專利名稱：：一種治療子宮肌瘤的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療子宮肌瘤的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，生育期婦女發(fā)病率約為25%，因此，全世界有上千萬的女性患者正經(jīng)受著子宮肌瘤病魔的折磨。其最常見的臨床癥狀為子宮出血，下腹疼痛和痛經(jīng)，壓迫癥狀，陰道分泌物增多，貧血，甚至造成不孕。嚴(yán)重地影響婦女的身體健康和日常生活工作，如不及時(shí)治療，有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤。子宮肌瘤是子宮平滑肌組織增生而形成，其中含少量纖維結(jié)締組織?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，子宮肌瘤是一種多源性克隆性腫瘤，其發(fā)生有賴于肌細(xì)胞的遺傳物質(zhì)的改變——即染色體突變后發(fā)生。根據(jù)子宮肌瘤發(fā)生部位，大體上可分為肌壁間肌瘤，漿膜下肌瘤，粘膜下肌瘤等三種，其中以肌壁間肌瘤最常見。子宮肌瘤的臨床表現(xiàn)取決于肌瘤的部位、種類、大小、生長(zhǎng)速度和是否有合并癥出現(xiàn)。子宮肌瘤多發(fā)于生育年齡婦女，且可繼續(xù)生長(zhǎng)和發(fā)展，絕經(jīng)后停止生長(zhǎng)，以致萎縮，揭示子宮肌瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)與雌激素孕激素有關(guān)，也說明子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤。對(duì)于子宮肌瘤發(fā)生機(jī)制的研究，目前尚未完全清楚，國內(nèi)外的學(xué)者仍在繼續(xù)努力探索和研究。西醫(yī)對(duì)子宮肌瘤的治療主要以手術(shù)治療伴以藥物治療。但手術(shù)治療給患者帶來較大的創(chuàng)傷，延長(zhǎng)恢復(fù)期。而藥物治療，則多采用雄性激素治療，此法有可能影響人體內(nèi)部正常的激素分泌水平，破壞人體正常生理平衡，出現(xiàn)程度不同的男性化，因而有其局限性。目前用于治療子宮肌瘤的主要藥物還有促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-A)與米非司酮(mifepristone，RU486)兩種。但由于人體激素的分泌是維持人體正常生理功能的必需物質(zhì)，長(zhǎng)期抑制一些激素的分泌肯定不利于人體健康，而且分泌激素是人體一些器官的功能，一旦一些抑制因素消失，激素分泌的功能也得以恢復(fù)，子宮肌瘤也會(huì)重新復(fù)發(fā)。這就是用男性激素、GnRH、RU486治療子宮肌瘤難以得到根治的原因。祖國醫(yī)學(xué)把子宮肌瘤包括在"癥瘕"、"帶下"、"崩漏"等疾病中，如《靈樞.水脹篇》說"石瘕何如......石瘕生于胞中，寒氣客于子門，子門閉塞，氣不得通，惡血當(dāng)瀉不瀉，衄以留止，日以增大，狀如懷子，月事不以時(shí)下......"。又《金匱-婦人妊娠病篇》說"女人宿有瘕病，經(jīng)斷未及三月而得漏下不止。胎動(dòng)在臍上者，為癥痼害，妊娠六月動(dòng)者，前三月經(jīng)水利時(shí)胎也，下血(漏經(jīng))者后斷三月Jlf也所以血不止者，其癥不去故也"。中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)為氣滯、血瘀、痰濕，七情太過，肝失條達(dá)，沖任失調(diào)，氣郁則血郁，氣滯則血滯，氣血失和，搏于宮內(nèi)，由此癥痼，石瘕乃生。對(duì)于子宮肌瘤的治療，中醫(yī)治療原則以破血消堅(jiān)，理氣化滯為主要法則，在化瘀的基礎(chǔ)上必須舒肝理氣，調(diào)理沖任，以治其本，阻止疾病的向前發(fā)展及瘤體的日益增大，講求辨證施治。對(duì)氣滯血瘀型以破瘀散結(jié)，行氣活血藥方為主；對(duì)寒凝血瘀型，則以溫經(jīng)散寒，活血化瘀藥方為主；對(duì)肝郁氣滯型，則以舒肝理氣，活血化瘀方劑；對(duì)溫?zé)嵯伦⑿?，則用清熱解毒，活血化瘀方劑。也有用針刺療法，每次取主穴一個(gè)，配穴二個(gè)，用中強(qiáng)度剌激，留針20~30分鐘等治療方法。