專利名稱：：治療肺癌的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種以中草藥為原料治療肺癌的中藥丸劑。
背景技術(shù)：
：肺癌是一種常見的、多發(fā)性的惡性實體腫瘤、是近半個世紀來發(fā)病率和死亡率不斷上升的腫瘤之一，肺癌是人類健康和生命危害最大的惡性腫瘤。由于肺癌臨床癥狀表現(xiàn)繁雜多變，很容易造成漏診、誤診，因此約80%的肺癌患者確診時已屬中晚期。目前在我國的發(fā)病率和死亡率均居世界癌癥的首位，肺癌總的治愈率僅為10%左右，這是因為肺癌的生物學(xué)特性十分復(fù)雜、惡性程度高和手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)治療方法效果有限等多種因素造成的。肺癌因病變位置不同分為中心型肺癌和周圍型肺癌，它的臨床癥狀為咳嗽、痰帶血、胸痛，肺癌發(fā)病隱匿、轉(zhuǎn)移較快，常以轉(zhuǎn)移病灶為首發(fā)癥狀，對放化療不敏感，而對活性植物藥大劑量序貫性治療可獲得一定療效。目前對肺癌的治療方法有多種，有外科手術(shù)療法、藥物的化學(xué)療法、放射治療、中醫(yī)療法、生物的靶向療法等，雖然方法很多，但都有一定的副作用。2008年6月4曰在國家知識產(chǎn)權(quán)局專利公報上公開了一種專利號為01139792.6的"治療肺癌的藥物及其制備方法"專利申請，它是以白術(shù)、五味子、白芨、浙貝母、燊白皮、魚腥草、炒雞內(nèi)金、八月札、全瓜萎、萊菔子、白花蛇舌草為原料，分別通過水提、醇提的方法配制成各種劑型，雖然對肺癌有一定療效，但療程長、治效不明顯。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種毒副作用小、可快速抑制腫瘤生長、提高免疫力治療肺癌的中藥丸藥。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種治療肺癌的藥物組合物，由下列重量份的原料藥構(gòu)成的白英4060、半芝蓮4060、白花蛇舌草4060、魚腥草4060、海浮石4060、黃精3050、茯苳3050、遼沙參3050、百合2040、川貝2040、冬瓜子2040、阿膠1535、甘草28、冬蟲夏草04。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選重量份選取的原料藥為白英4555、半芝蓮4555、白花蛇舌草4555、魚腥草4555、海浮石4555、黃精3545、茯苳3545、遼沙參3545、百合2535、川貝2535、冬瓜子2535、阿膠2030、甘草46、冬蟲夏草13。本發(fā)明藥物組合物最佳重量份選取的原料藥為白英50、半芝蓮50、白花蛇舌草50、魚腥草50、海浮石50、黃精40、茯苓40、療沙參40、百合30、川貝30、冬瓜子30、阿膠25、甘草5、冬蟲夏草2。按照重量份將上述各原料藥分別稱重、共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜裝盒即可。用法3丸/次，一日3次，飯前口服。2周為1個療程。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)藥理論經(jīng)過多次臨床試驗總結(jié)而選配的，白英、白花蛇舌草清熱解毒、清肺消腫，而魚腥草清熱解毒、治肺熱、咳嗽、膿血，三藥共奏消熱消腫、清肺散結(jié)共為君藥。海浮石清肺化痰、軟堅散癌腫；冬瓜子(冬瓜種子)清熱利濕、排痰化膿；白前瀉肺壅實、降氣祛痰治咳嗽；冬蟲夏草補肺益腎、治虛喘咳嗽、咳血；川貝補肺潤肺、散結(jié)治燥痰；紫苑、阿膠滋陰養(yǎng)肺補血、止血為臣藥；遼沙參、百合、黃精、甘草補脾潤肺、養(yǎng)陰生津；茯苓、橘紅、蘇子利濕化痰、理氣平喘；諸藥配合相輔相成、互補不餑、共為左使。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，不但具有清熱解毒、平喘止血、潤肺益氣的功效，而且可抑制腫瘤生長迅速、提高免疫力，對治療肺癌有顯著療效。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行進一步的說明。典型病例病例1:趙**，48歲，男，遼寧省遼陽市人?；颊哂?000年12月因經(jīng)常刺激性干咳、胸悶，在遼陽市人民醫(yī)院就診，經(jīng)CT檢查確診為右肺中葉周圍型肺癌，并作了肺葉切除手術(shù)，手術(shù)中沒發(fā)現(xiàn)縱隔和其他部位的轉(zhuǎn)移，手術(shù)很成功。