專利名稱：：利用納米顆粒進行酶抑制的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及治療皮膚病，例如通常因穿戴吸收性制品，如尿布、訓(xùn)練褲、成人失禁護墊，婦女衛(wèi)生產(chǎn)品等引起的酶性皮炎(enzymaticdermatitis)的方法和組合物。
背景技術(shù)：
：尿布疹是尿布通常覆蓋的那些嬰兒身體部位發(fā)生刺激和炎癥的常見形式。該病癥也稱為尿布皮炎、衛(wèi)生巾皮炎、衛(wèi)生巾皮疹或尿布皮疹。雖然肯定在嬰兒中較常見，但這種病癥實際上并不限于嬰兒。患有失禁以至于需要使用吸收性制品的任何個體都可能發(fā)生此種病癥。易患個體包括新生兒至老年人，甚至是患重病或臥床的個體。21C.F.R.333.503將尿布疹定義為"以下一種或多種因素引起的尿布區(qū)域(會陰、臀部、下腹部和大腿內(nèi)側(cè))的炎性皮膚病癥濕氣、不透氣、摩擦、持續(xù)接觸尿液或糞便或二者，或者機械或化學(xué)刺激。"醫(yī)學(xué)專業(yè)通常接受的是，以最簡單的方式來說，真實的尿布疹或尿布皮炎是皮膚與尿液或糞便或二者長時間接觸導(dǎo)致的接觸性刺激性皮炎。與尿布疹相關(guān)聯(lián)的最廣泛接受的因素是氨、糞便酶、細(xì)菌、細(xì)菌作用產(chǎn)物、尿液pH和白念珠菌(c.a/6/ca"力。因為酶廣泛分布于植物、霉菌、細(xì)菌、奶、奶產(chǎn)品和幾乎所有的動物組織以及胃腸道消化液中，它們幾乎總是出現(xiàn)在尿布、失禁制品、衛(wèi)生巾、襯墊等上。這些酶包括蛋白酶、脂肪酶以及其它酯酶和二酯酶、脲酶和其它酶，包括淀粉酶、彈性蛋白酶、核酸酶等。雖然尚不了解不同類型的酶對皮膚刺激的相對貢獻，但有證據(jù)證明至少腸和/或胰腺來源的糞便蛋白酶和脂肪酶在引起酶性皮炎的皮膚炎癥中起直接作用。相似地，已知經(jīng)液中存在蛋白酶。它們是由子宮內(nèi)膜降解產(chǎn)生的。利用經(jīng)設(shè)計抑制不同類型蛋白酶的酶活性的抑制劑進行的研究證明，絲氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金屬蛋白酶最可能導(dǎo)致產(chǎn)生糞便的整體蛋白水解活性?；|(zhì)金屬蛋白酶MMP也最可能出現(xiàn)在經(jīng)液中。具體說，已知正常青少年兒童的糞便中絲氨酸蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶含量幾乎總是可粗略測定到，在正常成人糞便中它們的含量較低但可檢測到。在正常糞便中也發(fā)現(xiàn)脂肪酶，包括水解飲食中甘油三酯的酯酶，它們能夠水解人皮膚中發(fā)現(xiàn)的甘油三酯和其它甘油酯，形成刺激性脂肪酸和甘油副產(chǎn)品。因此，當(dāng)皮膚接觸酶，如身體滲出物中存在的脂肪酶和蛋白酶時，皮膚，特別是屏障層(角質(zhì)層)的含脂質(zhì)組分和含蛋白組分可能降解，導(dǎo)致尿布疹的刺激和炎癥。而且，干擾皮膚屏障使得本來不可能產(chǎn)生刺激的尿液和糞便的其它組分，如氨、細(xì)菌、酵母等通過受損的皮膚屏障遷移而產(chǎn)生額外刺激并可能發(fā)生感染。幾個世紀(jì)以來，已知金屬銀是能夠殺傷許多不同種類的微生物，包括出現(xiàn)尿布疹的皮膚區(qū)域經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的白色念珠菌和金黃色葡萄球菌(s.的物質(zhì)。在現(xiàn)代抗生素出現(xiàn)前，金屬銀已經(jīng)用于純化飲料溶液或給予患病個體。即使在發(fā)現(xiàn)青霉素和其后續(xù)物質(zhì)后，致病細(xì)菌對抗生素耐受的情況下仍然常常使用膠體銀溶液。目前，可購得膠體銀溶液，但它們常常不穩(wěn)定，保存時間較短。這是由于銀顆粒易于聚集和形成團簇的趨勢，而使其無法繼續(xù)懸浮于溶液中。因此，可將不需要的膠凝劑加入溶液中，通過防止顆粒聚集以保持銀顆粒懸浮。市售溶液的另一個問題是銀含量中絕大部分通常是銀離子。雖然銀離子也是有效的抗微生物劑，但在醫(yī)療和個人護理應(yīng)用中存在銀離子可能引起一些問題，因為銀離子能與廣泛存在的氯化物結(jié)合，形成不溶性白色沉淀，可能使皮膚呈淺灰藍(lán)色。市售尿布疹組合物基于礦脂和/或氧化鋅。US2003/0104019公開了能有效減輕皮膚的酶刺激的可溶脹的含粘土組合物。已知納米顆?？捎米髅绹鴮＠?，492，453公開的填料、US2003/0185964公開的涂層和美國專利號6,518,324公開的泡沫組分。無機顆粒，如粘土、硅酸鹽和氧化鋁已經(jīng)與輔助去污劑和洗衣化合物5廣泛聯(lián)合使用，以產(chǎn)生某些形式的抗靜電控制和/或織物軟化益處。相似地，納米顆粒公開于US2002/0150678，它能賦予軟硬表面以表面改良益處，例如用于洗衣去污劑。US2005/0115462公開了摻入軟表面涂層的功能化納米顆粒，用于制備改良的吸收制品，如內(nèi)褲襯墊、衛(wèi)生巾、唇間裝置、成人失禁裝置、乳墊、鞋墊、繃帶和尿布。該制品包含由以下組分形成的復(fù)合材料(a)具有表面的片狀剝脫(exfoliated)的納米顆粒和(b)選自第3族至第12族、鋁或鎂的金屬，其中所述金屬加載到納米顆粒的表面上?？蓪⒃搹?fù)合材料施加于吸收顆粒，例如軟表面涂層形式的其中一層。目前令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，可通過外用這類復(fù)合材料治療酶性皮炎，例如糞便酶引起的尿布皮炎。在一個實施方式中，所述復(fù)合材料包括加載到納米粘土上的銀。具體來看，涂有銀的納米粘土具有出色的酶抑制特性，特別是施用于皮膚時。發(fā)明概述本發(fā)明提供一種抑制酶活性的方法，所述方法包括使選自脂肪酶或蛋白酶的酶與有效量的復(fù)合材料相接觸，所述復(fù)合材料包含(a)具有表面的片狀剝脫的納米顆粒，和(b)選自第3族至第12族、鋁或鎂的金屬，其中所述金屬加載到納米顆粒表面上。本發(fā)明也提供一種治療酶性皮炎的方法，所述方法包括將有效量的復(fù)合材料外用于患有酶性皮炎的皮膚區(qū)域，所述復(fù)合材料包含(a)具有表面的片狀剝脫的納米顆粒，和(b)選自第3族至第12族、鋁或鎂的金屬，其中所述金屬加載到納米顆粒表面上。發(fā)明詳述本說明書全文中給出的每個界限包括下限或上限，就好像本文中明確寫明下限或上限那樣。本說明書全文中給出的每個范圍包括落入所述較寬范圍的每個較窄范圍，就好像本文中明確寫明這些較窄范圍那樣。本文所用術(shù)語"皮膚病癥"是酶性皮炎，如尿布疹或皮疹引起的病癥，包括身體副作用，如刺激、發(fā)紅、發(fā)癢、灼熱感或炎癥。本文所用術(shù)語"治療方法"應(yīng)包括預(yù)防、減輕或治愈病癥的方法。