專利名稱：：一種治療消化系腫瘤的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種以中草藥為原料治療消化系腫瘤的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：消化道腫瘤發(fā)病率高，病情復(fù)雜，其主要是由于長(zhǎng)期食用含有亞硝酸鹽的食物、霉變食物及刺激性較強(qiáng)的食物等原因而發(fā)病，目前全世界約有80萬人死于消化系腫瘤。我國(guó)是消化系腫瘤的高發(fā)區(qū)，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，世界上有近l/2的消化系腫瘤都是中國(guó)人，每年因消化系腫瘤死亡人數(shù)約40萬人，古全部惡性腫瘤死亡總數(shù)的一半。患有消化系腫瘤主要表現(xiàn)在進(jìn)行性消瘦，吞咽困難，惡心嘔吐，腹痛，黃疸、厭油膩等臨床表現(xiàn)。早期病情較輕，易被忽視，重者易造成轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重者可失去治療機(jī)會(huì)。目前治療消化系腫瘤的方法有手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)中藥等，手術(shù)治療多為首選，但有嚴(yán)格適應(yīng)癥，受各種因素影響，根治率較低，費(fèi)用高，且術(shù)中的危險(xiǎn)性，術(shù)后并發(fā)癥等均為棘手問題?；熀头暖煻加袊?yán)重的毒副作用，病人很難接受；而中醫(yī)中藥療法可有效的解決手術(shù)的創(chuàng)傷性、危險(xiǎn)性、毒副反應(yīng)等問題，即是對(duì)中晚期病人、年齡偏大、體質(zhì)虛弱、合并多發(fā)轉(zhuǎn)移者均可辯證用藥，且費(fèi)用低廉，易被廣大貧困患者接受。目前雖然市場(chǎng)上有多種治療食道癌的中成藥，但療效效果不顯著、療程長(zhǎng)。2004年11月10日在國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利公報(bào)上公告了一種專利號(hào)為02125611.x的"一種治療食道癌的藥物組合物"專利，它是由胡桃仁、炒杏仁、冬凌草、黃連、山豆根、玄參、川貝母、桔梗、蔻仁、木香、砂仁、槐肉、生甘草等原料藥制成，雖然對(duì)治療食道癌、慢性咽炎有一定療效，但療程長(zhǎng)、有效率低。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種以中草藥為原料，毒副作用小、療效顯著的治療消化系腫瘤的藥物組合物。本發(fā)明還涉及制備該藥物組合物的方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療消化系腫瘤的藥物組合物，是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的選取原料藥壁虎4060重量份、重樓4060重量份、三七3050重量份、川貝3050重量份、砂仁3050重量份、豆蔻3050重量份、制半夏2230重量份、甘草2040重量份、熟地黃2028重量份、黃連1030重量份、人工牛黃1030重量份、烏梅1030重量份、山豆根515重量份、蜈蚣515重量份、全蝎525重量份、梔子525重量份、麥冬525重量份、桔梗525重量份、當(dāng)歸525重量份、白芍525重量份、陳皮525重量份、麝香02重量份。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選重量配比為，選取原料藥壁虎4555重量份、重樓4555重量份、三七3545重量份、川貝3545重量份、砂仁3545重量份、豆蔻3545重量份、甘草2535重量份、制半夏2428重量份、熟地黃2226重量份、烏梅1525重量份、黃連1525重量份、人工牛黃1525重量份、梔子1020重量份、麥冬1020重量份、桔梗1020重量份、當(dāng)歸1020重量份、白芍1020重量份、全蝎1020重量份、全蝎1020重量份、陳皮1020重量份、蜈蚣515重量份、山豆根812重量份、麝香02重量份。本發(fā)明藥物組合物最佳重量配比，選取原料藥為壁虎50重量份、重樓50重量份、三七40重量份、川貝40重量份、砂仁40重量份、豆蔻40重量份、甘草30重量份、制半夏26重量份、熟地黃24重量份、人工牛黃20重量份、黃連20重量份、烏梅20重量份、全蝎15重量份、梔子15重量份、麥冬15重量份、桔梗15重量份、當(dāng)歸15重量份、白芍15重量份、陳皮15重量份、蜈蚣10重量份、山豆根10重量份、麝香1重量份。