由于人們對(duì)中醫(yī)藥理論精華的重新再認(rèn)識(shí)，用中醫(yī)藥的方法來解決子宮肌瘤問題越來越受到重視，中藥在子宮肌瘤治療上，有以下優(yōu)勢(shì)l.治療效果顯著。2.無任何毒副作用。3.無手術(shù)創(chuàng)傷。4.患者恢復(fù)快。因此，用中醫(yī)中藥來解決臨床上子宮肌瘤問題已成為醫(yī)藥發(fā)展的新動(dòng)向，其獨(dú)特的療效以及克服西醫(yī)手術(shù)帶來的創(chuàng)傷，使患者的痛苦大大減少。但目前以專治子宮肌瘤為主癥的中藥開發(fā)尚屬新的領(lǐng)域，對(duì)此類藥物的研制與開發(fā)有著廣闊的發(fā)展前景。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我公司科技人員，在査閱古今中外有關(guān)子宮肌瘤治療的文獻(xiàn)資料，根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論以及在臨床經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，并結(jié)合現(xiàn)代科研對(duì)本藥方中各味藥的化學(xué)成分研究及其藥理作用研究，研究證明，方中藥味丹參、赤芍、三棱、莪術(shù)、甘草有明顯的抗腫瘤作用，能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；具有破瘀散結(jié)，行氣活血之功效。用于氣滯血瘀所致的子宮肌瘤，癥見經(jīng)行量多或淋漓不凈，乳房脹痛，腹部包塊，腰背酸痛及腹痛帶下者。能顯著改善子宮肌瘤癥狀，抑制和消除子宮肌瘤，為數(shù)以千萬計(jì)的女性患者解除疾苦，提高生活質(zhì)量。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于丹參1一10重量份，赤芍1一10重量份，三棱1—5重量份，莪術(shù)1一5重量份，甘草0.5—3重量份。其中優(yōu)選藥物組合物丹參5—10重量份，赤芍5—10重量份，三棱3—5重量份，莪術(shù)3—5重量份，甘草1一2重量份。其中更進(jìn)一步優(yōu)選的藥物組合物為丹參6重量份，赤芍6重量份，三棱3.6重量份，莪術(shù)3.6重量份，甘草1.5重量份。上述藥物組合物可以按照現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行指標(biāo)成藥劑學(xué)上可以接受的制劑，也可以按照下述方法制備取丹參用乙醇提取，收集提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮濃縮液經(jīng)干燥，得丹參干膏粉，丹參醇提后的藥渣與赤芍、三棱、莪術(shù)、甘草加水煎煮，濾過，濾液干燥，得干粉，與丹參干膏粉混合均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成制劑。藥理實(shí)施例1、抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物U14小鼠子宮頸癌瘤株，同性別615近交系小鼠，體重1822g。飼養(yǎng)條件動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后，雌雄分開，每籠放養(yǎng)5只，適應(yīng)性詞養(yǎng)3天，觀察其活動(dòng)、飲食、大小便無異常后啟用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由專人飼養(yǎng)管理。動(dòng)物室光照充足，通風(fēng)和空調(diào)設(shè)備良好，室溫控制在20-25°C，相對(duì)濕度為40-70%。實(shí)驗(yàn)室按常規(guī)定期消毒。實(shí)驗(yàn)方法剝離U14荷瘤615小鼠的瘤塊，用剪刀剪成lmm直徑的小塊，以PBS沖洗5次，冰浴備用。以戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉615小鼠。右側(cè)背部皮膚消毒，用剪刀切開皮膚和肌肉，開lcm的小口。用鑷子夾出右腎。用骨穿刺針吸住瘤塊，穿透腎包囊膜，把瘤塊接種于腎包囊膜下。