這類方法應(yīng)包括能減輕或緩解上述皮膚病癥的任何方法。本文所用術(shù)語"吸收顆粒"是嬰兒和成年人用于吸收身體廢棄物、液體和滲出物的顆粒。包括尿布(嬰兒和成人用)、衛(wèi)生保護制品如內(nèi)褲襯墊和全尺寸吸收衛(wèi)生巾(包括超薄型)，以及傷口護理制品如外科紗布和繃帶。吸收顆粒可吸收液體，但也吸收固體或半固體廢棄物如糞便。本文所用術(shù)語"納米顆粒"是具有納米級尺寸的顆粒(包括但不限于桿形顆粒、盤形顆粒、板形顆粒、四面體形顆粒)、纖維、納米管或任何其它材料。本發(fā)明描述了一種治療酶，特別是脂肪酶和蛋白酶引起的皮膚屏障破壞造成的皮膚病癥的新方法。本發(fā)明能有效降低這類酶的活性。所述方法包括使選自脂肪酶或蛋白酶的酶與有效量的復(fù)合材料相接觸，所述復(fù)合材料包含(a)具有表面的片狀剝脫的納米顆粒，和(b)選自第3族至第12族、鋁或鎂的金屬，其中所述金屬加載到納米顆粒表面上。在本發(fā)明中，納米顆粒的平均粒度約為1-1000納米，優(yōu)選2-750納米。即，納米顆粒的最大尺寸(如直徑或長度)約為1至1000nm。納米管可包括最常l厘米的結(jié)構(gòu)，或者粒度約為2至50納米。納米顆粒具有非常高的表面體積比。納米顆?？梢允蔷B(tài)的或無定形的?？刹捎脝我活愋偷募{米顆粒，或者可采用不同類型納米顆粒的混合物。如果使用納米顆粒的混合物，那么它們可均一或非均一地分布于復(fù)合材料或含有該復(fù)合材料的體系或組合物中。納米顆粒的合適粒度分布的非限制性例子是約2nm至750nm以下，或者約2nm至200nm以下，或者約2nm至150nm以下。也應(yīng)理解，可利用某些粒度分布提供某些益處，可利用其它粒度分布范圍提供其它益處(例如，彩色增強需要不同于其它特性的粒度范圍)。一批納米顆粒的平均粒度可能與這些納米顆粒的粒度分布不同。例如，分層的合成硅酸鹽的平均粒度約為25納米，而其粒度分布通?？梢允羌s10nm至40nm。應(yīng)理解，本文所述的粒度分布是納米顆粒分布于水系介質(zhì)時的粒度分布，平均粒度根據(jù)粒度分布的平均值計算。本發(fā)明所用納米顆粒是片狀剝落的。具體說，原料經(jīng)片狀剝落或分配形成納米顆粒。這類原料的平均尺寸最高約為50微米(50,000納米)。納米顆粒可包括，例如天然或合成的納米粘土，包括由無定形或結(jié)構(gòu)化粘土制成的那些。在一個實施方式中，片狀剝落的納米顆粒是納米粘土。在另一實施方式中，納米顆粒是可溶脹的納米粘土或其加合物。可溶脹納米粘土的層間位置含有弱結(jié)合離子，它們可以水化或可吸收有機溶劑。通常，這些可溶脹納米粘土的陽離子或陰離子電荷少，即每晶胞小于約0.9單位電荷。本文所用"加合物"指油可溶脹的納米粘土，即在有機非水性溶劑，如極性和非極性溶劑中溶脹的納米粘土。它們可通過使水可溶脹性納米粘土與結(jié)合該可溶脹納米粘土的有機材料反應(yīng)來制備。這類結(jié)合的有機材料的例子包括但不限于具有以下結(jié)構(gòu)的季銨化合物1^1121131^+X-式中R,、R2、113和R4各自獨立地選自H、d-C22垸基、C,-C22烯基或d至C22芳烷基，條件是至少一個R基團是烷基、烯基或芳烷基；和X是水可溶脹性納米粘土?？扇苊浖{米粘土可以是無定形或結(jié)構(gòu)化的，即包括片層或?qū)?，其中這些層的組合稱為晶格結(jié)構(gòu)。具有晶格結(jié)構(gòu)的合適的納米粘土的例子包括葉蠟石(二八面體的)類型、滑石(三八面體的)類型或它們的混合物。合適的結(jié)構(gòu)化可溶脹納米粘土的類型包括但不限于蒙皂石納米粘土、海泡石納米粘土、沸石納米粘土、坡縷石納米粘土或它們的混合物。無定形可溶脹納米粘土的例子包括水鋁英石(allophone)和伊毛縞石。在一個實施方式中，納米顆粒由諸如粒度為10-18微米(10000-18000納米)的納米體(Nanomer)1.34TCN(獲自納米科公司(Nanocor))等原料制成。在另一實施方式中，納米顆粒由粒度為20-25微米的PGV(也獲自納米科公司)制成。在另一實施方式中，采用粒度范圍是l-3納米的片狀剝落的PGV。在其它實施方式中，采用粒度范圍1-9納米的納米體1.34TCN和納米體1.30E。軟水鋁石氧化鋁的平均粒度分布可以是2至750nm。分層的粘土礦物可用作片狀剝落的納米顆粒的原料。適用于本發(fā)明的分層粘土礦物包括蒙皂石、高嶺土、伊利石、綠泥石、綠坡縷石和混合層粘土等地質(zhì)學(xué)類型的礦物質(zhì)。屬于這些類型的具體粘土的典型例子是蒙皂石、高嶺土、伊利石、綠泥石、綠坡縷石和混合層粘土。例如，蒙皂石包括蒙脫石、膨潤土、葉蠟石、鋰蒙脫石、皂石、鋅脫石、綠脫石、滑石、貝得石、鉻高嶺石、斯皂石和蛭石。在一個實施方式中，優(yōu)選蒙脫石納米粘土。參見通過引用納入本文的美國專利號5，869,033。高嶺土包括高嶺石、迪開石、珍珠陶土、葉蛇紋石、富硅高嶺石、埃洛石、印得石(indellite)和纖蛇紋石。伊利石包括漂云母、白云母、鈉云母、金云母和黑云母。綠泥石包括綠泥間蛭石、葉綠泥石(penninite)、片硅鋁石、鋁綠泥石、葉綠泥石(pennine)和斜綠泥石。綠坡縷石包括海泡石和多哥特石(polygorskyte)。混合層粘土包括鈉板石和蛭石黑云母。這些分層粘土礦物的變體和同形取代提供獨特應(yīng)用。分層粘土礦物可以是天然產(chǎn)生的或合成的。例如，天然或合成的鋰蒙脫石、蒙脫石和膨潤土可用作納米顆粒的原料。天然粘土礦物一般以分層硅酸鹽礦物質(zhì)的形式存在，無定形礦物質(zhì)較少見。分層硅酸鹽礦物質(zhì)具有安排成二維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的Si04四面體片層。2:1型分層硅酸鹽礦物具有幾個或幾十個硅酸鹽片層的層狀結(jié)構(gòu)，每個硅酸鹽片層具有鎂八面體片層或鋁八面體片層被夾在兩個硅酸鹽四面體片層之間形成的三層結(jié)構(gòu)?？裳诱箤庸杷猁}片層帶有負(fù)電荷，通過堿金屬陽離子和/或堿土金屬陽離子的存在中和這些電荷。蒙皂石或可延展云母可分散在水中形成具有觸變特性的溶膠。另外，可通過與各種陽離子有機物或無機物發(fā)生反應(yīng)形成蒙皂石型粘土的復(fù)合變體。這類有機復(fù)合物的一個例子是通過陽離子交換引入二甲基雙十八垸基銨離子(季銨離子)的親有機粘土。這已經(jīng)應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)，并用作涂料膠凝劑。合成的納米粘土可用于本發(fā)明。在適當(dāng)?shù)墓に嚳刂葡?，生產(chǎn)合成納米粘土的工藝確實產(chǎn)生納米級的基本顆粒。然而，由于基本顆粒的固結(jié)作用，顆粒通9常不以離散顆粒的形式存在，而主要是聚集體的形式。