2001年7月又開始咳嗽，并逐漸加重，有時一天24小時都出現(xiàn)咳嗽，同時胸痛難忍。再次到醫(yī)院檢查，CEA增大，結(jié)果是縱隔淋巴、胸膜轉(zhuǎn)移(有少量胸水)，在醫(yī)院做了3次放療，由于身體反應(yīng)較大無法堅持，而改為先化療后放療，勉強堅持了5次，但反應(yīng)仍然很厲害(頭痛、脫發(fā)、惡心、嘔吐等)，因而停止。第6次化療前，經(jīng)人介紹服用本發(fā)明"愈肺丸"一個療程(20天)并伴隨第6次化療，最明顯的感覺是頭發(fā)不掉了，不惡心嘔吐，而且食欲增加、精神也好，感到身上有力氣，胸也不怎么痛了。更讓患者高興的是CT檢查顯示縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，CEA化驗下降，患者抑制不住感動的心情，繼續(xù)服藥。目前生活可自理，并每日堅持步行運動，病灶無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，家屬及患者本人均對此藥表示滿意。病例2:田**，39歲，男，浙江杭州市人。2003年7月，我因干咳、聲音嘶啞等癥狀在省人民醫(yī)院進行胸部B超、CT檢查發(fā)現(xiàn)左上肺7X7.5cm的腫塊，縱隔及左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診為左上肺低分化腺癌。7月10日到省腫瘤醫(yī)院化療，偶然了解到本發(fā)明"愈肺丸"治療肺癌的特殊療效，抱著一線希望開始服用本發(fā)明"愈肺丸"并配合化療。兩療程的化療結(jié)束后，CT復(fù)查腫塊從7X7.5cm縮小到3X3.1cm，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶縮小0.6cm。目前患者體力恢復(fù)，從未出現(xiàn)脫發(fā)等不良反應(yīng)，且精神狀況良好、堅持工作、無病灶轉(zhuǎn)移，仍堅持服藥中。病例3:馬**，女性，66歲，退休工人。因肺鱗癌曾做開胸檢査，發(fā)現(xiàn)肺病已廣泛轉(zhuǎn)移，故不能手術(shù)切除。術(shù)后家屬情緒很差，患者亦痛苦異常。在走投無路的情況下，服用本發(fā)明"愈肺丸"l個療程。l療程后癥狀明顯改善，繼續(xù)服用"愈肺丸"，5個療程后情況良好，生活自理，病灶無再繼續(xù)轉(zhuǎn)移、病情穩(wěn)定，病人及家屬均深表滿意。病例4:患者胡**，女，66歲，職業(yè)教師，廣東佛山人。1999年12月因咳嗽、胸痛，在當?shù)蒯t(yī)院胸透發(fā)現(xiàn)右肺上部陰影，后來我院進行査體患者發(fā)育正常，鎖骨上及腋下淋巴結(jié)為觸及腫大、兩肺清音、無干濕羅音、左心結(jié)擴大、心臟未病理性雜音，胸片示，右肺上葉有一密度不均，邊緣不整，周圍有散在衛(wèi)星灶約5X9cm的腫塊致密影，邊緣部位有長毛刺。診斷為右側(cè)上葉后段肺癌?？诜景l(fā)明"愈肺丸"一個療程后癥狀明顯減輕，腫塊陰影明顯縮小，病情穩(wěn)定，無轉(zhuǎn)移、無復(fù)發(fā)、癌灶無擴大和進展，追蹤現(xiàn)身體尚好，能參加一般的活動，精神較好。病例5:李某某，男性、45歲、干部、河北滄州人。于2001年12月初酒后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、全身乏力，自服退熱、消炎、止咳藥物，數(shù)日癥狀有所好轉(zhuǎn)，月末患者再次出現(xiàn)此癥狀，到滄州市人民醫(yī)院就診，經(jīng)胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)左肺下有一圓形陰影密度較淡而不均勻，邊界不清，有短的毛刺，中間有多個小的透亮區(qū)，雜有小結(jié)節(jié)。經(jīng)脫落細胞學(xué)檢查，因無痰，為送檢。診斷原發(fā)性肺癌腺型左下葉。并于2003年1月5日行左肺下葉廣泛切除。病理送檢診斷為左肺下葉細支氣管肺泡癌，術(shù)后恢復(fù)較好。但在2004年1月又出現(xiàn)咳嗽、易感冒、活動后伴氣急，復(fù)查中發(fā)現(xiàn)右肺轉(zhuǎn)移。后經(jīng)口服本發(fā)明"愈肺丸"l個療程后癥狀全部消失，現(xiàn)仍在服用中，身體健康，癌灶無擴大和進展，生活能自理。病例6:關(guān)**男性52歲司機山西省太原人。主述咳嗽、痰中帶血、胸悶、乏力?，F(xiàn)病史咳嗽、痰中帶血、胸水。到山西人民醫(yī)院經(jīng)CT檢査，確診為肺癌。