本發(fā)明藥物組合物的制備方法是將上述各原料藥按照重量份分別稱重、去雜、粉碎成細(xì)粉過80目篩，混勻備用；用500克重量份煉蜜(蜂蜜)加入紅糖、白糖各250克小火加熱半小時(shí)熬制熔化后加入上述的原料藥粉，制成每丸9克的蜜丸，壓膜、裝盒即成。其中本發(fā)明原料藥中的人工牛黃是按照天然牛黃的主要成分膽紅素、膽酸、旭固醇、無機(jī)鹽等人工配制的一種牛黃代用品，從醫(yī)藥公司購(gòu)買的成品。而制半夏是生半夏用姜水煮后，切片，曬干而成。用法:3丸/次，一日3次，飯前口服。l個(gè)月為l個(gè)療程。本發(fā)明以祖?zhèn)髅胤胶椭嗅t(yī)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)，經(jīng)過多次臨床試驗(yàn)配制的。各種腫瘤形成的原因，基于氣滯血瘀、阻滯經(jīng)絡(luò)所致，與痰濕蘊(yùn)結(jié)、化熱成毒、熱毒凝結(jié)，日久凝聚而成的癌癥。人工牛黃、重樓(蚤休)具有清熱解毒、利痰開竅、消腫消積塊、止疼痛，而壁虎散解止痛，這三味藥原料藥用作主要為君。輔藥以三七、麝香(元寸香)開竅辟穢、活血化瘀、止痛、止血、散結(jié)清瘤；全蝎通絡(luò)熄風(fēng)、解痙鎮(zhèn)痛；黃連、梔子、山豆根、麥冬、桔梗、烏梅清熱利咽，散結(jié)滋陰；白芍、熟地、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血；佐以半夏、川貝、陳皮、砂仁共同達(dá)到和胃理氣、化痰散結(jié)；甘草調(diào)和諸藥為使。本發(fā)明的治療消化道腫瘤的藥物組合物和現(xiàn)有技術(shù)相比，具有藥性平穩(wěn)、抗炎消腫、鎮(zhèn)痛和改善循環(huán)的作用，并能夠補(bǔ)充人體部分微量元素，提髙機(jī)體免疫力，殺死癌細(xì)胞和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并防止癌細(xì)胞擴(kuò)散。該藥品對(duì)中、晚期消化系腫瘤引起的食道狹窄梗阻、吞咽困難、滴水不進(jìn)、腹脹等有立竿見影的效果。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說明。典型病例病例1:徐**，女，42。2003年因進(jìn)行性吞咽困難，到醫(yī)院做食管鏡及病理診斷食道鱗癌。消化道造影示食管中段癌長(zhǎng)5厘米，且侵犯肌層，與主動(dòng)脈粘連，肺門及縱隔淋巴結(jié)均見轉(zhuǎn)移，無法切除而關(guān)胸。治療病人經(jīng)剖胸探查后2周，施行鈷60放射治療。病人連續(xù)5次出現(xiàn)頭暈，乏力惡心、嘔吐、冒虛汗、面色蒼白，前胸部悶痛難忍，白細(xì)胞下降至3000/立方毫米，不能堅(jiān)持放療，只能進(jìn)流食。經(jīng)朋友介紹服用本發(fā)明"消瘤含化丸"2月余，病人感到胸部悶痛改善，吞咽困難也明顯改善，服藥l月后病人能進(jìn)入少量固體食物，病人三年來間斷服用本發(fā)明"消瘤含化丸"存活至8年零6個(gè)月，這位食道癌晚期轉(zhuǎn)移病人，被醫(yī)院判為最多存活3個(gè)月而經(jīng)服用"消瘤含化丸"病人存活已8年余，仍健在。病例2楊**，男，61。2003年9月，患者自感吞咽哽噎、食道不適，有異物感，并伴有前胸、后背部疼痛三月余，遂到河南市人民醫(yī)院檢查，被確診為"食道中下段中分化磷癌"，做了"食道中下段切除術(shù)"。2004年7月份，患者因胃痛、腹脹、全身乏力到醫(yī)院復(fù)查，發(fā)現(xiàn)胃部有轉(zhuǎn)移病灶，一直在住院治療。期間，患者病情曾度惡化，上下肢水腫、進(jìn)行性消瘦、無法進(jìn)食，醫(yī)院也放棄了對(duì)他的治療。恰在此時(shí)，患者經(jīng)人介紹服用本發(fā)明"消瘤含化丸"二個(gè)療程后，上肢浮腫明顯減退，可以進(jìn)食，精神較以前大有改觀。病例3張**，女，60?；颊?002年10月因胃部不適、疼痛、腹脹及胃脘部觸及拳頭大腫塊，質(zhì)硬，經(jīng)哈爾濱醫(yī)科大一院B超、CT檢査，腫物為6X13cm，診斷為胃癌。1999年11月23日在哈爾濱鐵路醫(yī)院做胃癌切除術(shù)。病理診斷為胃腺癌中分化，并做化療兩次放療3次。