專利名稱：：一種麝香保心口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種麝香保心口服制劑及其制備方法
背景技術(shù)：
：麝香保心丸是根據(jù)中醫(yī)醫(yī)學(xué)的"心脈不通"引起的心絞痛、病機(jī)"寒邪內(nèi)犯"，確定""芳香溫通"的治法，達(dá)到"理氣止痛"的功效，采用中藥材麝香、人參提取物、蟾酥、人工牛黃、肉桂、蘇合香、冰片為原料制成治療心血管疾病的藥物制劑；麝香保心丸具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心的功效，主要用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶及心肌梗塞；隨著對(duì)其化學(xué)成分和藥理方面的深入研究，其臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，研究表明麝香保心丸還具有治療慢性胃炎，治療婦女更年期綜合癥，治療高血壓，治療偏頭痛及用于哮喘輔助治療等作用；方中麝香具有降壓和減慢心率，對(duì)抗異丙腎上腺素興奮心臟作用；人參提取物具有降血脂、抗氧化、抑制血小板聚集的作用；蟾酥具有強(qiáng)心作用；人工牛黃具有強(qiáng)心，增強(qiáng)心肌收縮力；肉桂系能擴(kuò)張血管，改善缺血心臟局部微循環(huán)；蘇合香、冰片具有減慢心率，降低心肌氧耗，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣的作用。麝香保心丸(中國(guó)藥典2005版一部)制備工藝除人參為水提物外，其他幾味均為原藥材直接粉碎入藥水泛成丸，因此有效成分溶出差，生物利用度低，不能保證用藥的穩(wěn)定可控，對(duì)于急癥病人其崩解時(shí)間稍慢。由于蟾酥有刺激性，患者口服后，口腔會(huì)有辛辣的感覺，因此適用的人群受到限制；冰片的主要有效成分龍腦、麝香中的主要有效成分麝香酮、蘇合香的主要有效成分蘇合香酯、肉桂中的主要有效成分肉桂油都具有很強(qiáng)的揮發(fā)性，長(zhǎng)久貯藏會(huì)使藥效降低。申請(qǐng)?zhí)枮?1100209的專利文獻(xiàn)，采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術(shù)制成納米麝香保心制劑藥物，此工藝生產(chǎn)周期長(zhǎng)、費(fèi)用投資大，對(duì)于含上述原料的藥物制備很不適合。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們通過實(shí)驗(yàn)研究，將牛黃、人參提取物粉碎，經(jīng)水浸泡、蟾酥乙醇超聲提取、提取液冷藏，麝香乙醇提取液、肉桂提取揮發(fā)油、冰片乙醇溶解、蘇合香乙酸乙酯溶解后HP—p—CD包合，得到的包合物，與藥用輔料制備而成水針劑、輸液劑、粉針劑，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計(jì)為24pg/瓶，藥理實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)各組制劑具有很好的治療心臟疾病的作用，特別對(duì)心臟具有促進(jìn)自身血管生成的作用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種麝香保心口服制劑，其特征在于它是由經(jīng)粉碎得到的人工牛黃、人參提取物藥粉1467—3500重量份，經(jīng)水浸泡、乙醇超聲提取、提取液冷藏得到的蟾酥提取物20—48重量份，經(jīng)乙醇提取的麝香提取液、肉桂提取的揮發(fā)油、冰片的乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液HP—I3—CD包合得到的包合物16200—60600重量份，與藥用輔料制備而成，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計(jì)為2—4嗎/瓶。本發(fā)明的口服制劑是指藥劑學(xué)中常用的口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等劑型。本發(fā)明的麝香保心口服制劑，可以按照現(xiàn)有技術(shù)制備，也可以按照下述方法制備。一.工藝制法(1)原料藥為麝香83—200重量份，人參提取物1300—3100重量份，人工牛黃167~400重量份，肉桂830—2000重量份，蘇合香167~400重量份，蟾酥100~240重量份，冰片625—1500重量份；(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加8—12倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為60%—90%，常溫下提取連續(xù)提取0.5—1小時(shí)，提取液0—l(TC冷藏靜置24—36小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用2~6倍95%乙醇連續(xù)回流提取4—8小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8-10倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取20—30倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—(3—CD，加口服用水配成35~40%的溶液，濾過，加入0.5%的活性炭90°(:保溫20~30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50'C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。二.檢測(cè)分析蟾酥的檢測(cè)分析按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版一部)665頁麝香保心丸的含量測(cè)定的檢測(cè)分析方法進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l:表l麝香保心口服制劑含量分析組別螗酥的含量(以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計(jì)，pg/單位)本發(fā)明片劑2—4本申請(qǐng)膠囊劑2—4本申請(qǐng)顆粒劑2—4實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述分析實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)工藝具有實(shí)際意義。