化物離心(43.000g，10分鐘)。將沉淀混懸于上述緩沖液中，蛋白質(zhì)濃度O.lmg/ml(Bradford方法)。將膜制備物的等分試樣儲(chǔ)存于-80。C。來自PerkinElmer公司的hA3-CHO膜制備物被作為替代選擇使用。結(jié)合方案在供試物質(zhì)和0.5nM[125IIAB-MECA(4-氨基-3-珙-爺基-5'-]\-甲基甲酰胺-腺苷)(100.000cpm)的存在下在孵育緩沖液(50mMTris，10mMMgCl2，1mMEDTA，3U/mL腺苷脫氨酶，pH8.0)中孵育CHO-hA3膜制備物(2jug蛋白質(zhì)含量)。在100R-PIA(N、[L-:2-苯基異丙基I腺苷)的存在下確定非特異性放射性配體結(jié)合。反應(yīng)總體積為50iliL，于室溫下反應(yīng)60分鐘。在96-孔Brandel細(xì)胞收集器上，將反應(yīng)混合物用WhatmanGF/B玻璃纖維過濾器(在0.5%聚乙烯亞胺中預(yù)浸泡3小時(shí))于25Hgmm真空下過濾，用lml冰冷的洗滌緩沖液(50mMTris，10mMMgCl2，1mMEDTA，pH8.0)洗滌4次。在丫-計(jì)數(shù)器(1470Wizard,Wallac)中檢測放射性。抑制[%=100-((在供試物質(zhì)存在下的活性-非特異性活性)/(總活性-非特異性活性))*100入應(yīng)夯^憂琳潛合結(jié)合方案在供試物質(zhì)和10nM3HIDPCPX(8-環(huán)戊基-l，3-二丙基黃噤呤)(200.000dpm)的存在下在培養(yǎng)緩沖液(50mMTrisHC1，pH7.4，3U/mL腺苷脫氨酶)中孵育表達(dá)人Al腺苷受體的CHO細(xì)胞的膜制備物(妄白質(zhì)含量lOjug)(來源Perkin-Elmer)。在lO^iMR-PIA(N、2-苯基異丙基)腺苷)存在下確定非特異性放射性配體結(jié)合。反應(yīng)總體積100^L,于室溫下反應(yīng)3小時(shí)。在96-孔Brandd細(xì)胞收集器上，將反應(yīng)混合物用WhatmanGF/B玻璃纖維過濾器(在0.5。/。聚乙烯亞胺中預(yù)浸泡3小時(shí))于25Hgmm真空下過濾，用lmL冰冷的洗滌緩沖液(50mMTrisHC1,pH7.4)洗滌4次。在200pLHiSafe-3合劑(cocktail)存在下在|5-計(jì)數(shù)器(1450Microbeta，Wallac)中檢測放射性。抑制[%=100-((在供試物質(zhì)存在下的活性_非特異性活性)/(總活性_非特異性活性))*100結(jié)合方案在供試物質(zhì)和20nM[3HCGS-21680(2-[對(duì)-(2-羰基乙基)苯基乙基氨基l-5'-N-乙基曱酰胺-腺苷)的存在下(200.000dpm)在孵育緩沖液(50mMTris國HCl，10mMMgCl2，1mMEDTA，2U/mL腺苷脫氨酶，pH7.4)中孵育表達(dá)人A2a腺苷受體的HEK-293細(xì)胞的膜制備物(IO照蛋白質(zhì)含量)(來源Perkin-Elmer公司)。在50pMNECA(5'-N-乙基甲酰氨基-腺苷)的存在下確定非特異性結(jié)合。反應(yīng)總體積100pL，于室溫下反應(yīng)卯分鐘。在96-孔Brandel細(xì)胞收集器上，將反應(yīng)混合物用WhatmanGF/B玻璃纖維過濾器(在0.5V。聚乙基亞胺中預(yù)浸泡3小時(shí))于25Hgmm真空下過濾，用lmL冰冷的洗滌緩沖液(50mMTrisHC1，10mMMgCl2，1mMEDTA，0.9%NaCl，pH7.4)洗滌4次。在200nLHiSafe-3合計(jì)的存在下，在|5-計(jì)數(shù)器(1450Microbeta，Wallac)中檢測放射性。抑制[%1=100-((在供試物質(zhì)存在下的活性-非特異性活性)/(總活性-非特異性活性))*100。乂靡茅為6^€謬潛合結(jié)合方案在供試物質(zhì)和32.4nM[3HDPCPX(8-環(huán)戊基-l，3-二丙基黃嘌呤)(800.000dpm)的存在下在孵育緩沖液(50mMTris-HCl，10mMMgCl2,1mMEDTA，0.1mM苯甲脒，2U/mL腺苷脫氨酶，pH6.5)中孵育表達(dá)人A2b腺苷受體的HEK-293細(xì)胞的膜制備物(蛋白質(zhì)含量10將)(來源Perkin-Elmer公司)。在100pMNECA(5'-N-乙基甲酰氨基-腺苷)的存在下確定非特異性放射性配體結(jié)合。反應(yīng)混合物總體積100nL，于室溫下反應(yīng)30分鐘。在96-孔Brandel細(xì)胞收集器上，將反應(yīng)混合物用WhatmanGF/B玻璃纖維過濾器(在0.5%聚乙基亞胺中預(yù)浸泡3小時(shí))于25Hgmm真空下過濾，用lml冰冷的洗滌緩沖液(50mMTrisHC1，pH6.5)洗滌4次。在200nLHiSafe-3合劑的存在下在卩-計(jì)數(shù)器(1450Microbeta，Wallac)中檢測放射性。抑制[%1=100-((在供試物質(zhì)存在下的活性-非特異性活性)/(總'凈性-非特異性活性))*100。寬^v^v、篇^r型使用體重20-25g的雄性BalbC小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。先用卵清蛋白將動(dòng)物變態(tài)反應(yīng)化，然后于首次卵清蛋白注射后三周將其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。在實(shí)驗(yàn)當(dāng)天，用實(shí)驗(yàn)物質(zhì)(或用不含活性成分的溶媒)處理小鼠(口服)，然后在適當(dāng)?shù)牡却陂g后，將其麻醉。手術(shù)打開氣管后，將10毫升1%卵清蛋白溶液注射入氣管中。對(duì)照組氣管中接受溶媒(生理鹽水溶液)。手術(shù)關(guān)閉氣管和治療傷口后，將動(dòng)物分開并于其通常的生活條件下飼養(yǎng)24小時(shí)。24小時(shí)后，將動(dòng)物過度麻醉，再次打開氣管并用緩沖液洗滌肺。將緩沖液離心，將細(xì)胞沉淀物再次重新混懸，然后對(duì)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。測定總細(xì)胞數(shù)并基于形態(tài)學(xué)將不同的白細(xì)胞分類。