專利名稱：止血物及其制造方法
止血物及其制造方法技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了 一種止血物及其制造方法，涉及外科止血類技術(shù)領(lǐng)域。背景技術(shù)：
一般施行心導(dǎo)管手術(shù)時，當(dāng)治療導(dǎo)管拔出后，需壓迫傷口處5-30分鐘直到 止血為止，接著使用繃帶加壓，繃帶上方并需進一步使用3-5公斤砂袋或加壓 束帶加壓6-8小時，且在止血過程中，病患需完全平躺，大腿不可彎曲，并保 持此一固定姿勢6-12小時。然，該止血法止血效果不佳，容易滲血。在此種情 形下，若能提供一種一接觸到出血傷口面即可促進血液凝固反應(yīng)，迅速形成血 栓，阻止出血情形的止血物是非常有效的，不僅可縮短手術(shù)時間，也能防止手 術(shù)后的再出血，對手術(shù)后管理的安全性也有幫助。止血物材料在經(jīng)過多年的研究與發(fā)展后，逐漸趨向發(fā)展與植入物周圍的生 物組織具有適當(dāng)?shù)南嗷プ饔玫牟牧?interactive material),其具有生物兼容 性不會讓生物體產(chǎn)生嚴(yán)重的排斥以及發(fā)炎反應(yīng)，進一步更可促使受傷的生物組 織進行修復(fù)甚至恢復(fù)原有的功能的材料。而從自然界取得的天然材料由于大多 具有良好的生物兼容性，使得這些材料在止血上的應(yīng)用更加受到重視，其中幾 丁聚醣(chitosan)便是一種具有生物兼容性及生物可分解性的材料，其物理及 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，來源充足且為資源之再生利用的天然產(chǎn)物，與血液接觸時具有 促進凝血的作用。然而，幾丁聚醣在制備過程中仍具有下列缺點..僅以幾丁聚醣作為止血材 料制成之止血物連結(jié)強度過低，材料立刻就會散掉。因此，幾丁聚醣必須加入交聯(lián)劑(crosslinker)結(jié)合來增強其連結(jié)強度。 一般常用幾丁聚醣之胺基與戊 二醛(glutaraldehyde)交聯(lián)(cross-link)來增加其連結(jié)強度。然， 一般制 備戊二醛系以水為主要溶劑，然而幾丁聚醣于水溶液中會塌陷散掉，進而降低 其與幾丁聚醣交聯(lián)的作用效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明之目的在提供一種能夠解決上述習(xí)知技術(shù)之問題的止血物及其制造 方法。其制造方法系包括有A. 配制溶液以有機酸為溶劑分別配制高分子量與低分子量的幾丁聚醣溶 液，其中高分子量的幾丁聚醣溶液濃度為2%,分子量為20 40萬；低分子量的 幾丁聚醣溶液濃度為2%，分子量為5 15萬；其中有機酸系為醋酸，其濃度為 0. IN;配制時加以攪拌，可幫助幾丁聚醣溶解，攪拌方式系利用攪拌器，配合 欲攪拌物的阻力大小，采用規(guī)格為2 3公分的細(xì)攪拌子，待攪拌溶液高度小于或 等于4 5公分有較佳攪拌效果。B. 注入于容置物將配制的幾丁聚醣溶液依特定濃度注入于容置物，注入 于容置物之前，先以濾網(wǎng)過濾溶液之雜質(zhì)，接著以針筒量取幾丁聚醣溶液，量 取時緩慢并除去針筒中氣泡；之后將高分子量與低分子量之幾丁聚醣溶液混合， 混合體積比例為高分子量比低分子量為7比3到3比7，混合后將混合之幾丁聚醣 溶液靜置至無氣泡；上述幾丁聚醣溶液注入于容置物之分布濃度為溶液注入 體積+容置物面積。C. 第一次冷凍與干燥將注有幾丁聚醣溶液之容置物冷凍，冷凍環(huán)境條件 為0。C -8(TC,冷凍3小時，冷凍過程中冷凍裝置底部要平整且容置物不能接觸 冷凍裝置底部，必須要懸空或是用隔熱物質(zhì)襯著，之后將注有幾丁聚醣溶液之容置物干燥，干燥后取出成型物；其中干燥時間需一天。D. 配制交聯(lián)劑交聯(lián)劑之配方系以有機溶劑配制戊二醛溶液，于本發(fā)明中 系以30%-70％的乙醇及70%-30%的異丙醇溶液配制戊二醛溶液，制備出的戊二醛 溶液之濃度為0. 01 % -0. 1 % 。E. 交聯(lián)將成型物放入交聯(lián)劑中，進行交聯(lián)作用，產(chǎn)生交聯(lián)物，其中交聯(lián) 物與交聯(lián)劑的體積比例為1比1至1比10，進行交聯(lián)作用5-15分鐘，交聯(lián)時交聯(lián)劑 需在流動狀態(tài)。進行交聯(lián)后，以經(jīng)過去離子與蒸餾處理后之二次水將交聯(lián)物清 洗兩次，每次清洗五分鐘，清洗時二次水須在流動狀態(tài)。F. 第二次冷凍與干燥清洗完后將交聯(lián)物放入冷凍裝置，在 0°C~-8(TC，冷凍3小時，將交聯(lián)物干燥后即是止血物。