三.藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1對(duì)大鼠心臟血管促生成作用實(shí)驗(yàn)藥物麝香保心丸；本申請(qǐng)麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性wistar大鼠32只，體重(320±20)g。實(shí)驗(yàn)方法大鼠用鹽酸氯胺酮(80mg/kg)腹腔麻醉，呼吸機(jī)輔助呼吸，從左側(cè)第四肋間鈍性分離打開胸腔，輕輕擠壓胸腔，暴露心臟，剪開心包，在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳交界稍下12mm處用無創(chuàng)性縫線結(jié)扎左側(cè)冠狀動(dòng)脈，然后逐層縫合胸壁，開胸前后卻時(shí)記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖，以結(jié)扎部位以下心肌變白搏動(dòng)減弱且心電圖出現(xiàn)ST段弓背向上明顯抬高為造模成功。大鼠分組:麝香保心丸組、本申請(qǐng)麝香保心口服制劑組、生理鹽水對(duì)照組，分別按下述方法給藥麝香保心丸組心梗造模后始每天用麝香保心丸15mgVkg加生理鹽水共2ml灌胃2次，共6周；本申請(qǐng)口服制劑組心梗造模后每天1.6mg/kg尾靜脈給藥1次，共6周；生理鹽水組在心梗造模后始每天單用生理鹽水灌胃2次，每次2ml，共6周；6周后處死動(dòng)物，留心臟標(biāo)本，10%福爾馬林固定。心肌組織VIII因子免疫組化染色后的切片，經(jīng)IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)處理，測(cè)量左室梗塞邊緣區(qū)顯示有VIII因子陽性染色的血管(xlOO)數(shù)目，每張切片隨機(jī)觀察5個(gè)視野，取均數(shù)，再根據(jù)測(cè)量窗面積即可算出每平方毫米的血管數(shù)目即面密度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2:表2各組制劑對(duì)心肌梗塞邊緣區(qū)新血管生成的影響組別動(dòng)物數(shù)心肌血管面密度只(個(gè)/mm3)生理鹽水組104.4±17.7麝香保心丸組10192.3±22.4**本申請(qǐng)麝香保心片劑組10278.3±35.4**#本申請(qǐng)麝香保心口服液組10289.1±39.0**#本申請(qǐng)麝香保心軟膠囊組^2訓(xùn)±37.6**#注與生理鹽水組比較"PO.01:與陽性對(duì)照組比較評(píng)<0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述實(shí)驗(yàn)表明，麝香保心制劑具有促進(jìn)心臟冠狀血管生成的作用，但本申請(qǐng)麝香口服制劑比麝香保心丸對(duì)心臟冠狀血管生成具有更好的作用。實(shí)驗(yàn)2'對(duì)犬急性心肌梗死的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；巿售舒血寧片(北京雙鶴萬輝制藥有限公司)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種犬，雌雄不限，體重(13.8i5)kg。實(shí)驗(yàn)方法取雜種犬隨機(jī)分為梗死對(duì)照組，舒血寧口服液組、本申請(qǐng)麝香保心口服制劑組，給藥劑量為0.5mg/kg，戊巴比妥鈉30mg/kg、iv麻醉，氣管插管，開胸后連人工呼吸機(jī)維持正常通氣。左頸總動(dòng)脈插管，經(jīng)壓力換能器接AP-621G載波放大器,記錄頸總動(dòng)脈血壓。左第4肋間開胸，打開心包膜做懸床，暴露心臟。分離冠狀動(dòng)脈左旋支根部，放置適宜流量計(jì)探頭，接MF-27型電磁流量計(jì)記錄冠脈血流量。按預(yù)定缺血區(qū)約相當(dāng)左室游離壁前表面l/2的原則，分離LAD主干或包括第1至第4分支，于其下穿一絲線備結(jié)扎用。術(shù)后穩(wěn)定20minn，結(jié)扎LAD，于結(jié)扎后5min用恒速輸液泵從右股靜脈點(diǎn)滴給藥或生理鹽水。6h后從股靜脈取血，分離血清，以自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肌酸磷酸激酶及乳酸脫氫酶總活性;按一次提取比色法測(cè)定游離脂肪酸含量；同時(shí)取心臟，生理鹽水沖洗，將左室肌橫切厚約34mm薄片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)染色，計(jì)算梗死心肌占左室濕重百分率,即梗死面積(％)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3:表3對(duì)犬急性心肌梗死的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與生理鹽水組比較，**P<0.01;與陽性對(duì)照組比較弁P0.05實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；市售舒血寧片(北京雙鶴萬輝制藥有限公司)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物wistar大鼠，雌雄不限，體重250i45g。實(shí)驗(yàn)方法取大鼠，隨機(jī)分組，乙醚開放吸入麻醉，血液肝素化，剪開胸腔，立即向胸腔內(nèi)加入少許碎冰屑進(jìn)行供心表面降溫，剪開心包，近無名動(dòng)脈處剪斷升主動(dòng)脈，近肺動(dòng)脈分叉處剪斷主肺動(dòng)脈，然后提起心臟，結(jié)扎上、下腔靜脈及肺動(dòng)脈,并在其遠(yuǎn)端切斷，迅速將心臟置于冷停搏液(4T:)中，用同樣的停搏液自剪斷的升主動(dòng)脈斷端恒壓灌洗(壓力3.99—5.32kpa)至心跳停止，心肌顏色變白為止，灌注停搏液后停跳的離體心臟仍保存在原停搏液中。