專利名稱：：硫脲化合物的制作方法硫脲化合物交叉參考按照35U.S.C.§119(e)，本申請要求2006年8月15日提交的美國臨時申請60/837,782的優(yōu)先權(quán)。該臨時申請的內(nèi)容在此被引入作為參考。
背景技術(shù)：
：據(jù)估計(jì)C型肝炎病毒(HepatitisCvirus,簡稱HCV)感染影響著全球一億七千萬的人口。該疾病主要是通過污染的血液產(chǎn)品而被傳播。雖然由于許多國家在血液篩選機(jī)制方面的進(jìn)步，致該疾病散播速度減緩，但是C型肝炎病毒感染仍是全球肝相關(guān)疾病死亡的最主要原因。例如，僅在美國每年大約會有一萬人左右因C型肝炎病毒感染而死亡。由于缺乏有效的治療，預(yù)計(jì)該死亡率在隨后的二十年中增加三倍以上。目前，以干擾素a治療的成功率不高，特別對主要發(fā)生在歐洲、日本及美國的基因型-I的感染。且價格昂貴，病人接受度低。因此，有必要發(fā)展更好的治療劑來用于治療HCV感染。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是基于某些硫脲化合物可有效治療C型肝炎病毒感染的發(fā)現(xiàn)上。在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供一種硫脲化合物，具有下列式(I):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(I)式(I)中，每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、d-do垸基、Q-Cu)烯基、C2-C10炔基、C3-C2o環(huán)垸基、CVC20環(huán)烯基、C,-C20雜環(huán)烷基、C廣C20雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或Ri與R2與它們被鍵結(jié)到其上的一個氮原子一起為CVC2。雜環(huán)烷基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2o雜環(huán)垸基；每一A,與A2獨(dú)立地為芳基或雜芳基；每一X、Y與Z獨(dú)立地為O、S、S(O)、S(0)2、N(Ra)、C(RaRb)、C廣d。垸基、C2-Ch)稀基、C2-d。炔基、C3-C20環(huán)烷基、d-C20雜環(huán)垸基、芳基或雜芳基，其中每一Ra與Rb獨(dú)立地為氫、C,-C,o垸基、C3-C20環(huán)垸基、Q-C20雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；每一m與n獨(dú)立地為l、2、3、4或5;和每一x、y與z獨(dú)立地為0或1。上述式(I)的硫脲化合物的一個子集為，x為l，y與z為0，X可為O或NH，A,可為亞苯基(phenylene)，八2可為苯基，每一R、112與113獨(dú)立地可為氫或選擇性地被芳基取代的d-C,o烷基。上述硫脲化合物的另一個子集為，x與z為l，y為0，X與Z可為O，每一R,、R2與R3可為氫或R,與R2與它們被鍵結(jié)到其上的一個氮原子一起可為C3-C2。雜環(huán)烷基，A,可為亞苯基，A2可為雜芳基、選擇性地被鹵素、芳基、雜芳基、CN、OR、COOR或NRR，取代的芳基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫、Q-Q。垸基、或芳基。上述式(I)的硫脲化合物的另一個子集為，x、y與z為1，X與Z可二者均為O，Y可為C(IUlb)(其中每一&與Rb獨(dú)立地可為垸基)，A,可為亞苯基，A2可為選擇性地被芳基取代的苯基，和每一R,、R2與R3可為氫。術(shù)語"烷基"表示一飽和、直鏈或分支的烴基部分，例如-CH3、-CH(CH3)2或-CH2-。術(shù)語"烯基"表示一包含至少一個雙鍵的直鏈或分支的烴基部分，例如-CH-CH-CH3或-CH:CH-CH2-。術(shù)語"炔基"表示一包含至少一個三鍵的直鏈或分支的烴基部分，例如-OC-CH3或-OC-CH2-。術(shù)語"環(huán)烷基"表示一飽和、環(huán)狀的烴基部分，例如環(huán)己基或亞環(huán)己基。術(shù)語"環(huán)烯基"表示一包含至少一個雙鍵的非芳香性、環(huán)狀的烴基部分，例如環(huán)己烯基。術(shù)語"雜環(huán)垸基"表示一具有至少一個雜原子(例如，氮、氧、或硫)的飽和、環(huán)狀部分，例如4-四氫卩比喃基(4-tetrahydropyranyl)或4-四氫妣喃亞基(4-tetrahydropyranylene)。