2003年7月B超檢查殘胃病灶復(fù)發(fā)，大小為6.lX4.7cm，且胃疼、胃脹、惡心、消瘦，周身乏力，故不能再次手術(shù)。2003年7月經(jīng)人介紹來我院治療，根據(jù)臨床表現(xiàn)屬瘀毒內(nèi)阻型。服用本發(fā)明"消瘤含化丸"三個(gè)月后，自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)、體重增加、體力恢復(fù)。2004年2月6日復(fù)查，病灶明顯縮小，大小為4.8X4.6cm。2004年8月26日B超檢査，殘胃部復(fù)發(fā)灶完全消失，體重增加8kg，間斷服用本發(fā)明"消瘤含化丸"半年，體重增加10.5kg，體力恢復(fù)，飲食正常，已經(jīng)正常上班，身體狀況恢復(fù)到患癌病之前。一、臨床實(shí)驗(yàn)為了觀察本發(fā)明"消瘤含化丸"加聯(lián)合化療治療食道癌的臨床療效，我們對(duì)65例食道癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組采用消瘤含化丸加聯(lián)合化療，對(duì)照組單用聯(lián)合化療，進(jìn)行臨床療效對(duì)比觀察，現(xiàn)報(bào)告如下治療組30例采用消瘤含化丸加PF或POD方案，對(duì)照組單用PF或POD方案(見表一)。表一消瘤含化丸配合化療食道癌病例情況<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>所有病例均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)，均為鱗狀細(xì)胞癌，皆有治療前后消化道鋇餐x機(jī)照片。PF方案DDP30mgiv沖第l5天，5FU500750mgivdrip第l5天，每三周重復(fù)一次，6周為一個(gè)療程。P0D方案DDP50mgiv沖第l3天，VCR2mgiv沖每周一次，pym20mgiv沖每周一次，每三周重復(fù)一次，6周為一個(gè)療程。消瘤含化丸每次0.5lg，每天三次，總量6090g。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按《抗癌藥物臨床指導(dǎo)原則》所規(guī)定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)即完全緩解(CD)、部分緩解(RR)、好轉(zhuǎn)(MR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)、治療效果(見表二)。表二消瘤含化丸配合聯(lián)合化療的療效<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>毒性反應(yīng)部分患者(約1/3)服用消瘤含化丸后略有食欲不振，惡心等輕度消化道反應(yīng)，多為一時(shí)性，可不停藥，消瘤含化丸無骨髓抑制及神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，不影響心臟和肝腎功能。自1995年11月至1998年底，我們通過對(duì)消瘤含化丸進(jìn)行大量的臨床療效觀察顯示全部病人一般狀況顯改觀，迅速改善患者的睡眠、食欲，提高生存質(zhì)量和KPS值，增強(qiáng)免疫功能(T3、T4增加T8減少，T4、T8值恢復(fù)正常)縮小瘤體部分緩解率達(dá)88.58%，對(duì)早、中晚期消化道腫瘤引起的食道不適、吞咽因唯、進(jìn)食梗阻、滴水不進(jìn)、疼痛等可以起到立竿見影的效果。具有(1)丸劑含化直達(dá)病灶，藥物直接作用于癌變組織，化腐生肌，能快速抑制和殺滅癌細(xì)胞。(2)疏通食道、立竿見影消瘤含化丸對(duì)食道平滑肌有顯著的解痙作用，快速改善食道局部循環(huán)，服藥后1030分鐘便可進(jìn)食，迅速緩解中晚期食道癌、賁門癌、胃癌、肝癌、膽囊癌、胰腺等惡性腫瘤患者食道不適、吞咽困難、滴水不進(jìn)、疼痛等現(xiàn)象，500例病人用藥全過程沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。結(jié)論消瘤含化丸是目前臨床綜合治療惡性腫瘤的藥物中，安全、可靠、有效的抗癌復(fù)方中成藥，值得進(jìn)一步推廣使用。二、毒性硏究1、急性毒性實(shí)驗(yàn)選取健康大鼠20只，經(jīng)腹腔給藥本發(fā)明"消瘤含化丸"的6.llg/Kg、經(jīng)灌胃給藥"消瘤含化丸"為9.38g/KQ(相當(dāng)成人一日用量的626倍)。