專利名稱：：組合物的制作方法組合物本發(fā)明涉及防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物及其在施用于人類皮膚或頭皮的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的用途和制備這種產(chǎn)品的方法。防腐劑被用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品(施用于皮膚或頭皮上而保留或者被沖洗掉的產(chǎn)品)中以保護(hù)這些產(chǎn)品免受微生物損壞和延長(zhǎng)其保質(zhì)期。基于其對(duì)微生物，尤其是細(xì)菌和真菌的作用，用于產(chǎn)品防腐的抗菌化合物可落入下列的一類或多類中。微生物抑制化合物抑制微生物的生長(zhǎng)，而殺菌化合物殺死微生物。抗菌或抗真菌劑可抑制微生物的生長(zhǎng)或者殺死它們或者二者均可。許多抗菌化合物對(duì)抵抗真菌孢子無效。細(xì)菌抑制化合物抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，而殺菌劑殺死細(xì)菌(減少其數(shù)量)。類似地，真菌抑制化合物抑制真菌的生長(zhǎng)(真菌和酵母)，而殺真菌劑殺死真菌(減少其數(shù)量)。殺孢子劑殺死真菌或細(xì)菌的孢子。孢子，尤其是孢子內(nèi)壁是由在剝奪期間存活下來的一些細(xì)菌形成的，其顯著地難以殺死。真菌形成用來繁殖的孢子，這些孢子比植物形式的真菌顯著地難以殺死。之前在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中僅僅部分實(shí)現(xiàn)了寬范圍的防腐效果，包括殺細(xì)菌活性和殺真菌活性，或者只能通過加入某些殺真菌劑，尤其是曱醛、甲醛供體、卣代化合物、屬于對(duì)羥基苯甲酸酯類的化合物和各種特定殺真菌劑才能實(shí)現(xiàn)這種效果。某些不同的1，2-鏈烷二醇或1，2-鏈烷二醇與某些公知的防腐劑，尤其是苯氧基乙醇或?qū)αu基苯甲酸酯的組合可以得知于DE10206759、Beilfuss等人的S。FW-Journal131，11-2005，p.30-36、WO2005/102276、WO2006/045746、EP1537781和EP0524548。顯著地，上述現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)中均未公開1,2-鏈烷二醇與苯甲醛或苯曱醛衍生物的組合。下列類型的抗菌化合物，尤其是殺真菌化合物可用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)6品中。曱醛供體尤其包括重氮烷基脲(diazolidinylurea)(CAS78491-02-8)、咪唑烷基脲(CAS39236-46-9)，和DMDM乙內(nèi)酰脲(CAS6440-58-0)。鹵代化合物尤其包括2，4-二氯芐醇(CAS1777-82-8)、氯二甲苯酚(還稱作4-氯-3，5-二甲基-苯酚，CAS88-04-0)、溴硝內(nèi)二醇(還稱作2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，CAS52-51-7)、碘代丙炔基丁基氨基曱酸酯(CAS55406-53-6)。對(duì)羥基苯甲酸酯類化合物尤其包括對(duì)羥基苯甲酸曱酯(CAS99-76-3)、對(duì)羥基苯甲酸乙酯(CAS120-47-8)、對(duì)羥基苯甲酸丙酯(CAS94-13-3)、對(duì)羥基苯甲酸丁酯(CAS94-26-8)、對(duì)羥基苯甲酸異丙酯(CAS4191-73-5)，和對(duì)羥基苯曱酸千酯(CAS94-18-8)。其它殺真菌劑包括季銨鹽-15(Quaternium-15)(CAS51229-78-8)、曱基-氯異噻唑啉酮(CAS26172-55-4)，和甲基異噻唑啉酮(CAS2682-20-4)。已經(jīng)關(guān)注到這些殺真菌化合物中的一些化合物可能對(duì)健康構(gòu)成損害，例如，人們認(rèn)為多典代丙炔基丁基氨基甲酸酯、曱醛和曱醛供體、甲基-氯異噻唑啉酮(CAS26172-55-4)，和甲基異噻唑啉酮是高度致敏/光敏的。因此，人們有興趣取代施用于人類皮膚或頭皮上的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的上述化合物，同時(shí)維持良好、寬范圍的防腐活性，包括殺孢子作用。已經(jīng)知道了各種較溫和的防腐劑，但是其不能提供足夠的防腐效果，例如對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯曱酸曱酯、對(duì)羥基苯曱酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯曱酸異丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)幾基苯甲酸異丁酯和對(duì)羥基苯甲酸爺酯。此外，苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和芐醇對(duì)皮膚是溫和的并且不像上述防腐劑一樣會(huì)引起類似的安全問題。但是，這些化合物本身只有在高濃度下才能夠提供足夠的殺菌活性，甚至在高濃度下也沒有足夠的殺孢子效果。