專利名稱:細(xì)胞移植用器械的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及細(xì)胞移植用器械,特別涉及用于將移植用細(xì)胞插入細(xì)胞的缺損部的細(xì) 胞移植用器械。
背景技術(shù):
以往,提出了如下技術(shù)將移植用細(xì)胞插入關(guān)節(jié)的軟骨細(xì)胞的缺損部(移植部), 通過移植用細(xì)胞的再生來修復(fù)關(guān)節(jié)的軟骨缺損部(Brittberg M. Treatment of deep cartilage defects in the kneewith autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med 1994;331:889-95.)。而且,作為移植用細(xì)胞使用的細(xì)胞的一例,存在骨髓干細(xì)胞 (mesenchymal stem cell, bone marrow stem cell, bone marrowstromal cell 以下禾爾為 “MSC”)等。在此,以對(duì)關(guān)節(jié)的軟骨的缺損使用細(xì)胞塞的移植(W02005-11765 參考文獻(xiàn)1)為 例,說明具體的移植方法。首先,在軟骨的缺損部形成預(yù)定大小的孔。然后在該孔中插入自 身固有的細(xì)胞塞。因此,形成于軟骨的孔為與細(xì)胞塞大致相同的形狀和大小。當(dāng)插入細(xì)胞 塞時(shí),在時(shí)間經(jīng)過的同時(shí),細(xì)胞塞誘導(dǎo)來自周圍的健康部的再生因子的分泌,由此修復(fù)缺損 部。然而,細(xì)胞塞自身是細(xì)胞的集合體,因此非常柔軟,在插入到形成于軟骨的孔中 時(shí),使用鑷子等由手術(shù)操作者的手進(jìn)行,因此,捏住細(xì)胞塞時(shí)的力程度的調(diào)節(jié)等非常困難。 并且,由此,有時(shí)也存在相對(duì)于軟骨的孔無法固定在最佳的深度位置的情況,或者由于必須 拔出鑷子所以與健康細(xì)胞之間殘留有間隙。而且,在對(duì)細(xì)胞塞直接施力而壓入細(xì)胞缺損部 中的情況下,也有時(shí)細(xì)胞塞自身會(huì)損傷。參考文獻(xiàn)1 :W02005-11765號(hào)小冊(cè)子
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于,提供一種能夠?qū)⒁浦灿眉?xì)胞容易地插入細(xì)胞的缺損部的細(xì)胞 移植用器械。本發(fā)明的目的在于,提供一種消除上述各問題點(diǎn)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)體(也稱為塞)移植 用器械,為了達(dá)到該目的,采用這樣的結(jié)構(gòu)該細(xì)胞移植用器械具備板狀的載體,其在側(cè) 面部形成有至少一個(gè)貫通孔;線狀部件,其貫穿插入于上述貫通孔;以及壓入部件,其與從 上述貫通孔的各出口伸出的上述線狀部件卡合。(1) S卩,本發(fā)明是這樣的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,具備板狀的載體,其在側(cè) 面部形成有至少一個(gè)貫通孔;線狀部件,其貫穿插入于上述貫通孔;以及壓入部件,其與從 上述貫通孔的各出口伸出的上述線狀部件卡合。(2)并且,采用這樣的手段上述壓入部件具備與上述線狀部件直接卡合的臂 部;支承該臂部的壓入部件主體,上述臂部具有這樣的長(zhǎng)度在與上述線狀部件卡合的狀 態(tài)下,在上述載體和壓入部件主體之間形成預(yù)定的間隔。