從正中線剪開腹腔，游離出腹主動(dòng)脈和下腔靜脈，在雙側(cè)腎動(dòng)脈以下、髂動(dòng)脈分叉以上，阻斷通向背側(cè)的中、小交通支，同時(shí)將供心套入冷循環(huán)牽引兩用袋內(nèi)，在同一平面縱行剪開腹主動(dòng)脈、下腔靜脈前壁約3cm，將供心升主動(dòng)脈與受體鼠的腹主動(dòng)脈切口做全層連續(xù)縫合，將供心主肺動(dòng)脈與受體鼠的下腔靜脈切口做連續(xù)縫合，自供體心取出，灌注心臟停搏液后40min，恢復(fù)移植心臟供血，30min內(nèi)移植心臟復(fù)跳，將腸管按原位送回腹腔，關(guān)腹，正常飼養(yǎng)，通過腹壁觸診移植心臟搏動(dòng)情況，判斷移植心臟是否存活。實(shí)驗(yàn)組腹腔給藥，給藥量為0.5mg/kg，對(duì)照組腹腔給予生理鹽水2ml，24h實(shí)驗(yàn)組和空白組分別采血lml，離心出血清,用日立公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀7150測(cè)定CK、CK-MB活力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4:表4對(duì)鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)驗(yàn)4抗心肌缺血的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)藥物本申請(qǐng)麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；冠心寧口服液(大同市惠達(dá)藥業(yè)有限責(zé)任公司)(1)對(duì)pit致大鼠急性心肌缺血的影響將體重150g-200gWistar大白鼠,雌雄各半分為生理鹽水組、冠心寧口服液組、本申請(qǐng)口服劑組。各組均于實(shí)驗(yàn)前30min腹腔口服，冠心寧口服液組給藥量0.8g生藥/kg，本申請(qǐng)口服劑組給藥量0.5mg/kg。實(shí)驗(yàn)方法按徐氏方法[徐理納,等.活血化瘀冠心2號(hào)方及其組成藥對(duì)抗心肌缺血和增強(qiáng)缺氧能力的實(shí)驗(yàn)研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1979，14(8):461.]。測(cè)定結(jié)果見表5:表5對(duì)pit致大鼠急性心肌缺血的影響組別心肌缺血陰性率(鼠數(shù))生理鹽水組6.6%(15)冠心寧口服液組46.6%(15)**本申請(qǐng)麝香保心片劑組53.3%(15)**本申請(qǐng)麝香保心膠囊組60.0%(15)**本申請(qǐng)麝香保心顆粒組6()力％(15)**注與生理鹽水組比較"P〈0.01(2)對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量的影響體重250g-300g雌性大白鼠，隨機(jī)分組，每組6只。取大鼠心臟，用pH值7.4,36°(:的富氧(95%02和5%C02)krebs-henseteit營(yíng)養(yǎng)液，在恒溫、恒壓條件下,按leagendonff法做離體心臟灌流。灌流lh待冠脈流量基本恒定后，連續(xù)用小量筒測(cè)量3次(ml/min)，取其平均值為實(shí)驗(yàn)前流量,然后由側(cè)管加藥，生理鹽水組、冠心寧口服液組給藥量0.8g生藥/kg，本申請(qǐng)口服劑組給藥量0.5mg/kg。。觀察記錄用藥后冠脈流量變化結(jié)果見6:表6對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注表中P值為給藥前后比較；與陽性對(duì)照組比較*〈0.05(3)同位素86Rb標(biāo)測(cè)小鼠營(yíng)養(yǎng)性心肌血流量的影響86Rbcl由中國(guó)原子能科學(xué)院北京同位素研究所提供。實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配成6000脈沖/0.1/min的溶液。將體重21g-23g封閉群昆明種系雄性小白鼠隨機(jī)分組。生理鹽水組、冠心寧口服液組、本申請(qǐng)口服劑組，冠心寧口服液組給藥量1.2g生藥/kg,本申請(qǐng)口服劑組給藥量0.75mg/kg。實(shí)驗(yàn)方法按朱氏方法[朱秀媛等.用86Rb測(cè)定小鼠營(yíng)養(yǎng)性心肌血流量的方法[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1975,8:559,]進(jìn)行。結(jié)果見表9:表9對(duì)小鼠營(yíng)養(yǎng)性心肌血流量的影響心肌攝取86Rb百分率~增長(zhǎng)率組別(%)(%)生理鹽水組10.12±0.47~冠心寧口服液組13.35±1.3831.9本申請(qǐng)麝香保心口服液組14.30±1.9542.3*本申請(qǐng)麝香保心片劑組1《57±2_0744-0*本申請(qǐng)麝香保心顆粒劑組_諸士2,11_43.2*注與陽性對(duì)照組比較+P〈0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明麝香保心口服制劑組具有更好的藥理作用。四.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)原料藥為麝香83mg，人參提取物1300mg，人工牛黃167mg，肉桂830mg，蘇合香167mg，蟾酥100mg，冰片625mg;(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加8倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為60%，常溫下提取連續(xù)提取0.5小時(shí)，提取液(TC冷藏靜置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用2倍95%乙醇連續(xù)回流提取4小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取20倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—(3—CD,加口服用水配成35%的溶液，濾過，加入0.5%的活性炭90°。