為了確定實(shí)驗(yàn)物質(zhì)的有效性，與對(duì)照組相比較計(jì)算抑制％。為了確定作用的顯著性，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估。生物學(xué)結(jié)果如果在1jiiM的濃度下，在上述實(shí)驗(yàn)條件下，化合物以高于80%的活性抑制放射性配體與人腺苷A3受體的結(jié)合，則認(rèn)為該化合物具有生物學(xué)活性。根據(jù)放射性同位素飽和曲線使用Scatchard分析(G.Scatchard，Ann.N.Y.Acad.Sci.51:660，1949)，測定放射性配體nAB-MECA在CHO-hA3膜制備物上的解離常數(shù)(Kd)。由Kd值，使用Cheng-Prusoff方程(Y.J.Cheng和W.H.Pmsoff，Biochem.Pharmacol.22:3099，1973)，由其IC5。值計(jì)算供試化合物的親和常數(shù)(Ki)。通式(I)化合物一般顯示出小于500nM的ICs。值。實(shí)施例中給出的有利的化合物具有小于100nM的IC幼值。活性最佳的通式(I)化合物具有在1nM至20nM范圍內(nèi)的IC50值。通式(I)化合物具有良好的生物利用度且相比于人腺苷A,、Ah和A2b受體亞型是選擇性的。體內(nèi)研究顯示，本發(fā)明的通式(I)化合物顯示它們是哮喘中發(fā)生的炎癥過程的非常有活性的抑制劑。而且，在靜脈內(nèi)和口服施用后通式(I)化合物的作用持續(xù)時(shí)間長，其ID50值低，且其毒理學(xué)和副作用性質(zhì)是有利的。作為實(shí)例，實(shí)施例1、17和18中所述的通式(I)化合物的腺苷A3受休結(jié)合值、溶解度和抗炎活性如下所示實(shí)施例IC5Q[nM溶解度[mg/lj細(xì)胞遷移的抑制pH:1;6.5;7.51.38500;0.2;28117.7.73000;0.5;58818.112500;0.5;1357*卵清蛋白引發(fā)的細(xì)胞遷移，％抑制(全)，p.o.小鼠24小時(shí)，10mg/kgCMC。上述數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明的通式(I)化合物是潛在的杰出的治療劑。7權(quán)利要求1.通式(I)的化合物，其中R1代表氫原子或代表直鏈或支鏈C1-4烷基；R2代表氫原子或代表直鏈或支鏈C1-4烷基；R3代表氫原子或代表直鏈或支鏈C1-4烷基，或C3-6環(huán)烷基，或苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基、直鏈或支鏈C1-4烷氧基、羥基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基、直鏈或支鏈C1-4烷氧基、羥基或鹵素原子取代；R4代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基、直鏈或支鏈C1-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基、直鏈或支鏈C1-4烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中R6和R7獨(dú)立地代表氫原子、C3-6環(huán)烷基、芐基或者直鏈或支鏈C1-4烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈C1-4烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基或羥基；Z意指氧原子、硫原子、-CHR11-基團(tuán)或-NR12-基團(tuán)，其中R11和R12獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、芐基或-CH2-(C1-5直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CH2-CH2-O-(C1-4直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或C1-5直鏈或支鏈?；?；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表氫原子、直鏈或支鏈C1-4烷基，或苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基、直鏈或支鏈C1-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C1-4烷基、直鏈或支鏈C1-4烷氧基、羥基或鹵素原子取代；R13代表氰基、氨基羰基、-CO-O-(C1-4直鏈或支鏈烷基)或羧基；X意指-CH2-基團(tuán)、-NH-基團(tuán)、-NR10-基團(tuán)或硫原子，或氧原子，或-SO-或-SO2-基團(tuán)，其中R10代表直鏈或支鏈C1-4烷基或C3-6環(huán)烷基；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體，以及其鹽和溶劑化物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)的化合物，其中R1代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；R2代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；R3代表氫原子或代表直鏈或支鏈CL4烷基，或<:3-6環(huán)烷基，或苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C^烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基或閨素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d—4烷氧基或卣素原子取代；R4代表苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d_4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中W和R"獨(dú)立地代表氬原