術(shù)語"雜環(huán)烯基"表示一具有至少一個環(huán)雜原子(例如，氮、氧、或硫)與至少一個雙鍵的非芳香性、環(huán)狀部分，例如吡喃基(pyranyl)。術(shù)語"芳基"表示一具有一個或多個芳香環(huán)的烴基部分。芳基部分的實(shí)例包括苯基(Ph)、亞苯基(phenylene)、萘基(naphthyl)、亞萘基(naphthylene)、芘基12(pyrenyl)、蒽基(anthryl)與菲基(phenanthryl)。術(shù)語"雜芳基"表示一具有一個或多個包含至少一個雜原子(例如，氮、氧、或硫)的芳香環(huán)的部分。雜芳基部分的實(shí)例包括呋喃基(fUryl)、亞呋喃基(forylene)、荷基(fluorenyl)、吡咯基(pyrrolyl)、噻吩基(thienyl)、惡唑基(oxazolyl)、咪唑基(imidazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹啉基(quinolyl)、異喹啉基(isoquinolyl)與卩引哚基(indolyl)。除非另有所指，此處提及的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基、芳基與雜芳基包括取代和未取代部分二者。在環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基、芳基與雜芳基上可能的取代基包括，但不限于d-do垸基、C2-C,。烯基、C2-Q。炔基、C3-C2。環(huán)烷基、Q-C2。環(huán)烯基、Q-C20雜環(huán)烷基、d-C2。雜環(huán)烯基、C,-d。烷氧基、芳基、芳氧基(aryloxy)、雜芳基、雜芳氧基(heteroaryloxy)、氨基、C廣Qo烷基氨基(alkylamino)、CrC20雙烷基氨基(dialkylamino)、芳基氨基(arylamino)、雙芳基氨基(diarylamino)、羥基、齒素、硫基、C,-C,o烷基硫基、芳基硫基(arylthio)、d-C,o烷基磺?；?alkylsulfonyl)、芳基磺?；?arylsulfonyl)、酰氨基(acylamino)、氨酰基(aminoacyl)、氨硫?；?aminothioacyl)、脒基(amidino)、胍基(guanidine)、脲基(ureido)、氰基、石肖基、?；?、硫?；?thioacyl)、酰氧基(acyloxy)、羧酸基與羧酸酯基(carboxylicester)。另一方面，在烷基、烯基或炔基上的可能的取代基包括除去d-Cu)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基、芳基與雜芳基之外的上述所有取代基。在本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明的特征在于具有下列式(I)的硫脲化合物S、人，、廣,2R2R3(I)其中，R,為氫、C廣C,o烷基、CVdo烯基、C2-C,o炔基、C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、C,-C2。雜環(huán)垸基、C,-C20雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；每一R2與R3獨(dú)立地為C,-do烷基、C2-do烯基、C2-C，o炔基、C3-C2。環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、C,-C2o雜環(huán)垸基、&《2()雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2Q雜環(huán)垸基；每一A,與A2獨(dú)立地為芳基或雜芳基；每一X、Y與Z獨(dú)立地為O、S、S(O)、S(0)2、N(Ra)、C(RaRb)、C廣do垸基、C2-Cjo烯基、C2-do炔基、C3-C2013環(huán)烷基、C,-C2。雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中每--Ra與Rb獨(dú)立地為氫、d-C,c垸基、CVC2o環(huán)垸基、CrC2。雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；每一m與n獨(dú)立地為0、1、2、3、4或5;和每一x、y與z獨(dú)立地為0或l。上述式(I)的硫脲化合物的一個子集為，x為l，y與z為0，X可為O，Ai可為亞苯基，A2可為苯基，R,可為氫或選擇性地被芳基取代的d-Cu)烷基，R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C20雜環(huán)垸基。