保溫20分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉1467mg，蟾酥提取物20mg，包合物16200mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。實(shí)施例2(1)原料藥為麝香200mg，人參提取物3100mg，人工牛黃400mg，肉桂2000mg，蘇合香400mg，蟾酥240mg，冰片1500mg;(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加12倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為90%，常溫下提取連續(xù)提取1小時(shí)，提取液l(TC冷藏靜置36小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用6倍95%乙醇連續(xù)回流提取8小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加IO倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取30倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—(3—CD，加口服用水配成40%的溶液，濾過，加入0.5X的活性炭9(TC保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉3500mg，蟾酥提取物48mg，包合物60600mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。實(shí)施例3(1)原料藥為麝香140mg，人參提取物2200mg，人工牛黃290mg，肉桂1350mg，蘇合香290mg，蟾酥170mg，冰片1000mg;(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加10倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為75。％，常溫下提取連續(xù)提取0.8小時(shí)，提取液5"冷藏靜置30小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用4倍95%乙醇連續(xù)回流提取6小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加9倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取25倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—(3—CD，加口服用水配成38%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭90。C保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至50。C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉2490mg，蟾酥提取物34mg，包合物3謝0mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。實(shí)施例4(1)原料藥為麝香100mg，人參提取物1500mg,人工牛黃204mg，肉桂1002mg，蘇合香198mg，蟾酥115mg，冰片706mg;(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加89倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為65%，常溫下提取連續(xù)提取0.6小時(shí)，提取液2。C冷藏靜置26小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用3倍95%乙醇連續(xù)回流提取5小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取22倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—P—CD，加口服用水配成36%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫22分鐘，脫炭，濾液冷卻至50。C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備-制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉1704mg，蟾酥提取物22mg，包合物17809mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。實(shí)施例5(1)原料藥為麝香190mg，人參提取物3004mg，人工牛黃387mg，肉桂1894mg，蘇合香391mg，蟾酥231mg，冰片1485mg;(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加11倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為85%，常溫下提取連續(xù)提取0.9小時(shí)，提取液9"C冷藏靜置35小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用5倍95%乙醇連續(xù)回流提取7小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加10倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取29倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—(3—CD，加口服用水配成39%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫29分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉3391mg，蟾酥提取物45mg，包合物59769mg;水針劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物加口服用水溶解完全，用20%氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2—7.5，力n0.2^活性炭50—6(TC保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物和氯化鈉加口服用水溶解完全，用20X氫氧化鈉調(diào)PH值至7.2—7.5，加0.2%活性炭50—60。