一種布洛芬制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種布洛芬的新型制劑。本發(fā)明的布洛芬制劑由速釋部分和緩釋部分組成。所述速釋部分中作為活性成分的布洛芬占制劑中活性成分布洛芬重量的20%~60%,優(yōu)選為30%~50%,緩釋部分中作為活性成分的布洛芬占制劑中活性成分布洛芬重量的80%~40%,優(yōu)選為70%~50%。所述布洛芬制劑的單劑量含布洛芬200~1000mg,優(yōu)選300mg或600mg。本發(fā)明產(chǎn)品服用后,根據(jù)中國藥典釋放度檢測法,速釋部分在30分鐘內(nèi)釋放達到最大值,緩釋部分緩慢釋放的時間持續(xù)12到20小時。不僅使藥物在服藥初期就有相對較多的釋放,迅速達到了能使藥物起效的血藥濃度,解決了藥物起效過緩的問題,而且由于緩釋部分的存在,可以使藥物在人體內(nèi)緩慢持續(xù)釋放,維持合適血藥濃度,起到持續(xù)治療的作用,減少服藥次數(shù)。
【專利說明】一種布洛芬制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑,具體涉及一種新型布洛芬制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 布洛芬為非留體消炎藥,主要是抑制環(huán)氧化酶和前列腺素的合成而達到抗炎鎮(zhèn)痛 作用,并通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中心起到退熱作用,具有較大的推廣作用。臨床上,一般適用 于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān) 節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀,以及無病因治療及控制病程的作用。對于治 療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛 等;急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、原發(fā)性痛經(jīng)、牙痛、頭痛等;對成人和 兒童的發(fā)熱有解熱作用。目前中國市場供應(yīng)的布洛芬劑型有片劑、緩釋片、緩釋膠囊劑、顆 粒劑、口服溶液劑、乳膏劑、栓劑、搽劑等。市售產(chǎn)品從釋放上可分為普通制劑與緩釋制劑兩 種。由于布洛芬的半衰期為2小時左右,所以普通制劑藥物需要一天服用多次來維持血藥 濃度水平,這顯然會降低病人的服用順應(yīng)性,出現(xiàn)忘服或漏服的現(xiàn)象,影響治療作用;同時 普通制劑初始釋放劑量較大,釋放速度較快,血藥濃度上升水平較快,容易引起不良反應(yīng)。 現(xiàn)有市售的緩釋制劑沒有突釋作用,在服用初始不能達到有效的血藥濃度,不能起到迅速 起效的止痛作用,也不能與布洛芬的止痛作用有很好的結(jié)合。因此,研究設(shè)計一種布洛芬的 新型制劑,使其既能迅速起效,又能長時間的緩慢釋放顯得非常有必要。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處,研究設(shè)計一種布洛芬的新型 制劑,同時具有起效快和藥效持久的特點。
[0004] 本發(fā)明提供了一種布洛芬的新型制劑。
[0005] 本發(fā)明的布洛芬制劑由速釋部分和緩釋部分組成。
[0006] 本發(fā)明所述速釋部分中作為活性成分的布洛芬占制劑中活性成分布洛芬重量的 20%?60%,優(yōu)選為30%?50%,緩釋部分中作為活性成分的布洛芬占制劑中活性成分布洛芬 重量的80%?40%,優(yōu)選為70%?50%。