這些聚集體的直徑可達幾千納米，導(dǎo)致無法實現(xiàn)與顆粒的納米屬性相關(guān)的所需特性。例如，可通過如EP-A637,616所述的研磨或通過分散于合適載體介質(zhì)如水或水/醇和其混合物中，使這些顆粒解聚。制備合適納米粘土的合成材料包括層狀含水硅酸鹽、層狀無水硅酸鋁、氟硅酸鹽、云母-蒙脫石、水滑石、硅酸鎂鋰和氟硅酸鎂鋰。硅酸鎂鋰的取代變體的例子是羥基被氟部分取代的形式。鋰和鎂也可被鋁部分取代。硅酸鎂鋰可被選自下組的物質(zhì)同形取代鎂、鋁、鋰、鐵、鉻、鋅和其混合物。例如，南方粘土產(chǎn)品公司(SouthemClayProducts,Inc.)出售的商品名為鋰皂石0LAPONITE)TM的合成鋰蒙脫石可用作納米顆粒的原料。所銷售的鋰皂石TM有很多級別，或變體和同形取代。市售鋰蒙脫石的例子是鋰皂石btm、鋰皂石Stm、鋰皂石xlstm、鋰皂石rdtm、鋰皂石xlgtm和鋰皂石RDS。合成鋰蒙脫石不含氟。用氟同形取代羥基產(chǎn)生的合成粘土稱為氟硅酸鋰鎂鈉，它也可用作原料。商品名為鋰皂石tm和鋰皂石stm的這些氟硅酸鋰鎂鈉可含有至多約10%重量的氟離子。本文所述組合物中所用的氟離子含量為至多約10%或更高。氟硅酸鋰鎂鈉鋰皂石btm具有扁平、環(huán)式、盤狀形狀，根據(jù)不同的氟離子含量，其粒度為約25-100納米。例如，在一個非限制性實施方式中，可采用直徑約為25-40nm且厚度約為1nm的鋰皂石btm。另一稱為鋰皂石S的變體含有約6%焦磷酸四鈉作為添加劑。在一個實施方式中，鋰皂石XLSTM用作納米顆粒的原料，將銀作為金屬組分加載到原料上。鋰皂石XLS具有八面體鎂和鋰羥基橋連接的四面體硅酸鹽層。這種結(jié)構(gòu)使得能夠通過將金屬嵌插或吸附于納米粘土表面進行片狀剝落和改性。在嵌插的情況下，金屬插入納米粘土的各層之間。在表面吸附的情況下，金屬結(jié)合于納米粘土的表面。由于其合成一致性和高純度，優(yōu)選鋰皂石XLS，通過最少努力即可剝落形成納米顆粒。用鈉離子覆蓋納米顆粒的表面，以抵消許多硅酸鹽基團的負(fù)電荷。在某些情況下，在包含具有所需特性的復(fù)合材料的膜的形成過程中對片狀剝落的納米顆粒的長寬比感興趣。通過TEM(透射電鏡檢查法)足以鑒定分散體的長寬比。10在一個實施方式中，納米顆粒的長寬比范圍可以是100-250。在另一實施方式中，納米顆粒的長寬比是200-350。例如，單個鋰皂石BTM顆粒的平均長寬比約為20-40,單個鋰皂石RDTM顆粒的平均長寬比約為10-15。鋰皂石BTM基本上以單個粘土顆?；騼蓚€粘土顆粒堆積物的形式出現(xiàn)在分散體中。鋰皂石RDTM基本上以兩個或多個粘土顆粒堆積物的形式出現(xiàn)。在一些實施方式中，膜形成可能需要較高的長寬比。也對分散在合適載體介質(zhì)如水中的片狀剝落的納米顆粒的長寬比感興趣。幾個顆粒聚集時，納米顆粒在分散介質(zhì)中的長寬比較小。在某些實施方式中，可能需要至少一些單獨(非聚集)的板狀和盤狀納米顆粒，以使至少一個維度大于或等于約0.5nm、長寬比大于或等于約15。與桿狀納米顆粒相比，板狀或盤狀納米顆?？赡芨枰^大的長寬比。桿狀納米顆粒的長寬比可能小于盤狀或板狀納米顆粒，但能保持足夠的成膜特性。在某些非限制性實施方式中，可能需要至少一些單獨的桿狀納米顆粒，以使至少一個維度大于或等于約0.5nm、長寬比大于或等于約3。球形納米顆粒的長寬比通常小于或等于約5。本文所述實施方式優(yōu)選的納米顆粒的長寬比小于或等于約250。在其它非限制性實施方式中，可能需要納米顆粒的長寬比小于約10。按照本發(fā)明，采用一種或多種金屬功能化納米顆粒。具體說，通過包括嵌插、吸附或離子交換等多種方法中的一種，將金屬加載到片狀剝落的納米顆粒上。有利的是，金屬在納米顆粒上仍能保持其有價值的特性。本文所用術(shù)語"加載"包括完全覆蓋納米顆粒表面，或者僅覆蓋一部分。在一個實施方式中，金屬選自元素周期表的第3族至第12族、鋁或鎂。金屬優(yōu)選選自銀、銅、鋅、錳、鉑、鈀、金、鈣、鋇、鋁、鐵或其混合物。在特別優(yōu)選的實施方式中，金屬是銀。可通過嵌插將該金屬加載到納米顆粒上。例如，具體說，可通過放入"洞"中使銀離子插入分層納米粘土的不同層中，以最大程度提高帶正電荷的銀離子和硅酸鹽結(jié)構(gòu)中不同類型的氧之間發(fā)生有益的相互作用?；谕瑯拥睦碛?，也可能嵌插其它金屬離子，例如銅、鋅、錳等。還可通過離子交換將該金屬加載到納米顆粒上。例如，鋰皂石板狀顆粒的表面主要由鈉離子組成，鈉離子的存在抵消了下層中硅酸鹽結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的帶負(fù)電的氧原子。將帶正電的金屬離子加入片狀剝落的鋰皂石的溶液中時，一部分表面鈉離子被加入的金屬陽離子取代。該金屬也可通過吸附加載到納米顆粒上。例如，某些官能團如胺、銨和羧基是鋰皂石板狀顆粒的表面或邊緣的有力的結(jié)合基團?？赏ㄟ^加入這些配體改變金屬離子，以使它們能夠強效結(jié)合于鋰皂石表面。該反應(yīng)順序的一個例子如下2AgN03+2NaOHAg20+2NaN03+H20Ag20+4NH3+H20—2Ag(NH3)2OH最終產(chǎn)物Ag(NH3)2OH與鋰皂石相接觸，從而使Ag(NH3)2OH結(jié)合于鋰皂石表面。在本發(fā)明的一個實施方式中，在原料存在下將金屬離子還原成金屬(0)，其片狀剝落形成納米顆粒。金屬與原料/片狀剝落的納米顆粒相接觸后，還原和片狀剝落可以依次(任一步驟在先)或同時發(fā)生。從而將金屬加載到片狀剝落的納米顆粒的表面上。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述金屬是銀，用多倫(Tollen)試劑通過嵌插將其加載到納米顆粒上。多倫試劑是已知的銀物質(zhì)，它能夠被醛或酮還原成金屬銀(0):+Ag(NH3)20H+葡萄糖^Ag0由于納米顆粒具有很大的表面積，所以該復(fù)合材料也能夠在整個制劑中包含更高濃度的金屬。本發(fā)明組合物可直接施加于患病皮膚區(qū)域，或通過基材，如擦拭巾、尿布、衛(wèi)生巾、襯墊等施加?？蓪⒃搹?fù)合材料摻入各種體系、材料和組合物中，包括液體、固體、凝膠、涂料組合物、化妝品和藥物組合物等?？蓪⒃搹?fù)合材料摻入直接施加于嬰兒或成人皮膚的組合物中。本發(fā)明組合物可以是外用于外部皮膚的乳膏劑、洗劑、凝膠劑、泡沫劑、油劑、軟膏劑或粉末劑的形式。本發(fā)明組合物可以是適合應(yīng)用于皮膚的滯留(leave-on)產(chǎn)品或洗去(rinse-off)產(chǎn)品的形式?？衫貌潦媒磉f送該組合物。含有該復(fù)合材料的組合物可以是，例如，乳液的形式。根據(jù)組合物總重，乳液組合物可包含約1-50%，例如，約5-20%的至少一種油，約50-99%,例如，約80-95%的至少一種水性組分，約0.1-20%，例如，約1-5%的復(fù)合材料。