專利名稱：：海洋膠原肽在制備改善老年記憶功能藥物或食品中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種海洋生物活性寡肽及其新用途，具體來說是從海洋魚類中提取的海洋膠原肽在改善老年記憶功能藥物或食品中的用途。屬醫(yī)藥、食品保健領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：人口老齡化是人類面向21世紀(jì)的重大社會(huì)問題之一，必將構(gòu)成21世紀(jì)人類社會(huì)發(fā)展的主要特征。隨著人口老齡化，腦退行性疾病和認(rèn)知功能衰退將成為人類、特別是老年人群的"第一殺手"。據(jù)報(bào)道，中老年人群中50%左右主訴有記憶減退；客觀記憶檢查依據(jù)測驗(yàn)方法的不同記憶力異常率可達(dá)32%78%。目前全世界老年記憶障礙患者人數(shù)約2000萬，我國患者人數(shù)已達(dá)500-600萬，65歲以上的老年人中，大約有5%罹患記憶障礙，年齡在85歲以上的老年人中這一比例接近50%。老年記憶障礙現(xiàn)已成為一個(gè)嚴(yán)重危害人類健康的社會(huì)問題，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于記憶是大腦高級(jí)認(rèn)知功能的重要內(nèi)容之一，到目前為止，醫(yī)藥學(xué)界還未找出行之有效的治療方法。記憶減退除了影響生活之外，也是老年認(rèn)知功能障礙性疾病(如癡呆、帕金森病等)的早期表現(xiàn)之一。研究顯示單純記憶障礙的老年人有相當(dāng)一部分人經(jīng)過幾年發(fā)展成為癡呆。老年性癡呆(Alzheimer'sdisease,AD)是一種慢性的大腦退行性變性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力、注意力、定向力及計(jì)算能力喪失，并累及語言功能，最后可導(dǎo)致完全失去生活自理能力，死于多種并發(fā)癥。而且AD病程漫長可持續(xù)20年之久，對個(gè)人、家庭和社會(huì)都是沉重的負(fù)擔(dān)和痛苦。在西方國家，AD已成為繼心血管疾病、惡性腫瘤和腦卒中之后的第4位死因。隨著我國人口老齡化社會(huì)的來臨，AD也將成為我國一個(gè)具有重要意義的公共衛(wèi)生問題。最新資料顯示我國60歲以上人口中，AD患病率約5X左右，即我國已有AD患者600萬左右。因此AD已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)嚴(yán)重威脅我國老年人生命的主要疾病之一。目前由于衰老的機(jī)制尚未完全闡明，在臨床上對于衰老過程中發(fā)生的一系列老年退行性疾病(如AD、帕金森病等)還缺乏有效的治療手段。因此，提前/早期預(yù)防老年記憶障礙的發(fā)生，通過一系列的干預(yù)手段(如行為、功能食品等)對老年人群進(jìn)行干預(yù)，改善老年人的記憶，提高生活質(zhì)量，以及實(shí)現(xiàn)健康老齡化均具有重大的科學(xué)意義，也是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域研究的重大課題之一。生物活性肽是指具有特殊生理功能的肽類物質(zhì)。1902年倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Bayliss和Startling從動(dòng)物的胃腸中發(fā)現(xiàn)了一種能引起胰腺分泌活動(dòng)的物質(zhì)，稱為分泌素，這是人類第一次發(fā)現(xiàn)生物活性肽類物質(zhì)。此后，伴隨著生物化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，肽的研究取得了驚人的進(jìn)展，已成為目前研究的新熱點(diǎn)。肽和蛋白質(zhì)都是氨基酸以酰胺鍵連接形成的化合物，而肽的氨基酸聚合度較蛋白質(zhì)的聚合度小。此外，生物活性肽顯示出了抗氧化、抗菌、抗腫瘤、保護(hù)心血管、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等生物活性作用，而這些功能是單個(gè)氨基酸及母體蛋白質(zhì)所不能替代的，可以應(yīng)用這些活性肽可以作為藥物、疫苗以及保健品等，目前，開發(fā)和研究生物活性肽類食品在國際保健品行業(yè)中已成為一個(gè)焦點(diǎn)。中國專利申請?zhí)?1126649.