專利名稱：無表面活性劑的泡沫制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于無或基本無傳統(tǒng)乳化劑的水包油型乳液的化妝品
和皮膚病用泡沫制劑。特別地，本發(fā)明涉及用Pickering乳液制備泡沫 的用途。
現(xiàn)有技術(shù) 1、乳液
通常"乳液，，涉及由一般稱作"相，，的兩種不混溶的或僅以有限程 度混溶的液體組成的非均相體系。在乳液中，兩種液體中的一種以微滴 形式分散在另一種之中。
在兩種液體是水和油并且油滴細(xì)微地分散在水中的情況下，乳液是 水包油乳液(0/W乳液，例如乳)。0/W乳液的基本性質(zhì)由水決定。在油 包水乳液(W/0乳液，例如奶油)的情況下，應(yīng)用相反的原理，其中油 決定基本性質(zhì)。
為了使一種液體在另一種液體中持久分散，傳統(tǒng)上乳液中需要添加 表面活性劑(乳化劑)。乳化劑具有由分子的在空間上相互分離的極性 (親水)部分和非極性(親油)部分組成的兩親分子結(jié)構(gòu)。在簡單乳液 中， 一相的乳化劑殼包住的細(xì)微分散的微滴存在于第二相中(W/0乳液 中的水滴或0/W乳液中的液嚢泡)。由于乳化劑排列在兩種液體間的界 面處，所以乳化劑減小了各相之間的表面張力。乳化劑在油/水相的界 面處形成對(duì)抗微滴不可逆結(jié)合的表面膜。經(jīng)常使用乳化劑穩(wěn)定乳液。
術(shù)語"乳化劑"或"傳統(tǒng)乳化劑"各自在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。例 如，在公開出版物Pflegekosmetik， 4th edition, Wissenschaf 11 iche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 151 ~ 159 頁 和 Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe， 5th edition, Editio Cantor Verlag， Aulendorf， 97 ~ 121頁中描述了傳統(tǒng)乳化劑。傳統(tǒng)乳化劑可以根據(jù)分子的親水部分而分為離子(陰離子、陽離子
和兩性)乳化劑和非離子乳化劑
陰離子乳化劑最廣為人知的例子是肥皂，其是水溶性飽和和不飽 和高級(jí)脂肪酸的鈉鹽或鉀鹽的傳統(tǒng)名稱。
陽離子乳化劑的重要成員是季銨鹽化合物。
非離子乳化劑分子的親水部分經(jīng)常由甘油、聚甘油、脫水山梨糖 醇、糖類或聚氧乙烯二醇分別組成，并且最常通過酯或醚鍵連接 至親脂部分。親脂部分通常由脂肪醇、脂肪酸或異脂肪酸組成。
通過分子的極性和非極性部分結(jié)構(gòu)和大小的變化，乳化劑的親脂性 和親水性可以在;f艮大范圍內(nèi)改變。
正確選擇乳化劑對(duì)乳液的穩(wěn)定性是決定性的。對(duì)此，體系中所含的 所有化合物的特性都必須考慮。例如，在皮膚護(hù)理乳液的情形中，極性 的油成分例如UV濾光成分可能導(dǎo)致不穩(wěn)定。除乳化劑之外，還另外使 用其它穩(wěn)定劑以便例如增加乳液粘度和/或作為保護(hù)膠體。
在不同用途的化妝品和/或皮膚制劑領(lǐng)域中，乳液是一類重要產(chǎn)品。 因此，諸如洗劑和骨霜的各種產(chǎn)品可用于皮膚護(hù)理，尤其再滋潤 (relubricating)干性皮膚。皮膚護(hù)理的目的是補(bǔ)償由日常清洗造成 的脂和水的損失。
另外，這種皮膚護(hù)理產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)保護(hù)皮膚不受外界影響，特別是太陽 和風(fēng)的影響，并且應(yīng)當(dāng)延緩皮膚老化。
化妝品乳液也用作除臭劑。這種制劑用于消除原本無味的新鮮汗液 被微生物分解時(shí)形成的身體氣味。
清潔乳液形式的乳液也用于清潔皮膚和皮膚附屬物。這些乳液最經(jīng) 常用于清潔面部，尤其是去除修飾用化妝品。與諸如肥皂的其他清潔制 劑相反，這種清潔乳液的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)皮膚特別溫和，因?yàn)樗鼈兛梢栽谟H脂 相中含有營養(yǎng)油和/或非極性活性劑例如維生素E等。