通常，根據(jù)組合物總重，該組合物可包含約0.1%-20%，例如，約1%-5%的至少一種乳化劑。該乳液可以是洗劑、乳狀液或乳膏的形式。油相可由任何油組成。合適油的例子包括但不限于礦物油、羊毛脂、植物油、蔬菜油和其混合物。水相可由水性組分組成，所述水性組分包括水、二醇如丙二醇、甘油、二丙二醇和其混合物。通常將特性主要為親水性的乳化劑加入水相中，而特性主要為親脂性的乳化劑通常加入油相。適用于本發(fā)明的乳化劑可以是至少一種非離子型、陰離子型、陽離子型或兩性的表面活性劑。也可采用一種以上非離子型、陰離子型、陽離子型或兩性的表面活性劑的組合。所用表面活性劑類型和所用表面活性劑的親水/親脂平衡將取決于所需水包油組合物的類型。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)了解如何選擇能提供所需特性的表面活性劑的組合。本發(fā)明所用的非離子型表面活性劑包括乙氧化的脂肪醇、環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷嵌段共聚物、乙氧化的烷基酚、乙氧化或非乙氧化的烷基葡萄糖和脂肪酸的酯，以及甘油酯。本發(fā)明所用的一種類型的非離子型表面活性劑是多元醇酯的聚氧乙烯衍生物，其中多元醇酯的聚氧乙烯衍生物(l)衍生自(a)含有約8-22個，優(yōu)選約10-14個碳原子的脂肪酸，和(b)選自山梨醇、脫水山梨糖醇、葡萄糖、a-甲基葡糖苷、每個分子平均約有l(wèi)-3個葡萄糖殘基的多聚葡萄糖、甘油、季戊四醇或其混合物的多元醇，(2)平均含有約10-120個，優(yōu)選約20-80個氧乙烯單位；和(3)每摩爾多元醇酯的聚氧乙烯衍生物平均含有約1-3個脂肪酸殘基。多元醇酯的聚氧乙烯衍生物的例子包括但不限于PEG-80脫水山梨糖醇月桂酸酯和聚山梨酯20。PEG-80脫水山梨糖醇月桂酸酯是用平均約80摩爾環(huán)氧乙烷乙氧化的月桂酸的脫水山梨糖醇單酯，它可購自特拉華州威爾明頓的UA公司(UniqemaAmericasofWilmington,Del.),其商品名為"AtlasG-4280"。聚山梨酯20是與約20摩爾環(huán)氧乙垸縮合的山梨醇和山梨醇酐的混合物的月桂酸單酯，它購自特拉華州威爾明頓的UA公司，其商品名為"吐溫20"。另一類合適的非離子型表面活性劑包括長鏈垸基葡糖苷或多聚葡糖苷，它們是(a)含有約6-22個，優(yōu)選約8-14個碳原子的長鏈醇與(b)葡萄糖或含葡萄糖聚合物的縮合產(chǎn)物。烷基葡糖苷中，每個垸基葡糖苷分子含有約l-6個葡萄糖殘基。本文所用術(shù)語"兩性的"指l)含有酸性和堿性位點的分子，例如，同時含有氨基(堿性)和酸(如羧酸，酸性)官能團的氨基酸；或者2)在同一分子內(nèi)同時具有正電荷和負(fù)電荷的兩性離子分子。后者的電荷可依賴或不依賴該組合物的pH。兩性離子物質(zhì)的例子包括但不限于垸基甜菜堿和酰氨基烷基甜菜堿。本文公開了無抗衡離子的兩性表面活性劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易認(rèn)識到，在本發(fā)明組合物的pH條件下，由于含有平衡的正電荷和負(fù)電荷，兩性表面活性劑可能呈電中性，或者它們可能含有抗衡離子，如堿金屬、堿土金屬或銨抗衡離子。市售兩性表面活性劑適用于本發(fā)明，包括但不限于兩性羧酸鹽(amphocarboxylate)、烷基甜菜堿、酰氨基烷基甜菜堿、酰氨基烷基磺基甜菜堿、兩性磷酸鹽(amphophosphate)、磷酸甜菜堿、焦磷酸甜菜堿、羧基烷基烷基聚胺和其混合物。陰離子型表面活性劑可用于本發(fā)明，可選自以下類型的表面活性劑垸基硫酸鹽；垸基醚硫酸鹽；烷基單甘油醚硫酸鹽；垸基單甘油酯硫酸鹽；垸基單甘油酯磺酸鹽；烷基磺酸鹽；烷基芳基磺酸鹽；烷基磺基丁二酸鹽；烷基醚磺基丁二酸鹽；烷基磺基琥珀酰胺酸鹽；烷基酰氨基磺基丁二酸鹽；垸基羧酸鹽；烷基酰氨基醚羧酸鹽；垸基丁二酸鹽；脂?；“彼猁}；脂?；被?；脂?；；撬猁}；脂肪垸基磺基乙酸鹽；脂肪酸；烷基磷酸鹽；和其混合物。在一個實施方式中，該復(fù)合材料包含在含有聚合乳化劑的溶液中。本文所用術(shù)語"聚合乳化劑"通常指能夠幫助在油相和水相之間形成穩(wěn)定乳液的同時含有親水和疏水部分的聚合物。任何合適的聚合乳化劑均可用于本發(fā)明。在某些優(yōu)選實施方式中，需要使用傾向于為加入它的組合物提供保存穩(wěn)定性和/或傾向于促進疏水性物質(zhì)沉積到基材上的一種或多種聚合乳液。此外，某些優(yōu)選的聚合乳化劑包含那些具有水溶性且能使疏水性物質(zhì)在水中形成相穩(wěn)定乳液的化合物，優(yōu)選穩(wěn)定至少約1周，更優(yōu)選至少約1個月。(本文所用的材料定義為"水溶性"，如果可能通過只加入0.5%重量的材料的去離子水溶液就形成在室溫下穩(wěn)定48小時(不出現(xiàn)沉降或相不穩(wěn)定性)的澄清溶液)。某些優(yōu)選的聚合乳化劑是鹽敏感型乳化劑，因為在電解質(zhì)(如皮膚表面上通常出現(xiàn)的電解質(zhì))存在下它們在水中的溶解度常常顯著降低。如果加入氯化鈉時喪失維持水溶液相穩(wěn)定的能力，則將該聚合乳化劑定義為"鹽敏感型"。具體說，如果將3%氯化鈉加入均一的1%(活性)聚合乳化劑的去離子水溶液中，"鹽敏感型"聚合乳化劑會顯示相分離和/或30%或更高的粘度改變(利用裝有LVT2軸的布魯克菲爾德(Brookfield)粘度計在12RPM測定)。用作本發(fā)明聚合乳化劑的聚合物可以是任何合適的分子量。在本發(fā)明的某些實施方式中，聚合乳化劑的重均分子量優(yōu)選大于約500,000，更優(yōu)選大于約250,000，更優(yōu)選大于約100,000。適用于本發(fā)明的聚合乳化劑可包含締合聚合物，即單個重復(fù)單位具有親水性的單體形成的聚合物，例如由諸如丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來酸、衣康酸等酸或其組合加聚形成的共聚物。市售的著名聚合乳化劑包括但不限于諾夫昂公司(Noveon，Inc.)出售的商品名為PemulenTR-1和TR-2的鹽敏感型、疏水性改性的聚丙烯酸，克萊特公司(ClariantCorporation)以商品名AristoflexAVC出售的基于丙烯酰氨基垸基磺酸和環(huán)式N-乙烯基羧酰胺的水溶性或水可溶脹性共聚物；克萊特公司以商品名AristoflexHMB出售的基于丙烯酰氨基磺酸和疏水性改性的甲基丙烯酸的水溶性或水可溶脹性共聚物；和格蘭特工業(yè)公司(GrantIndustries,Inc.)以商品名GranthixAPP出售的丙烯酰氨基烷基磺酸的均聚物。另一類聚合乳化劑包括疏水性改性的、交聯(lián)的、陰離子型丙烯酸共聚物，包括無規(guī)聚合物，但也可出現(xiàn)其它形式，例如嵌段、星形、接枝聚合物等。