乂公開了一種多肽一人含L-乳酸脫氫酶活性位點(diǎn)的蛋白-10.34，編碼此多肽的多核苷酸和經(jīng)DNA重組技術(shù)產(chǎn)生這種多肽的方法及該多肽用于治療如心律失常、腎功能衰竭、代謝性白內(nèi)障、周圍神經(jīng)病、感染等多種疾病的作用。中國專利申請?zhí)?1126663.5公開了一種多肽一人含磷酸轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)磷酸化位點(diǎn)的蛋白-8.8，編碼此多肽的多核苷酸和經(jīng)DNA重組技術(shù)產(chǎn)生這種多肽的方法及該多肽用于治療多種疾病的方法，如心律失常、腎功能衰竭、代謝性白內(nèi)障、周圍神經(jīng)病、感染等。海洋是地球上資源最豐富的領(lǐng)域，由于海洋生物物種的生態(tài)環(huán)境比陸生生物復(fù)雜得多，其賦予海洋生物的某些特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)是陸地生物體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)的，這使得海洋成為創(chuàng)新藥物與功能性保健食品的資源寶庫。自20世紀(jì)70年代以來，人們已經(jīng)從海洋生物中分離出數(shù)十萬種化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎及特異的高活性、高藥效的生物活性物質(zhì)，包括肽類、蛋白質(zhì)類、多糖類、生物堿類、砲類、大環(huán)聚酯類等。海洋生物活性物質(zhì)中肽類是數(shù)量最龐大的一類化合物，達(dá)數(shù)萬種之多，很多海洋肽類具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗高血壓、抗腫瘤、抑制血小板凝集等生理活性。目前對于海洋生物活性肽改善老年記憶功能作用的研究還很少，如果通過開發(fā)保健食品達(dá)到改善老年記憶功能，預(yù)防老年癡呆發(fā)生之功效，既經(jīng)濟(jì)又實(shí)用，將對我國的衛(wèi)生保健行業(yè)帶來很大的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種低分子量海洋膠原肽(MCPs)及其在制備改善老年記憶功能的藥物或食品中的用途。本發(fā)明提供的海洋膠原肽產(chǎn)品，是由海洋魚類(大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經(jīng)水解產(chǎn)生的一組低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布為<130Da含16.48%，130500Da含47.90%,5001000Da含22.13%,10002000Da含10.63%,20003000Da含2.18%，>3000Da含0.67。/。。各種氨基酸含量為天門冬氨酸7.29%，谷氨酸12.22%，絲氨酸4.23%，組4氨酸1.61%，甘氨酸13.46%，蘇氨酸2.53%，精氨酸6.08%，丙氨酸6.59%，酪氨酸0.003%，胱氨酸1.21%，纈氨酸2.94%，蛋氨酸0.03%，苯丙氨酸2.51%，異亮氨酸2.57%，亮氮酸4.64%，賴氨酸5.66%，脯氨酸6.71%,總氨基酸80.28%。此外，還具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點(diǎn)。其中所述的藥物為粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑。其中所述的食品為淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。圖1為跳臺(tái)試驗(yàn)中本發(fā)明制劑對潛伏期的影響。圖2為空間搜索試驗(yàn)中本發(fā)明制劑對目標(biāo)象限持續(xù)時(shí)間的影響。圖3為空間搜索試驗(yàn)中本發(fā)明制劑對穿越次數(shù)的影響。具體實(shí)施方案下面結(jié)合具體實(shí)施方案對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，這些實(shí)例應(yīng)被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例海洋膠原肽改善老齡C57BL/6J小鼠記憶功能的試驗(yàn)研究試驗(yàn)采用15月齡的清潔級(jí)雌性C57BL/6J小鼠60只，3月齡C57BL/6J小鼠15只，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，SPF級(jí)動(dòng)物房飼養(yǎng)，飼養(yǎng)環(huán)境溫度25'C，濕度60，。