專利名稱：：一種呱西替柳干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物新制劑，特別涉及一種呱西替柳的干混懸劑。
背景技術(shù)：
：呱西替柳分子式為C16H1405，分子量為286.29，化學(xué)名稱為2-乙酰氧基苯甲酸-(2-甲氧基)苯酯。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下呱西替柳是阿司匹林和愈創(chuàng)木酚結(jié)合而成的酯，具有二者的解熱、鎮(zhèn)痛消炎作用和鎮(zhèn)咳、祛痰作用，臨床用于治療感冒、流行性感冒、氣管炎和支氣管炎等，療效確切，副作用小。呱西替柳最早于1979年由意大利Bayer公司研制成功，并于1981年1月首次上市，目前西歐許多國家都將其作為治療上呼吸道感染的新藥應(yīng)用。國夕卜商品名稱分另U為Balsacetil、Broncaspin、Guaiaspir、Guajabronc、Prontomucil等。國外的劑型和規(guī)格有0.5g的膠囊劑(成人用)；0.5g/10ml(成人用)和0.165g/5ml(兒童用)的混懸劑；1.2g(成人用)和0.5g(兒童用)的栓劑。這些劑型和規(guī)格分別適用于嬰幼兒、兒童和成年人。呱西替柳水溶解性極低，其制劑的生物利用度好壞直接影響其療效。呱西替柳原料本身為難溶性的藥物，無法制成溶液制劑，制成膠囊劑和片劑難以滿足臨床上兒童和吞咽不便的病人。干混懸劑是一種新的藥品劑型，是指難溶性固體藥物在使用時(shí)以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。將呱西替柳制備成干混懸劑，并輔以合適的矯味劑，口感更好，有利于兒童和吞咽困難的病人。中國專利申請(qǐng)200410068927.5公開了一種呱西替柳口服固體制劑及其制備方法。劑型包括片劑、干混懸劑和顆粒劑。處方中含有1080%、最好為1575%的呱西替柳，2090%、最好為2585%的黏合劑、崩解劑、助懸劑、潤滑劑等，0.l1%、最好為0.30.7%的表面活性劑。通過采用特殊的處方和生產(chǎn)工藝，使新的呱西替柳片劑、干混懸劑和顆粒劑的體外藥物溶出度和人體內(nèi)生物利用度均顯著高于己上市的膠囊劑。其中干混懸劑的處方中采用羥丙纖維素和黃原膠作助懸劑，但在使用中發(fā)現(xiàn)此種干混懸劑的分散介質(zhì)的黏度較小，沉降速度較快，不能使混懸劑長時(shí)間的保持混懸狀態(tài)，其穩(wěn)定性較差。在混懸劑的處方中添加潤濕劑是增加混懸劑穩(wěn)定性的一種措施，潤濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果，從而增加混懸劑的穩(wěn)定性。最常用的潤濕劑是HLB值在7-ll之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。試驗(yàn)表明，針對(duì)不同的藥物活性成分，其潤濕劑的選擇是不同的，而潤濕劑與助懸劑及其它輔料或藥物活性成分的合適組成與比例對(duì)混懸劑的沉降體積比影響較大，即對(duì)其穩(wěn)定性的影響較大。但是，如何通過通過所述呱西替柳干混懸劑的沉降體積比調(diào)整，配方以及工藝調(diào)整得到具有更加優(yōu)良的分散效果和穩(wěn)定性的呱西替柳干混懸劑，現(xiàn)有技術(shù)并沒有給出進(jìn)一步的提示，有鑒于此，特提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種能夠長時(shí)間保持混懸狀態(tài)、穩(wěn)定性好、口感更好的呱西替柳干混懸劑。為了清楚的說明本發(fā)明，以下先就本發(fā)明的思路進(jìn)行一些說明。本發(fā)明所述的干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑在制備過程中常加入蔗糖、薄荷、食用香精等以調(diào)整口味，適合于小兒服用，對(duì)于崩解困難的藥物制成干混懸劑可有利于吸收。技術(shù)要求(1)口感、粒度均勻良好；(2)加水或其它液體混懸后混懸液的沉降體積比應(yīng)不低于0.90;(4)其它應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下通則要求。由于干混懸劑要求溶于水或其它適宜的液體后混懸均勻、穩(wěn)定性好、口感良好、對(duì)口腔粘膜無刺激性。因此對(duì)輔料種類及其性能的選擇是制備干混懸劑的關(guān)鍵。加入助懸劑是增加混懸劑穩(wěn)定性的常用方法，助懸劑主要是增加分散介質(zhì)的粘度，以降低微粒的沉降速度，增加微粒的親水性，防止結(jié)晶的轉(zhuǎn)型，從而增加其穩(wěn)定性。此外，在增加助懸劑的同時(shí)增加潤濕劑也是增加混懸劑穩(wěn)定性的一種措施，潤濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果，從而增加混懸劑的穩(wěn)定性。最常用的潤濕劑是HLB值在7-ll之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。