子、C3-6環(huán)烷基、節(jié)基或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈C4烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中Rs和W獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cw烷基或<:3-6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、《1^1-基團(tuán)或^1112-基團(tuán)，其中R11和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈C"烷基、C3-6環(huán)烷基、芐基或-CHHCw直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CHrCHrCKCw直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或Cw直鏈或支鏈酰基；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；Rs代表氫原子、直鏈或支鏈C,-4烷基，或苯基、節(jié)基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d4烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或鹵素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C"烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或鹵素原子取代；r13代表氰基、氨基羰基、《0-0-(<:1_4直鏈或支鏈烷基)基團(tuán)或羧基；X意指-CHr基團(tuán)、-NH-基團(tuán)、-111()-基團(tuán)或硫原子，或氧原子，或-SO-或-SOr基團(tuán)，其中r1q代表直鏈或支鏈d_4烷基或C3_6環(huán)烷基；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體，以及其鹽和溶劑化物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的通式(i)的化合物，其中r1代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw垸基；r2代表氫原子或代表直鏈或支鏈Cw烷基；r3代表苯基或瘞吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基、直鏈或支鏈C,—4烷氧基或卣素原子取代；r4代表苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C"烷基、直鏈或支鏈d_4烷氧基、羥基、三氟曱基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d—4烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中W和r"蟲立地代表氫原子、<:3.6環(huán)烷基、爺基或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈C"烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中RS和W獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cw烷基或C3-6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、-111'1-基團(tuán)或^議12-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈C,-4烷基、Cw環(huán)烷基、千基或-CHHd-s直鏈或支鏈?；?-基團(tuán)、-CHrCHrCKCw直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或Cw直鏈或支鏈酰基；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表苯基、節(jié)基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cm烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟曱基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈C^烷氧基或鹵素原子取代；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的通式(I)的化合物，其中R1代表氫原子或代表甲基；R2代表氫原子或代表甲基；R3代表苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)疏原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈C^烷氧基或囟素原子取代；R4代表含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)或通式(a)的基團(tuán)，其中116和1^獨(dú)立地代表直鏈或支鏈<:1.4烷基，或通式(b)的基團(tuán)，其中Rs和R"蟲立地代表直鏈或支鏈Cw烷基；Z意指氧原子或-NR^基團(tuán)，其中R"代表氫原子、直鏈或支鏈C"烷基、芐基或乙?；?