把右腎放回腹腔，縫合切口。將動(dòng)物隨機(jī)分成6組空白對(duì)照，陽性對(duì)照，本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組，每組20只。各組按相應(yīng)劑量每天灌胃1次，連續(xù)15天。灌胃結(jié)束后，將小鼠頸椎脫臼處死，取出右腎。稱小鼠體重、右腎重，觀察小鼠有無腹水存在。解剖顯微鏡下測(cè)量右腎上腫瘤的長(zhǎng)、短徑。按公式V:長(zhǎng)徑x短徑2—2計(jì)算腫瘤體積。用10%甲醛固定右腎，病理組織學(xué)切片觀察。腫瘤腎實(shí)質(zhì)侵襲程度以下述組織學(xué)分級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。I級(jí)癌組織增殖生長(zhǎng)，癌組織內(nèi)有大量核分裂像，癌細(xì)胞開始侵襲沿腎小管侵襲。II級(jí)癌細(xì)胞向周圍腎組織侵襲達(dá)1020層細(xì)胞，或離原移植部位有23個(gè)腎小管的距離，周圍有細(xì)胞浸潤。被侵襲的腎小管尚未見明顯的變性。III級(jí)癌細(xì)胞侵襲面積增大，大量的腎小管已經(jīng)變性、萎縮，有的腎小球己受侵犯。IV級(jí)癌細(xì)胞侵襲生長(zhǎng)面積達(dá)腎組織的50%以上。大量的腎小管、腎小球萎縮，癌組織內(nèi)出現(xiàn)壞死。按相同方法重復(fù)實(shí)驗(yàn)2次。劑量設(shè)置取27.12g/kg、13.56和6.78三個(gè)劑量，劑量設(shè)置同前。給藥途徑ig，與擬推薦的臨床用藥途徑一致。試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照組ig給藥，給予等體積生理鹽水，0.2ml/10g體重。陽性對(duì)照組以桂枝茯苓膠囊作為陽性對(duì)照藥，小鼠用量等效劑量為0.54g/kg。本實(shí)驗(yàn)小鼠劑量取其等效量的2倍，即1.08g/kg。用蒸餾水將藥物溶解后配成所需濃度，ig給藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物組合物連續(xù)灌胃15天，對(duì)615小鼠腎包囊膜瘤體生長(zhǎng)有明顯抑制作用，可減少腫瘤體積，顯著減輕腫瘤對(duì)腎實(shí)質(zhì)的侵害。實(shí)驗(yàn)重復(fù)2次，結(jié)果相似。見表13。表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠子宮頸癌U14腎包囊膜下移植后腎侵襲程度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>物桂枝茯芩膠囊13.5627.121.0820.6±0.8321.2±0.4520.5±0.7381.5±41.6*48.2±37.2**75.3±30.2*I級(jí)10個(gè)，I級(jí)12個(gè)，I級(jí)15個(gè)，n級(jí)7個(gè)，m級(jí)3個(gè)n級(jí)3個(gè)，m級(jí)5個(gè)u級(jí)3個(gè)，ni級(jí)2個(gè)與模型組比較*P<0.05;**P<0.01.表3本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠子宮頸癌U14腎包囊;膜下移植后腎侵襲程度的影口向(第3批，n=20，;±s)組.別空白對(duì)照模型組本發(fā)明藥物組合物桂枝茯芩膠囊劑量6.78體重(g)21.0±0.3621細(xì).6221.2±0.80腫瘤體積(mm3)0152.4±68,176.4±59.7*H級(jí)6個(gè),I級(jí)14個(gè)，腎實(shí)質(zhì)侵襲0III級(jí)IO個(gè)，IV級(jí)4個(gè)n級(jí)4個(gè)，m級(jí)2個(gè)13.5627.121,0820.5±0.7220.4±0.6921.2±0.6859.3士39.2"48.3±33.4**68.4±54.3*I級(jí)8個(gè)，I級(jí)14個(gè)，I級(jí)14個(gè)，n級(jí)6個(gè)，m級(jí)6個(gè)n級(jí)4個(gè)，m級(jí)2個(gè)n級(jí)4個(gè)，m級(jí)2個(gè)與模型組比較*P<0.05;**P<0.01.