2、無乳化劑乳液無乳化劑乳液是特殊形式的乳液。狹義上，這些乳液不含乳化劑， 也就是說，不含在較高濃度下形成膠束和/或其他液晶集合體的低分子
量兩親化合物(分子量小于5000 )。在此使用的術(shù)語"乳化劑"具有本 領(lǐng)域通常的含義。國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)定義乳化劑的 性質(zhì)如下乳化劑是表面活性物質(zhì)。乳化劑優(yōu)選排列在油相和水相之間 的界面，并因此減小表面張力。在低濃度下，乳化劑有利于乳液的形成。 另外，這些物質(zhì)減少聚集和聚結(jié)的速率，因此可以增加乳液的穩(wěn)定性。
為了穩(wěn)定藥物和化妝品乳液，普遍使用所謂的真乳化劑，即，在本 說明書意義上而言的傳統(tǒng)乳化劑，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和物理-化學(xué)行為屬于表 面活性劑類。它們的特征在于兩親結(jié)構(gòu)和膠束聯(lián)合(micelle association)的肯b力。
術(shù)語"無乳化劑，，在現(xiàn)有技術(shù)中已知。根據(jù)皮膚藥理學(xué)學(xué)會(huì)(the Society of Dermatopharmacie)的藥劑師、皮膚病學(xué)家和其他專家的 跨 學(xué) 科 共 識(shí) 的 定 義
(http: //www. dermotopics. de/german/ausgabe-l-03-d/emulgatorfre i_l_2003—d.htm)，當(dāng)制劑通過表面活性大分子(分子量超過5000 )而 不是狹義上的乳化劑(傳統(tǒng)乳化劑)穩(wěn)定時(shí)，該制劑可以定義為"無乳 化劑"制劑。
3、 Pickering乳液
Pickering乳液是特別形式的無乳化劑乳液。Pickering乳液(由 固體穩(wěn)定的乳液)通過細(xì)微分散的固體顆粒來穩(wěn)定，并且允許實(shí)質(zhì)上棄 用傳統(tǒng)乳化劑。
在Pickering乳液中，固體以層的形式積聚在油/水界面由此阻止 了分散相的結(jié)合。在此方面，既可被親水相濕潤也可被親脂相濕潤的固 體顆粒的濕潤性質(zhì)特別重要。
4、 泡沫制劑
化妝品和/或皮膚病用乳液的特別應(yīng)用形式是用作泡沫。泡沫制劑 的優(yōu)點(diǎn)是能容易地分布在皮膚上。泡沫的稠度感覺為舒適并且產(chǎn)品通常 留下良好的皮膚感覺。特別地，泡沫的物理結(jié)構(gòu)對(duì)皮膚的保護(hù)起積極作用。泡沫是復(fù)雜的物理結(jié)構(gòu)，需要構(gòu)成泡沫的成分的特別平衡。通常， 通過噴射乳液制劑或水性表面活性劑(穩(wěn)定劑)溶液得到泡沫。例如， 含有拋射劑的乳液從壓力容器中放出(這樣的系統(tǒng)在文獻(xiàn)和專利文獻(xiàn)中 也被描述成氣溶膠泡沫)。在這種情況下，加壓的乳液和拋射劑的混合 物膨脹并形成小的泡沫氣泡。特別地，溶有油溶性氣體的分散的油相膨 脹。然而，泡沫也能通過其他系統(tǒng)例如泵式噴霧器形成。
應(yīng)用上，平衡的泡沫制劑具有穩(wěn)定的兩相或更多相的多分散結(jié)構(gòu)， 其在皮膚上形成相當(dāng)于膜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。這樣的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的優(yōu)點(diǎn)是其發(fā)揮 保護(hù)作用，例如防止與水接觸，但允許與環(huán)境進(jìn)行不受阻礙的氣體交換。 在這樣的泡沫中，特別不妨礙不顯汗，并且沒有相應(yīng)的熱積累。因此， 保護(hù)和營養(yǎng)作用的積極性質(zhì)與不變的排汗相結(jié)合。
迄今已知的泡沫制劑包含用于乳液穩(wěn)定和導(dǎo)致泡沫穩(wěn)定的傳統(tǒng)表 面活性劑/乳化劑。
然而，傳統(tǒng)乳化劑和表面活性劑各自被反復(fù)確認(rèn)會(huì)在皮膚護(hù)理產(chǎn)品 的使用中引起刺激，例如皮膚屏障功能異?；蝠畀彙５牵荒芡耆?棄添加合適的穩(wěn)定劑，因?yàn)樯鲜霰环稚⒌南到y(tǒng)例如乳液是熱力學(xué)不穩(wěn)定 的。