；W意指氮原子；m為2的值；o為2的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0的值；R5代表苯基、爺基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的通式(I)的化合物，其中R1代表氫原子或代表甲基；R2代表氫原子或代表曱基；R3代表苯基，或含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)；R4代表苯基、芐基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C,—4烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或鹵素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中116和117獨(dú)立地代表氫原子、C^環(huán)烷基、千基或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基取代的氨基、幾基、羧基或直鏈或支鏈Cw烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈d-4烷基或C3_6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、-011"-基團(tuán)或^1112-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈C,4烷基、<:3.6環(huán)烷基、千基或-CHHd-s直鏈或支鏈酰基)-基團(tuán)、-CH2-CH2-0-(C,.4直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或d-5直鏈或支鏈酰基；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈CV4烷氧基、羥基、三氟曱基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈CL4烷氧基或囟素原子取代；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、1或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。6.根據(jù)權(quán)利要求l至3中任意一項(xiàng)所迷的通式(I)的化合物，其中R'代表氫原子或代表甲基；R2代表氫原子或代表甲基；R3代表苯基或噻吩基或呋喃基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d—4烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d，4烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基或卣素原子取代；R4代表苯基、千基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d_4烷基、直鏈或支鏈d-4烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或囟素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈d，4烷氧基或卣素原子取代，或通式(a)的基團(tuán)，其中116和117獨(dú)立地代表氫原子、Cw環(huán)烷基、爺基或者直鏈或支鏈Cw烷基，其任選被氨基、被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C,-4烷基取代的氨基、羥基、羧基或直鏈或支鏈Cw烷氧基取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中R8和R9獨(dú)立地代表直鏈或支鏈d.4烷基或C3_6環(huán)烷基；Z意指氧原子、硫原子、-011^1-基團(tuán)或^1^12-基團(tuán)，其中R"和R"獨(dú)立地代表氫原子、直鏈或支鏈Cw烷基、C3.6環(huán)烷基、千基或-CHHC,.5直鏈或支鏈酰基)-基團(tuán)、-CH2-CH2-0-(d-4直鏈或支鏈烷基)-基團(tuán)或d.5直鏈或支鏈?；?；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為1、2或3的值；o為1、2或3的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0或1的值；R5代表苯基，其任選被甲氧基、羥基或囟素原子取代，或含有一個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為0、l或2的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的通式(I)的化合物，其中r1代表氫原子或甲基；r2代表氫原子或曱基；r3代表苯基或噻吩基或呋喃基，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)氮原子的5-或6-元雜環(huán)，或含有一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)^l原子的5-元雜環(huán)；r4代表含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)，或通式(a)的基團(tuán)，其中議6和RM蟲立地代表氫原子、c3—6環(huán)烷基、節(jié)基或者直鏈或支鏈Cw烷基，或通式(b)的基團(tuán)，其中rs和W獨(dú)立地代表直鏈或支鏈Cw烷基；z意指氧原子或-nr^基團(tuán)，其中r"代表氫原子、直鏈或支鏈d—4烷基、<:3-6環(huán)烷基、千基或-ch2-乙?；?CH2-CH2-OCH2-CH3基團(tuán)或乙?；?；W意指氮原子或-CH-基團(tuán)；m為2的值；o為2的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0的值；r5代表苯基、噻吩基或呋喃基，其任選被亞甲二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈C^烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟曱基、氰基或卣素原子取代，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)-克原子的5-或6-元雜環(huán)；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為1的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)所述的通式(I)的化合物，其中R1代表氫原子；R2代表氫原子；R3代表苯基，或含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)；R4代表含有一個(gè)氮原子的6-元雜環(huán)，或通式(b)的基團(tuán)，其中議8和119代表甲基；Z意指氧原子或-NR^基團(tuán)，其中RU代表氫原子、曱基、千基或乙?