[0007] 本發(fā)明所述速釋部分為粉末、顆粒、微丸或片劑中的一種或多種組合成的速釋單 元結(jié)構(gòu);所述速釋部分由作為活性成分的布洛芬與藥用輔料組成;其中作為活性成分的布 洛芬占速釋部分重量的30%?80%,優(yōu)選為55%?70%,藥用輔料占速釋部分重量的20%? 70%,優(yōu)選為30%?45%,所述輔料為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑等。
[0008] 本發(fā)明所述緩釋部分為粉末、顆粒、微丸或片劑中的一種或多種組成的緩釋單元 結(jié)構(gòu);所述緩釋部分由作為活性成分的布洛芬與藥用輔料組成;其中作為活性成分的布洛 芬占緩釋部分重量的30%?70%,優(yōu)選為45%?65%,藥用輔料占緩釋部分重量的70%?30%, 優(yōu)選為55%?45%。所述輔料為高分子緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑等。
[0009] 本發(fā)明所述藥用輔料選自但不局限于以下輔料。
[0010] 所述稀釋劑選自淀粉、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或乳糖;崩解劑選自干淀粉、交 聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉微晶纖維素或羧甲基淀粉鈉;黏合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、 羥丙甲纖維素或羥丙纖維素。
[0011] 速釋包衣材料選自羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素、 羧甲基纖維素鈉或聚乙烯醇;緩釋包衣材料選自乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂或醋酸纖維素。
[0012] 緩釋部分的高分子骨架材料選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、乙基纖維素、聚丙烯 酸樹脂或聚氧乙烯;助流劑為膠態(tài)二氧化硅;潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣,硬脂酸、聚 乙二醇或硬脂酸富馬酸鈉;抗粘劑選自滑石粉或單硬脂酸甘油酯。
[0013] 本發(fā)明中布洛芬藥用組合物單劑量含布洛芬200?lOOOmg,優(yōu)選300mg或600mg。
[0014] 本發(fā)明所述速釋部分可由下列一個或多個部分組成:
[0015] (1)速釋片:由作為活性成分的布洛芬與具有速釋作用的藥用輔料制成的片;
[0016] (2)速釋小丸:由作為活性成分的布洛芬與與具有速釋作用的藥用輔料制成單層 或多層含藥小丸;
[0017] (3)速釋粉末或顆粒:由作為活性成分的布洛芬與藥用輔料制成的速釋粉末或顆 粒;
[0018] (4)速釋包衣層片:由作為活性成分的布洛芬制成含藥片劑后,在片劑外包一層或 多層具有速釋作用的包衣層片;
[0019] (5)速釋層:由作為活性成分的布洛芬與與具有速釋作用的藥用輔料組成的在單 個藥片中的一層或多層結(jié)構(gòu)。
[0020] 本發(fā)明所述緩釋部分可由下列一個或多個部分組成:
[0021] (1)緩釋骨架片:由作為活性成分的布洛芬與具有緩釋作用的藥用輔料制成的具 有緩釋效果的片;所述具有緩釋作用的藥用輔料為水溶性高分子材料或水不溶性高分子材 料;
[0022] (2)緩釋包衣小丸:由作為活性成分的布洛芬制成含藥微丸后,在微丸外包一層或 多層具有緩釋作用的包衣小丸;
[0023] (3)緩釋包衣片:由作為活性成分的布洛芬制成含藥片劑后,在片劑外包一層或多 層具有緩釋作用的包衣層片;
[0024] (4)緩釋層:由作為活性成分的布洛芬與具有緩釋作用的藥用輔料組成的在單個 藥片中的一層或多層結(jié)構(gòu)。
[0025] 本發(fā)明所述的布洛芬制劑,由速釋部分和緩釋部分組成,以二者中的任意單一部 分或多個單一部分組成。