上述Pickering乳液是避免乳化劑的一種選擇。EP 1 352 639 Al 或DE 101 62 840各自描述了 Pickering乳液，但其是用作洗劑、乳骨 和凝膠劑形式的乳劑。
WO 2004/017930也描述了 Pickering乳劑，其特征特別在于低粘度 并因此適合于皮膚病用布料。這樣的稀流體Pickering乳液甚至可以被 噴射成霧。
然而，上述文獻(xiàn)都沒有公開基于無乳化劑的Pickering乳液的泡沫 制劑。

發(fā)明內(nèi)容
申請人發(fā)現(xiàn)Pickering乳液適合作為泡沫制劑的基礎(chǔ)。因此，泡沫 制劑的積極性質(zhì)與Pickering乳液的那些性質(zhì)結(jié)合。特別地，泡沫制劑可以在沒有傳統(tǒng)乳化劑或僅有極低量傳統(tǒng)乳化劑的條件下制備，將泡沫 的積極性質(zhì)，即物理結(jié)構(gòu)和易于應(yīng)用與良好的皮膚相容性結(jié)合。這樣的 性質(zhì)的結(jié)合使得泡沫特別適用于敏感型皮膚的化妝品和皮膚病用制劑。 因此，皮膚相容性和應(yīng)用的方便性有利地相互結(jié)合。
在此方面，首先須考慮穩(wěn)定的泡沫產(chǎn)品并非必須發(fā)泡由固體穩(wěn)定的
Pickering乳液來獲得。已經(jīng)提到，通過在0/W乳液體系摻入拋射劑得 到了泡沫。在溶于分散油相中的拋射劑由于發(fā)泡而蒸發(fā)時(shí)形成泡沫(氣 體在液體中的分散體)。溶于分散油相的拋射劑的發(fā)泡或膨脹各自導(dǎo)致 所述分散油相的膨脹。在此方面，令人驚奇的是在界面處的固體網(wǎng)絡(luò)能 夠經(jīng)受膨脹應(yīng)力并且在發(fā)泡時(shí)沒有制劑的破壞發(fā)生。
因此，本發(fā)明涉及泡沫制劑，包含含有油相和7jc相和任選的拋射劑 的水包油型Pickering乳液。特別地，本發(fā)明涉及泡沫制劑，包含不超 過0. 5重量％的傳統(tǒng)乳化劑，優(yōu)選不超過0. 3重量°乂，更優(yōu)選不超過O. 1 重量％,甚至更優(yōu)選不含傳統(tǒng)乳化劑。以上數(shù)據(jù)各自基于沒有拋射劑的 乳液的總重量。
此外，本發(fā)明涉及Pickering乳液，特別是基本上不含或完全不含 傳統(tǒng)乳化劑的Pickering乳液在制備泡沫制劑中的用途。
另外，本發(fā)明涉及基于P i cker ing乳液的泡沫制劑作為活性劑載體、 作為皮膚護(hù)理劑、作為皮膚清潔劑或作為防曬劑的用途。所述泡沫制劑 因此可以用作化妝品、醫(yī)療產(chǎn)品或藥物組合物。
本發(fā)明還涉及制備基于Pickering乳液的泡沫制劑的方法。該方法 包括以下步驟
a) 制備水包油型Pickering乳液；
b) 將所述Pickering乳液和拋射劑充入壓力容器；或
c) 將所述Pickering乳液充入不同于壓力容器的、在放出所述 Pickering乳液時(shí)生產(chǎn)泡沫的容器。發(fā)明詳述 1、定義
根據(jù)本發(fā)明，泡沫制劑是適合形成泡沫的制劑，尤其是乳液。特別 地，所述制劑可以或者與拋射劑一起充入壓力容器，或者在沒有拋射劑
的情況下充入不同于壓力容器的允許在放出所述Pickering乳液時(shí)形成 泡沫的容器中。例如，可以使用泵式噴霧容器。
根據(jù)本發(fā)明，基本上無乳化劑的乳液是不含超過0.5重量％，優(yōu)選 不超過0. 3重量％，更優(yōu)選不超過0. 1重量％的傳統(tǒng)乳化劑的乳液。根據(jù) 本發(fā)明，無乳化劑乳液是不含傳統(tǒng)乳化劑的乳液。
根據(jù)本發(fā)明，Pickering乳液是通過固體穩(wěn)定的乳液。特別地，本 發(fā)明尤其涉及通過固體穩(wěn)定的水包油型乳液(0/W乳液)。特別地， 根據(jù)本發(fā)明的通過固體穩(wěn)定的乳液包含不超過0.5重量％,優(yōu)選不超過 0. 3重量％，更優(yōu)選不超過0. 1重量％的傳統(tǒng)乳化劑。尤其優(yōu)選不含傳統(tǒng) 乳化劑的#>據(jù)本發(fā)明的Pickering乳液。