(3)并且,采用這樣的手段上述預(yù)定的間隔比載置于上述載體上的移植用細(xì)胞 的高度大。(4)并且,上述臂部的前端例如可以采用V字形,或者,也可以在上述臂部的前端 形成能夠供上述線狀部件通過的孔。(5)并且,也可以在上述壓入部件中設(shè)置止動(dòng)部件,在將移植的細(xì)胞插入細(xì)胞缺損 部的最佳位置的情況下,該止動(dòng)部件與上述細(xì)胞缺損部的周圍的表面接觸。(6)并且,上述載體的貫通孔例如形成有兩個(gè),但孔的數(shù)量沒有限定。并且,也可以 是上述各貫通孔在上述載體的厚度方向上的位置不同,以便相互不交叉。(7)并且,也可以采用這樣的手段上述載體形成為圓板狀,上述貫通孔通過上述 載體的中心。(8)并且,上述各貫通孔的各出口孔也可以以90°的間隔分布于上述載體的圓周方向。(9)另外,上述載體優(yōu)選由活體分解性材料或活體吸收性材料(例如磷酸三鈣)形 成。
圖1是表示本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的載體的圖,圖1 (A)表示俯 視圖,圖I(B)表示主視圖。圖2是表示將細(xì)胞載置于圖1所示的載體上的狀態(tài)的主視圖,圖2(A)是表示將線 狀部件貫穿插入于載體的貫通孔之前的狀態(tài)的主視圖,圖2(B)是表示將線狀部件貫穿插 入于載體的貫通孔后的狀態(tài)的主視圖。圖3是表示使壓入部件接近圖2(B)所示的載體的狀態(tài)的主視圖。圖4是表示壓入部件的臂部卡合于線狀部件的狀態(tài)的主視圖。圖5是表示使圖4所示的細(xì)胞移植用器械接近細(xì)胞缺損部的局部剖視圖。圖6是表示將細(xì)胞移植用器械和細(xì)胞插入細(xì)胞缺損部的狀態(tài)的局部剖視圖。圖7是表示從載體的貫通孔拔出線狀部件的狀態(tài)的局部剖視圖。圖8是表示從載體的貫通孔拔出壓入部件的狀態(tài)的局部剖視圖。圖9是表示本發(fā)明的第二實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的局部剖視圖。圖10是表示本發(fā)明的第三實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的壓入部件的主視圖。圖11表示本發(fā)明的第四實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的載體,圖Il(A)表示俯視 圖,圖Il(B)表示主視圖。圖12表示本發(fā)明的第五實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的載體,圖12(A)表示俯視 圖,圖12(B)表示主視圖。圖13表示本發(fā)明的第六實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的載體,圖13(A)表示俯視 圖,圖13(B)表示主視圖。標(biāo)號(hào)說明1 細(xì)胞移植用器械;3 栽體;5 貫通孔;7 線狀部件;9 壓入部件;9a 臂部件; 9b 壓入部件主體;13 細(xì)胞缺損部。
具體實(shí)施例方式下面詳細(xì)說明本發(fā)明。本發(fā)明的范圍不受這些說明的限制,對(duì)于以下的例示以外 的部分,在不違背本發(fā)明的主旨的范圍內(nèi)可以適當(dāng)變更地實(shí)施。另外,在本說明書中引用的所有出版物、例如現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)以及公開公報(bào)、專利公 報(bào)及其他參考文獻(xiàn)作為參考并入本說明書。接下來參照附圖對(duì)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式進(jìn)行說明。整體概要如圖3所示,本實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械1由下列部件構(gòu)成板狀的載體3,其 載持移植用的細(xì)胞C (例如細(xì)胞塞);線狀部件7,其貫穿插入于形成在該載體3的側(cè)面部的 貫通孔5中;以及壓入部件9,其在貫通孔5的出口附近與線狀部件卡合。