[0026] 本發(fā)明所述的布洛芬制劑選自但不局限于如下劑型:單層片、多層片、或膠囊。
[0027] 本發(fā)明的另一目的是提供了所述一種布洛芬制劑的制備方法。
[0028] 包括下列步驟:
[0029] (1)制備速釋部分:將布洛芬、稀釋劑、崩解劑、黏合劑混合后制得速釋粉末或?qū)⒉?洛芬、稀釋劑、崩解劑用黏合劑濕法制粒后烘干制得速釋顆粒;
[0030] (2)制備緩釋部分:將布洛芬與稀釋劑、粘合劑、緩釋材料通過擠出滾圓或流化床 法方法制得微丸或顆粒,再通過流化床包衣法或包衣鍋法制得緩釋包衣微丸或顆粒;
[0031] (3)按照劑量需要,用常規(guī)方法將一個或多個速釋部分與一個或多個緩釋部分壓 制成單層片或多層片,或灌裝成單個膠囊。
[0032] 本發(fā)明制備方法中含藥物顆粒的制備方法,包括濕法制粒和干法制粒,但不局限 于這兩種方法。
[0033] 濕法制粒:一種是將布洛芬、稀釋劑混合后,用黏合劑使用高速攪拌制粒機濕法制 粒;另一種是將布洛芬和稀釋劑裝載在流化床中,將黏合劑噴到粉末上制得顆粒。
[0034] 干法制粒:一種是將布洛芬、黏合劑和稀釋劑混合后,用干法制粒機制粒;另外一 種是將布洛芬、黏合劑、稀釋劑、助流劑和潤滑劑混合壓制成片,再用制粒機制成顆粒。
[0035] 本發(fā)明制備方法中含藥片劑的壓制,包括使用制備的含藥顆粒和藥物粉末顆粒與 輔料直接混合壓片工藝,但不局限于這兩種方法。
[0036] 本發(fā)明制備方法中含藥微丸或顆粒的制備方法包括但不局限于以下幾種:
[0037] 流化床法、擠出滾圓法、粉末層積法、沸騰制粒法、球晶造粒法、包衣鍋法、乳化法、 震蕩滴制法。
[0038] 本發(fā)明制備方法中含藥緩釋微丸或顆粒的制備方法包括但不局限于以下幾種:
[0039] 1..緩釋骨架微丸或顆粒的制備方法包括但不限于以下幾種:
[0040] 擠出滾圓法、沸騰制粒法、濕法制粒、干法制粒
[0041] 2.緩釋包衣微丸或顆粒的制備方法包括但不限于以下幾種:
[0042] 流化床法、包衣鍋法、粉末層積法
[0043] 本發(fā)明產(chǎn)品服用后,能在很短的快速起效,然后再持續(xù)緩慢釋放,在較長的時間內(nèi) 保持有效的血藥濃度。根據(jù)中國藥典釋放度檢測法,使用槳法,在PH7. 2磷酸溶液中,速釋 部分在30分鐘內(nèi)快速釋放,緩釋部分緩慢釋放的時間持續(xù)12到20小時。
[0044] 本發(fā)明將布洛芬藥用組合物分成速釋和緩釋部分,同時具有起效快和藥效持久的 特點,不僅使藥物在服藥初期就有相對較多的釋放,迅速達到了能使藥物起效的血藥濃度, 解決了藥物起效過緩的問題,而且由于緩釋部分的存在,可以使藥物在人體內(nèi)緩慢持續(xù)釋 放,維持合適血藥濃度,起到持續(xù)治療的作用,減少服藥次數(shù),提高了藥物的順應(yīng)性,有較大 的臨床應(yīng)用價值。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0045] 縱坐標(biāo):釋放量%,橫坐標(biāo):時間(小時,分)
[0046] 附圖1實施例2的生物溶出儀釋放曲線
[0047] 圖中三角形表示市售普通制劑的釋放度曲線
[0048] 方形表示市售緩釋片的釋放度曲線
[0049] 棱形表示實施例2的釋放度曲線
[0050] 附圖2實施例5的生物溶出儀釋放曲線
[0051] 圖中三角形表示市售普通制劑的釋放度曲線
[0052] 方形表示市售緩釋片的釋放度曲線
[0053] 棱形表示實施例5的釋放度曲線
[0054] 附圖3實施例6的體內(nèi)血藥濃度曲線
[0055] 圖中圓形表示市售普通制劑的體內(nèi)血藥濃度曲線
[0056] 菱形表示實施例2的體內(nèi)血藥濃度曲線
[0057] 方形表不實施例5的體內(nèi)血藥濃度曲線 [0058] 三角形表示市售緩釋片體內(nèi)血藥濃度曲線
【具體實施方式】
[0059] 以下實施例所用原料全部由市售得到。
[0060] 實施例1 :
【權(quán)利要求】