結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物連續(xù)灌胃15天，對(duì)U14小鼠子宮頸癌瘤株腎包囊膜下移植后對(duì)腎侵襲程度有明顯的抑制作用，減少腫瘤體積，減輕腫瘤對(duì)腎實(shí)質(zhì)的侵害。實(shí)驗(yàn)重復(fù)2次，結(jié)果相似。2、對(duì)豚鼠實(shí)驗(yàn)性子宮平滑肌瘤的影響動(dòng)物成年未孕豚鼠90只，體重380-420g。飼養(yǎng)條件動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后，分籠，每籠放養(yǎng)5只，適應(yīng)性飼養(yǎng)3天，觀察其活動(dòng)、飲食、大小便無異常后啟用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由專人詞養(yǎng)管理。動(dòng)物室光照充足，通風(fēng)和空調(diào)設(shè)備良好，室溫控制在20-25°C，相對(duì)濕度為40-70%。實(shí)驗(yàn)室按常規(guī)定期消毒。劑量設(shè)置本發(fā)明藥物組合物成人臨床用法用量口服，46.4g生藥/次，2次/天，每天相當(dāng)于用生藥92.8g。按成人60kg計(jì)算，即成人日用量為1.55g生藥/kg，分別取成人日用量的20、10和5倍，即含生藥量為31g/kg，15.5g/kg和7.75g/kg作為三個(gè)實(shí)驗(yàn)劑量。給藥途徑ig，與擬推薦的臨床用藥途徑一致。試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照組給予等體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物及分組選用成年未孕豚鼠90只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，造模組，桂枝茯苓丸組，本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組，每組15只。正常對(duì)照組常規(guī)飼養(yǎng)，并每日灌喂生理鹽水2ml。其余五組造模方法為肌肉注射苯甲醇雌二醇，0.2mg/只，3次/周，連續(xù)3月后，加黃體酮1.5mg/只肌注，2次/周，連續(xù)一月。在造模同時(shí)，模型組每日溫水沖服灌喂桂枝茯苓丸lg/只(約相當(dāng)于成人常規(guī)用量的20倍)，本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組分別每日灌喂本發(fā)明藥物組合物31g/kg、15.5g/kg和7.75g/kg。四個(gè)月后所有動(dòng)物稱重，擊頭處死，剖腹觀察子宮大體形態(tài)，沿子宮膀胱連接處剪取子宮，稱重，計(jì)算子宮系數(shù)(子宮重/體重)，量取子宮頸以上及分角子宮根部橫徑，而后于20%中性福爾馬林中固定，子宮分角以上相同部位橫切取材0.5cm，每側(cè)取材3塊，石蠟包埋，HE染色。光鏡觀察子宮組織形態(tài)，每張切片選取5個(gè)部位，在10x10鏡下以顯微測(cè)微尺測(cè)量平滑肌厚度，取平均值。結(jié)果子宮重量模型組子宮重量增加，與對(duì)照組相比，差異有極顯著意義(PO.Ol)，本發(fā)明藥物組合物高、中、低三個(gè)劑量組與模型組相比，重量減輕，差異有顯著意義(P0.05)。桂枝茯苓丸組與模型組相比有減輕趨熱(PX).05)。見表4。表4子宮重量比較分組S體重(g)W,子宮重(mg)W2子宮系數(shù)x勵(lì)0正常對(duì)照組10616.0±68.011.25±0.263.08±0.07模型組10446.4±39.704.21±0.73**9.43±2.02'*桂枝茯苓丸組10427.6±24.083.45±0.518.07±1.72本發(fā)明藥物高劑量組10428.1±32.832.78±0.536.49±1.89#中劑量組0431.0±38.742.93±0.586.80±1,64*低劑量組10429.2±33.883.69±0.718.59±1.77**P<0.01與正常對(duì)照組比較；#P<0.05與模型組比較。