試驗(yàn)表明，針對(duì)不同的藥物活性成分，其潤濕劑的選擇是不同的，而潤濕劑與助懸劑及其它輔料或藥物活性成分的合適組成與比例對(duì)混懸劑的沉降體積比影響較大，即對(duì)其穩(wěn)定性的影響較大?；谒隹紤]，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種呱西替柳干混懸劑，其特征在于制成1000包的配方組成如下呱西替柳160-170重量份羥丙甲纖維素5-10重量份十二烷基硫酸鈉5-10重量份蔗糖815-820重量份鮮奶香精適量。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的干混懸劑由如下成分組成呱西替柳160-165重量份羥丙甲纖維素8-IO重量份十二烷基硫酸鈉5-8重量份蔗糖818-820重量份鮮奶香精適量。最優(yōu)選的，本發(fā)明所述的干混懸劑由如下成分組成狐西替柳165重量份羥丙甲纖維素IO重量份十二烷基硫酸鈉5重量份蔗糖820重量份鮮奶香精適量。本發(fā)明中，蔗糖作稀釋劑，適量的鮮奶香精作矯味劑。口服干混懸劑，通常需要考慮制劑的口味，由于蔗糖不僅香甜，而且流動(dòng)性好、價(jià)廉，更為重要的其臨界相對(duì)濕度高(CRH=84.5%，《藥劑學(xué)》第四版P294)，利于制劑生產(chǎn)和貯存，故而本發(fā)明選用蔗糖為稀釋劑。選用鮮奶香精作矯味劑口感好。本發(fā)明中，選用羥丙甲基纖維素作助懸劑，十二垸基硫酸鈉作潤濕劑?，F(xiàn)有技術(shù)中，常用的助懸劑為羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、黃原膠等；表面活性劑，如吐溫類、十二烷基硫酸鈉等。通過試驗(yàn)證明，PVP粘度太大，不適合該藥的助懸；MC的助懸效果較差；中國專利申請(qǐng)200410068927.5中公開的呱西替柳干混懸劑的處方中，選用羥丙纖維素和黃原膠作助懸劑，從處方中可以看到，助懸劑的用量較大，藥物活性成分卻相對(duì)較少，而且在使用中發(fā)現(xiàn)此種干混懸劑的分散介質(zhì)的黏度較小，沉降速度較快，不能使混懸劑長時(shí)間的保持混懸狀態(tài)，其穩(wěn)定性較差。而本發(fā)明中，選用羥丙甲纖維素作助懸劑，因?yàn)榱u丙甲纖維素是一中性高分子，且具有一定的表面活性，為本制劑首選的助懸劑。此外，在增加混懸劑的同時(shí)添加潤濕劑是增加混懸劑穩(wěn)定性的一種措施。潤濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果，從而增加混懸劑的穩(wěn)定性。最常用的潤濕劑是HLB值在7-11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。國外有采用吐溫80作潤濕劑的處方，但考慮吐溫80具有異味，不易接受。試驗(yàn)表明，針對(duì)不同的藥物活性成分，其潤濕劑的選擇是不同的。本發(fā)明選擇十二烷基硫酸鈉作潤濕劑，協(xié)助助懸，對(duì)混懸劑的沉降有積極的作用。潤濕劑與助懸劑的合適組成對(duì)混懸劑的沉降體積比影響較大，即對(duì)其穩(wěn)定性的影響較大。本發(fā)明中應(yīng)用羥丙甲纖維素作助懸劑、十二烷基硫酸鈉作潤濕劑能夠取得很好的助懸效果，所制備的呱西替柳干混懸劑的沉降體積比好，分散均勻，流動(dòng)性好。且助懸劑的用量少，從而也節(jié)約了成本。本發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)，在活性成分呱西替柳的含量特定的前提下，羥丙甲纖維素和十二烷基硫酸鈉的用量不同對(duì)呱西替柳干混懸劑的沉降體積比影響較大。下面以沉降體積比為指標(biāo)，篩選HPMC和十二烷基硫酸鈉用量。參考中國藥典2000年版二部附錄I0混懸劑中沉降體積比的測定方法，取本品，置于具塞量筒中，加水50ml，密塞，用力振搖l分鐘，記下混懸物的開始高度H。，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按公式沉降體積比W/H。計(jì)算沉降體積比應(yīng)不低于0.90，結(jié)果見表l。表l.助懸劑篩選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>沉降體積比0.130.760.920.970.96從上表可以看出，助懸劑HPMC的加入與否直接影響混懸劑的沉降，而SDS的加入可以大大提高混懸劑的沉降體積比，對(duì)混懸劑的沉降有積極作用，與HPMC聯(lián)用時(shí)，有較好的效果。HPMC與SDS用量的不同對(duì)混懸劑沉降的影響也很大，綜合考慮，選擇處方4為本制劑的最優(yōu)選處方。本發(fā)明中，所述的呱西替柳為粒徑75ym的微細(xì)粉末?；鞈覄┲形⒘５拇笮〔粌H關(guān)系到混懸劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性，也會(huì)影響到混懸劑的藥效和生物利用度。本發(fā)明中采用200目篩將藥物活性成分呱西替柳過篩得到粒徑為75"m的微細(xì)粉末，不僅有利于提高混懸液的分散性和穩(wěn)定性，而且可以提高難溶性藥物呱西替柳的溶出度和生物利用度。