在一個實施方式中，疏水性改性的、交聯(lián)的、陰離子型丙烯酸共聚15物可由至少一種酸性單體和至少一種疏水性烯鍵式不飽和單體合成。合適的酸性單體的例子包括可用堿中和的烯鍵式不飽和酸單體。合適的疏水性烯鍵式不飽和單體的例子包括含有碳鏈長度至少約為3個碳原子的疏水鏈的單體。可能用作合適的聚合乳化劑的其它材料包括可由紐約帕斯帕尼的BASF公司(BASFcorporationofParsippany，N丄)購得的商品名為普流羅尼克的環(huán)氧乙垸/環(huán)氧丙烷嵌段共聚物；改性纖維素聚合物，如可由特拉華州威爾明頓的赫氏公司(HerculesCorporationofWilmington,DE.)購得的商品名為KLUCEL的改性纖維素聚合物。在本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式中，該組合物包含選自下組的鹽敏感型聚合乳化劑鹽敏感型疏水性改性的聚丙烯酸，如諾夫昂公司的Pemulen⑧TR-l和TR-2、丙烯酰氨基烷基磺酸、環(huán)式N-乙烯基羧酰胺；克萊特公司以商品名Aristoflex⑧AVC出售的基于丙烯酰氨基烷基磺酸和環(huán)式N-乙烯基羧酰胺的水溶性或水可溶脹性共聚物；克萊特公司以商品名AristoflexHMB出售的基于丙烯酰氨基磺酸和疏水性改性的甲基丙烯酸的水溶性或水可溶脹性共聚物；和格蘭特工業(yè)公司以商品名GranthixAPP出售的丙烯酰氨基垸基磺酸的均聚物；還包含疏水性物質(zhì)，如軟化劑，如礦物油、礦脂或硅油；選自磺基丁二酸鹽和羥乙基磺酸鹽的濕潤劑；以及親水性顆粒，如氧化物、硅酸鹽或碳酸鹽，特別是氧化鋅或二氧化鈦。在一個特別優(yōu)選的實施方式中，該組合物滿足上述限制，并且基本不含單體表面活性劑乳化劑。可將任何合適量的聚合乳化劑用于本發(fā)明組合物。在某些優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明組合物包含至少約0.3重量％，例如，約0.3%至3%、約0.3%至2%、約0.3%至1%。本文和整個申請中所用的所有百分?jǐn)?shù)均為基于組合物總重量的活性物質(zhì)的重量百分?jǐn)?shù)，除非另有說明。在一個實施方式中，將聚合物乳化劑與疏水性物質(zhì)組合。作為室溫下不溶于水的液體且用于本發(fā)明組合物時能夠在基材上形成防水阻擋層或涂層的各種疏水材料均可用作本發(fā)明的疏水性物質(zhì)。(本文所用術(shù)語"不溶于水"指在室溫下加入去離子水至重量濃度為0.5%(不含其它添加劑)時，無法在持續(xù)至少48小時的時間內(nèi)保持澄清均一混合物的材料。)16合適的疏水性物質(zhì)的例子包括但不限于諸如礦物油、礦脂、植物油；蔬菜油(脂肪酸的甘油酯，甘油三酯)、蠟和其它酯類混合物，不一定是甘油酯；聚乙烯和非烴基油如二甲基硅氧烷、硅油、硅橡膠等。在某些實施方式中，優(yōu)選的疏水性物質(zhì)包括軟化劑，如礦物油、硅油、礦脂、它們的組合等?？蓪⑷魏魏线m量的疏水性物質(zhì)用于本發(fā)明組合物。在某些實施方式中，組合物中疏水性物質(zhì)的濃度至少約為0.1重量％，例如約0.1%-50%，優(yōu)選約0.1%-40%，更優(yōu)選約0.1%-30%。在某些優(yōu)選實施方式中，聚合乳化劑和疏水性物質(zhì)的重量比為約60:1-1:150，優(yōu)選約40:1-1:120，更優(yōu)選約20:1-1:100。適合促進用本發(fā)明組合物濕潤基材和使本發(fā)明組合物的疏水性物質(zhì)傾向于保留在基材上(例如通過避免疏水性物質(zhì)的再次乳化)的任何材料均可用作本發(fā)明濕潤劑。優(yōu)選地，合適濕潤劑包含至少一個磺酸基團(部分)和至少一個可被堿中和的羧酸基團(部分)。合適濕潤劑的非限制性例子包括磺基丁二酸鹽，如月桂醇聚醚-(l-4)磺基琥珀酸酯二鈉、磺基琥珀酸二乙基己酯鈉、2-磺基月桂酸甲酯鈉鹽等，羥乙基磺酸鹽(isethione)，如椰油酰羥乙磺酸鈉等，以及磺基乙酸鹽，如月桂醇磺基乙酸酯鈉鹽等。各種這類濕潤劑可購自各種來源，包括麥克因特基團有限公司(MclntyreGroupLimited)(商品名為MACKANATEEL的月桂醇聚醚-(l-4)磺基琥珀酸酯二鈉、商品名為MACKANATEDOS70的磺基琥珀酸二乙基己酯鈉)、斯特磐公司(StepanCompany)(商品名為ALPHASTEPPC48的2-磺基月桂酸甲酯鈉鹽、商品名為LANTHANOLLAL的月桂醇磺基乙酸酯鈉鹽)和克萊特公司(商品名為HOSTAPONSCI85的椰油酰羥乙磺酸鈉)?？蓪⑷魏魏线m量的濕潤劑用于本發(fā)明組合物。在某些實施方式中，本發(fā)明組合物包含至少約0.01重量％的濕潤劑，優(yōu)選約0.01%-5%，更優(yōu)選約0.01%-3%，更優(yōu)選約0.1%-2%。本文所用術(shù)語"親水性顆粒"通常指在室溫下傾向于固體形式、通常呈親水性且傾向于不溶、微溶或僅以非常緩慢的速率溶解于水的任何顆粒(主要是球形、多孔性或高長寬比)。任何合適的親水性顆粒均可用于本發(fā)明。申請人:認(rèn)識到，在某些實施方式中，優(yōu)先選擇可分散到水中且粒徑為約0.01pm-500|im，優(yōu)選約0.1jam-500pm，更優(yōu)選約0.5pm,更優(yōu)選1.0pm-300|am，最優(yōu)選約10的親水性顆粒。在某些實施方式中，親水性顆粒基本不含一個或多個可能消除該顆粒親水特性的含有一種或多種疏水部分的涂層(如脂肪酸，脂肪酯、疏水性表面改性如某些有機硅烷等的涂層)。適用于本發(fā)明的親水性顆粒的非限制性例子包括金屬氧化物，如氧化鋅、二氧化鈦、過渡金屬氧化物或其它氧化物顏料，各種形式的二氧化硅、鋁硅酸鹽、碳酸鹽、或其中兩種或多種的組合等。在某些優(yōu)選實施方式中，氧化鋅特別引人關(guān)注。可將任何合適量的親水性顆粒用于本發(fā)明組合物。在某些實施方式中，本發(fā)明組合物包含約0.01%-50%、優(yōu)選約0.1%-45%、更優(yōu)選約0.1%-40%的親水性顆粒。在某些優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明組合物基本不含單體形式的表面活性劑乳化劑。本文所用術(shù)語"基本不含單體形式的表面活性劑乳化劑"指含有少于約1.0%、優(yōu)選少于約0.5%、更優(yōu)選少于約0.1%、更優(yōu)選少于約0.01%、或少于約0.001%的組合物。"單體形式的表面活性劑乳化劑"指上述"濕潤劑"定義以外的任何單體形式的表面活性劑。單體形式的表面活性劑乳化劑的例子包括非離子型單體乳化劑，例如聚氧化烯醇(垸氧基化醇)，包括混合的椰子油衍生的、牛脂衍生的和合成的直鏈-一級(primary)、無規(guī)(random)或二級(secondary);聚氧烯化烷基酚(烷氧基化烷基酚)，包括聚氧乙烯化的對-壬基酚、辛基酚等。