鍵首先對(duì)載體3進(jìn)行說明。如圖1所示,在本實(shí)施方式中,載體3形成圓板狀的形態(tài), 材質(zhì)為活體適應(yīng)性材料、活體分解性材料或活體吸收性材料。該載體3用于載持移植用的 細(xì)胞C且表面平坦。并且,在載體3的側(cè)面部形成有兩個(gè)貫通孔5,結(jié)果,在側(cè)面部形成有四 個(gè)出口孔。該貫通孔5供后述的線狀部件7貫穿插入。另外,載體3的形狀不限于圓板狀,也可以是矩形板狀或其他的多邊形板狀。并 且,材質(zhì)采用磷酸三鈣以使得在手術(shù)后在活體內(nèi)分解,但本發(fā)明不限于此,也可以使用在活 體內(nèi)被分解或吸收的其他材料和物質(zhì),根據(jù)情況也可以使用不分解的材質(zhì)。其他的活體適 應(yīng)性材料、活體分解性材料或活體吸收性材料可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員任意選擇。在本實(shí)施方式中,兩個(gè)貫通孔5形成為通過載體的中心部(圓的中心附近)相互 正交。并且在本實(shí)施方式中,兩個(gè)貫通孔5都形成在載體的厚度方向的大致中間附近,因 此,在載體3的中心附近相互交叉。另外,貫通孔5的數(shù)量不限于兩個(gè),可以是一個(gè),也可以 是三個(gè)以上。并且,未必一定通過中心,也可以在從中心錯(cuò)開的位置貫通。線狀部件接著,對(duì)線狀部件7進(jìn)行說明。如圖2所示,線狀部件7貫穿插入于載體3的貫通 孔5,用于支承載體3。線狀部件7所使用的材料可以考慮各種材料,但在本實(shí)施方式中,使 用尼龍線。除了尼龍線之外,還可以使用由金屬絲或天然纖維構(gòu)成的線等,沒有限定。并且, 線狀部件7的粗細(xì)最大只要是能夠通過載體3的貫通孔5即可,也可以比這個(gè)細(xì)。另外,在 圖2中只圖示了線狀部件的一部分,但實(shí)際上,線狀部件繼續(xù)朝向上方伸長(zhǎng)。壓入部件接著,對(duì)壓入部件9進(jìn)行說明。壓入部件9用于與載體3以及線狀部件7協(xié)同動(dòng) 作,將載置于載體3上的細(xì)胞C插入于細(xì)胞缺損部(移植部)。如圖3所示,壓入部件9具 備與線狀部件7卡合的臂部9a ;支承該臂部9a的壓入部件主體9b ;以及與壓入部件主體 9b連結(jié)的桿狀部件9c。臂部9a的前端(在圖中為下端)分支為夾著線狀部件7的形狀例 如V字形。本實(shí)施方式的壓入部件主體9b為圓板狀的部件,臂部9a連結(jié)于該壓入部件主體 9b的外周面。在該實(shí)施方式中設(shè)置有四根臂部9a,以大致90°的等角度間隔配置于壓入部 件主體9b的外周面。并且,壓入部件主體9b的直徑稍大于細(xì)胞C的外徑,因此,在使壓入 部件9接近細(xì)胞C的情況下,壓入部件9的臂部9a也不會(huì)接觸細(xì)胞C的外周面,或者即便接觸也不會(huì)由于臂部9a的外力而使細(xì)胞C的形態(tài)變形或損傷。另外,在將細(xì)胞C插入細(xì)胞 缺損部時(shí),臂部9a介于細(xì)胞C和細(xì)胞缺損部?jī)?nèi)壁之間,因此,厚度優(yōu)選盡量薄。并且,也可以在壓入部件9的桿狀部件9c中裝備線狀部件卷繞機(jī)構(gòu)9d,該線狀部 件卷繞機(jī)構(gòu)9d用于卷繞上述的線狀部件7以便能夠固定線狀部件7。該線狀部件卷繞機(jī) 構(gòu)9d是從桿狀部件9c的表面呈大致V字狀突出的部件,通過將線狀部件7卷繞在線狀部 件卷繞機(jī)構(gòu)9d和桿狀部件9c之間的間隙中,從而能夠使線狀部件7不松弛。但是,該線狀 部件卷繞機(jī)構(gòu)9d不是本發(fā)明所必需的部件。