子宮橫徑變化結(jié)果顯示，模型組兩處子宮橫徑較正常對(duì)照組增粗，差異有顯著意義(PO.Ol)，本發(fā)明藥物組合物高、中、二個(gè)劑量組橫徑均小于模型組，差異有顯著意義(P0.05)。見表5。表5子宮橫徑比較(cm)分組正常對(duì)照組模型組桂枝茯苓丸組本發(fā)明藥物組合物高劑量組中劑量組低劑量組N101010101010分角下0.54±0.061.37±0.05'*1.16±0.10#1.09±0.07#U7土0.08'1.23±0.04分角根部0.28±0.030.60±0.07"0.46±0.06'0.35±0.03#0.44土0.04"10.49±0.04**P<0.01與正常對(duì)照組比較；評(píng)<0.05落與模型組比較子宮組織形態(tài)變化鏡下觀察，造模組分角子宮根部平滑肌層明顯呈不均解剖學(xué)增厚，且平滑肌細(xì)胞排列紊亂，呈巻云狀或編織狀，病變近似瘤樣增生；本發(fā)明藥物組合物及桂枝苓丸組分角子宮平滑肌層薄于造模組(P〈0.05)，排列規(guī)整。子宮平滑肌厚度變化模型組子宮平滑肌較正常對(duì)照組明顯增厚(pO.Ol)，桂枝茯苓丸和本發(fā)明藥物組合物組子宮平滑肌厚度較模型組(P〈0.05)，與正常對(duì)照組相比無顯著差異(pX).05)。(見表6)。表6子宮平滑肌厚度比較(以目鏡測(cè)微尺小格數(shù)目為厚度單位)分組正常對(duì)照組模型組桂枝茯苓丸組本發(fā)明藥物組合物高劑量組中劑量組低劑量組N101010101010;c±s26.72±2.0254.49±6.44"35.89±6.17#28.48±4.43#34.10±5.42#43.37±5.41#*P<0.01與正常對(duì)照組比較；#P<0.05與模型組比較結(jié)論本發(fā)明藥物組合物以三種不同劑量連續(xù)灌服豚鼠120天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各給藥組均可不同程度地抑制雌、孕激素誘發(fā)的子宮平滑肌瘤樣增生、減輕增重子宮的重量及其平滑肌層增厚等病理現(xiàn)象，提示該藥物對(duì)子宮肌瘤的防治有較好療效。3、抗炎作用的研究動(dòng)物ICR小鼠，61、？各半，20-22g。Wistar大鼠，體重180-230g，。飼養(yǎng)條件動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后，雌雄分開，每籠放養(yǎng)5只，適應(yīng)性詞養(yǎng)3天，觀察其活動(dòng)、飲食、大小便無異常后啟用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由專人飼養(yǎng)管理。動(dòng)物室光照充足，通風(fēng)和空調(diào)設(shè)備良好，室溫控制在20-25°C，相對(duì)濕度為40-70%。實(shí)驗(yàn)室按常規(guī)定期消毒。實(shí)驗(yàn)方法(1)毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)取ICR小鼠50只，隨機(jī)分成五組，即空白對(duì)照組，本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組和陽性對(duì)照組。各組動(dòng)物禁食12小時(shí)后，按劑量灌胃給藥，0.2ml/10g體重。2小時(shí)后由尾靜脈注入0.5。/。伊文思蘭0.2ml/只，同時(shí)腹腔注射0.6%醋酸，0.2m1/只，20分鐘后將小鼠處死，剖開腹腔，用生理鹽水沖洗腹腔數(shù)次，吸取腹腔液，離心，取上清液于590nm處比色，測(cè)定其光密度(OD值)。(2)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹的影響取ICR小鼠50只，隨機(jī)分成五組，即空白對(duì)照組，本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組和陽性對(duì)照組。各組動(dòng)物均按劑量灌胃給藥，0.2ml/10g體重，連續(xù)7天。末次給藥后1小時(shí)，分別用二甲苯棉球深入涂抹各組小鼠左耳廓前后兩面，30min后處死動(dòng)物，剪下左右兩耳廓，用9mm直徑打孔器分別在左右耳廓同一部位取下同樣大小的耳片，稱重，以左右耳片重量之差為其腫脹程度指標(biāo)，比較各組間差異，求出抑制率。