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一種用于修復(fù)神經(jīng)損傷的fk506緩釋膜的制備方法

文檔序號:1231699閱讀:424來源:國知局
專利名稱:一種用于修復(fù)神經(jīng)損傷的fk506緩釋膜的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及化學(xué)、生物醫(yī)用材料、組織工程等領(lǐng)域,具體涉及一種利用海藻酸鈉、殼聚 糖為主要材料制備具有緩釋FK506功能的緩釋膜的方法,該膜可用于體內(nèi)修復(fù)神經(jīng)或脊髓損 傷。
背景技術(shù)
FK506(tacrolimus,他克莫司,商品名Prograf,普樂可復(fù))是中性、疏水性大環(huán)內(nèi)酯類新型免 疫抑制劑,系閂本藤澤(Fujisawa)制藥公司于1984年首次從鏈霉菌肉湯培養(yǎng)基中分離得到, 目前己能全合成。FK506目前在臨床上主要應(yīng)用于治療器官移植的排斥反應(yīng)及各種自身免疫 性疾病。最近研究表明FK506不僅具有神經(jīng)保護(hù)作用,而且具有強(qiáng)大的促神經(jīng)突起延伸的作 用,對脊髓中各種細(xì)胞都有保護(hù)作用和促進(jìn)再生作用。脊髓損傷是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng) 損傷,具有較高的發(fā)生率和致殘率。盡管FK506表現(xiàn)出很好的促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞作用,但是FK506 目甜在臨床上的有效血藥濃度范圍較窄,血藥濃度稍高,即可出現(xiàn)毒副作用,如輕微的腎瑕 性、神經(jīng)毒性及高血壓、失眠、惡心等;稍低則出現(xiàn)排斥反應(yīng),臨床應(yīng)用受到限。4找可控 的、局部的給藥方式是近年研究的熱點(diǎn),制備對FK506具有緩釋作用的膜材料用于體內(nèi)脊髓 神經(jīng)損傷,能夠在損傷周圍維持持久有效的藥物濃度,不僅有利于脊髄神經(jīng)損傷的修復(fù),而 且能夠避免長期服用FK506所造成的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要目的是提出一種用于體內(nèi)治療脊髓神經(jīng)損傷,對FK506具有相對穩(wěn)定釋放速 度的FK506膜材料的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是制備原料主要以海藻酸鈉、殼聚糖為主要。具體制備步驟如下
(1) 將FK506溶解于10-20%的乙醇溶液中;
(2) 將FK506醇溶液與0.5%-10%的海藻酸鈉溶液充分混合;
(3) 將海藻酸鈉一漢506溶液滴入0.5%-5%的殼聚糖溶液中,輕微攪拌;
(4) 通過過濾法收集海藻酸鈉…殼聚糖…FK506膠囊;
(5) 將膠囊置于夾板之中,輕微積壓成膜、晾干;
(6) 將晾干的膜浸入0.5%-5°/。殼聚糖溶液5-20分鐘,取出晾干;
(7) 將晾干的膜置于1%-50%的氫氧化鈉溶液浸泡5-30分鐘;
(8) 取出晾干,噴灑或浸泡于0.01°/。-5°/。的戊二醛溶液,處理3-30分鐘;
(9) 晾干,備用。
可以通過改變殼聚糖、海藻酸鈉溶液的濃度改變緩釋速度,通過戊二酸處理控制緩釋的速度和膜的力學(xué)特性。
本發(fā)明的有益效果是該方法簡單易行,通過水平夾板的輕微積壓,輕易的將膠囊變?yōu)?br> 膜,本發(fā)明制備的緩釋膜對FK506及其他類似FK506藥物具有較好的緩釋效果。


圖1為FK506緩釋膜體外釋放效果
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
以1.5%的殼聚糖溶液、2M的海藻酸鈉溶液作為原料制備FK506緩釋膜
(1) 將FK506溶解于20。/。的乙醇溶液中;
(2) 將FK506醇溶液與2n/。的海藻酸鈉溶液充分混合;
(3) 將海藻酸鈉一 &506溶液滴入1.5%的殼聚糖溶液中,輕微攪拌;
(4) 通過過濾法收集海藻酸鈉…殼聚糖…FK506膠囊;
(5) 將膠囊置于夾板之中,輕微積壓成膜、晾干;
(6) 將晾干的膜浸入2%殼聚糖溶液10分鐘,取出晾干;
(7) 將晾干的膜置于10%的氫氧化鈉溶液浸泡IO分鐘;
(8) 取出晾干,噴灑或浸泡于0.25%的戊二醛溶液,處理10分鐘;
(9) 晾干,備用。
制備的樣品體外釋放效果見圖l。 El和E2是兩個(gè)平行樣品,膜直徑都為0.6厘米,厚. 度200微米,重量為0.03克,每片膜的載藥量是1.4毫克,將緩釋膜置于血清中,每天通過 高效液相色譜法檢測FK506的釋放量,連續(xù)檢測14天,El平均每天釋放量是45.08微克, 共釋放出540.93微克,£2平均每天釋放量是46.卯微克,共釋放出562.8微克。由圖可以看 出膜緩釋速度較為穩(wěn)定,平行樣品之間的差異較小。
權(quán)利要求
1、一種用于修復(fù)神經(jīng)損傷的FK506緩釋膜的制備方法,其特征在于,該方法的制備原料主要以海藻酸鈉、殼聚糖為主,具體制備步驟如下(1)將FK506溶解于10-20%的乙醇溶液中;(2)將FK506醇溶液與0.5%-10%的海藻酸鈉溶液充分混合;(3)將海藻酸鈉---FK506溶液滴入0.5%-5%的殼聚糖溶液中,輕微攪拌;(4)通過過濾法收集海藻酸鈉---殼聚糖---FK506膠囊;(5)將膠囊置于夾板之中,輕微積壓成膜、晾干;(6)將晾干的膜浸入0.5%-5%殼聚糖溶液5-20分鐘,取出晾干;(7)將晾干的膜置于1%-50%的氫氧化鈉溶液浸泡5-30分鐘;(8)取出晾干,噴灑或浸泡于0.01%-5%的戊二醛溶液,處理3-30分鐘;(9)晾干,備用。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)、生物醫(yī)用材料、組織工程等領(lǐng)域,具體涉及一種利用海藻酸鈉、殼聚糖為主要材料制備具有緩釋FK506功能的緩釋膜的方法,該膜可用于體內(nèi)修復(fù)神經(jīng)或脊髓損傷。緩釋膜的制備方法如下將FK506溶解于乙醇溶液中,然后將FK506醇溶液與海藻酸鈉溶液混合,混合液與殼聚糖溶液交聯(lián),使之形成球形溶膠,過濾收集球形溶膠并壓制成膜狀結(jié)構(gòu),晾干,處理后即可形成具有緩釋FK506的膜。該膜制備工藝簡單,易于操作,緩釋效果可以通過制作工藝改變和材料的選擇來實(shí)現(xiàn)。
文檔編號A61P25/00GK101422460SQ20081022857
公開日2009年5月6日 申請日期2008年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月3日
發(fā)明者吳海歌, 姚子昂 申請人:大連大學(xué)
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