細(xì)胞作為本發(fā)明中使用的對(duì)象的細(xì)胞為干細(xì)胞(ES細(xì)胞、臍帶血來源細(xì)胞、未分化間 葉干細(xì)胞等)等的未分化細(xì)胞或其分化型細(xì)胞。造骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞能夠容易地 從未分化間葉干細(xì)胞分化誘導(dǎo),因此,也可以使用這些分化誘導(dǎo)后的細(xì)胞(關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞、 骨細(xì)胞等)。并且也可以使用成體間葉干細(xì)胞。載置于載體3上的細(xì)胞C優(yōu)選為立體的。為了立體地構(gòu)筑細(xì)胞C,可以采用公知的 方法(例如參照日本特開2004-357694號(hào)公報(bào))。通過將放入細(xì)胞的培養(yǎng)用容器形成為任 意的形狀,并在該容器內(nèi)培養(yǎng)細(xì)胞彼此的凝集塊(球體),從而能夠得到以立體的方式構(gòu)筑 成與該形狀對(duì)應(yīng)的任意形狀的細(xì)胞、即大量細(xì)胞匯集而構(gòu)成的細(xì)胞結(jié)構(gòu)體。鍾接著,對(duì)本實(shí)施方式的細(xì)胞移植用器械的作用進(jìn)行說明。首先,如圖2(A)所示,將 期望的移植用細(xì)胞C載置于載體3的表面。接著,如圖2(B)所示,將兩根線狀部件7貫穿 插入于在載體3的側(cè)面部形成的兩個(gè)貫通孔5。進(jìn)而,均等地捏起各線狀部件7的四個(gè)端 部。由此,載體3在維持大致水平的狀態(tài)下被抬起。在該狀態(tài)下,如圖3所示,使壓入部件 9接近從貫通孔5的四個(gè)各出口孔伸出的線狀部件7,利用臂部9a的V字形的前端部以?shī)A 著各線狀部件7的方式對(duì)線狀部件7進(jìn)行定位。接著,當(dāng)將壓入部件9進(jìn)一步向下方稍微 壓下從而使臂部9a與線狀部件7卡合時(shí),如圖4所示,在線狀部件7產(chǎn)生預(yù)定的張力,能夠 通過壓入部件9和線狀部件7的協(xié)同動(dòng)作,經(jīng)由載體3可靠地保持細(xì)胞C。此時(shí),臂部9a的 長(zhǎng)度確保為這樣的長(zhǎng)度壓入部件主體9b不會(huì)接觸細(xì)胞C的上表面、或即使接觸細(xì)胞C的 上表面也不會(huì)使細(xì)胞C的形態(tài)變形的程度的充分的長(zhǎng)度。因此,對(duì)細(xì)胞C不施加任何不必 要的外力,不會(huì)損傷細(xì)胞C。接著,如圖5所示,將由壓入部件9和線狀部件7保持的細(xì)胞C插入細(xì)胞缺損部13。 具體而言,預(yù)先在細(xì)胞缺損部13形成具有比細(xì)胞C的直徑稍大的直徑的孔。然后將細(xì)胞C 與線狀部件7和壓入部件9 一起插入該孔中。此時(shí),細(xì)胞C經(jīng)由載體3通過線狀部件7和 壓入部件9可靠地保持,因此,通過操作壓入部件9,如圖6所示,能夠?qū)⒓?xì)胞C容易地定位 于細(xì)胞缺損部13的最佳深度。具體而言,優(yōu)選細(xì)胞C的表面配置于比細(xì)胞缺損部13的周 圍的表面突出Imm左右的位置。這樣,在細(xì)胞在細(xì)胞缺損部13再生的情況下成為平滑的表 面。特別在本實(shí)施方式中,即使在錯(cuò)誤地將細(xì)胞C過度壓入到細(xì)胞缺損部的深的位置的情 況下,也能夠通過牽拉線狀部件7而拉出細(xì)胞C。在細(xì)胞C的最佳定位完成后,如圖7所示,將線狀部件7從載體3的貫通孔5拔 出。具體而言,通過牽拉各線狀部件7的一端,能夠容易地拔出線狀部件7。此時(shí),若太性急 地拔出的話,則會(huì)導(dǎo)致載體3也同時(shí)被拔出,因此,要慢慢地拔出。接著,如圖8所示,拔出壓入部件9。通過這種一系列的作業(yè),細(xì)胞C被定位于細(xì)胞缺損部的最佳位置。