試驗(yàn)顯示大鼠沒有出現(xiàn)毒副現(xiàn)象，狀態(tài)良好。2、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)將20只健康大鼠按0.5Q/Kg、lg/Kg、2Q/Kg分組，每日灌胃給藥"消瘤含化丸"一次，連續(xù)給藥3個(gè)月，與對(duì)照組比較。結(jié)果表明大中小劑量組動(dòng)物的一般狀況良好，血液學(xué)檢查，血清GPT，血漿尿素氮等實(shí)驗(yàn)均正常，各臟體比與對(duì)照組比較無明顯差異，各器官組織病理檢查未見異常。三、藥理學(xué)研究1、松弛食道平滑肌小鼠脫臼致死，取出食道置于盛有恒溫在30度的克氏溶液浴管中，通過平衡記錄儀，描記收縮振幅、頻率和緊張度。實(shí)驗(yàn)表明"消瘤含化丸"具有持續(xù)顯著的松弛食道平滑肌的作用，用藥后10.49+3.98分鐘內(nèi)迅速松弛食道平滑肌。2、抑制和解痙作用用水楊酸毒扁豆堿復(fù)制食道平滑肌興奮(痙攣)模型，然后加入"消瘤含化丸"浸液，實(shí)驗(yàn)表明消瘤含化丸對(duì)興奮痙攣的食道平滑肌有明顯的抑制和解痙作用。3、抗炎消腫作用采用巴豆油鼠耳腫脹法。實(shí)驗(yàn)表明"消瘤含化丸"有明顯的抗炎消腫作用。4、鎮(zhèn)痛作用采用熱板法，以嗎啡為陽(yáng)性對(duì)照。實(shí)驗(yàn)表明"消瘤含化丸"有強(qiáng)力鎮(zhèn)痛作用。5、改普徽循環(huán).提高免疫力將大鼠麻醉后取出腸絆，平鋪于充以37。C生理鹽水的玻璃器皿內(nèi)，在顯微鏡下觀察腸系膜毛細(xì)血管內(nèi)血液流速、流態(tài)和管徑的變化，結(jié)果表明"消瘤含化丸"能顯著擴(kuò)張大鼠腸系膜毛細(xì)血管管徑，增加血流速度，說明該藥具有明顯改善微循環(huán)的作用。6、抑制和殺傷癌細(xì)胞(Hela):將Hela細(xì)胞接種于15J小牛血清的eagle培養(yǎng)基中，經(jīng)37。C培養(yǎng)后，計(jì)算藥物對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率和殺傷率。結(jié)果表明"消瘤含化丸"和陽(yáng)性藥物秋水仙堿能明顯抑制和殺傷Hela細(xì)胞的作用，并有劑量依賴性。7、保護(hù)造血功能，減低化療對(duì)造血系統(tǒng)的損害:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>在80例消化系腫瘤患者的對(duì)照研究中，治療組為"消瘤含化丸"聯(lián)合化療(40例)，對(duì)照組為單純化療(40例)，結(jié)果顯示治療組能明顯提高血象，說明"消瘤含化丸"具有良好的保護(hù)造血系統(tǒng)，增強(qiáng)化療的療效。實(shí)施例1按照下列重量克稱取本發(fā)明原料藥壁虎50g、重樓50g、三七40g、川貝40g、砂仁40g、豆蔻40g、甘草30g、制半夏26g、熟地黃24g、人工牛黃20g、黃連20g、烏梅20g、全蝎15g、梔子15g、麥冬15g、桔梗15g、當(dāng)歸15g、白芍15g、陳皮15g、蜈蚣10g、山豆根10g和麝香lg，去雜、共同粉碎成過80目篩的細(xì)粉、混勻備用；在500g煉蜜(蜂蜜)中加紅糖250g和白糖250g，小火加熱熬制0.5小時(shí)后加入上述原料藥細(xì)粉，制成每丸9克的蜜丸，壓膜裝盒即可。實(shí)施例2按照下列重量克稱取本發(fā)明原料藥壁虎40g、重樓60g、三七50g、川貝50g、砂仁50g、豆蔻50g、制半夏30g、甘草40g、熟地黃28g、黃連30g、人工牛黃30g、烏梅30g、山豆根15g、蜈蚣15g、全蝎25g、梔子25g、麥冬25g、桔梗25g、當(dāng)歸25g、白芍25g、陳皮25g和麝香2g，去雜、共同粉碎成過80目篩的細(xì)粉、混勻備用；在500g煉蜜(蜂蜜)中加紅糖250g和白糖250g，小火加熱熬制0.5小時(shí)后加入上述原料藥細(xì)粉，制成每丸9克的蜜丸，壓膜裝盒即可。實(shí)施例3按照下列重量克稱取本發(fā)明原料藥壁虎60g、重樓40g、三七30g、川貝30g、砂仁30g、豆蔻30g、制半夏22g、甘草20g、熟地黃20g、黃連10g、人工牛黃10g、烏梅10g、山豆根5g、蜈蚣5g、全蝎5g、梔子5g、麥冬5g、桔梗5g、當(dāng)歸5g、白芍5g、陳皮5g和麝香lg，去雜、共同粉碎成過80目篩的細(xì)粉、混勻備用；在500g煉蜜(蜂蜜)中加紅糖250g和白糖250g，小火加熱熬制0.5小時(shí)后加入上述原料藥細(xì)粉，制成每丸9克的蜜丸，壓膜裝盒即可。