根據(jù)再一個(gè)方面，根據(jù)本發(fā)明的傳統(tǒng)乳化劑是陰離子、陽離子、兩 性和非離子表面活性劑。典型的陰離子表面活性劑是中和的、支化和/ 或非支化的、飽和或不飽和的、具有10-40個(gè)碳原子鏈長的脂肪酸。典 型的陽離子乳化劑是銨化合物。典型的非離子乳化劑具有分子的親水性 部分，例如甘油、聚甘油、脫水山梨糖醇、糖類或聚氧乙烯二醇，各自 通過酯鍵和/或醚鍵與分子的典型地由脂肪醇、脂肪酸或異脂肪酸構(gòu)成 的親脂性部分鍵合。例如，具有10-40個(gè)碳原子和乙氧基化度為5-100 的聚氧乙烯化脂肪酸酯屬于此類。此外，飽和和/或不飽和的、支化和/ 或非支化的具有10-40個(gè)碳原子鏈長的脂肪醇屬于非離子乳化劑類。傳 統(tǒng)乳化劑經(jīng)常組合使用。本說明書意義上的傳統(tǒng)乳化劑具體說明于以下 公開文獻(xiàn)Pflegekosmetik ， 第四版，Wissenschaf11 iche Verlagsgesellschaf t mbH Stuttgart, 151 ~ 159頁和Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe，第五版，Editio Cantor Verlag， Aulendorf, 97 ~ 121頁。
根據(jù)本發(fā)明的再另 一個(gè)方面，本發(fā)明意義上的傳統(tǒng)乳化劑是所有在較高濃度下可形成膠束和/或其他液晶聚集體的分子量小于5000的兩親 化合物。根據(jù)甚至再另一個(gè)方面，傳統(tǒng)乳化劑都是不以固體或聚合物形 式存在的，尤其在儲(chǔ)存和應(yīng)用的傳統(tǒng)溫度例如室溫下不以固體或聚合物 形式存在的表面活性物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明，固體乳化劑是既可被親脂性液體濕潤也可被親水性液 體濕潤的顆粒狀物質(zhì)。在此方面，無機(jī)或有機(jī)固體是可能的。此外，顆 ?？梢允俏刺幚淼幕蚴峭扛驳摹ｎw粒尺寸優(yōu)選在lnm和200nm之間，更 優(yōu)選在5nm和100nm之間。
2、 Pickering乳'液纟且合物 固體乳化劑
合適的固體乳化劑是既可被親脂性液體濕潤也可被親水性液體濕 潤的無機(jī)或有機(jī)固體微粒。合適的例子是例如二氧化鈦尤其是涂覆的二 氧化鈥(例如可從Merck KGaA獲得的Eusolex T-2000 )、氧化錫(例 如可從BASF AG獲得的Z-Cote Max )、 二氧化硅尤其是高分散二氧化硅、 Fe203、硅酸鎂鋁、膨潤土和乙基纖維素。另外，可以使用氧化鋁、沉淀 碳酸釣納米顆粒、煤、氧化鎂、三硅酸鎂、結(jié)晶脂肪醇和脂肪酸、聚合 物乳液例如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸酯和聚合物偽乳液 (polymer-pseudolatices )。再者，還可以使用上述固體乳化劑的混合 物。優(yōu)選涂覆的二氧化鈦或氧化錫。
本發(fā)明的乳液包含超過1重量％的固體乳化劑，優(yōu)選超過2重量％的 固體乳化劑，尤其2-7重量％的固體乳化劑。在尤其優(yōu)選的實(shí)施方案中， 本發(fā)明的乳液包含3-4重量％的固體乳化劑。這些數(shù)據(jù)各自基于不含拋 射劑的乳液的總重量。
油相
形成油相的合適成分可以選自極性油和非極性油或其混合物。
本發(fā)明制劑的油相有利地選自卵磷脂和脂肪酸甘油三酯，選自丙二 醇或丁二醇脂肪酸酯，選自源自動(dòng)物或植物的天然蠟，選自酯油，選自
二烷基醚和二烷基碳酸酯，選自支化和非支化的烴和蠟，以及選自環(huán)硅油或線性硅油。
尤其優(yōu)選的是甘油三酯，特別是得自Sasol公司的名為Miglyo1812 的辛酸/癸酸甘油三酯以及其與別的油和蠟成分的混合物。
另外，尤其優(yōu)選的是甘油三酯，特別是得自Sasol公司的名為 Miglyol812的辛酸/癸酸甘油三酯/得自Cognis ^>司的名為Myri to1312 的辛酸/癸酸甘油三酯。
本發(fā)明的乳液優(yōu)選含有10-50重量％的油相，尤其優(yōu)選25-35重量％ 的油相。這些數(shù)據(jù)各自基于不含拋射劑的乳液的總重量。