C保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115。C熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物和蔗糖加口服用水溶解完全，用20%氫氧化鈉調(diào)PH值至6.8—7.5，用口服用水補(bǔ)足體積，加0.2%活性炭50~60°C保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗(yàn)包裝得到粉針劑1000瓶。實(shí)施例6(1)原料藥為麝香1400mg，人參提取物22000mg，人工牛黃2900mg，肉桂13500mg，蘇合香2卯0mg，蟾酥1700mg，冰片10000mg;(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加10倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為75%，常溫下提取連續(xù)提取0.8小時(shí)，提取液5"C冷藏靜置30小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用4倍95%乙醇連續(xù)回流提取6小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加9倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取25倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—p—CD，加口服用水配成38%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉24900mg，蟾酥提取物340mg，包合物380100mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。權(quán)利要求1.一種麝香保心口服制劑，其特征在于它是由經(jīng)粉碎得到的人工牛黃、人參提取物藥粉1467-3500重量份，經(jīng)水浸泡、乙醇超聲提取、提取液冷藏得到的蟾酥提取物20-48重量份，經(jīng)乙醇提取的麝香提取液、肉桂提取的揮發(fā)油、冰片的乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液HP-β-CD包合得到的包合物16200-60600重量份，與藥用輔料制備而成，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計(jì)為2-4μg/瓶。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種麝香保心口服制劑，其制備方法為(1)原料藥為麝香83—200重量份，人參提取物1300—3100重量份，人工牛黃167—400重量份，肉桂830—2000重量份，蘇合香167一00重量份，蟾酥100—240重量份，冰片625—1500重量份；(2)取牛黃研成極細(xì)粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細(xì)，加8—12倍注射用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為60%—90。％，常溫下提取連續(xù)提取0.5—1小時(shí)，提取液0—l(TC冷藏靜置24—36小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用2—6倍95%乙醇連續(xù)回流提取4一8小時(shí)，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8—10倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取20—30倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質(zhì)量的HP—P—CD，加注射用水配成35~40%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫20—30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50°C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時(shí)，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學(xué)可以接受的口服制劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種麝香保心口服制劑及其制備方法，其特征在于將麝香、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥提取得到提取物與人參提取物、冰片混合，加入藥用輔料，制備成口服制劑，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計(jì)為2-4μg/瓶；藥理實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)各組制劑具有很好的治療心臟疾病的作用，特別對(duì)心臟具有促進(jìn)自身血管生成的作用。文檔編號(hào)A61K35/55GK101549014SQ20081010327公開日2009年10月7日申請(qǐng)日期2008年4月2日優(yōu)先權(quán)日2008年4月2日發(fā)明者偉李,王愛民申請(qǐng)人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院