專利名稱：：番荔枝內(nèi)酯化合物在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種番荔枝內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin的新用途，具體地說是該化合物在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應(yīng)用。二
背景技術(shù)：
：癌癥是危害人類健康的大敵。我國每年新發(fā)癌癥病例約有160萬人，每年死于癌癥的約有130萬人，全國因癌癥而死亡的人數(shù)逐年上升，我國為肺癌、乳腺癌、肝癌等癌癥的高發(fā)區(qū)域，癌癥死亡率居高不下。目前尚無有效的藥物治愈大多數(shù)癌癥患者。化療藥物對癌癥雖有一定療效，但毒副作用大，中成藥對癌癥的療效普遍較低，療效均不理想。本發(fā)明人經(jīng)過十幾年艱苦研究了番蒸枝(AmionasquamosaLi皿)種子的抗癌有效物質(zhì)，從中提取出多種抗癌活性化合物，經(jīng)抗癌實驗研究表明，對人肝癌細胞、人胃癌細胞、人食管癌細胞和動物移植性腫瘤(如S18Q、H22和H印S)均有顯著的體內(nèi)外抗癌治療效果，并已申請獲得3項抗癌產(chǎn)品發(fā)明專利證書(專利號分別為ZL02148474.0、ZL02148475.9、ZL03112707.X)。在上述研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人繼續(xù)提取分離、篩選番荔枝種子的抗癌有效化學成分，從中又發(fā)明了一種番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin，該化合物為白色蠟狀固體，易溶于氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑，分子式為C37H6606，化學結(jié)構(gòu)式如下(Ri、R2、R3均為H，THF-THFrelconfiguration為threo/trans/threo/trans/erythro)-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin的提取方法一種抗癌藥物番荔枝內(nèi)酯單體化合物，它是從番荔枝種子中提取得到的抗癌單體化合物。其制備方法是番荔枝種子風干后，粉碎成粗粉，用10倍量95%乙醇回流提取3次，每次2h，常壓濃縮，浸膏混懸于適量水中，依次用石油醚(6090°C)、水飽和正丁醇萃取，通過反復硅膠柱層析、凝膠柱色譜、高效制備液相色譜及重結(jié)晶等方法，從乙酸乙酯部分得到一種番荔枝內(nèi)酯單體化合物(desacetyluvaricin)。
發(fā)明內(nèi)容1、發(fā)明目的本發(fā)明的目的是涉及一種具有抗癌活性高、毒性低的治療肺癌或乳腺癌的藥物，一種番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin的新用途，具體地說是涉及該化合物在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應(yīng)用。2、技術(shù)方案一種番荔枝內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應(yīng)用。根據(jù)上述所述的應(yīng)用，其特征在于番荔枝內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin對肺癌或乳腺癌的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶。經(jīng)動物體內(nèi)抗癌藥理實驗證實，番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對肺癌、乳腺癌的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性數(shù)百倍高于化療藥5-氟脲嘧啶，可用于治療肺癌和乳腺癌藥物的制備。番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對小鼠移植性肺癌的生長抑制作用不同劑量15pg/kg、30ng/kg和60pg/kg的番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin均能顯著抑制小鼠移植性肺癌的生長(PO.Ol)，其抑瘤率分別為64.47%、74.21%、80.79%。番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin抗肺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的數(shù)百倍以上。番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對小鼠移植性乳腺癌的生長抑制作用不同劑量15ng/kg、30pg/kg和60pg/kg的番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin均能顯著抑制小鼠移植性乳腺癌的生長(PO.Ol)，其抑瘤率分別為50.76%、68.94%、81.06%。番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin抗乳腺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶的數(shù)百倍以上。3、有益效果本發(fā)明一種番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應(yīng)用，動物體內(nèi)抗癌實驗結(jié)果顯示，番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對肺癌、乳腺癌的生長均有非常高的抗癌活性，其體內(nèi)抗癌活性百倍高于化療藥5-氟脲嘧啶(5-Fu)。這為提高抗癌臨床療效提供了非常有前景的高效預(yù)選藥物。