體檢時，表現(xiàn)為活動少、消瘦、語言清、神智清、雙肺呼吸音下降、可聞及痰鳴音。經(jīng)人介紹口服本發(fā)明"愈肺丸"3個療程，癥狀消除，現(xiàn)已經(jīng)停藥，復(fù)查病灶無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。臨床實驗和毒性硏究一、臨床實驗近年來，我們采用本發(fā)明"愈肺丸"配合化療治療不能手術(shù)的晚期非小細胞肺癌患者40例，并與單純化療組對照觀察。1、觀察"愈肺丸"配合化療非小細胞肺癌術(shù)后的影響非小細胞肺癌術(shù)后患者71例，隨機分成2組」(1)本發(fā)明"愈肺丸"加MVP治療組(A組.)35例；(2)單用MVP化療組(B組)36例。其中MVP方法采用的是，由長春酰胺(VI)S)、絲裂A組服用本發(fā)明"愈肺丸"自制蜜丸，每次3丸，每日3次，術(shù)后服34年。第1天，M:MC6mg/ra2靜脈注射、1〕:DP60mg/m2靜脈推注、VDS3mg/m2靜脈注射；第8天VDS3mg/m2靜脈注射;水化及用恩丹西酮或樞復(fù)寧止吐治療。術(shù)后l個月開始化療，第l年3個療程，第2年2個療程，共5個療程。B組MMC、VDS、i:)[)P用法同前，但不服用本發(fā)明"愈肺丸"。妙甲知術(shù)l..1生存率方'法:以信訪、電訪結(jié)合來院復(fù)查形式隨訪，失訪按死亡統(tǒng)計，隨訪率100%。經(jīng)治療后不同細胞類型和不同分期患者1年、3年、5年生存率。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>兩者相比:i年X2《153，差異無顯著性(P〉().05);3年)(2二3.321，P>0.05(差異無顯著性);5年X2:5.104，P<0.05(差異有顯著性)。術(shù)后免疫功能變化A組優(yōu)于B組，P<0.05，毒副反應(yīng)無明顯差異，P>0.05。1.2免疫功能變化本發(fā)明"愈肺丸"加MVP組治療前T淋巴總數(shù)平均值為52.4%，治療后平均為61.8%，其中15例升高，7例無變化，13例F降，升高率42,亂T4療前29,6%，療后平均值33.1%。其中26例升高，5例無變化，4例降低，升高率74.29%。T4/T8值療前平均值:L31，療后:1.37;見表3。1.3毒性反應(yīng)評定按WHO標準，主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)，A組與B組毒副反應(yīng)的比較兩組差異無顯著性(P〉0.()5)。結(jié)論本發(fā)明"愈肺丸"有確切的抗腫瘤作用，與化療聯(lián)合應(yīng)用能明顯延長患者的生存期、提高生存率，且能明顯改善化療所致的免疫損害，能增強機體免疫功能、提高生活質(zhì)量、無明顯毒副作用，值得臨床.....匕進-步研究提高。2、研究愈肺丸抑制肺癌細胞生長及其凋亡指標測定方法選取體重18克~22克的40只健康小鼠隨機分成4組空白對照組(A組)、荷瘤對照組B(按未染色的細胞數(shù)>95%，在每只小鼠右腋皮下接種瘤細胞懸液().2ml)、愈肺丸小劑量組C(按小鼠12g/kg，相當于臨床用量)、愈肺丸大劑量組D(按小鼠36g/kg，相當于臨床用量的3倍)4組動物分籠喂養(yǎng)。適應(yīng)性喂養(yǎng)l周后，B、C、D組接種瘤細胞懸液，并于24h后開始灌胃給藥A、B組用生理鹽水0.2m1,/(只'd)，C、D組分別用濃度為1.2g/ml、3.6g/ml的愈肺丸混懸液0.2m1/(只-d)，共灌胃21天。結(jié)果用藥后4組小鼠移植瘤均存活并生長，用藥過程中各組小鼠活動正常，反應(yīng)靈活，無毛色枯槁、腹瀉、消瘦等，空白組與荷瘤組各1只小鼠在灌胃過程中死亡，尸檢為液體灌入氣管窒息所致。2.1各組出瘤時間比較顯示:C組、D組與B組對比，*P<().01;D組與C組對比，AP〉0,05說明大、小劑量愈肺丸組與荷瘤對照組相比較均能明顯延長C57BL/6小鼠的出瘤時間，大劑量愈肺丸組與小劑量愈肺丸組延緩出瘤時間的作用無蓋異。顯示C組、D組與B組比較，*P<0.05;D組與C組比較，△P〉().05。說明大、小劑量愈肺丸組對Lewis肺癌的生長均有抑制作用，而大劑量愈肺丸組對Lewis肺癌生長游(|作用與小劑量愈肺丸組相比較無差異。2.3各組肺轉(zhuǎn)移灶個數(shù)的觀察-表明大、小劑量愈肺丸組均能阻抑肺癌的自發(fā)轉(zhuǎn)移，大劑量愈肺丸組對肺轉(zhuǎn)移的阻抑作用與小劑量愈肺丸組無差異。