申請(qǐng)人現(xiàn)在鑒定出本文中下面所示的式I的二醇化合物與苯甲醛和本文下面所示的式II的某些苯甲醛衍生化合物組合能在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中提供防腐作用，并提供寬范圍的防腐活性，包括殺孢子作用。這對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性和保質(zhì)期是很重要的。可用于本發(fā)明的組合物和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的二醇化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)在本文下面的式I中示出。其包括下列二醇1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-l，3-丙二醇，和3-(2-乙基-己氧基)-l，2-丙二醇。這些化合物的結(jié)構(gòu)如下所示。1,2-戊二醇1，2-己二醇1，2-辛二醇HO2-甲基-1，3-丙二醇3-(2-乙基-己氧基)-l，2-丙二醇HO^~OHOHHO所述苯甲醛和苯甲醛衍生化合物為本文下面所定義的式II化合物。其包括苯曱醛和某些苯甲醛衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示'<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>3-甲氧基苯甲醛2，4-二羥基苯甲醛3-雍基-4-曱氧基苯甲醛3，5-二羥基苯甲醛4-羥基-2-甲氧基苯甲醛用于本發(fā)明的所有化合物都可以商購(gòu)獲得。之前已經(jīng)顯示這些化合物中的一些對(duì)各種食物損壞性真菌和酵母具有真菌抑制作用。給定的抗真菌劑對(duì)給定的真菌物種的殺真菌活性隨著使用了該抗真菌劑的食物產(chǎn)品而變化，這可能是由于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)的濃度所導(dǎo)致的。Fitzgerald等人報(bào)道，香草醛和各種衍生物對(duì)各種食物真菌具有抗真菌(真菌抑制)活性，其中所述食物真菌包括各種曲霉菌物種(米曲霉(A.oryzae)，醬油曲霉(A.sojae))、青霉菌物種，以及在酵母萃取物胨右旋糖肉湯中進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)的酵母抹。對(duì)各種真菌林的抵抗效力不同。沒有試驗(yàn)殺真菌或殺孢子活性(J.Agric.FoodChem.2005，53，1769-1775)。10類似地，已知在施用于煙葉真菌時(shí)，蒸汽形式的胡椒醛為有活性的真菌抑制化合物，并且其對(duì)在水性培養(yǎng)介質(zhì)中的一些真菌和細(xì)菌具有抗真菌和抗細(xì)菌作用。雖然已知許多取代的苯甲醛和節(jié)醇對(duì)一些微生物具有微生物抑制活性，但是通常認(rèn)為其殺微生物效果，尤其是殺菌和殺真菌效果低，特別是當(dāng)pH在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品常用的范圍，pH5-pH9中時(shí)。雖然已知一些化合物在極端酸性或堿性條件下時(shí)更有活性，但是這種效果不能擴(kuò)展到個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品所用的pH范圍內(nèi)。在某些食物中具有真菌抑制作用的化合物能夠向通常含有脂質(zhì)和蛋白質(zhì)或高濃度洗滌劑的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品提供殺真菌和殺孢子作用，這是完全令人驚訝地并且是不能預(yù)期的。從本申請(qǐng)的實(shí)施例中可以看出，給定試驗(yàn)化合物在水中具有活性或缺少活性并不能預(yù)示其在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，例如化妝品乳霜中的活性。尤其，當(dāng)與個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的某些已知防腐劑結(jié)合使用時(shí)，增強(qiáng)效果是不可預(yù)期的。任選地，除了上述的防腐化合物a)之外，還可以加入下列已知的防腐化合物，其也是個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中常用的防腐化合物苯氧基乙醇爺醇發(fā)明概述在第一方面中，提供了一種個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其包含a)至少一種根據(jù)式(I)的二醇化合物2-苯基乙醇1^1oH其中R1選自曱基，和d-R2、C"丙基)、(M丁基)，和"烷烴(己基),和其中R2為2-乙基-己氧基，和其中n選自0和1，和其中當(dāng)n為l時(shí)，則Rl為d(曱基)，和其中所述二醇化合物選自1,2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-曱基-1，3-丙二醇，和3-(2-乙基-己氧基)-l，2-丙二醇，和其中所述至少一種根據(jù)式I的化合物以0.1%-2%(w/w)的總濃度存在；和b)至少一種根據(jù)式II的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