水相
水相可以含化妝品輔料，例如低級(jí)醇(如乙醇、異丙醇)、低級(jí)二 醇或多醇以及其醚(如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇和乙二醇)、泡 沫穩(wěn)定劑和增稠劑。
合適的增稠劑是部分可溶于水或至少可分散于水并形成水性凝膠 體系或粘性溶液的聚合物增稠劑。這些增稠劑或者與水分子鍵合(水化)
或者在另一方面在其能降低水的運(yùn)動(dòng)性的纏結(jié)的分子內(nèi)部包含或包封 水，從而增加水的粘度。
合適的聚合物是
-改性的天然材料，例如纖維素醚(如羥丙基纖維素醚、羥乙基 纖維素醚和羥丙基曱基纖維素醚)；
-天然化合物，例如瓊脂、角叉菜膠、多糖、淀粉、糊精、明膠、 酪蛋白；
-合成化合物，例如乙烯基聚合物、聚醚、聚亞胺、聚酰胺和聚 丙烯酸衍生物；和
—無機(jī)化合物，例如聚硅酸和粘土礦物。 優(yōu)選地，含有纖維素醚。尤其優(yōu)選的是羥丙基甲基纖維素醚。本發(fā)明的乳液優(yōu)選含有0.2-1.5重量％的增稠劑(基于增稠劑的干重和不含拋射劑的乳液的總重量)。尤其優(yōu)選的是0. 5-0. 8重量％的增稠劑。
活性劑
所含的活性劑可以選自能用于皮膚表面的所有活性劑和其混合物。活性劑能夠起到化妝品或藥物的作用。由此獲得化妝品或皮膚用藥(用作醫(yī)藥品或藥物組合物)的泡沫制劑。此外，該制劑可以用于保護(hù)皮膚免受環(huán)境影響。活性劑可以完全源自植物或者可以是合成的?；钚詣┛梢耘c其他成分，例如油成分、增稠劑或固體乳化劑重疊。例如， 一些油成分也可以起到活性劑的作用，如具有多不飽和脂肪酸的油或固體乳化劑，如可以用作紫外線過濾劑的微粒二氧化鈦?；诟鞣N特性，這些物質(zhì)可以歸入不同的類別。
保濕因子(Hydroviton)(—種天然保濕因子(NMF )的模仿物)、吡咯烷酮羧酸和其鹽、乳酸和其鹽、甘油、山梨糖醇、丙二醇和尿素，蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)水解物類物質(zhì)例如膠原、彈性蛋白以及絲蛋白，葡萄糖氨基葡萄糖類物質(zhì)例如透明質(zhì)酸，碳水化合物類物質(zhì)例如其組成相當(dāng)于人皮下碳水化合物混合物的汛維他(pentavitin),和脂質(zhì)和脂質(zhì)前體類物質(zhì)例如神經(jīng)酰胺。在本發(fā)明中更有利的活性劑可以選自維生素例如泛醇、煙酸、oc-生育酚和其酯、維生素A以及維生素C。此外，可以用選自抗氧化劑例如沒食子酸酯(Galate)和多酚的活性劑。尿素、透明質(zhì)酸和汛維他是優(yōu)選的物質(zhì)。
更優(yōu)選將具有皮膚舒緩和再生作用的物質(zhì)作為活性劑，例如泛醇、甜沒藥萜醇和植物甾醇。
本發(fā)明中有利的活性劑也可以是植物和植物提取物。例如，海藻、,薈、山金車、胡須地衣、聚合草、白樺、蕁麻、金盞花、橡木、常春藤，金縷梅，散沫花，蛇麻子、甘菊、假葉樹、薄荷、萬壽菊、迷迭香、鼠尾草、綠茶、茶樹、馬尾草、百里香和胡桃以及其提取物。
本發(fā)明的制劑還可以包含合成或天然來源的抗真菌劑和抗菌劑/消毒劑作為活性劑。
此外的活性劑是糖皮質(zhì)激素、抗生素、止痛劑、抗炎劑、抗風(fēng)濕劑、抗過敏劑、抗寄生物劑、止癢劑、抗牛皮蘚劑、類視黃醇、局部麻醉劑、靜脈治療劑、角質(zhì)分解劑、充血物質(zhì)、冠狀動(dòng)脈治療劑(硝酸鹽/硝基化合物)、病毒抑制劑、細(xì)胞抑制劑、激素、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的藥劑例如生長因子、酶制劑和殺蟲劑。
Pickering乳液的其他成分
制劑可以包含著色劑、珠光顏料、芳香劑/香料、防曬劑物質(zhì)、防腐劑、螯合劑、抗氧劑和防護(hù)劑。
應(yīng)當(dāng)這樣理解Pickering乳液的單個(gè)組分的上述列表，即舉例的單個(gè)成分可以根據(jù)其不同性質(zhì)歸入不同的類別。
拋射劑
合適的拋射劑是例如N20、丙烷、丁烷和異丁烷。完成的泡沫制劑含有5-15重量％,優(yōu)選約10重量％的拋射劑。
3.制造方法