單體形式的表面活性劑乳化劑的其它例子包括所有純陽離子形式的單體乳化劑，例如長鏈胺、二胺和聚胺及其鹽；季銨化合物(乙氧基化或非乙氧基化、聚氧乙烯化的長鏈胺，和氧化胺，以及兩性乳化劑，即能夠采取兩性離子狀態(tài)的乳化劑(同時具有陽離子和陰離子電荷的分子)。它們的例子包括烷基氨基丙酸、垸基亞氨基丙酸、烷基兩性乙酸鹽(alkylamphoacetate)、烷基兩性甘氨酸鹽(alkylamphoglycinate)、咪唑啉羧酸鹽、磷酸化咪唑啉、垸基甜菜堿、烷基酰氨基甜菜堿、某些氧化胺；磺基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿和垸基酰氨基磺基甜菜堿。本發(fā)明組合物優(yōu)選配制成儲存穩(wěn)定的水包油乳劑，該乳劑制備后在標(biāo)準(zhǔn)條件下(22"C，50%相對濕度)保存一周或更長時間不會喪失相穩(wěn)定性或"破裂"。本發(fā)明組合物也可包含一種或多種任選成分，包括但不限于珠光劑(pearlescent)或遮光劑、增稠劑、第二調(diào)理劑(secondaryconditioner)、保濕劑、螯合劑以及增強其外觀、感覺和香味的添加劑，如著色劑、芳香劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑、皮膚調(diào)理劑、抗刺激劑、消炎劑、抗-微生物劑、感覺試劑、止癢劑、皮膚保護劑、成膜劑、防腐劑等。優(yōu)選將本發(fā)明組合物的pH維持在約2-10，優(yōu)選約4-9，最優(yōu)選約7-9的范圍內(nèi)。能夠懸浮不溶于水的添加劑的市售珠光劑或遮光劑適合用于本發(fā)明。以組合物的總重量計，珠光劑或遮光劑的用量約為0-3%，優(yōu)選約0.25-2.5%，更優(yōu)選約0.5-1.5%。合適的珠光劑或遮光劑的例子包括但不限于a)(l)約16-22個碳原子的脂肪酸和(2)乙二醇或丙二醇的單酯或二酯；b)(l)約16-22個碳原子的脂肪酸和(2)下式聚亞垸基二醇的單酯或二酯；H0—(JO)a-曙H，式中J是具有約2-3個碳原子的亞烷基；a是2或3;c)含有約16-22個碳原子的脂肪醇；d)下式的脂肪酯KCOOCH2L，式中K和L各自含有約15-21個碳原子；e)不溶于該組合物的無機固體，和其混合物。珠光劑或遮光劑可以預(yù)先形成的穩(wěn)定的水性分散體的形式引入組合物，例如新澤西霍波肯的漢高公司(HenkelCorporationofHoboken,N丄)以商品名"EuperlanPK-3000"出售的商品。該材料是二硬脂酸乙二醇酯(乙二醇和硬脂酸的二酯)、月桂基聚氧乙烯醚-4(1^1^仇-4)((3^[3((^2)10012(0012(:112)4011)和椰油酰氨基丙基甜菜堿的組合，其重量百分比優(yōu)選分別約為25-30:約3-15:約20-25。能夠賦予該組合物合適粘度的市售增稠劑可能適用于本發(fā)明。如果使用，組合物中增稠劑的用量應(yīng)足以將組合物的布氏粘度提高到約500-10,000厘泊的值。合適的增稠劑的例子非排他性地包括a)1)下式聚乙二醇和2)含有約16-22個碳原子的脂肪酸的單酯或二酯HO--(CH2CH20)zH，式中z是約3-200的整數(shù)；b)乙氧基化多元醇的脂肪酸酯；C)脂肪酸和甘油的單酯和二酯的乙氧基化衍生物；d)羥基烷基纖維素；e)垸基纖維素；f)羥基垸基烷基纖維素；以及它們的混合物。優(yōu)選的增稠劑包括聚乙二醇酯，更優(yōu)選PEG-150二硬脂酸酯，可由伊利諾斯州諾斯菲爾德的斯特磐公司(StepanCompanyofNorthfield,Ill.)或意大利博洛尼亞的柯美爾公司(Comiel，S.p.A.ofBologna,Italy)以商品名"PEG6000DS"購得。能夠賦予該組合物以濕潤和調(diào)理特性的市售保濕劑適用于本發(fā)明。以組合物的總重計，保濕劑的用量為約0%-10%，優(yōu)選約0.5%-5%，更優(yōu)選約0.5%-約3%。合適保濕劑的非排他性例子包括l)選自下組的水溶性液體多元醇甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、二丙二醇和其混合物；2)下式聚亞烷基二醇HO—(R"0)b—H，式中R"是含有約2-3個碳原子的亞垸基，b是約2-10的整數(shù)；3)下式的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚CH3—G6H1()05—(OCH2GH2)e—OH，式中c是約5-25的整數(shù)；4)尿素；和5)它們的混合物，其中甘油是優(yōu)選的保濕劑。防腐劑是本發(fā)明制劑的有用添加劑。然而和有利的是，由于銀的抗微生物特性，可能不需要防腐劑。合適的防腐劑包括季銨鹽-15(Quaternium-15)，可以商品名"Dowicil200"由密歇根州米德蘭的陶氏化學(xué)品公司購得(DowChemicalCorporationofMidland,Mich.)，以組合物總重計，它在組合物中的含量為約0-0.2%,優(yōu)選約0.05%-0.10%。上述組合物可以通過以下方式制備在合適容器中加入所需成分并以本領(lǐng)域熟知的任何常規(guī)混合方式，如機械攪拌刮板、槳葉等，在環(huán)境條件下混合。雖然混合順序并不重要，但優(yōu)選預(yù)先混合某些組分，例如芳香劑和非離子型表面活性劑，然后將這些組分加入主混合物中。使用增稠劑組分時，也優(yōu)選將所需增稠劑與以組合物總重計約5%-20%的水預(yù)混，優(yōu)選溫度是約6(TC-8(TC。用增稠劑加工時，也優(yōu)選將組合物的總體溫度降低至約45"C以下，然后加入任何預(yù)形成的珠光劑?；蛘撸蓪?fù)合材料或含有復(fù)合材料的組合物摻入所生產(chǎn)的結(jié)構(gòu)或制品，如吸收性制品、創(chuàng)傷護理制品或包含軟表面的其它制品中?？赏ㄟ^洗滌、噴涂、浸漬、涂抹、刷涂或其它方式將該組合物施加于表面，以產(chǎn)生涂層，特別是覆蓋至少約0.5%或更多百分比的表面，包括但不限于覆蓋至少約5%、至少約10%、至少約30%、至少約50%、至少約80%和至少約100%表面的透明涂層。因此，該涂層可以是連續(xù)或不連續(xù)的。如果準(zhǔn)備將涂層組合物噴涂到表面上，那么涂層組合物的粘度應(yīng)該能夠通過噴霧裝置的噴嘴。這類粘度是眾所周知的，通過參考納入本文。該組合物能夠進行剪切稀化，以使其能夠進行噴涂。適合于包含復(fù)合材料的組合物的載體介質(zhì)包括液體、固體和氣體。一種合適的載體介質(zhì)是水，可以是蒸餾水、去離子水或自來水。由于成本低、容易獲得、安全和相容性，水是很有價值的?？赏ㄟ^加入酸或堿調(diào)節(jié)液體，特別是水的pH。水性載體介質(zhì)也易于施加于基材，然后干燥。