；籛意指氮原子；m為2的值；o為2的值；p為0或1的值；r為0或1的值；t為0的值；R5代表苯基，其任選被曱氧基、羥基或卣素原子取代，或含有一個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的5-或6-元雜環(huán)；R13代表氰基；X意指-NH-基團(tuán)；n為1的值；和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任意一項(xiàng)所述的下列化合物-2-(3-甲氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l,5-aj喹啉，-2-(4-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并ll，5-aj喹啉，-2-(4-曱氧基苯基)-7-(2,6-反式-二甲基嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉，-2-(吡啶-4-基)-7-(4-甲基哌溱-l-基)-9-節(jié)基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-al喹啉，-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[1，5-al喹啉，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并1，5-a喹啉，-2-(3-羥基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-節(jié)基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a]唾啉，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-乙?；哙?l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[1，5-al喹啉，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉，-2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-節(jié)基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉，-2-苯基-7-(4-曱基哌嗪-l-基)-9-(2-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并[1，5-a奮啉，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-9-(4-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并1，5-a喹啉，和它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體以及其鹽和溶劑化物。10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述的下列化合物-2-(3-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a]喹啉鹽酸鹽，-2-(4-曱氧基苯基)-7-(嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a喹啉鹽酸鹽，-2-(4-甲氧基苯基)-7-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[1，5-a會(huì)體琉酸氫鹽，-2-(吡啶-4-基)-7-(4-甲基哌溱-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s三唑并[l，5-a喹啉馬來酸鹽，-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌溱-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并1，5-a喹啉-半富馬酸鹽單水合物，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[1，5-a喹啉-半富馬酸鹽半水合物，-2-(3-羥基苯基)-7-(4-甲基哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a]喹啉鹽酸鹽，-2-(3-甲氧基苯基)-7-(4-乙酰基哌嗪-l-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[1，5-aj會(huì)啉硫酸氫鹽，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(哌嗪-l-基)-9-芐基氨基-10-氰基-s-三唑并l，5-a喹啉馬來酸鹽，-2-苯基-7-(吡啶-3-基)-9-千基氨基-10-氰基-s-三唑并[l，5-a]喹啉硫酸氫鹽，-2-苯基-7-(4-曱基哌溱-l-基)-9-(2-吡啶基甲基氨基)-10-氰基-s-三唑并[1，5-a]奮啉鹽酸鹽，-2-(3-曱氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-9-(4-吡啶基曱基氨基)-10-氰基-s-三唑并1,5-aj喹淋硫酸氫鹽。11.