本發(fā)明系有關(guān)外科領(lǐng)域所使用之一種以幾丁聚醣為其組成，具有生物兼容 性及生物可分解性的止血物，特別是指一接觸到出血傷口面即可促進血液凝固 反應(yīng)，迅速形成血栓，阻止出血情形的止血物。本發(fā)明系具有下列之優(yōu)點1，本發(fā)明系利用高分子量的幾丁聚醣吸附性高與低分子量的幾丁聚醣溶 解性高，以特定比例混合，利用特定戊二醛有機溶液進行交聯(lián)反應(yīng)，制備出止 血性佳，同時具有4及佳連結(jié)強度的止血物。2.本發(fā)明系利用特定有機溶劑配制戊二醛溶液，使幾丁聚醣于戊二醛有機 溶液下不會塌陷散掉，交聯(lián)作用進行更完全，且使用之有機溶劑容易取得，價 格便宜，極具實用性。
圖1系為本發(fā)明之流程圖。圖2系為本發(fā)明之容置物構(gòu)造示意圖。 主要組件符號說明(1)多孔隙模具 (11) 下模體(111) 下孔洞 (12) 上模體(121)上孔洞具體實施方式本發(fā)明之止血物制造方法較佳實施例，請參閱圖l所示，系包括有A. 配制溶液本實施例中，系以O(shè). 1N之醋酸為溶劑分別配制2。/o高分子量 (分子量為30萬)幾丁聚醣與2%低分子量的幾丁聚醣溶液(分子量為7萬)，此步驟需一天的時間，幾丁聚醣才會完全溶解。并施加攪拌幫助其溶解，攪拌方 式系利用攪拌器，配合欲攪拌物的阻力大小，使用規(guī)格為2 3公分的細(xì)攪拌子， 待攪拌溶液高度小于或等于4 5公分有較佳攪拌效果。B. 注入于容置物進行此步驟前將先以濾網(wǎng)過濾溶液之雜質(zhì)，以針筒量取 幾丁聚醣溶液，由于幾丁聚醣容易濃稠，故量取時需緩慢并除去針筒中氣泡； 之后將高分子量與低分子量之幾丁聚醣溶液混合，本實施例中，混合體積比例 為高分子量幾丁聚醣比低分子量幾丁聚醣為7比3，加以混合攪拌均勻，混合后 將混合之幾丁聚醣溶液靜置至無氣泡。將配制之幾丁聚醣溶液以O(shè). 5 (ml/ cm2)之濃度注入于容置物，注入時不 可有氣泡生成。本發(fā)明中之容置物，如圖2所示，為一可閉合之多孔隙模具(1)，其包括一 下模體(11)，其上具有復(fù)數(shù)個下孔洞(111),以及一可相對下模體(11)閉合 移動之上模體(12),其上具有復(fù)數(shù)個上孔洞(121)，上孔洞(121)的位置對 應(yīng)于下孔洞(111)之位置。注入時，將上模體(12)打開，將幾丁聚醣溶液注 入下模體(11)之下孔洞(111)中，然后將上模體(12)關(guān)閉，使幾丁聚醣溶 液多余的水分經(jīng)由下孔洞(111)流出，剩下的幾丁聚醣在多孔隙模具(1)中 形成具有多孔隙的成型物。C. 第一次冷凍與干燥將注有幾丁聚醣溶液之容置物放入冷凍環(huán)境條件為 0。C -8(TC之冷凍裝置中冷凍3小時，冷凍裝置底部要平整，且容置物不能接觸 冷凍裝置底部，必須要懸空或是用隔熱物質(zhì)襯著。之后，將注有幾丁聚醣溶液 之容置物放入冷凍干燥機干燥一天，干燥后取出成型物。D. 配制交聯(lián)劑本實施例中系以乙醇及異丙醇溶液以1比1比例混合做為溶 劑，制備戊二醛溶液，制備出之戊二醛溶液濃度為0. 1 % 。E. 交聯(lián)將成型物放入O. 1%戊二醛溶液進行交聯(lián)作用10分鐘，本實施例 中，交聯(lián)物與戊二醛溶液的體積比例為1比5，交聯(lián)時戊二醛溶液需在流動狀態(tài)； 進行交聯(lián)后，以二次水將交聯(lián)物清洗兩次，每次清洗五分鐘，清洗時二次水須 在流動狀態(tài)。F. 第二次冷凍與干燥清洗完后將交聯(lián)物放入冷凍裝置，在(TC -80。C， 冷凍3小時。將冷凍后的交聯(lián)物放入冷凍干燥機干燥一天，干燥后取出止血物。將上述過程制出之止血物用于豬只臨床手術(shù)，手術(shù)照片請參見附件，照片 一為手術(shù)進行時以止血物按壓傷口的照片；照片二為止血物按壓豬只手術(shù)傷口 1 分鐘后之止血物與傷口的狀態(tài)，出血傷口面血液已開始凝固；照片三為以止血物按壓豬只手術(shù)傷口2分鐘后，拿掉止血物后之傷口狀態(tài)，傷口出血現(xiàn)象已經(jīng)停止，本發(fā)明所制得之止血物在2分鐘內(nèi)就迅速止血，對照習(xí)知止血法需壓迫傷口 處5-30分鐘才能止血，本發(fā)明具有良好止血效果，不僅可縮短手術(shù)時間，且能 防止手術(shù)后的再出血。
權(quán)利要求
1. 一種止血物之制造方法，其特征在于，系包括有下列步驟A.配制溶液以有機酸為溶劑分別配制高分子量與低分子量的幾丁聚醣溶液；B.注入于容置物將配制的幾丁聚醣溶液依特定濃度注入于容置物；C.第一次冷凍與干燥將注有幾丁聚醣溶液之容置物冷凍，將注有幾丁聚醣溶液之容置物干燥，干燥后取出成型物；D.配制交聯(lián)劑；E.交聯(lián)將成型物放入交聯(lián)劑中，進行交聯(lián)作用，產(chǎn)生交聯(lián)物；F.第二次冷凍與干燥將交聯(lián)物冷凍后干燥。
2. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟A之高分 子量的幾丁聚醣溶液濃度為2%,分子量為20-40萬；低分子量的曱殼素溶液濃 度為2%，分子量為5-15萬；有機酸系為醋酸，其濃度為O. 1N。
3. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟A中配制 時加以攪拌，幫助幾丁聚醣溶解。
4. 如權(quán)利要求3所述的止血物之制造方法，其特征在于其中攪拌方式系 利用攪拌器，使用規(guī)格為2-3公分的細(xì)攪拌子，待攪拌溶液高度小于或等于4-5 公分。
5. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟B,于幾 丁聚醣溶液注入于容置物前先以濾網(wǎng)過濾溶液之雜質(zhì) .
6. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟B于注入 于容置物前先將幾丁聚醣混合，混合體積比例為高分子量比低分子量為7比3到3比7。
7. 如權(quán)利要求6所述的止血物之制造方法，其特征在于其中混合時以針 筒量取幾丁聚醣溶液，量取時需緩慢并除去針筒中氣泡。
8. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟B之混合 幾丁聚醣溶液注入于容置物之分布濃度為0.5 (ml/ cm2)。
9. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟C之第一 次冷凍之環(huán)境條件為0。C -8(TC，冷凍3小時。
10. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟C之冷凍 過程中，冷凍裝置底部要平整且容置物不能接觸冷凍裝置底部。
11. 如權(quán)利要求10所述的止血物之制造方法，其特征在于系以懸空或是用 隔熱物質(zhì)襯著，避免容置物接觸冷凍裝置底部。
12. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟C之干燥 方式系以冷凍干燥^/L干燥一天。
13. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟D之交聯(lián) 劑系以30°/。-70°/。的乙醇及70°/。-30°/ 的異丙醇溶液配制戊二醛溶液，該戊二醛溶液 之濃度為0. 01 % -0.1 % 。
14. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟E之交聯(lián) 物與交聯(lián)劑的體積比例為1比1至1比10,進行交聯(lián)作用5-15分鐘，交聯(lián)時交聯(lián)劑 需在流動狀態(tài)。
15. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟E,交聯(lián) 作用后系以二次水將交聯(lián)物清洗兩次，每次清洗五分鐘，清洗時二次水須在流動狀態(tài)。
16. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟F交聯(lián)后， 系將洗凈的交聯(lián)物冷凍，冷凍之環(huán)境條件為(TC -8(TC,冷凍3小時。
17. 如權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步驟F中交聯(lián) 物干燥之方式系以冷凍干燥機干燥一天。
18. —種以申請權(quán)利要求l所述的止血物之制造方法所制造出來的止血物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種止血物及其制造方法，涉及外科止血類領(lǐng)域，其系在于利用高分子量的幾丁聚醣與溶解性高之低分子量的幾丁聚醣，以特定比例混合，利用特定戊二醛有機溶液進行交聯(lián)反應(yīng)，制備出易與交聯(lián)劑充分反應(yīng)且止血性佳，同時具有極佳連結(jié)強度的止血物。
文檔編號A61L15/16GK101254312SQ20081008329
公開日2008年9月3日 申請日期2008年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月3日
發(fā)明者張淑真, 郭士民 申請人:邑采達(dá)科技有限公司