雖然水性載體介質(zhì)比干燥的非水性介質(zhì)更常見，但該組合物也可以干燥粉末、顆?；蚱瑒┗虬z復(fù)合物的形式存在。任選地，除水以外或可替換水的載體介質(zhì)可包含低分子量有機溶劑。優(yōu)選地，該溶劑在水中高度可溶，例如是乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙酮等和其混合物。該溶劑可以在任何合適水平下使用。以組合物21總重計，幾個非限制性例子包括高達50%或更高；約0.1%-25%;約2%-15%和約5%-10%的水平。組合物中采用高水平溶劑時考慮的因素是氣味、可燃性、納米顆粒的分散性和環(huán)境影響。載體介質(zhì)也可包含成膜劑，成膜劑干燥時形成連續(xù)膜。成膜劑的例子是聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷、丙烯酸乳劑、羥丙基甲基纖維素?？捎糜诤袕?fù)合材料的組合物的輔助成分包括含有至少一種片段或基團的聚合物和共聚物，所述片段或基團具有用于將復(fù)合材料錨定于基材的官能團。這些聚合物也可包含用于為聚合物提供額外性能，如親水性或疏水性的至少一種片段或基團。錨定片段或基團的例子包括聚胺、季銨化聚胺、氨基、季銨化氨基和相應(yīng)的氧化胺；兩性離子聚合物；聚羧酸酯；聚醚；多羥基聚合物；聚膦酸酯和聚磷酸酯；以及聚合物螯合劑。親水性片段或基團的例子包括乙氧基化的或烷氧基化的聚胺；聚胺；聚羧酸化聚胺；水溶性聚醚；水溶性多羥基化基團或聚合物，包括糖和多醣；水溶性羧酸酯和聚羧酸酯；水溶性陰離子基團如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根、膦酸根和其聚合物；水溶性胺、季銨、氧化胺和其聚合物；水溶性兩性離子基團和其聚合物；水溶性酰胺和聚酰胺；以及乙烯基咪唑和乙烯基吡咯烷酮的水溶性聚合物和共聚物。疏水性片段或基團的例子包括烷基、亞烷基和芳基，以及聚合的脂族或芳族烴；碳氟化合物和含有碳氟化合物的聚合物；硅酮；疏水性聚醚如聚(氧化苯乙烯)，聚環(huán)氧丙烷，聚環(huán)氧丁垸，聚四氫呋喃和聚(十二烷基縮水甘油醚)；和疏水性聚酯如聚已酸內(nèi)酯和聚(3-羥基羧酸)?？蓳饺氡景l(fā)明組合物的親水性表面聚合物的例子包括但不限于乙氧基化的或垸氧基化的聚胺；聚羧酸化的聚胺；聚羧酸酯，包括但不限于聚丙烯酸酯；聚醚；多羥基材料；聚磷酸酯和膦酸酯?？蓳饺氡景l(fā)明組合物的疏水性表面聚合物的例子包括烷基化聚胺，包括但不限于脂族垸化劑如十二垸基溴、十八垸基溴、油酰氯、十二烷基縮水甘油醚和芐基氯或其混合物垸化的聚乙烯亞胺；和脂族?；瘎┤缡樗峒柞ズ陀王Ｂ弱；木垡蚁﹣啺?；硅酮，包括但不限于具有懸垂22氨基丙基或氨基乙基氨基丙基的聚二甲基硅氧垸，以及氟化聚合物，包括但不限于包含全氟化或高度氟化的烷基的(甲基)丙烯酸酯單體的聚合物?？捎米鬏o助成分的非聚合表面改性材料包括脂族胺和季銨化的胺，包括二牛脂基二甲基氯化銨；十八烷基三甲基溴化銨；二油酰胺；和芐基十四烷基二甲基氯化銨。也可將硅酮基表面活性劑、脂族兩性離子表面活性劑和氧化脂肪胺摻入該組合物?？梢圆捎玫牧硪活愝o助成分是硅酮表面活性劑和/或硅酮。它們可單獨使用和/或與上文所述的其它表面活性劑聯(lián)合使用。硅酮表面活性劑的非限制性例子是具有二甲基聚硅氧烷疏水部分和一個或多個親水性聚亞垸基側(cè)鏈的聚環(huán)氧烷聚硅氧烷。該組合物可含有其它輔助成分，包括但不限于堿源、抗氧化劑、抗靜電劑、螯合劑、氨基羧酸酯螯合劑、金屬鹽、光活性無機金屬氧化物、氣味控制材料、香料、光活性材料、聚合物、防腐劑、加工助劑、顏料和pH控制劑、增溶劑、沸石和其混合物?？砂魏嗡杷降倪@些任選成分。含有復(fù)合材料的涂層組合物可用于所有類型的軟表面，包括但不限于織物纖維、無紡纖維和其混合物。本文中感興趣的軟表面可包括任何已知類型的軟表面，包括但不限于與一次性吸收制品有關(guān)的軟表面，所述軟表面包括但不限于覆蓋物或面層、吸收芯、轉(zhuǎn)移層、吸收插片和背襯層，所述背襯層包括由通氣或不通氣膜制成的外層。一次性吸收制品，如內(nèi)褲襯墊、衛(wèi)生巾、唇間裝置、成人失禁裝置、胸墊、鞋墊、繃帶和尿布一般由本領(lǐng)域已知的吸收性無紡材料(包括纖維)制成。這些制品一般具有可滲透液體的面向身體的層和不可滲透液體的面向衣物的層。此外，這類制品可包括保持液體的吸收芯。在制品如一次性吸收制品的吸收芯中加入復(fù)合材料也可幫助控制臭氣的形成和提高吸收性能。該組合物也可含有本領(lǐng)域已知的各種活性成分，如皮膚淡化劑(lighteningagent)、皮膚色素暗化劑、抗痤瘡劑、皮脂調(diào)節(jié)劑、泛油控制劑、抗微生物劑、抗真菌劑、消炎劑、抗霉菌劑、抗寄生物劑、外用鎮(zhèn)痛藥、23防曬劑、光保護劑、抗氧化劑、角質(zhì)軟化劑、去污劑、表面活性劑、保濕劑、營養(yǎng)劑、維生素、能量增強劑、抗汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、緊致劑、抗繭劑，以及頭發(fā)、指甲或皮膚調(diào)理劑。外用或粘膜應(yīng)用的劑型是本領(lǐng)域眾所周知的。如果相容，那么本領(lǐng)域技術(shù)人員在這類劑型中使用的賦形劑即可與本發(fā)明復(fù)合材料一起使用。在一個實施方式中，本發(fā)明也包括治療可能至少偶爾使用吸收制品的人的方案。人可以連續(xù)使用吸收制品，如嬰兒或失禁成年人，或者只是偶爾使用吸收制品，例如進行排便訓(xùn)練或需要夜間保護的兒童，或可能患有不同形式的壓力性尿失禁和需要偶爾保護的成年人。這種方案可包括以下步驟a)由該人取下吸收制品；b)清潔該人的皮膚，以暴露患有所述皮炎的患病區(qū)域；和C)用含有復(fù)合材料的組合物涂覆所述患病區(qū)域，所述復(fù)合材料包含(a)具有表面的片狀剝落的納米顆粒和(b)選自第3-12族、鋁或鎂的金屬，其中所述金屬加載到所述納米顆粒的表面上。在本文中適當(dāng)說明性公開的本發(fā)明可以在本文未具體公開的缺少任何組分、成分或步驟的情況下實施。下面列出幾個實施例，以進一步說明本發(fā)明的性質(zhì)和實施它的方式。然而，不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明僅限于這些詳細(xì)描述。所有百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)，除非另有說明。實施例制備含有本發(fā)明復(fù)合材料的一系列組合物和幾種比較組合物，并檢驗其抑制脂肪酶活性的能力?？偟貋碚f，按照"準(zhǔn)備脂肪酶的酶學(xué)測定(PreparationofEnzymaticAssayofLipase)"西格瑪奧德里奇化學(xué)品目錄(Sima-AldrichChemicalCatalogue),第605頁(2000/2001)所述的西格瑪(Sigma)EC3.1.1.3步驟準(zhǔn)備脂肪酶的酶學(xué)測定。