1. 一種布洛芬的制劑,其特征在于,所述布洛芬制劑由速釋部分和緩釋部分組成;所 述速釋部分中作為活性成分的布洛芬占制劑中活性成分布洛芬重量的20%?60%,優(yōu)選為 30%?50%,緩釋部分中作為活性成分的布洛芬占制劑中活性成分布洛芬重量的80%?40%, 優(yōu)選為70%?50%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述布洛芬制劑的單劑量含布 洛芬 200 ?lOOOmg,優(yōu)選 300mg 或 600mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述速釋部分由作為活性成分 的布洛芬與藥用輔料組成;其中作為活性成分的布洛芬占速釋部分重量的30%?80%,優(yōu)選 為55%?70%,藥用輔料占速釋部分重量的20%?70%,優(yōu)選為30%?45% ;所述藥用輔料為 稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述緩釋部分由作為活性成分 的布洛芬與藥用輔料組成;其中作為活性成分的布洛芬占緩釋部分重量的30%?70%,優(yōu)選 為45%?65%,藥用輔料占緩釋部分重量的70%?30%,優(yōu)選為55%?45% ;所述藥用輔料為 高分子緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述所述稀釋劑選自淀 粉、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或乳糖;崩解劑選自干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉微晶纖維素或羧甲基淀粉鈉;黏合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素或羥丙纖維 素;速釋包衣材料選自羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯卩比咯烷酮、羥丙纖維素、羧甲基 纖維素鈉或聚乙烯醇;緩釋包衣材料選自乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂或醋酸纖維素;高分 子骨架材料選自羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂或聚氧乙烯;助流 劑為膠態(tài)二氧化硅;潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣,硬脂酸、聚乙二醇或硬脂酸富馬酸鈉; 抗粘劑選自滑石粉或單硬脂酸甘油酯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述速釋部分由下列一個或多 個部分組成的速釋單元: (1) 速釋片:由作為活性成分的布洛芬與具有速釋作用的藥用輔料制成的片; (2) 速釋小丸:由作為活性成分的布洛芬與與具有速釋作用的藥用輔料制成單層或多 層含藥小丸; (3) 速釋粉末或顆粒:由作為活性成分的布洛芬與藥用輔料制成的速釋粉末或顆粒; (4) 速釋包衣層片:由作為活性成分的布洛芬制成含藥片劑后,在片劑外包一層或多層 具有速釋作用的包衣層片; (5) 速釋層:由作為活性成分的布洛芬與與具有速釋作用的藥用輔料組成的在單個藥 片中的一層或多層結(jié)構(gòu)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述緩釋部分由下列一個或多 個部分組成的緩釋單元: (1) 緩釋骨架片:由作為活性成分的布洛芬與具有緩釋作用的藥用輔料制成的具有緩 釋效果的片;所述具有緩釋作用的藥用輔料為水溶性高分子材料或水不溶性高分子材料; (2) 緩釋包衣小丸:由作為活性成分的布洛芬制成含藥微丸后,在微丸外包一層或多層 具有緩釋作用的包衣小丸; (3) 緩釋包衣片:由作為活性成分的布洛芬制成含藥片劑后,在片劑外包一層或多層具 有緩釋作用的包衣層片; (4)緩釋層:由作為活性成分的布洛芬與具有緩釋作用的藥用輔料組成的在單個藥片 中的一層或多層結(jié)構(gòu)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬的制劑,其特征在于,所述的布洛芬制劑由速釋部分 的單一部分或多個部分與緩釋部分的單一部分或多個單一部分混合組成;所述的布洛芬制 劑選自單層片、多層片或膠囊。