另外,在圖 8中在細(xì)胞C和細(xì)胞缺損部的內(nèi)壁之間示出了間隙,但這只是為了便于說明而示出的間隙, 實(shí)際上是在幾乎不存在間隙的狀態(tài)下將細(xì)胞C插入細(xì)胞缺損部的。第二實(shí)施方式接著說明本發(fā)明的第二實(shí)施方式。如圖9所示,該實(shí)施方式中壓入部件的結(jié)構(gòu)與 第一實(shí)施方式不同,其他部分與第一實(shí)施方式相同。該實(shí)施方式的壓入部件9的特征在于, 具備與細(xì)胞缺損部的周圍的表面接觸的止動(dòng)部件9e。該止動(dòng)部件9e是以覆蓋臂部9a的上 端部的方式固定的管狀的部件。而且,止動(dòng)部件9e的位置設(shè)定為,在止動(dòng)部件9e的下端接 觸細(xì)胞缺損部的周圍的表面時(shí)細(xì)胞C準(zhǔn)確地被定位。這樣,通過在臂部9a的外側(cè)設(shè)置止動(dòng)部件9e,從而消除了過度壓入細(xì)胞的不良情 況。因此,手術(shù)操作者能夠不必在意深度地進(jìn)行細(xì)胞C的移植作業(yè)。另外,止動(dòng)部件9e的 結(jié)構(gòu)為一個(gè)示例,不限于此。即,也可以不是管狀的部件,而設(shè)置多個(gè)臂狀的部件,或者可以 在臂部的上端設(shè)置突起那樣的部件。第三實(shí)施方式接著對(duì)第三實(shí)施方式進(jìn)行說明(圖10)。該實(shí)施方式也是壓入部件的結(jié)構(gòu)具有特 征,其他部分與第一實(shí)施方式相同。本實(shí)施方式的壓入部件39的臂部39a的前端不是V字 形而是圓形,在其中心區(qū)域形成有孔39f。通過這樣在臂部39a的前端形成孔39f并將線狀 部件通過該孔39f,從而即使在線狀部件的張力松弛的情況下,線狀部件也不會(huì)從臂部39a 脫離。第四實(shí)施方式接著對(duì)本發(fā)明的第四實(shí)施方式進(jìn)行說明(圖11)。該實(shí)施方式的載體的結(jié)構(gòu)與第 一實(shí)施方式不同,其他部分與第一實(shí)施方式相同。該實(shí)施方式的載體33在兩個(gè)貫通孔35 的位置關(guān)系方面具有特征。具體而言,如圖11所示,各貫通孔35以在載體33的厚度方向 上相互錯(cuò)開的方式形成。這是為了使各貫通孔35在載體33的中心部不直接交叉。這樣是 為了在將線狀部件貫穿插入于相互正交的貫通孔35中的情況下,一方的線狀部件不會(huì)妨 礙另一方的線狀部件的貫穿插入。即,若各貫通孔35相互獨(dú)立,則兩根線狀部件不會(huì)相互 碰上,能夠容易地貫穿插入于貫通孔35。第五實(shí)施方式接著對(duì)第五實(shí)施方式進(jìn)行說明(圖12)。該實(shí)施方式也是載體的結(jié)構(gòu)與第一實(shí)施 方式不同,其他部分與第一實(shí)施方式相同。該實(shí)施方式的載體43也是在兩個(gè)貫通孔45的位 置關(guān)系方面具有特征。具體而言,如圖12所示,各貫通孔45不通過載體43的中心,而是形 成在相對(duì)于載體43的外周形成弦的位置。特別在本實(shí)施方式中,兩個(gè)貫通孔45相互平行 地形成。通過形成這樣的結(jié)構(gòu),與第四實(shí)施方式說明的同樣,兩根線狀部件不會(huì)相互碰上, 能夠容易地貫穿插入于貫通孔45。第六實(shí)施方式接著對(duì)第六實(shí)施方式進(jìn)行說明(圖13)。該實(shí)施方式也是載體的結(jié)構(gòu)與第一實(shí)施 方式不同,其他部分與第一實(shí)施方式相同。該實(shí)施方式的載體53在貫通孔55的數(shù)量為一 個(gè)這點(diǎn)上具有特征。具體而言,如圖13所示,貫通孔55形成為通過載體53的中心,并且一 根線狀部件貫穿插入于該貫通孔55中。通過這樣將貫通孔55減少為一個(gè),從而能夠降低載體53的制造成本。