(3)蛋清所致大鼠足跖腫脹試驗(yàn)取大鼠50只，隨機(jī)分5組，即空白對(duì)照組，本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組和陽性對(duì)照組，每組10只。各組動(dòng)物均按劑量灌胃給藥，0.5ml/100g體重，連續(xù)7天。末次給藥后1小時(shí)，用排水法測(cè)定裝置測(cè)每只大鼠左后爪體積，然后用0.25ml注射器吸取新鮮配制好的蛋清液，用4號(hào)針頭注入大鼠左后腳趾皮下，注射量為0.05ml/爪，于l小時(shí)后再測(cè)鼠爪體積，計(jì)算鼠爪腫脹百分率鼠爪腫脹率(％)=(致炎后鼠爪體積-致炎前鼠爪體積)+致炎前鼠爪體積x100。/。抑制率(％)=(給藥組腫脹率-空白對(duì)照組腫脹率)—空白對(duì)照組腫脹率><100%劑量設(shè)置本發(fā)明藥物組合物成人臨床用法用量口服，46.4g生藥/次，2次/天，每天相當(dāng)于用生藥92.8g。按成人60kg計(jì)算，即成人日用量為1.55g生藥/kg,每次用量為0.78g生藥/kg。大鼠(ig)用量等效量-1.55x35—6二6.78g生藥/kg設(shè)大鼠(ig)用量低劑量=6.78x0.5=3.39g生藥/kg中劑量=6.78x1=6.78g生藥/kg高劑量=6.78x2=13.56g生藥/kg小鼠劑量設(shè)置同前給藥途徑ig，與擬推薦的臨床用藥途徑一致。試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照組ig給藥，用等體積生理鹽水。陽性對(duì)照組以桂枝茯苓膠囊作為陽性對(duì)照藥，大鼠用量等效劑量為0.27g/kg。本實(shí)驗(yàn)大鼠劑量取其等效量的2倍，即0.54g/kg。小鼠用量等效劑量為0.54g/kg。本實(shí)驗(yàn)小鼠劑量取其等效量的2倍，即1.08g/kg。用蒸餾水將藥物溶解后配成所需濃度，ig給藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果-(1)藥物對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物中、高劑量組及陽性對(duì)照組OD值與空白對(duì)照組相比，有非常顯著的差異性，PO.05或PO.Ol。本發(fā)明藥物組合物中、低劑量組與陽性對(duì)照組相比，也有顯著差異性，P<0.01。(2)藥物對(duì)小鼠耳廓腫脹的影響給小鼠涂抹二甲苯后，小鼠耳廓呈明顯腫脹。本發(fā)明藥物組合物低、中、高三劑量組及陽性對(duì)照組小鼠耳廓腫脹程度明顯減輕。各給藥組顯示明顯的抗炎作用，給藥組與空白對(duì)照組相比，均有非常顯著的差異性，P<0.05或P〈0.01。本發(fā)明藥物組合物三劑量組與陽性對(duì)照組相比，無顯著差異性，P>0.05。(3)藥物對(duì)大鼠蛋清所致足跖腫脹的影響由表3可見，本發(fā)明藥物組合物各劑量組及陽性對(duì)照藥組與空白對(duì)照組相比，大鼠足跖的腫脹程度均明顯減輕，PO.05或PO.01，有非常顯著的差異性。本發(fā)明藥物組合物高劑量組對(duì)炎癥的抑制率約達(dá)50%。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物能明顯降低小鼠毛細(xì)血管通透性，減少滲出。對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓水腫及蛋清所致的大鼠足跖腫脹均有明顯的抑制作用。本發(fā)明藥物組合物的抗炎作用隨劑量加大而增強(qiáng)。制備實(shí)施例實(shí)施例1一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參100g，赤芍100g，三棱100g，莪術(shù)100g，甘草50g。實(shí)施例2一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參1000g，赤芍1000g，三棱500g，莪術(shù)500g，甘草300g。實(shí)施例3一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參500g，赤芍500g，三棱300g，莪術(shù)300g，甘草100g。