R1和R2選自H、甲基、羥基、甲氧基，或R1與R2—起形成3，4-亞甲二氧基取代基，和其中如果R1為H，則R2選自H、甲基、羥基和甲氧基，和其中如果R2為羥基，則R1選自H、羥基和甲氧基，和其中所述化合物選自苯甲醛、4-甲基苯曱醛、胡椒醛、香草醛、4-羥基苯曱醛、3-羥基苯曱醛、4-曱氧基苯曱醛和3-曱氧基苯曱醛、2，4-二羥基苯甲醛、3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、3，5-二羥基苯曱醛和4-羥基-2-曱氧基苯曱醛；和其中所述至少一種根據(jù)式II的化合物以0.05-0.5%(w/w)的總濃度存在；c)任選的至少一種選自苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和芐醇的化合物，其總濃度為0.05-0.3%(w/w);和化妝品可接受的基質(zhì)，條件是所述組合物不含殺菌-、殺真菌-、殺孢子-有效或防腐有效濃度的選自下組的化合物曱醛；曱醛供體化合物，包括重氮烷基脲、咪唑烷基脲，和DMDM乙內(nèi)酰脲；對(duì)羥基苯甲酸酯類，選自對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸異丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸異丁酯和對(duì)羥基苯曱酸節(jié)酯；卣代化合物，包括2，4-二氯節(jié)醇、4-氯-3，5-二甲基-苯酚、2-溴-2-硝基丙-l，3-二醇，和碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯；和殺真菌劑，選自季銨鹽-15(CAS51229-78-8)、甲基-氯異噻唑啉酮，和曱基異異噻唑啉酮。在另一個(gè)方面中，提供一種如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物a)以選自0.1-1%，和0.15-0.5%(w/w)的濃度存在；如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物b)以選自0.075-0.3%,和0.1-0.2%(w/w)的濃度存在，如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物a)以0.1-1%(w/w)的濃度存在，并且其中所述至少一種化合物b)以選自0.075-0.3%，和0.1-0.2%(w/w)的濃度存在，和如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物a)以0.15-0.5%(w/w)的濃度存在，和其中所述至少一種化合物b)以選自0.075-0.3%，和0.1-0.2%(w/w)的濃度存在。在更進(jìn)一步的方面中，提供如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中如上所述至少一種化合物c)以選自0.05%-0.3%(w/w)，0.075-0.25，和0.15-0.2%的濃度存在。在仍更進(jìn)一步的方面中，提供一種選自用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的組合物的如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品施用于并且留在皮膚或頭皮上，其包括乳霜、藥膏、洗液和用于手、臉或身體的軟膏、香水、花露水、化妝水、除臭劑、止汗劑，和施用于并且從皮膚或頭皮上沖洗掉的產(chǎn)品，包括肥鬼、液體肥急、沐浴凝膠和洗發(fā)香波。在另一個(gè)方面中，提供一種包含如上所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品為應(yīng)用形式，選自條、滾珠(roll-on)、噴霧、泵式-噴霧、氣霧劑、皂?xiàng)l、粉末、溶液、凝膠、乳霜、香膏和洗液。在進(jìn)一步的另一個(gè)方面中，提供一種上述的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或?yàn)榇说慕M合物，其中所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物包含脂質(zhì)。在特別的實(shí)施方案中，上述包含脂質(zhì)的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物以乳液形式提供。在又一個(gè)方面中，提供一種上述的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或?yàn)榇说慕M合物，其中pH為5-9。在進(jìn)一步的方面中，提供至少一種上面定義的化合物a)和至少一種化合物b)，以及任選地至少一種上面定義的化合物c)用于制備防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物或防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的用途。