制備權(quán)利要求1所述的通式(I)的化合物和它們的鹽、溶劑化物和異構(gòu)體、N-氧化物的方法，其特征在于A)為了制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求1中所定義的含義的通式(I)的化合物，將通式(II)的1，2-二氨基-肼錯(cuò)鹽與通式(IV)的化合物反應(yīng)，所述通式(II)的1，2-二氨基-肼錯(cuò)鹽是R3其中R1、R2、R3、R4、R13、X和n具有權(quán)利要求l中所定義的含義，且TsO-意指對(duì)-甲苯-磺酸陰離子，所述的通式(IV)的化合物是Y《IV)其中RS的含義如權(quán)利要求1中所定義，且Y代表氫原子、卣素原子或C,.4烷氧基，或B)為了制備通式(I)的化合物，其中R4意指被亞曱二氧基或被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈Cw烷基、直鏈或支鏈Cw烷氧基、羥基、三氟甲基、氰基或由素原子取代的苯基、節(jié)基、噻吩基或呋喃基，或含有一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)或四個(gè)氮原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或者一個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的通過碳原子連接的5-或6-元雜環(huán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的直鏈或支鏈d.4烷基、直鏈或支鏈C,-4烷氧基或鹵素原子取代，或通式(b)的基團(tuán)，其中如果t的值為1，則W意指氮原子或-CH-基團(tuán)，或者如果t的值為0，則W意指-CH-基團(tuán)，且Z、m、o、p、r、R8和RS的含義如權(quán)利要求1中所定義，且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如權(quán)利要求l中所定義，B/1)將通式(V)的三唑衍生物與通式(VII)的化合物反應(yīng)，所述的通式(V)的三唑衍生物是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(V)其中E代表卣素原子或三氟甲磺?；襌1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如權(quán)利要求1中所定義，所述的通式(VII)的化合物是R4—B(OH)2(VII)其中W的含義如上文針對(duì)方法B)所定義，或B/2)將通式(VI)的三烷基錫-三唑衍生物與通式(VIII)的化合物反應(yīng)，所述的通式(VI)的三烷基錫-三唑衍生物是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(VI)其中R"代表直鏈或支鏈C"基團(tuán)，且R1、R2、R3、R5、R13、X和n的含義如權(quán)利要求l中所定義，所述的通式(VIII)的化合物是R4-E(VIII)其中E代表囟素原子或三氟曱磺?；?，且R"的含義如上文針對(duì)方法B)所定義；或C)為了制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n的含義如權(quán)利要求1中所定義的通式(I)的化合物，將通式(XII)的三唑衍生物與通式(XIII)的化合物反應(yīng)，所述的通式(XII)的三唑衍生物是R其中R4、RS和R"的含義如權(quán)利要求1中所定義，所述的通式(XIII)的化合物是R3XH(XIII)其中X、R1、RZ和R"和n的含義如權(quán)利要求l中所定義；或D)為了制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n的含義如權(quán)利要求l中所定義的通式(I)的化合物，將通式(XV)的化合物在有機(jī)或無機(jī)堿的存在下環(huán)化，所述的通式(XV)的化合物是(xv)其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R"和n的含義如權(quán)利要求1中所定義，且TsO—意指對(duì)-曱苯磺酸陰離子；和如果需要，將通式(I)化合物的取代基通過本身已知的方法相互轉(zhuǎn)變，和/或?qū)⑸傻耐ㄊ?I)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠潲}、溶劑化物、N-氧化物或從其鹽、溶劑化物中游離出來，和/或拆分成其旋光活性異構(gòu)體，或?qū)⑿饣钚援悩?gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)橥庀衔?，和如果需要，將結(jié)構(gòu)異構(gòu)體分離。12.藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有一種或多種其中R、R2、R3、R4、R5、R13、X和n的含義如權(quán)利要求l中所定義的通式(I)的化合物和/或它的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物，和一種或多種制藥工業(yè)中所用的賦形劑。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有一種或多種權(quán)利要求9或IO所述的化合物。14.其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求1中所定義的含義的通式(I)化合物和它們的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物，其用于治療其中腺苷A3受體在疾病的發(fā)展中起作用的疾病。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求l中所定義的含義的通式(I)化合物和它們的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物，其用作腺苷A3受體配體，用于治療心臟、目艮、腎、呼吸系統(tǒng)、胃腸道、關(guān)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙、用于抑制肥大細(xì)胞的脫粒、用于抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、用于降低眼內(nèi)壓、用于抑制TNFa釋放、用于阻礙嗜酸性和嗜中性粒細(xì)胞和其它炎癥細(xì)胞的遷移和活化、用于抑制氣道平滑肌的收縮以及用于阻礙血漿通過血管的浸潤和抑制粘蛋白超量產(chǎn)生的增加。16.