本發(fā)明的另一目的在于本發(fā)明所述的呱西替柳干混懸劑的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括將所述的呱西替柳和輔料分別粉碎、過篩、混合、分裝、檢査、包裝。其中，所述的呱西替柳過200目篩，輔料過120目篩。本發(fā)明所述的呱西替柳干混懸劑的制備方法，具體為將處方量呱西替柳粉碎過200目篩，備用；取處方量各輔料粉碎過120目篩，備用；將上述備用的呱西替柳與輔料混合均勻，計(jì)算分裝量，檢查，包裝即得?；鞈覄┲形⒘５拇笮〔粌H關(guān)系到混懸劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性，還會(huì)影響到混懸劑的藥效和生物利用度。本發(fā)明中先將藥物活性成分呱西替柳粉碎過200目篩，各輔料粉碎過120目篩，因此本發(fā)明中的藥物活性成分及輔料顆粒更細(xì)，因而混合更均勻，從而在服用時(shí)，本發(fā)明所制備的干混懸劑在分散介質(zhì)如水中將分散的更均勻，微粒的沉降速度減小，可使混懸劑長時(shí)間處于穩(wěn)定狀態(tài)，從而質(zhì)量和穩(wěn)定性更好，藥物的藥效和生物利用度更高。本發(fā)明人采用本發(fā)明方法和最優(yōu)選的處方試制了三批呱西替柳干混懸劑，對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了初步考察，并按臨床質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)規(guī)定的測定方法，對(duì)樣品外觀性狀、沉降體積比、有關(guān)物質(zhì)、含量項(xiàng)目進(jìn)行了檢測，結(jié)果均符合規(guī)定。(一)穩(wěn)定性研究取呱西替柳干混懸劑三批樣品，按照(中國藥典2000年版二部附錄XIXC)"藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則"項(xiàng)下要求，分別進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)考察，其結(jié)果表明，呱西替柳干混懸劑在光照條件下穩(wěn)定，高溫4(TC、60'C和相對(duì)濕度75%考察十天，4(TC加速實(shí)驗(yàn)六個(gè)月、長期試驗(yàn)條件下存放6個(gè)月，各項(xiàng)理化指標(biāo)沒有明顯改變。(二)鑒別(1)取本品適量(相當(dāng)于呱西替柳O.lg)，加乙醇5ml，置熱水浴中使溶解，加氫氧化鈉試液10ml,置水浴中加熱回流10分鐘加稀鹽酸5ml，滴加三氯化鐵試液3滴，顯紫藍(lán)色。(2)取本品適量，加甲醇制成每lml中約含25ug的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV)測定，在272nm和277nm的波長處有最大吸收。(3)在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品峰的保留時(shí)間一致。(三)沉降體積比取本品內(nèi)容物，置于具塞量筒中，加水50ml，密塞，用力振搖l分鐘，記下混懸物的開始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比-H/H0(中國藥典2000年版二部附錄I0)，應(yīng)不低于0.90。采用上述色譜條件及方法，檢查三批樣品的沉降體積比，結(jié)果均符合規(guī)定。(四)有關(guān)物質(zhì)經(jīng)過試驗(yàn)，確定如下色譜方法。(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(60:40)為流動(dòng)相，流速為1.Oml/min;檢測波長為276nm，理論板數(shù)按呱西替柳峰計(jì)不低于2000。呱西替柳峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。(2)測定法取本品6.Og(約含呱西替柳1500mg),精密稱定，置lOOml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。離心15分鐘，精密量取上清液5.0ml，置10ml容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密量取供試品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，作為對(duì)照溶液。量取對(duì)照溶液20ul注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使其峰高約為記錄的滿量程的10%20%;取供試品溶液20yl，注入色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰(空白輔料峰除外)面積的和，應(yīng)不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(1.0%)。