在另一個(gè)方面中，按照下述方式提供一種形成防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物的方法，所述組合物具有足夠的殺菌性，其針對(duì)綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌的減少因子至少為1000/7天，并且具有充分的殺孢子性，其針對(duì)黑色曲霉(Aspergillusniger)的減少因子為100/7天將有效量的如上定義的至少一種化合物a)和至少一種化合物b)，和任選的至少一種化合物c)混合至個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品基質(zhì)中，形成上面定義的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物。在另一個(gè)方面中，通過提供按照上述方式形成的、適當(dāng)?shù)膫€(gè)人護(hù)理產(chǎn)品應(yīng)用形式的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物而提供一種制備防腐個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品應(yīng)用形式包括條、滾珠、噴霧、泵式-噴霧、氣霧劑、皂?xiàng)l、粉末、溶液、凝膠、乳霜、香膏和洗液。用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的基質(zhì)是所屬領(lǐng)域公知的，所得的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品通常具有ph5-pH9的pH(例如，對(duì)于施用并且留在皮膚上的產(chǎn)品應(yīng)為微酸性，對(duì)于肥皂產(chǎn)品應(yīng)為微堿性)。還可以使用現(xiàn)存的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物并簡(jiǎn)單地添加上述濃度的a)和b)以及任選的c)，并徹底混合。針對(duì)組合物中所用的a)和b)和任選的c)而言，化合物的精確濃度取決于產(chǎn)物的性質(zhì)和欲達(dá)到的防腐效果和時(shí)間長(zhǎng)度，尤其是殺菌、殺真菌和殺孢子活性。二醇化合物a)的可用濃度為，例如O.1-2%，0.1-1%或0.15-0.5%(w/w)。防腐性增強(qiáng)化合物b)的可用濃度為，例如0.05-5%，0.075-0.3%或0.1-0.2%(w/w)。任選的溫和的防腐化合物c)的可用濃度為，例如0.05-0.3%，0.075-0.25%或0.15-0.2%(w/w)。在給定的濃度中，二醇化合物a)和防腐增強(qiáng)劑b)在大范圍的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物中通常都能提供充分的殺菌活性、殺真菌活性和殺孢子活性。任選的溫和的防腐增強(qiáng)化合物c)按照指示的濃度使用時(shí)增強(qiáng)防腐效果。尤其，當(dāng)減少因子為1000/7天時(shí)可以獲得足夠的殺菌活性。當(dāng)減少因子為100/7天時(shí)可以獲得足夠的殺孢子活性。足夠的殺孢子活性強(qiáng)烈地預(yù)示足夠的殺真菌活性。使用實(shí)施例4中描述的三個(gè)念珠菌林的混合物可以容易地在酵母抹上試驗(yàn)殺真菌活性。當(dāng)減少因子為100/7天時(shí)達(dá)到充分的殺真菌活性。按照下述方式確定減少因子在瓊脂板上于適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)介質(zhì)中生長(zhǎng)適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)生物(真菌，J^步,；革蘭氏陰性細(xì)菌，^^^f霧；和革蘭氏陽性細(xì)菌，會(huì)斧^薪毐承'韻，收集并以3xl()S生物/ml的密度將其加入到個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物中，并計(jì)算探子(probe)和陰性對(duì)照中的鋪板生物數(shù)量。用陰性對(duì)照的數(shù)量除以探子的數(shù)量，從而確定減少因子(對(duì)比實(shí)施例1)。特別有用的防腐增強(qiáng)劑是4-羥基苯甲醛和3-羥基苯甲醛，因?yàn)槠渚哂辛钊梭@訝的良好的活性。之前據(jù)顯示，在苯甲醛及衍生物上添加羥基未提供針對(duì)黑色曲霉的殺真菌效果。Fitzgerald等人(其僅僅考察了真菌抑制效果，而且僅僅針對(duì)排除了黑色曲霉之外的某些與食物有關(guān)的真菌)發(fā)現(xiàn)，從4-羥基苯甲醛中除去羥基導(dǎo)致抗某些食物真菌的真菌抑制活性得到略微改善，而且唯一的對(duì)抗真菌(真菌抑制)活性有益的位置是在苯甲醛的苯環(huán)內(nèi)的2-0H位置上(J.Agric.FoodChem.2005，53，1769-1775)。此外，上述化合物只具有低的香味強(qiáng)度。雖然取決于欲獲得的香味香型(其可能不協(xié)調(diào))，高香氣的化合物，例如香草醛僅限于用在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中，但是上述化合物可以與幾乎任何個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品混合，并且不會(huì)顯著改變香味類型。