但是在貫通孔55只形成一個(gè)的情況下,如果不想辦法則細(xì)胞會(huì)與載 體53 —起傾倒。為了防止細(xì)胞傾倒,需要將壓入部件的臂部設(shè)置于從貫通孔錯(cuò)開的位置。本發(fā)明將移植用細(xì)胞載置于載體,并將線狀部件貫穿插入于在該載體形成的貫通 孔中,且使用與線狀部件卡合的壓入部件,因此,不必對(duì)移植用細(xì)胞直接施加外力,就能夠 容易地將移植用細(xì)胞相對(duì)于細(xì)胞缺損部定位。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明能夠應(yīng)用于細(xì)胞移植用的器械。
權(quán)利要求
一種細(xì)胞移植用器械,其特征在于,該細(xì)胞移植用器械具備板狀的載體,其在側(cè)面部形成有至少一個(gè)貫通孔;線狀部件,其貫穿插入于上述貫通孔;以及壓入部件,其與從上述貫通孔的各出口伸出的上述線狀部件卡合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述壓入部件具備與上述線狀部件直接卡合的臂部;支承該臂部的壓入部件主體, 上述臂部具有這樣的長(zhǎng)度在與上述線狀部件卡合的狀態(tài)下,在上述載體和壓入部件主體 之間形成預(yù)定的間隔。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述預(yù)定的間隔比載置于上 述載體上的移植用細(xì)胞的高度大。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述臂部的前端為V字形。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,在上述臂部的前端形成有 能夠供上述線狀部件通過的孔。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,在上述壓入部件中設(shè)置有止動(dòng)部件,在將移植的細(xì)胞插入細(xì)胞缺損部的最佳位置的情 況下,該止動(dòng)部件與上述細(xì)胞缺損部的周圍的表面接觸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述載體的貫 通孔形成有兩個(gè)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述各貫通孔在上述載體的 厚度方向上的位置不同,以便相互不交叉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述載體形成 為圓板狀,上述貫通孔通過上述載體的中心。
10.根據(jù)權(quán)利要求7 9中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述各貫通 孔的各出口孔以90°的間隔分布于上述載體的圓周方向。
11.根據(jù)權(quán)利要求1 9中的任一項(xiàng)所述的細(xì)胞移植用器械,其特征在于,上述栽體由 活體分解性材料或活體吸收性材料形成。
全文摘要
本發(fā)明提供一種細(xì)胞移植用器械,不必直接對(duì)移植用細(xì)胞施加外力就能夠?qū)⒃摷?xì)胞插入細(xì)胞缺損部。該細(xì)胞移植用器械的特征在于,具備板狀的載體,其在側(cè)面部形成有至少一個(gè)貫通孔;線狀部件,其貫穿插入于上述貫通孔;以及壓入部件,其與從上述貫通孔的各出口伸出的上述線狀部件卡合。
文檔編號(hào)A61F2/28GK101969882SQ20078010200
公開日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者三浦裕正, 中山功一, 巖本幸英, 松田秀一, 田仲和宏 申請(qǐng)人:日本醫(yī)療器材有限公司;巖本幸英;中山功一