實(shí)施例4一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參1000g，赤芍1000g，三棱500g，莪術(shù)500g，甘草200g。實(shí)施例5一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參600g，赤芍600g，三棱360g，莪術(shù)360g，甘草150g。實(shí)施例6一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參200g，赤芍950g，三棱120g，莪術(shù)450g，甘草90g。實(shí)施例7一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參950g，赤芍110g，三棱480g，莪術(shù)105g，甘草270g。實(shí)施例8一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參120g，赤芍150g，三棱110g，莪術(shù)120g，甘草70g。實(shí)施例9一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參950g,赤芍980g，三棱420g，莪術(shù)420g，甘草290g。實(shí)施例10一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參500g，赤芍500g，三棱300g，莪術(shù)250g，甘草200g。上述實(shí)施例I一IO的藥物組合物，可以按照現(xiàn)有技術(shù)制備成藥劑學(xué)可以接受的藥物制劑，也可以按照下述方法進(jìn)行制備實(shí)施例11取丹參用乙醇提取，收集提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮濃縮液經(jīng)干燥，得丹參干膏粉，丹參醇提后的藥渣與赤芍、三棱、莪術(shù)、甘草加水煎煮，濾過，濾液干燥，得干粉，與丹參干膏粉混合均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成制劑1000單位。權(quán)利要求1.一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于它是由丹參1-10重量份，赤芍1-10重量份，三棱1-5重量份，莪術(shù)1-5重量份，甘草0.5-3重量份組成。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參5—10重量份，赤芍5—10重量份，三棱3—5重量份，莪術(shù)3—5重量份，甘草1一2重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其中丹參6重量份，赤芍6重量份，三棱3.6重量份，莪術(shù)3.6重量份，甘草1.5重量份。4.根據(jù)權(quán)利要求1一3任一項(xiàng)所述的一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其制備方法為取丹參用乙醇提取，收集提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮濃縮液經(jīng)干燥，得丹參干膏粉，丹參醇提后的藥渣與赤芍、三棱、莪術(shù)、甘草加水煎煮，濾過，濾液干燥，得干粉，與丹參干膏粉混合均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成制劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于它是由丹參1-10重量份，赤芍1-10重量份，三棱1-5重量份，莪術(shù)1-5重量份，甘草0.5-3重量份組成。藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的藥理作用。文檔編號(hào)A61K36/88GK101549122SQ20081010327公開日2009年10月7日申請(qǐng)日期2008年4月2日優(yōu)先權(quán)日2008年4月2日發(fā)明者偉李,王愛民申請(qǐng)人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院