個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品用于按照所屬領(lǐng)域公知的方式形成適當(dāng)?shù)膽?yīng)用形式和包裝的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。按照本文中描述的方式形成的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品和組合物用于清洗、調(diào)理、裝飾、美化、提高吸引力或其它提高或改變?nèi)梭w外貌的目的，并且施用于人類皮膚或頭皮。其包括施用于并且留在皮膚或頭皮上的產(chǎn)品，例如乳霜、藥膏、洗液，和用于手、臉或身體的軟膏、香水、花露水、化妝水、除臭劑、止汗劑，和施用但要沖洗掉的產(chǎn)品，例如肥皂、液體肥皂、沐浴凝膠、洗發(fā)香波。這些產(chǎn)品可以，例如采取各種應(yīng)用形式，如條、滾珠、噴霧、泵式-噴霧、氣霧劑、肥皂?xiàng)l、粉末、溶液、凝膠、乳霜、香膏和洗液。許多個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品可以被制成乳液或其它含脂質(zhì)的產(chǎn)品，其形成了一個(gè)特殊的方面。脂質(zhì)通常被包括在，例如包括液體肥鬼或洗液的洗滌制劑中，以提供油補(bǔ)充效果。上面定義的增強(qiáng)防腐性的化合物使包含脂質(zhì)和/或洗滌劑的防腐乳液或制劑不會(huì)由于存在脂質(zhì)基質(zhì)和/或洗滌劑或表面活性劑而喪失活性。取決于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的性質(zhì)，本發(fā)明的化合物還可以與本領(lǐng)域已知的量的、常用于這些產(chǎn)品中的其它賦形劑結(jié)合；可用的選擇可以在《CTFACosmeticIngredientHandbook》，J.M.Nikitakis(ed.)，1sted，TheCosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Inc.，Washington,1988中找到，其就此結(jié)合進(jìn)來作為參考。通常，賦形劑可以，例如包括著色劑、香料、溶劑、表面活性劑、著色劑、遮光劑、緩沖劑、抗氧化劑、維生素、乳化劑、UV吸收劑、硅樹脂等。還可以使用常用的賦形劑按照已知方式將所有產(chǎn)品緩沖至希望的pH。下面是一系列的非限制性實(shí)施例，其用于說明本發(fā)明。雖然上面結(jié)合某些說明性的實(shí)施方案對(duì)個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物、產(chǎn)品和相關(guān)的方法進(jìn)行了描述，但是應(yīng)該理解可以使用其它類似的實(shí)施方案，或者可以對(duì)描述的實(shí)施方案進(jìn)行變型和添加以實(shí)現(xiàn)同樣的功能。此外，公開的所有實(shí)施方案都不必須是彼此替代的，因?yàn)楦鱾€(gè)實(shí)施方案可以結(jié)合以提供希望的特征。所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員在不偏離公開內(nèi)容的精神和范圍的情況下可以進(jìn)行改變。因此，所述組合物、產(chǎn)品和方法不應(yīng)限制為任何單獨(dú)的技術(shù)方案，而應(yīng)根據(jù)所附權(quán)利要求的敘述構(gòu)建其寬度和范圍。實(shí)施例實(shí)施例1試驗(yàn)化合物在水中的殺孢子效果將^^趁,ATCC16404孢子加入到水中以獲得3xlOS孢子/ml的濃度。為了制備孢子，在室溫下使試驗(yàn)林在馬鈴薯右旋糖瓊脂中生長(zhǎng)5天。用含有0.1%吐溫80、胨0.1%和NaCl0.85%的溶液收集所述孢子，并將孢子濃度調(diào)節(jié)至上面示出的濃度。將試驗(yàn)化合物溶解在一縮二丙二醇中，使?jié)舛戎?0%。將這些儲(chǔ)備液加入到10ml孢子懸浮液的等分試樣中，以獲得最終濃度為0.1%的試驗(yàn)化合物。殺孢子效果由7天后孢子數(shù)的減少量來顯示。按照下述方式確定減少因子。將如上制備的微生物的懸浮液等分試樣(此處孢子懸浮液按照上述方式制備)鋪板到適當(dāng)?shù)沫傊橘|(zhì)上(參見上面)，并且計(jì)算帶有試驗(yàn)化合物的試樣和陰性探子(水)的顯影菌落數(shù)量。用陰性對(duì)照的數(shù)量除以試驗(yàn)化合物的數(shù)量，從而確定減少因子。因此，陰性對(duì)照(水)的減少因子為l(對(duì)微生物無效果)。表l試驗(yàn)化合物在水中的殺孢子效果試驗(yàn)化合物0.1%的試驗(yàn)化合物孢子/ml減少因子陰性對(duì)照(水)2.5xl051枯茗醇>1.2xl05<2Mefranal(3-甲基-5-苯基戊醛)4xl03639-癸埽醇1.lx104234-羥基苯曱醛>1.2xl05<24-曱氧基-苯曱醛4.68x1045n.d.未確定用4-羥基苯甲醛和4-甲氧基-苯甲醛未實(shí)現(xiàn)孢子數(shù)量的顯著減少。Mefranal和9-癸烯醇顯示顯著的殺孢子效果。實(shí)施例2抗化妝品乳霜中的細(xì)菌、酵母和真菌孢子的活性使用不含防腐劑的水包油型乳液皮膚乳霜。配制乳霜的試驗(yàn)試樣，使其含有不同量的二醇化合物和/或苯甲醛衍生物。在50ml試管中將二醇化合物和苯甲醛衍生物加入到10g乳霜的等分試樣中，濃度如下表所示。