利用以下試劑準(zhǔn)備該測定A:200mMTrisHCl緩沖液，pH7.7@37°CB:橄欖油底物溶液(50/50橄欖油/水乳液，利用阿拉伯膠作為乳化劑)C:4。C儲存的95%乙醇D:0.9%(w/v)百里酚酞指示劑溶液E:50mM氫氧化鈉溶液F:脂肪酶的水溶液第1部分準(zhǔn)備酶活性測定測試溶液的制備將2.50mL水、1.00mL試劑A和3.00mL試劑B加入標(biāo)記為"檢測"的50mL錐形瓶，將混合物平衡至37。C。加入1.00mL試劑F，混合該混合物，37r培育30分鐘。加入20mL試劑C和4滴試劑D，用試劑E滴定該混合物至淡藍(lán)色終點?？瞻兹芤旱闹苽湎驑?biāo)記為"空白"的另一50mL錐形瓶中加入2.50mL水、l.OOmL試齊UA和3.00mL試齊(jB。37。C培育該空白混合物30分鐘后，加入20mL試劑C、1.00mL試劑F和4滴試劑D。然后，用試劑E滴定該混合物至淡藍(lán)色終點。第2部分測試溶液的制備稱量合適量的組合物，加入標(biāo)記為"樣品"的50mL錐形瓶。加入2.50mL水、1.00mL試劑A和3.00mL試劑B后，將所得混合物平衡至37°C。向該燒瓶中加入1.00mL試劑F后，充分混合該混合物，37'C培育60分鐘。加入20mL試劑C和4滴試劑D，然后用試劑E滴定該混合物至淡藍(lán)色終點。空白溶液的制備空白溶液的制備如上所述。第3部分酶抑制活性的計算:用以下等式定義酶活性(試劑E)(試劑E的容積摩爾數(shù))(1000)(轉(zhuǎn)化)(df)式中-試劑￡=空白校正消耗的試劑E的mL數(shù)，即在滴定中使空白溶液達到淡藍(lán)色終點的校正所需的NaOH(試劑E)用量。轉(zhuǎn)化=時間轉(zhuǎn)化因子(例如"2"代表30分鐘，"—l"代表60分鐘)。df-稀釋因子-l25<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>本發(fā)明組合物1與比較例C，顯著性水平為P〈0.05本發(fā)明組合物4的制備如下。通過與含水基料AristoflexAVC和礦物油混合，將如上所述制備的組合物1配制成乳膏凝膠。如上所述測定組合物4的酶抑制，并與含有鋰皂石XLS(不含銀)的類似乳液("比較例D")作比較。結(jié)果列于表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>資合笏4與"夢伊/Z),屋著絲水乎為尸<汰05也由組合物1制備本發(fā)明的兩種額外制劑(組合物5和6)。組合物5是含有組合物1、十八烷基聚醚-2、十八烷基聚醚-20、鯨蠟醇、礦物油和水的乳液。組合物6是含有組合物1、水、AristoflexAVC和礦物油的另一種乳膏凝膠。如上所述測定各組合物的酶抑制。結(jié)果列于表5。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>組合物5未顯示活性。這可能是由于所用的表面活性劑體系不帶電。權(quán)利要求1.一種抑制酶活性的方法，所述方法包括使選自脂肪酶和蛋白酶的酶與有效量的復(fù)合材料相接觸，所述復(fù)合材料包含(a)具有表面的片狀剝脫的納米顆粒，和(b)選自第3族至第12族、鋁和鎂的金屬，其中所述金屬加載到所述納米顆粒的表面上。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述金屬選自銀、銅、鋅、錳、鉑、鈀、金、鈣、鋇、鋁、鐵和其混合物。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述金屬是銀。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述納米顆粒包括納米粘土。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述納米顆粒包括片狀剝落的鋰皂石。6.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述酶是脂肪酶。7.—種治療酶性皮炎的方法，所述方法包括將有效量的復(fù)合材料外用于患有酶性皮炎的皮膚區(qū)域，所述復(fù)合材料包含(a)具有表面的片狀剝脫的納米顆粒，和(b)選自第3族至第12族、鋁和鎂的金屬，其中所述金屬加載到所述納米顆粒的表面上。8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述金屬選自銀、銅、鋅、錳、鉑、鈀、金、鈣、鋇、鋁、鐵和其混合物。9.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述金屬是銀。10.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述納米顆粒包括納米粘土。11.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述納米顆粒包括片狀剝落的鋰皂石。12.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述復(fù)合材料是溶液形式。13.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述復(fù)合材料是固體形式。14.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述復(fù)合材料是凝膠形式。15.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述復(fù)合材料還包含抗生素(或抗微生物劑)。16.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述復(fù)合材料還包含抗刺激劑。17.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述復(fù)合材料還包含抗真菌劑。全文摘要本發(fā)明提供用于抑制酶活性，包括治療酶性皮炎的方法和組合物。這類組合物包含復(fù)合材料，所述復(fù)合材料含有(a)具有表面的片狀剝脫的納米顆粒，和(b)選自第3族至第12族、鋁或鎂的金屬，其中所述金屬加載到納米顆粒的表面上。文檔編號A61K9/70GK101557800SQ200780046561公開日2009年10月14日申請日期2007年10月26日優(yōu)先權(quán)日2006年10月30日發(fā)明者A·迪薩爾沃,B·C·威甘德,C·J·莫達斯,J·尼古羅沃斯基申請人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司