實(shí)施例4按照下列重量克稱取本發(fā)明原料藥壁虎45g、重樓55g、三七45g、川貝45g、砂仁45g、豆蔻45g、甘草35g、制半夏28g、熟地黃26g、烏梅25g、黃連25g、人工牛黃25g、梔子20g、麥冬20g、桔梗20g、當(dāng)歸20g、白芍20g、全蝎20g、全蝎20g、陳皮20g、蜈蚣15g、山豆根12g、麝香0.05g，去雜、共同粉碎成過80目篩的細(xì)粉、混勻備用；在500g煉蜜(蜂蜜)中加紅糖250g和白糖250g，小火加熱熬制0.5小時(shí)后加入上述原料藥細(xì)粉，制成每丸9克的蜜丸，壓膜裝盒即可。權(quán)利要求1、一種治療消化系腫瘤的藥物組合物，由下列原料藥構(gòu)成，其特征在于該藥物組合物是蜜制而成的壁虎40～60重量份、重樓40～60重量份、三七30～50重量份、川貝30～50重量份、砂仁30～50重量份、豆蔻30～50重量份、制半夏22～30重量份、甘草20～40重量份、熟地黃20～28重量份、黃連10～30重量份、人工牛黃10～30重量份、烏梅10～30重量份、山豆根5～15重量份、蜈蚣5～15重量份、全蝎5～25重量份、梔子5～25重量份、麥冬5～25重量份、桔梗5～25重量份、當(dāng)歸5～25重量份、白芍5～25重量份、陳皮5～25重量份、麝香0～2重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療食道癌的藥物組合物，由下列原料藥構(gòu)成，其特征在于該藥物組合物是蜜制而成的'.壁虎4555重量份、重樓4555重量份、三七3545重量份、川貝3545重量份、砂仁3545重量份、豆蔻3545重量份、甘草2535重量份、制半夏2428重量份、熟地黃2226重量份、烏梅1525重量份、黃連1525重量份、人工牛黃1525重量份、梔子1020重量份、麥冬1020重量份、桔梗1020重量份、當(dāng)歸1020重量份、白芍1020重量份、全蝎1020重量份、全蝎1020重量份、陳皮1020重量份、蜈蚣515重量份、山豆根812重量份、麝香02重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求12所述的一種治療食道癌的藥物組合物，由下列原料藥構(gòu)成，其特征在于該藥物組合物是蜜制而成的壁虎50重量份、重樓50重量份、三七40重量份、川貝40重量份、砂仁40重量份、豆蔻40重量份、甘草30重量份、制半夏26重量份、熟地黃24重量份、人工牛黃20重量份、黃連20重量份、烏梅20重量份、全蝎15重量份、梔子15重量份、麥冬15重量份、桔梗15重量份、當(dāng)歸15重量份、白芍15重量份、陳皮15重量份、蜈蚣10重量份、山豆根IO重量份、麝香1重量份。4、一種制備根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其特征在于將上述各原料藥按照重量份分別稱重、去雜、粉碎成細(xì)粉過80目篩，混勻備用；用500克重量份煉蜜加入紅糖、白糖各250克小火加熱半小時(shí)熬制熔化后加入上述的原料藥粉，壓膜而成。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于原料藥中的半夏是生半夏用姜水煮后，切片、曬干而成。全文摘要本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料治療消化系腫瘤的藥物組合物，它由壁虎、重樓、豆蔻、制半夏、甘草、熟地黃、黃連、人工牛黃、蜈蚣、全蝎、桔梗、當(dāng)歸、白芍、陳皮和麝香等原料藥組成，不但具有清熱解毒、利痰開竅、散解止痛的作用，而且可補(bǔ)充人體部分微量元素、提高機(jī)體免疫力，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。本發(fā)明對(duì)中晚期消化系腫瘤引起的食道狹窄梗阻、吞咽困難、滴水不進(jìn)、腹脹等疾病有立竿見影的效果。文檔編號(hào)A61P35/00GK101391074SQ20081017242公開日2009年3月25日申請(qǐng)日期2008年11月11日優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日發(fā)明者李全國(guó)申請(qǐng)人:李全國(guó)