加入防腐劑/防腐增強(qiáng)劑之后，徹底混合乳霜以實(shí)現(xiàn)均勻分布。18然后貯存乳霜1-3天以使其在室溫下達(dá)到平衡(為了實(shí)現(xiàn)化合物在油和水相之間的均勻分配)。為了試驗(yàn)殺孢子效果，向每個(gè)試樣中加入10(^1含有3xl0'個(gè)孢子/ml的^逸必,ATCC16404孢子懸浮液(按照實(shí)施例1中的描述制備)。在規(guī)律的試驗(yàn)間隔之后，除去lg乳霜試樣并加入20ml含有0.2%卵磷脂、2%吐溫80和0.5%NaCl的中和劑溶液。劇烈振蕩這些稀釋液10rain，直至乳霜溶解，之后將該溶液的等分試樣鋪板在含有0.2%吐溫80的馬鈴薯右旋糖瓊脂上。48h-72h之后，計(jì)算存活菌落所形成的單元(和因此的存活孢子)的數(shù)量。為了試驗(yàn)殺菌效果，使用金斧逸薪萄承'霧(DSMZ799)和綠靡許蘿(ATCC1W42)作為試驗(yàn)生物。在Mueller-Hinton肉湯中使菌林生長(zhǎng)一夜并將細(xì)胞密度調(diào)節(jié)至lxl()8cfu(菌落形成單位)/ml。按照1:1的比例混合兩種細(xì)菌抹，將100pl該混合的細(xì)菌培養(yǎng)液加入到補(bǔ)充了上述試驗(yàn)化合物的化妝品乳霜的lOml等分試樣中，其濃度如下表所示。在室溫下培養(yǎng)所得的混合物，并按照規(guī)律的間隔移出試樣，將其懸浮在中和劑溶液中并按照上述方式進(jìn)行稀釋。將這些懸浮和稀釋試樣的等分試樣鋪在補(bǔ)充了0.5%吐溫80的胰蛋白酶大豆瓊脂板上，之后在37。C下培養(yǎng)24h。計(jì)算存活細(xì)菌的數(shù)量。為了試驗(yàn)殺真菌活性，除了用三個(gè)酵母林冷g洽^^"ATCC10231(Ca/cT/fl^a/6/ca/51ATCC10231)、季也蒙氏假絲酵母ATCC6260("/KZ/cTag"27//eiTZ70/cT//ATCC6260)和近平滑假絲酵母ATCC22019丄"/^/Va/7srs/^27^/sATCC22019)的混合物代替細(xì)菌林之外，其余均按照如上所述相同的步驟進(jìn)行。在Sabouraud液體介質(zhì)中生長(zhǎng)酵母林，洗滌并懸浮在鹽水中，將其調(diào)節(jié)至5xl0、fu(菌落形成單位)/ml。之后按照1:1:1的比例集中三個(gè)抹的細(xì)菌培養(yǎng)液。為了通過計(jì)算形成的菌落的數(shù)量來確定減少因子，將用酵母林培養(yǎng)的試樣鋪在馬鈴薯右旋糖板上，培養(yǎng)至形成菌落并計(jì)數(shù)。試驗(yàn)生物黑色曲霉的結(jié)果示于下表中。表2試驗(yàn)組合物抗細(xì)菌、酵母(植物形式)和真菌孢子的活性4-羥基苯甲醛的濃度二醇化合物減少因子7d真菌孢子0%0%10.1%0%10%1.5%二醇-混合物(1%1,2-己二醇,0.5%1，2-辛二醇)10.20.1%1.5%二醇-混合物(1%1，2-己二醇，0.5%1,2-辛二醇)>1016用陰性對(duì)照的數(shù)量除以探子的數(shù)量，從而確定減少因子。將不含有二醇和不含有苯甲醛衍生物的陰性對(duì)照的減少因子定義為1。對(duì)于無二醇化合物存在的、濃度為0.1%的苯甲醛衍生物而言，其減少因子未得到改善，在該濃度下未觀察到殺孢子效果。但是，濃度為0.1%的苯甲醛衍生物與1.5%的1,2-己二醇/l，2-辛二醇的混合物結(jié)合顯示出優(yōu)異的減少因子，而二醇混合物在該濃度下未顯示顯著的殺孢子活性。當(dāng)使用1,2-戊二醇、2-乙基-己基-甘油(-3-(2-乙基己基氧基)丙-l，2-二醇)、1，2-己二醇、1,2-辛二醇、2-甲基-l，3-丙二醇或其任意的其它組合作為殺孢子的二醇組分時(shí)，得到了類似的結(jié)果。此外，當(dāng)使用濃度為0.1%或0.5%的苯甲醛、4-曱基苯甲醛、胡椒醛、香草醛、4-羥基苯曱醛、3-羥基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛和3-甲氧基苯曱醛作為防腐增強(qiáng)劑時(shí)，得到了類似的結(jié)果。當(dāng)按照上述方式試驗(yàn)抗細(xì)菌效果時(shí)也觀察到類似的效果。實(shí)施例2b在化妝品乳霜b)中的抗細(xì)菌、酵母和真菌孢子活性按照實(shí)施例2中的描述進(jìn)行該實(shí)施例，只是進(jìn)行了下列改變用于人類皮膚的不含防腐劑的化妝品乳霜為Cremorbasalis(可商購(gòu)自GmbH，Barsbtittel，德國(guó))。在50ml試管中將二醇化合物和苯甲醛衍生物加至10g乳霜的等分試樣中以獲得0.125-4%的濃度(w/w)，其量如下表所示，所得結(jié)果如其中所示。表3在單獨(dú)含有不同的二醇或與4-羥基苯曱醛(4-HBA)結(jié)合的皮膚乳霜中，試驗(yàn)組合物的抗黑色曲霉孢子活性<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>2-4%的2-甲基卜l，3-丙二醇、0.25%的1，2-辛二醇或0.25%的3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇全部不足以大大減少孢子數(shù)量，產(chǎn)生了3.3-25.9的低減少因子。0.125%的4-羥基苯甲醛本身也不足以提供強(qiáng)的真菌孢子減少作用(減少因子5.5),甚至在0.5%下也僅僅得到相對(duì)低的減少因子57.6。