通過分別提供水包油型乳液或Pickering乳液和分別將所述乳液或Pickering乳液和任選的拋射劑充入任選加壓的容器制備根據(jù)本發(fā)明的泡沫制劑。作為拋射劑和加壓容器的替代，Pickering乳液也可以充入適合將Picker ing乳液甚至在沒有拋射劑的情況下放出成泡沫的不同容器。
特別地，按以下步驟制備Pickering乳液
1) 提供液體油相，
2) 將固體乳化劑懸浮在油相中以便得到固體乳化劑的懸浮體，
3) 提供水相，
4) 將水相和固體乳化劑的懸浮體一起勻化以便得到Pickering乳液。
優(yōu)選地，油相和水相在50-901C，優(yōu)選50-70"C以及尤其優(yōu)選約60匸的溫度下勻化。
在Pickering乳液包含增稠劑的情況下，有利地加上以下步驟
5) 提供增稠劑的水溶液；
6 )將增稠劑溶液與Pickering乳液混合。
優(yōu)選地，在Pickering乳液中加入10重量94的拋射劑生成泡沫制劑。
4. 應(yīng)用
本發(fā)明的泡沫制劑可以用于所有化妝品和皮膚用藥(作為醫(yī)療產(chǎn)品或藥物組合物)的用途。例如，該制劑可以用作皮膚護(hù)理劑或皮膚清潔劑。此外，該制劑可以用作活性劑的載體以及可以用在醫(yī)療性皮膚用藥領(lǐng)域。特別地，該制劑可以用作防曬劑。許多固體乳化劑例如二氧化鈦是有效的UVA和UVB濾光劑。
優(yōu)選的示例性實(shí)施方案的說明
5. 實(shí)施例
5. 1實(shí)施例1
初始Pickering乳液的組成
10.00 g Merck KGaA />司的Eusolex T 2000 (氧化鋁/二甲基硅油涂覆的二氧化鈦)
95.00 gSasol公司的Miglyol 812 (辛酸/癸酸甘油三酯)
95. 00 g 水
泡沫制劑的組成60.00 g初始Pickering乳液
30. 00 g羥丙基曱基纖維素水溶液(2% )
10. 00 g 拋射劑
初始Pickering乳液的制造
將Eusolex T2000稱重并轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室用勻化器中，與Miglyol 812
混合，在i分鐘內(nèi)加熱到60x:并在5分鐘內(nèi)勻化。將水加熱到6or;并
在1分鐘內(nèi)在1000轉(zhuǎn)/分鐘下加入。混合物在3000轉(zhuǎn)/分鐘下勻化5分 鐘。
泡沫制劑的制造
將30. 00 g羥丙基曱基纖維素在攪拌下加到60. 00 g初始Pickering 乳液中。然后將含有羥丙基甲基纖維素的Pickering乳液與10. OOg拋 射劑加入鋁單片罐中。
泡沫的形成
通過合適的帶有泡沫涂布器的閥將泡沫制劑從加壓容器放出形成 穩(wěn)定的具有微小氣泡的膏霜狀泡沫。該膏霜狀泡沫的結(jié)構(gòu)維持足夠的持 續(xù)時(shí)間以便將泡沫均勻分布在皮膚上。
5. 2實(shí)施例2
初始Pickering乳液的組成
10.00 g Merck KGaA />司的Eusolex T 2000 (氧化鋁/二甲基 硅油涂覆的二氧化鈦)30. 00 g Cognis公司的Cetiol V (油酸癸酯)
30. 00 g Cognis公司的Myritol 318 (辛酸/癸酸甘油三酯)
30. 00 g 杏仁油
100. 00 g水
黃原膠溶液(1%)的組成 1. 0 g 黃原膠 99. 00 g 水
泡沫制劑的組成 60. 00 g初始Pickering乳液 30. 00 g水性黃原膠溶液(1% ) 10. 00 g 拋射劑
#刀始Pickering專L'液的制造
將Eusolex T2000稱重并轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室用勻化器中，與Cetiol V、 Miglyol 318和杏仁油的混合物混合，在1分鐘內(nèi)加熱到60X:并在5分 鐘內(nèi)勻化。將水加熱到60"C并在l分鐘內(nèi)在1000轉(zhuǎn)/分鐘下加入。混合 物在3000轉(zhuǎn)/分鐘下勻化5分鐘。
泡沫制劑的制造
將30. 00 g黃原膠溶液在攪拌下加到60. 00 g初始Pickering乳 液中。將含有黃原膠溶液的Pickering乳液與10. 00g拋射劑加入鋁單片罐中。
泡沫的形成
通過合適的帶有泡沫涂布器的閥將泡沫制劑從加壓容器放出形成 穩(wěn)定的具有微小氣泡的骨霜狀泡沫。該骨霜狀泡沫的結(jié)構(gòu)維持足夠的持 續(xù)時(shí)間以便將泡沫均勻分布在皮膚上。