具體實施例方式實施例1:番蕩枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對移植性肺癌的抑制作用1、實驗動物和瘤株雄性健康C57BL/6小鼠，體重18—22g，鼠齡6—8周，購自本校動物實驗中心；小鼠Lewis肺癌瘤株購自江蘇省腫瘤研究所動物實驗中心。2、造模與實驗方法C57BL/6小鼠60只，按比例隨機留10只為陰性對照組，其余50只進行造模。制備Lewis肺癌荷瘤小鼠，剝離生長旺盛期的瘤組織，選取生長良好的腫塊1.5mmS左右，按腫瘤(g):生理鹽水(ml)為1:3比例勻漿，調(diào)細胞數(shù)為2X106/ml。選取健康小鼠，在無菌條件下每只小鼠右側(cè)腋窩皮下接種0.2ml。整個接種過程須在無菌罩內(nèi)以無菌操作進行，lh內(nèi)完成接種。接種后隨機分為5組，每組10只，分別為腫瘤模型對照組、15pg/kg、3(Hig/kg和60pg/kg試驗組、5-fo陽性對照組，另加陰性對照組，共6組。接種瘤細胞24h后，試驗組腹腔注射番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin,劑量分別為15pg/kg、30pg/kg和60pg/kg，陰性對照組和腫瘤模型對照組等體積注射藥物溶媒，5-FU對照組以生理鹽水為溶劑，劑量為20mg/kg，各組動物均按0.2ml在腹腔注射，連續(xù)給藥10d。末次給藥后次日，進行如下觀察完整剝離瘤塊,并稱重計算腫瘤抑制率，腫瘤抑制率=(對照組腫瘤重量一治療組腫瘤重量)/對照組腫瘤重量xlOOM。3、實驗結(jié)果番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對小鼠移植性肺癌的生長抑制作用不同劑量的番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin均能顯著抑制小鼠移植性肺癌的生長(PO.Ol)。番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin的劑量極小，其抗肺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶(5-FU)的百倍以上，見表l。表1番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對小鼠移植性肺癌Lewis作用結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實施例2:番蕩枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對移植性乳腺癌的抑制作用2、實驗動物和瘤株雌性健康TA2小鼠，體重18—22g，鼠齡6—8周，購自本校動物實驗中心；小鼠乳腺癌細胞株MA-891購自江蘇省腫瘤研究所動物實驗中心。2、造模與實驗方法TA2小鼠60只，按比例隨機留10只為陰性對照組，其余50只進行造模。取體外培養(yǎng)的對數(shù)生長期MA-891小鼠乳腺癌細胞，細胞濃度調(diào)整為lX107/ml。無菌條件下，將MA-891小鼠乳腺癌細胞接種于TA2小鼠右腋部皮下，接種量為0.2ml/只(細胞數(shù)為2X10"只)。整個接種過程須在無菌罩內(nèi)以無菌操作進行，lh內(nèi)完成接種。接種后隨機分為5組，每組10只，分別為腫瘤模型對照組、15^g/kg、30ng/kg和60ng/kg試驗組、5-fU陽性對照組，另加陰性對照組，共6組。接種瘤細胞24h后,試驗組腹腔注射番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin,劑量分別為15|ig/kg、30pg/kg和60|ag/kg，陰性對照組和腫瘤模型對照組等體積注射藥物溶媒，5-FU對照組以生理鹽水為溶劑，劑量為20mg/kg，各組動物均按0.2ml在腹腔注射，連續(xù)給藥10d。末次給藥后次日，進行如下觀察完整剝離瘤塊，并稱重計算腫瘤抑制率，腫瘤抑制率=(對照組腫瘤重量—治療組腫瘤重量)/對照組腫瘤重量><100%。3、實驗結(jié)果番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對小鼠移植性乳腺癌的生長抑制作用不同劑量的番萏枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin均能顯著抑制小鼠移植性乳腺癌的生長(PO.Ol)。番惹枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin的劑量極小，其抗乳腺癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶(5-FU)的百倍以上，見表2。表2番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaridii對小鼠移植性乳腺癌作用結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1一種番荔枝內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin在制備治療肺癌或乳腺癌藥物中的應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于番荔枝內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin對肺癌或乳腺癌的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性高于化療藥5-氟脲嘧啶。全文摘要本發(fā)明公開了一種番荔枝內(nèi)酯單體化合物desacetyluvaricin的新用途，該內(nèi)酯化合物單體在制備治療肺癌和乳腺癌藥物中的應(yīng)用。經(jīng)動物體內(nèi)抗癌藥理實驗，實驗結(jié)果表明番荔枝內(nèi)酯單體desacetyluvaricin對肺癌、乳腺癌細胞的生長有明顯的抑制作用，其抗癌活性數(shù)百倍高于化療藥5-氟脲嘧啶，可用于治療肺癌和乳腺癌藥物的制備。文檔編號A61K36/185GK101336917SQ200810124590公開日2009年1月7日申請日期2008年8月26日優(yōu)先權(quán)日2008年8月26日發(fā)明者章永紅申請人:南京中醫(yī)藥大學