但是，4-羥基苯曱醛與二醇化合物的組合甚至在相對(duì)較低的濃度下也得到了針對(duì)真菌孢子的高效的減少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于100:與2%的2-甲基-1，3-丙二醇的組合顯示出〉300的減少因子，與0.25%的1，2-辛二醇的組合再次達(dá)到>300的減少因子，與3-(2-乙基-己氧基)-l，2-丙二醇的組合為391.7。因此，4-羥基苯曱醛與二醇的這些組合可以形成基本上不含有常規(guī)防腐劑的組合物，其仍舊可以使真菌孢子數(shù)量顯著減少。權(quán)利要求1.個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其包含a)至少一種式(I)的二醇化合物其中R1選自甲基，和C1-R2、C3、C4和C6烷烴，和其中R2為2-乙基-己氧基；和其中n選自0和1，和其中當(dāng)n為1時(shí)，則R1為C1(甲基)，和其中所述二醇化合物選自1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇和3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇，和其中所述至少一種根據(jù)式I的化合物以0.1％-2％(w/w)的總濃度存在；和b)至少一種式II化合物其中R1和R2選自H、甲基、羥基、甲氧基，或R1與R2一起形成3，4-亞甲二氧基取代基；和其中如果R1為H，則R2選自H、甲基、羥基和甲氧基，和其中如果R2為羥基，則R1選自H、羥基和甲氧基，和其中所述化合物選自苯甲醛、4-甲基苯甲醛、胡椒醛、香草醛、4-羥基苯甲醛、3-羥基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛和3-甲氧基苯甲醛、2，4-二羥基苯甲醛、3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、3，5-二羥基苯甲醛和4-羥基-2-甲氧基苯甲醛；和其中所述至少一種根據(jù)式II的化合物以0.05-0.5％(w/w)的總濃度存在；c)任選的至少一種選自苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和芐醇的化合物，其總濃度為0.05-0.3％(w/w)；和化妝品可接受的基質(zhì)，條件是所述組合物不含殺細(xì)菌-、殺真菌-、殺孢子-有效的或防腐濃度的選自下列的化合物甲醛；甲醛供體化合物，包括重氮烷基脲、咪唑烷基脲，和DMDM乙內(nèi)酰脲；對(duì)羥基苯甲酸酯類，選自對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸異丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸異丁酯和對(duì)羥基苯甲酸芐酯，鹵代化合物，包括2，4-二氯芐醇、4-氯-3，5-二甲基-苯酚、2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，和碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯；和殺真菌劑，選自季銨鹽-15(CAS51229-78-8)、甲基-氯代異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉酮。2.根據(jù)權(quán)利要求1的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物a)以選自0.1-0.4%、0.1-0.3°/。和0.15-0.25%(w/w)的濃度存在。3.根據(jù)權(quán)利要求1的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物b)以選自0.075-0.3%和0.1-0.2%(w/w)的濃度存在。4.根據(jù)權(quán)利要求1的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物a)以0.1-0.3%(w/w)的濃度存在，和其中所述至少一種化合物b)以選自0.075-0.3%和0.1-0.2%(w/w)的濃度存在。5.根據(jù)權(quán)利要求1的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述至少一種化合物a)以0.15-0.25%(w/w)的濃度存在，和其中所述至少一種化合物b)以選自0.075-0.3%和0.1-0.2%(w/w)的濃度存在。6.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中至少一種化合物c)以選自0.05%-0.3%(w/w)、0.075-0.25和0.15-0.2%的濃度存在。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組合物，其選自用于施用于并留在皮膚或頭皮上的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的組合物，所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品包括乳霜、藥膏、洗液、和用于手、臉或身體的軟膏、香水、花露水、化妝水、除臭劑、止汗劑，和施用于皮膚或頭皮并清洗掉的產(chǎn)品，包括肥皂、液體肥皂、沐浴凝膠和洗發(fā)香波。