根據(jù)權(quán)利要求14或15中任意一項(xiàng)所述的其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求l中所定義的含義的通式(I)化合物和它們的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物，其用作腺苷A3受體拮抗劑，用作抗哮喘藥、抗缺血藥、抗抑郁藥、抗心律不齊藥、抗風(fēng)濕藥、抗青光眼藥、炎性和易激惹腸疾病中的抗炎藥、抗COPD藥、腎功能保護(hù)藥、腫瘤預(yù)防藥、抗巴金森藥和認(rèn)知功能刺激藥中的活性藥物成分，用于治療或預(yù)防下列疾病再灌注期間的心肌損傷、急性呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺疾病一包括慢性支氣管炎、肺氣腫或呼吸困難一、變態(tài)反應(yīng)一包括鼻炎、有毒常春藤引起的反應(yīng)、蕁麻滲、硬皮病、關(guān)節(jié)炎一、其它自身免疫性疾病、炎性腸病一包括克隆病和潰瘍性結(jié)腸炎一、腸易激惹綜合征、艾迪生病、銀屑病、關(guān)節(jié)疾病、壓力過高、神經(jīng)系統(tǒng)功能異常、青光眼和糖尿病。17.根據(jù)權(quán)利要求14或16中任意一項(xiàng)所述的其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求1中所定義的含義的通式(I)化合物和它們的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物，其用于治療疾病如哞喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫綜合征、青光眼、腫瘤、炎性腸病、腸易激惹綜合征、變應(yīng)性和炎性疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、局部缺血、缺氧、心律不齊、腎疾病和情緒疾病。18.其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求1中所定義的含義的通式(I)化合物和/或它們的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療其中A3受體在疾病的發(fā)展中起作用的疾病。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求1中所定義的含義的通式(I)化合物和/或它們的鹽、溶劑化物、異構(gòu)體、N-氧化物或其鹽或溶劑化物的用途，用于制備藥物，所述藥物用于治療疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫綜合征、青光眼、肺瘤、炎性腸病、腸易激惹綜合征、變應(yīng)性和炎性疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、局部缺血、缺氧、心律不齊、腎疾病和情緒疾病。20.—種在患者中治療或預(yù)防A3受體在其中起作用的疾病的發(fā)展的方法，包括給所述患者施用藥學(xué)有效量的一種或多種其中R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和n具有權(quán)利要求l中所定義的含義的通式(I)化合物或其鹽、溶劑化物、N-氧化物或異構(gòu)體或者N-氧化物或異構(gòu)體的鹽或溶劑化物。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述疾病是哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫綜合征、炎性腸病、腸易激惹綜合征、青光眼、腫瘤、變應(yīng)性和炎性疼痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、局部缺血、缺氧、心律不齊、腎疾病和情緒疾病。22.通式(II)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R1、R2、R3、R4、R13、X和n的含義如權(quán)利要求1中所定義，且Ts(T意指對(duì)-甲苯磺酸陰離子。23.通式(VI)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R"代表直鏈或支鏈d—4烷基，且R1、R2、R3、R5、R13、X和ii的含義如權(quán)利要求l中所定義。24.通式(XI)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R4、W和R"的含義如權(quán)利要求1中所定義'25.通式(XII)的化合物，R5(XII)其中R4、W和R"的含義如權(quán)利要求1中所定義,26.通式(XV)的化合物，R3IR、X、N+、HN、Ts0-NH20(XV)其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R"和n的含義如權(quán)利要求1中所定義,且Ts(T意指對(duì)-曱苯磺酸陰離子。全文摘要本發(fā)明涉及通式(I)的腺苷A3受體配體，其中有利地涉及拮抗劑，涉及它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體，涉及含有通式(I)的化合物、它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體的藥物組合物，涉及通式(I)的化合物、它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體的用途，涉及通式(I)的化合物、它們的鹽、溶劑化物、N-氧化物和異構(gòu)體的制備，以及涉及通式(II)、(VI)、(XI)、(XII)和(XV)的新中間體并涉及其制備。文檔編號(hào)A61P29/00GK101679272SQ200880019192公開日2010年3月24日申請(qǐng)日期2008年6月2日優(yōu)先權(quán)日2007年6月7日發(fā)明者E·米庫什,E·舒尚,G·蒂馬里,J·瓦爾格內(nèi)塞賴迪,K·烏爾班紹博,K·博埃爾,M·菲內(nèi),S·巴托里,T·紹博,Z·卡布依,Z·斯拉維克申請(qǐng)人:塞諾菲-安萬特股份有限公司