采用上述色譜條件及方法，檢查三批樣品有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果分別為0.58%、0.59%、0.60%。(五)含量測定含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(60:40)為流動(dòng)相，流速為L0ml/min;檢測波長為276nm，理論板數(shù)按呱西替柳峰計(jì)不低于2000。呱西替柳峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法取本品6.0g(約含呱西替柳1500mg)，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。離心15分鐘，精密量取上清液0.5ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取呱西替柳對(duì)照品30mg，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20yl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。三批樣品呱西替柳含量測定，其結(jié)果均符合規(guī)定。本發(fā)明經(jīng)過處方篩選、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究，結(jié)果表明本發(fā)明的呱西替柳干混懸劑的處方合理、工藝可行，生產(chǎn)成本降低，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)，可以控制產(chǎn)品質(zhì)量，產(chǎn)品質(zhì)量在規(guī)定條件下穩(wěn)定，且生物利用度、吸收速度、口感、工業(yè)化等方面均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，取得了意想不到的技術(shù)效果。圖1為本發(fā)明藥物呱西替柳干混懸劑的制備工藝流程圖。具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例、試驗(yàn)例和比較例可更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實(shí)施例1處方呱西替柳165g蔗糖820g羥丙甲纖維素(HPMC)10g十二烷基硫酸鈉(SDS)5g鮮奶香精_適量制成1000包制備方法-(1)取處方量孤西替柳粉碎過200目篩，備用；(2)取處方各輔料粉碎過120目篩，備用；(3)將藥物與輔料混合均勻，得中間體；(4)中間體含量測定，計(jì)算分裝量，檢査，包裝。實(shí)施例2、3、4、5、6、7中的藥物活性成分及藥用輔料的用量見附表，制備方法同實(shí)施例1。附表實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4實(shí)施例5實(shí)施例6實(shí)施例7呱西替柳(g)160170163162168125羥丙甲纖維素(g)558976十二烷基硫酸鈉(g)867954蔗糖(g)815818819816815817鮮奶香精(g)121345適量本發(fā)明產(chǎn)品呱西替柳干混懸劑的穩(wěn)定性考察按照《中華人民共和國藥典》2000年版二部附錄XIXC藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，對(duì)自制的呱西替柳干混懸劑樣品進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察。(1)強(qiáng)光照射試驗(yàn)取030309批呱西替柳干混懸劑置于玻璃平皿中，在4500Lx±500Lx的光照下放置10天，于0、5、IO天取樣檢測，檢測結(jié)果見表2。表2.強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果間隔時(shí)間(天)考察項(xiàng)目外觀沉降體積比降解產(chǎn)物(％)含量(％)0類白色粉末0.9660.45105.05類白色粉末0,9600.57104,210類白色粉末0.9680.60103.8(2)高溫試驗(yàn)取030309批呱西替柳干混懸劑置于玻璃平皿中，分別在40°C、60°C的恒溫箱中放置10天，于5、IO天取樣檢測，檢測結(jié)果見表3、表4。表3.40'C高溫穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的呱西替柳干混懸劑在光照、4(TC高溫、6(TC高溫及高濕(RH75%)的條件下均穩(wěn)定。下面通過比較例來說明本發(fā)明產(chǎn)品呱西替柳干混懸劑的有益效果。