RH。適應(yīng)性詞養(yǎng)3天后將老齡小鼠按體重分為老齡對照組和低、中、高三個(gè)海洋膠原肽干預(yù)組，分別喂飼MCP替換O、0.225%、0.450%和1.350%粗蛋白的特殊加工詞料，青年C57BL/6J對照組喂飼普通小鼠生長詞料，所有動(dòng)物自由飲水進(jìn)食。干預(yù)5個(gè)月后進(jìn)行行為學(xué)測試，包括跳臺(tái)試驗(yàn)、Morris水迷宮測試及穿梭箱試驗(yàn)，之后將動(dòng)物處死，檢測肝臟組織中抗氧化酶SOD活性及過氧化產(chǎn)物MDA水平。結(jié)果表明海洋膠原肽可改善老齡小鼠記憶功能，提高其被動(dòng)回避、主動(dòng)回避及空間記憶探索能力(圖)，這種改善作用可能部分是通過提高機(jī)體抗氧化活性而實(shí)現(xiàn)的結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑具有改善老年記憶的功能。5表l穿梭箱試驗(yàn)中本發(fā)明制劑對老齡鼠主動(dòng)回避反應(yīng)率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*:與老年對照組相比有顯著性差異#-與青年對照組相比有顯著性差異。表2Moiris雄宮試驗(yàn)中，本發(fā)明制劑對糊鼠逃避潛伏期的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*:與老年對照組相比有顯著性差異，戶<0.05#:與靑年對照組相比有顯著性差異，i><0.05。表3本發(fā)明制劑對老齡小鼠肝臟組織中抗氧化籌SOD和過氧化產(chǎn)物MDA的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*:與老年對照組相比有顯著性差異，尸<0.05仏弓青年對照組相比有顯著性差異，PO.05u權(quán)利要求1、一種海洋膠原肽產(chǎn)品，其特征是由海洋魚類(大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經(jīng)水解產(chǎn)生的一組低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布為＜130Da含16.48％，130～500Da含47.90％，500～1000Da含22.13％，1000～2000Da含10.63％，2000～3000Da含2.18％，＞3000Da含0.67％。各種氨基酸含量為天門冬氨酸7.29％，谷氨酸12.22％，絲氨酸4.23％，組氨酸1.61％，甘氨酸13.46％，蘇氨酸2.53％，精氨酸6.08％，丙氨酸6.59％，酪氨酸0.003％，胱氨酸1.21％，纈氨酸2.94％，蛋氨酸0.03％，苯丙氨酸2.51％，異亮氨酸2.57％，亮氨酸4.64％，賴氨酸5.66％，脯氨酸6.71％，總氨基酸80.28％。此外，還具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點(diǎn)。2、權(quán)利要求1所述的海洋膠原肽產(chǎn)品在制備改善老年記憶功能藥物或食品中的用途。3、如權(quán)利要求2，其中所述的藥物為粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑、口服液。4、如權(quán)利要求2，其中所述的食品為淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。全文摘要本發(fā)明涉及一種海洋膠原肽產(chǎn)品及其在制備改善老年記憶藥物或食品中的用途。海洋膠原肽是由海洋魚類(大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經(jīng)水解產(chǎn)生的一組低分子量的寡肽混合物。70％～80％的寡肽分子量分布在200～1000Da。具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，給予老齡小鼠海洋膠原肽可顯著提高其被動(dòng)回避、主動(dòng)回避和空間記憶探索能力，具有改善老年記憶的功效。文檔編號(hào)A61K35/56GK101491543SQ20081022839公開日2009年7月29日申請日期2008年10月30日優(yōu)先權(quán)日2008年10月30日發(fā)明者勇李,恕李,鋒董申請人:珍奧集團(tuán)股份有限公司;李勇