2.4各組CD44V6陽性表達率觀察顯示B、C、D組與A組比較，*P<0.01;D組與B組比較，△P<().01;C組與B組比較，AP〈().05;D組與C組比較，,〉().05表明愈肺丸組大、小劑量均能抑制CD44V6的表達，但大劑量愈肺丸組降低CD44V6表達的作用與小劑量愈肺丸組無差異。結(jié)果顯示本發(fā)明"愈肺丸"具有阻抑Lewis肺癌生長和自發(fā)肺轉(zhuǎn)移的功能，阻礙Lewis肺癌轉(zhuǎn)染的C57BL/6小鼠體內(nèi)黏附分子的促轉(zhuǎn)移過程，增量并不增加療效。實施例1按照下列重量份(克)稱取本發(fā)明原料藥白英50、半芝蓮50、白花蛇舌草50、魚腥草50、海浮石50、黃精40、茯苓40、療沙參40、百合30、川貝30、冬瓜子30、阿膠25、甘草5、冬蟲夏草2，共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜、裝盒。實施例2按照下列重量份(克)稱取本發(fā)明原料藥白英60、半芝蓮40、白花蛇舌草40、魚腥草40、海浮石40、黃精30、茯苓30、遼沙參30、百合20、川貝20、冬瓜子20、阿膠15、甘草2、冬蟲夏草4，共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜、裝盒。實施例3按照下列重量份(克)稱取本發(fā)明原料藥白英40、半芝蓮60、白花蛇舌草60、魚腥草60、海浮石60、黃精50、茯苓50、遼沙參50、百合40、川貝40、冬瓜子40、阿膠35、甘草8、冬蟲夏草l，共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜、裝盒。實施例4按照下列重量份(克)稱取本發(fā)明原料藥白英60、半芝蓮40、白花蛇舌草60、魚腥草40、海浮石60、黃精30、茯苳50、遼沙參30、百合40、川貝20、冬瓜子40、阿膠15、甘草8、冬蟲夏草3，共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜、裝盒。實施例5按照下列重量份(克)稱取本發(fā)明原料藥白英55、半芝蓮55、白花蛇舌草45、魚腥草55、海浮石45、黃精45、茯苓35、遼沙參45、百合25、川貝35、冬瓜子25、阿膠30、甘草4、冬蟲夏草l，共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜、裝盒。實施例5按照下列重量份(克)稱取本發(fā)明原料藥白英45、半芝蓮55、白花蛇舌草45、魚腥草55、海浮石45、黃精45、茯苳35、遼沙參45、百合25、川貝35、冬瓜子25、阿膠30、甘草4、冬蟲夏草l，共同粉碎成過80目篩的細粉，再添加500克的煉蜜(蜂蜜)到藥粉中均勻攪拌、制成9克/丸的蜜丸，壓膜、裝盒。權(quán)利要求1、一種治療肺癌的藥物組合物，由下列重量配比的原料藥蜜煉而成的，其特征在于該藥物組合物的原料藥組分為白英40～60、半芝蓮40～60、白花蛇舌草40～60、魚腥草40～60、海浮石40～60、黃精30～50、茯苓30～50、遼沙參30～50、百合20～40、川貝20～40、冬瓜子20～40、阿膠15～35、甘草2～8、冬蟲夏草0～4。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肺癌的藥物組合物，由下列重量配比的原料藥蜜煉而成的，其特征在于該藥物組合物的原料藥組分為白英4555、半芝蓮4555、白花蛇舌草4555、魚腥草4555、海浮石4555、黃精3545、茯茶3545、遼沙參3545、百合2535、川貝2535、冬瓜子2535、阿膠2030、甘草46、冬蟲夏草13。3、根據(jù)權(quán)利要求12所述的治療肺癌的藥物組合物，由下列重量配比的原料藥蜜煉而成的，其特征在于該藥物組合物的原料藥組分為白英50、半芝蓮50、白花蛇舌草50、魚腥草50、海浮石50、黃精40、茯苓40、療沙參40、百合30、川貝30、冬瓜子30、阿膠25、甘草5、冬蟲夏草2。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療肺癌的藥物組合物，主要由白英、半芝蓮、白花蛇舌草、魚腥草、海浮石、茯苓、遼沙參、川貝、冬瓜子、冬蟲夏草等14種中藥材組成，不但具有清熱解毒、平喘止血、潤肺益氣的功效，而且可快速抑制腫瘤生長、提高免疫力治療肺癌的中藥丸藥。文檔編號A61K33/00GK101391036SQ20081017242公開日2009年3月25日申請日期2008年11月11日優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日發(fā)明者李全國申請人:李全國