9. 制備如權(quán)利要求1所述的一種布洛芬制劑的制備方法,其特征在于, (一) 制備布洛芬片劑: A :制備布洛分片劑: 將一個或多個速釋部分與一個或多個緩釋部分壓制成單層片劑:包括下列步驟: (1) 制備速釋部分:將布洛芬、稀釋劑、崩解劑、黏合劑混合后制得速釋粉末或?qū)⒉悸?芬、稀釋劑、崩解劑用黏合劑濕法制粒后烘干制得速釋顆粒; (2) 制備緩釋部分:將布洛芬與稀釋劑、粘合劑、緩釋材料通過擠出滾圓或流化床法方 法制得微丸或顆粒,再通過流化床包衣法或包衣鍋法制得緩釋包衣微丸或顆粒; (3) 將一個或多個速釋部分與一個或多個緩釋部分壓制成單層片劑; B :制備布洛芬多層片:將一個或多個速釋部分和一個或多個緩釋部分壓成多層片;包 括下列步驟: (1) 制備速釋部分:將布洛芬、稀釋劑、崩解劑、黏合劑混合后制得速釋粉末或?qū)⒉悸?芬、稀釋劑、崩解劑用黏合劑制粒后烘干制得速釋顆粒,加入抗粘劑和助流劑混合制得速釋 層最終混合物粉末或顆粒; (2) 制備緩釋部分:將布洛芬、稀釋劑、用黏合劑制粒,烘干,加入緩釋高分子骨架材料、 潤滑劑混合制得緩釋層最終混合物顆粒; (3) 將一個或多個速釋部分和一個或多個緩釋部分壓成多層片。 (二) 制備布洛芬膠囊: A:將一個或多個速釋部分片和一個或多個緩釋部分片灌成膠囊,包括下列步驟: (1) 制備速釋部分:將布洛芬、稀釋劑、崩解劑、黏合劑混合后制得速釋粉末顆粒或?qū)⒉?洛芬、稀釋劑、崩解劑用黏合劑濕法制粒后烘干,制得速釋顆粒,加入抗粘劑和助流劑混合 壓制成速釋片; (2) 制備緩釋部分:將布洛芬、稀釋劑、用黏合劑制粒,烘干,加入緩釋高分子骨架材料、 潤滑劑混合壓制成緩釋片; (3) 將一個或多個速釋部分片和一個或多個緩釋部分片灌成膠囊;或 B:將一個或多個速釋部分的粉末、顆粒或微丸與一個或多個緩釋顆?;蛭⑼韫喑赡z 囊,包括下列步驟: (1) 制備速釋部分:將布洛芬、稀釋劑、崩解劑、黏合劑混合后制得速釋粉末或?qū)⒉悸?芬、稀釋劑、崩解劑用黏合劑制粒后干燥制得速釋顆粒或利用其它工藝制得含藥速釋粉末、 顆粒或微丸; (2) 制備速釋部分:將布洛芬通與稀釋劑、粘合劑、緩釋材料通過擠出滾圓或流化床包 衣方法制得含藥緩釋微丸或顆粒; (3) 按照劑量需要,將一份或多份速釋顆?;蛭⑼枧c一份或多份緩釋微丸灌入膠囊內(nèi)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的布洛芬制劑制備方法,其特征在于, 所述顆粒的制備方法包括濕法制?;蚋煞ㄖ屏K鰸穹ㄖ屏#簩⒉悸宸?、稀釋劑混合 后,用黏合劑使用高速攪拌制粒機濕法制粒;或?qū)⒉悸宸液拖♂寗┭b載在流化床中,將黏合 劑噴到粉末上制得顆粒;或 干法制粒:將布洛芬、黏合劑和稀釋劑混合后,用干法制粒機制粒;或?qū)⒉悸宸?、黏?齊?、稀釋劑、助流劑和潤滑劑混合壓制成片,再用制粒機制成顆粒; 所述微丸或顆粒的制備方法包括流化床法、擠出滾圓法、粉末層積法、沸騰制粒法、球 晶造粒法、包衣鍋法、乳化法或震蕩滴制法;所述緩釋骨架微丸或顆粒的制備方法包括擠 出滾圓法、沸騰制粒法、濕法制粒或干法制粒;緩釋包衣微丸或顆粒的制備方法包括流化床 法、包衣鍋法或粉末層積法。
【文檔編號】A61K47/32GK104248767SQ201310269511
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月28日
【發(fā)明者】何平, 周林偉 申請人:上海星泰醫(yī)藥科技有限公司