本發(fā)明呱西替柳干混懸劑與現(xiàn)有技術(shù)呱西替柳干混懸劑的沉降體積比的比較本比較例對(duì)本發(fā)明實(shí)施例1所制備的呱西替柳干混懸劑與200410068927.5所制備的干混懸劑采用相同的方式進(jìn)行了沉降體積比試驗(yàn)，具體試驗(yàn)方法和試驗(yàn)結(jié)果(見表6)如下試驗(yàn)方法按照中國藥典2000年版二部附錄I0中的方法測定，取本品內(nèi)容物，置于具塞量筒中，加水50ml，密塞，用力振搖l分鐘，記下混懸物的開始高度H。，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算:沉降體積比W/H。應(yīng)不低于0.90。表6.試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>可見，本發(fā)明的呱西替柳干混懸劑的沉降體積比明顯優(yōu)于對(duì)比文件。[比較例2]本發(fā)明呱西替柳干混懸劑與現(xiàn)有技術(shù)的呱西替柳干混懸劑的穩(wěn)定性的比較本比較例對(duì)本發(fā)明實(shí)施例1所制備的呱西替柳干混懸劑與200410068927.5所制備的呱西替柳干混懸劑在相同的條件下存放6個(gè)月，測定沉降體積比、降解產(chǎn)物和含量，測定結(jié)果見表7。表7.穩(wěn)定性對(duì)比結(jié)果項(xiàng)目本發(fā)明呱西替柳干混懸劑200410068927.5的呱西替柳干混懸劑本發(fā)明呱西替柳干混懸劑放置6個(gè)月后200410068927.5的呱西替柳干<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>從上表可以看出，本發(fā)明呱西替柳干混懸劑的穩(wěn)定性優(yōu)于200410068927.5呱西替柳干混懸劑的穩(wěn)定性。[比較例3]本發(fā)明呱西替柳干混懸劑與現(xiàn)有技術(shù)的呱西替柳干混懸劑人體內(nèi)生物利用度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)測定對(duì)比人體內(nèi)生物利用度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)測定對(duì)比試驗(yàn)中，健康受試者口服本發(fā)明產(chǎn)品呱西替柳干混懸劑和現(xiàn)有技術(shù)的呱西替柳干混懸劑后測得兩者血漿中活性<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1、一種呱西替柳干混懸劑，其特征在于，制成1000包的配方組成如下呱西替柳160-170重量份羥丙甲纖維素5-10重量份十二烷基硫酸鈉5-10重量份蔗糖815-820重量份鮮奶香精適量。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的呱西替柳干混懸劑，其特征在于，所述的干混懸劑由如下成分組成呱西替柳160-165重量份羥丙甲纖維素8-10重量份十二烷基硫酸鈉5-8重量份蔗糖818-820重量份鮮奶香精適量。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的呱西替柳干混懸劑，其特征在于，所述的干混懸劑由如下成分組成165重量份10重量份820重量份呱西替柳羥丙甲纖維素十二烷基硫酸鈉蔗糖鮮奶香精4、根據(jù)權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的呱西替柳干混懸劑，其特征在于，所述的呱西替柳為粒徑75nm的微細(xì)粉末。5、權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的呱西替柳干混懸劑的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括將所述的呱西替柳和輔料分別粉碎、過篩、混合、分裝、檢查、包裝。6、權(quán)利要求5所述的呱西替柳干混懸劑的制備方法，其特征在于，所述的呱西替柳過200目篩，輔料過120目篩。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的呱西替柳干混懸劑的制備方法，其特征在于，所述的方法為將處方量呱西替柳粉碎過200目篩，備用；取處方量各輔料粉碎過120目篩，備用；將上述備用的呱西替柳與輔料混合均勻，計(jì)算分裝量，檢查，包裝即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種呱西替柳干混懸劑，制成1000包的配方組成如下呱西替柳160-170重量份、羥丙甲纖維素5-10重量份、十二烷基硫酸鈉5-10重量份、蔗糖815-820重量份、鮮奶香精適量。其中十二烷基硫酸鈉作潤濕劑，協(xié)助助懸，從而本發(fā)明產(chǎn)品有很好的沉降體積比，能夠長時(shí)間保持混懸狀態(tài)、穩(wěn)定性好、口感更好，更適合兒童和吞咽困難的病人服用。文檔編號(hào)A61K47/38GK101254172SQ20081000119公開日2008年9月3日申請(qǐng)日期2008年1月18日優(yōu)先權(quán)日2007年8月14日發(fā)明者劉保起,傳曹,李明華申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司