8.包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的組合物的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，其選自一種應(yīng)用形式，所述應(yīng)用形式選自條、滾珠、噴霧、泵式-噴霧、氣霧劑、皂?xiàng)l、粉末、溶液、凝膠、乳霜、香膏和洗液。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物包含脂質(zhì)。10.根據(jù)權(quán)利要求9的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中所述組合物為乳液。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，其中pH為5-9。12.至少一種如權(quán)利要求l-ll中任一項(xiàng)所定義的化合物a)和如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所定義的化合物b)，和任選的如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所定義的化合物c)的用途，用于制備防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物，或防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。13.形成防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物的方法，其中所述防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物具有足夠的殺細(xì)菌活性，其針對(duì)綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌的減少因子至少為1000/7天，并且所述防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物具有足夠的殺孢子活性，其針對(duì)黑色曲霉的減少因子至少為100/7天，所述方法為將有效量的如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義的至少一種化合物a)和至少一種化合物b)和任選的至少一種化合物c)混入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品基質(zhì)中，形成如權(quán)利要求1中所定義的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物。14.制備防腐性個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的方法，所述方法為將權(quán)利要求7中形成的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品組合物供至適當(dāng)?shù)膫€(gè)人護(hù)理產(chǎn)品應(yīng)用形式中，所述應(yīng)用形式包括條、滾珠、噴霧、泵式-噴霧、氣霧劑、皂?xiàng)l、粉末、溶液、凝力交、乳霜、香膏和洗液。全文摘要提供了個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品和組合物，其在化妝品可接受的基質(zhì)中包含至少一種選自1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇和3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇的二醇化合物，所述二醇化合物的總濃度為0.1％-0.5％(w/w)；和至少一種選自苯甲醛、4-甲基苯甲醛、胡椒醛、香草醛、4-羥基苯甲醛、3-羥基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛和3-甲氧基苯甲醛、2，4-二羥基苯甲醛、3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、3，5-二羥基苯甲醛和4-羥基-2-甲氧基苯甲醛的防腐增強(qiáng)劑化合物，其總濃度為0.05-0.5％(w/w)。所述組合物任選地含有至少一種選自苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和芐醇的化合物，其總濃度為0.05-0.3％(w/w)，但是不含有其它常用的殺細(xì)菌、殺真菌、殺孢子或防腐化合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及形成這種組合物和產(chǎn)品的方法，和防腐劑及防腐增強(qiáng)劑在這種組合物和產(chǎn)品中的用途。文檔編號(hào)A61K8/35GK101557707SQ200780046437公開日2009年10月14日申請(qǐng)日期2007年12月11日優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日發(fā)明者A·納特施申請(qǐng)人:吉萬奧丹股份有限公司