5. 3實(shí)施例3
初始Pickering乳液的組成
10.00 g BASF/^司的ZCote (氧化錫)
20.00 g Cognis/^司的Myrito1 318 (辛酸/癸酸甘油三酯)
10.00 g Cognis/^司的Cetiol V (油酸癸酯)
20.00 g Cognis7〉司的Cetiol SN (》更脂酰異壬酸鯨蠟酯)
20. 00 g 杏仁油
120. 00 g 水
羥丙基甲基纖維素溶液(2%)的組成
2.00 g 羥丙基曱基纖維素
5. 00 g 甘油
5. 00 g 尿素
88. 00 g 水泡沫制劑的組成
40. 00 g 初始Pickering乳液
52. 00 g 水性羥丙基甲基纖維素溶液(2%)
8. 00 g 拋射劑
初始Pickering乳液的制造
將ZCote稱重并轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室用勻化器中，與Cetiol V、 Miglyol 318、 Cetiol SN和杏仁油的混合物在1分鐘內(nèi)混合并在5分鐘內(nèi)勻化。 將水在l分鐘內(nèi)在1000轉(zhuǎn)/分鐘下加入。混合物在3000轉(zhuǎn)/分鐘下勻化 5分鐘。
泡沫制劑的制造
將52. 00 g羥丙基甲基纖維素溶液在攪拌下加到40.00 g初始 Pickering乳液中。然后將含有羥丙基甲基纖維素溶液的Pickering乳 液與8. OOg拋射劑加入鋁單片罐中。
泡沫的形成
通過合適的帶有泡沫涂布器的閥將泡沫制劑從加壓容器放出形成 穩(wěn)定的具有微小氣泡的膏霜狀泡沫。該骨霜狀泡沫的結(jié)構(gòu)維持足夠的持 續(xù)時(shí)間以便將泡沫均勻分布在皮膚上。
權(quán)利要求
1、一種泡沫制劑，包含基本無乳化劑的含有油相和水相的水包油型乳液。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1的泡沫制劑，其中所述乳液包含不超過0. 5重量％，優(yōu)選不超過0. 3重量％，更優(yōu)選不超過0. 1重量％的傳統(tǒng)乳化劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2的泡沫制劑，包含不含傳統(tǒng)乳化劑的無乳化劑乳液。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 3中任何一項(xiàng)的泡沫制劑，其中所述乳液是Pickering乳液。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4的泡沫制劑，其中所述Pickering乳液含有至少一種選自二氧化鈦、二氧化硅、Fe203、氧化鋅、硅酸鎂鋁、膨潤土和乙基纖維素、氧化鋁、沉淀碳酸鈣納米顆粒、煤、氧化鎂、三硅酸鎂、結(jié)晶脂肪醇和脂肪酸、聚合物乳液例如聚苯乙烯或聚曱基丙烯酸酯、和聚合物偽乳液的微粒固體乳化劑或其混合物。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4的泡沫制劑，其中所述Pickering乳液包含涂覆的二氧化鈦或氧化鋅。
7、 根據(jù)上述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的泡沫制劑，其中所述油相含有至少一種甘油三酯。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7的泡沫制劑，其中所述甘油三酯包含辛酸/癸酸甘油三酯。
9、 根據(jù)上述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的泡沫制劑，其中所述乳液含有至少一種增稠劑。
10、 根據(jù)權(quán)利要求9的泡沫制劑，其中所述增稠劑包含鞋丙基甲基纖維素。
11、 根據(jù)上述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的泡沫制劑，其中所述乳液含有至少一種活性劑。
12、 根據(jù)權(quán)利要求11的泡沫制劑，其中所述活性劑選自保濕因子、吡咯烷酮羧酸和其鹽、乳酸和其鹽、甘油、山梨糖醇、丙二醇、尿素、膠原、彈性蛋白、絲蛋白、透明質(zhì)酸、汛維他、神經(jīng)酰胺、泛醇、煙酸、oc-生育酚和其酯、維生素A、維生素C、沒食子酸酯、多酚、泛醇、甜沒藥萜醇、植物甾醇、糖皮質(zhì)激素、抗生素、止痛劑、抗炎劑、抗風(fēng)濕劑、抗過敏劑、抗寄生物劑、止癢劑、抗牛皮蘚劑、類視黃醇、局部麻醉劑、靜脈治療劑、角質(zhì)分解劑、充血化合物、冠狀動(dòng)脈治療劑(硝酸鹽/硝基化合物)、病毒抑制劑、細(xì)胞抑制劑、激素、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的藥劑、生長因子、酶制劑、殺蟲劑和諸如海藻、聲薈、山金車、胡須地衣、聚合草、白樺、蕁麻、金盞花、橡木、常春藤，金縷梅，散沫花，蛇麻子、甘菊、假葉樹、薄荷、萬壽菊、迷迭香、鼠尾草、綠茶、茶樹、馬尾草、百里香和胡桃的植物提取物的植物材料或其混合物。
13、 Pickering乳液制備泡沫制劑的用途。
14、 根據(jù)權(quán)利要求13的用途，用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-11中任何一項(xiàng)的泡沫制劑。
15、 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何用途。
16、 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何用途。
17、 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何用途。
18、 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何途。
19、 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何療產(chǎn)品或藥物組合物中的用途。
20、 一種生產(chǎn)基于Pickering乳液的泡沫制劑的方法，包括以下步a ) 生產(chǎn)水包油型Pickering乳液，b) 將所述Pickering乳液和拋射劑充入壓力容器，或c) 將所述Pickering乳液充入不同于壓力容器的、通過放出所述Pickering乳液生成泡沫的容器。
21、 根據(jù)權(quán)利要求20的方法，用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-12中任何一項(xiàng)的泡沫制劑。
22、 根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中生產(chǎn)所述Pickering乳液包括以下步驟一項(xiàng)的泡沫制劑作為活性劑載體的一項(xiàng)的泡沫制劑作為皮膚護(hù)理劑的一項(xiàng)的泡沫制劑作為皮膚清潔劑的一項(xiàng)的泡沫制劑作為防曬劑的用一項(xiàng)的泡沫制劑在制備化妝品、醫(yī)`1)提供液體油相，`2 )將一種或多種固體乳化劑懸浮在所述油相中以得到固體乳化劑的懸浮體，`3) 提供水相，`4) 將所述水相和所述固體乳化劑的懸浮體勻化以得到Pickering乳液。
23、 根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中所述油相和所述水相在50~90x:的溫度下勻化。
24、 根據(jù)權(quán)利要求22或23的方法，其中所述Pickering乳液包含增稠劑，進(jìn)一步包括以下步驟`5) 提供增稠劑的水溶液，`6 ) 將所述增稠劑溶液與所述Picker ing乳液混合。
25、 根據(jù)權(quán)利要求20-24中任何一項(xiàng)的方法，其中所述泡沫制劑含有10重量％的拋射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含基本無乳化劑的含有油相和水相的水包油型乳液的泡沫制劑。
文檔編號(hào)A61K8/27GK101677913SQ200880015421
公開日2010年3月24日 申請日期2008年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月10日
發(fā)明者羅爾夫·丹尼爾斯 申請人:諾伊堡皮膚護(hù)理兩合公司