在本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明提供一種具有下列式(II)的硫脲化合物其中，X為O、N(Ra)、C(RaRb)或C(O);每一R!、R2與R3獨(dú)立地為氫、C廣do垸基、C2-d。烯基、C2-Qo炔基、C3-C2。環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、C,-C20雜環(huán)烷基、d-C20雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2。雜環(huán)烷基；每一FU、R5、R6、R7、R8、R9與R,o獨(dú)立地為氫、C廣Qo烷基、C2-do烯基、(32-(:10炔基、C3-C2。環(huán)烷基、Q-C2o環(huán)烯基、C,-C2o雜環(huán)烷基、d-C20雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基、鹵素、N(I^Rd)、N(ig-C(S)-N(RdRe)、N(Rc)-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O匿Rd;其中每一Ra、Rb、&、Rd與Re獨(dú)立地為氫、Crdo烷基、<:3-<:2。環(huán)烷基、d-CsoRk)位于4位，則R2R3位于3位。上述式中的3位及4位顯示于下:雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；若R,o位于3位，則位于4位；若上面所述的化合物的一個具體實(shí)施例的特征如下式所示:其中，X、R,、R2、R3、R4、R5、R、R7、Rs和R9如上所定義。如上式的硫脲化合物的一個子集為，每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、選擇性地被Q-C2o雜環(huán)垸基取代的芳基、雜芳基、或選擇性地被C,-d。垸氧基、芳基或N(RR，)取代的d-Cu)烷基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫或C,-Q。烷基。在這些化合物中，每一R4、R5、R6、R7、Rs與R9獨(dú)立地可為氫、鹵素、N(RJ^)、N(Rc)-C(S)-N(R^Re);N(RJ-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O-Rd。例如，每一R4、R5、R7、Rg與R9可為氫，和&可為氫、鹵素、N(RcRd)、N(Rc)-C(S)-N(R^Re)、N隊(duì))-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O-Rd。上述硫脲化合物的另一個子集為，每一R,、R2與R3為氫；或R,為(CH2)nCH3，其中n為l、2、3、4、5或6，和每一112與113為氫。在本發(fā)明的再一方面，本發(fā)明的特征在于一種治療C型肝炎病毒感染的方法。所述方法包括對所需個體施用有效量的一種或多種上面所示式(i)或式(n)的硫脲化合物。術(shù)語"治療"或"處理"表示將一種或多種的硫脲化合物施用于具有上述感染、有這種感染征兆或感染傾向的個體，以期獲得例如治愈、減輕、調(diào)整、影響、改善或預(yù)防上述感染、感染征兆或感染傾向的治療效果。此外，本發(fā)明提供一種藥學(xué)組合物，其包含有效量的至少一種上述的硫脲化合物和一藥學(xué)上可接受的載體。上述硫脲化合物包括這些化合物本身、及其可應(yīng)用的鹽類、前藥及溶劑化物。例如，鹽類可由一陰離子與硫脲化合物上的一正電荷基團(tuán)(例如，氨根)所形成。適合的陰離子包括氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、磷酸根、檸檬酸根、甲烷磺酸根(methanesulfonate)、三氟醋酸根(trifluoroacetate)、醋酸根、蘋果酸根(malate)、甲苯磺酸根(tosylate)、酒石酸根(tartrate)、延胡索酸根(fomurate)、谷氨酸根(glutamate)、葡糖醛酸根(glucuronate)、乳酸根、戊二酸根(glutarate)及馬來酸根(maleate)。同樣地，鹽類也可由一陽離子與硫脲化合物上的一負(fù)電荷基團(tuán)(例如，羧酸根)所形成。適合的陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子及諸如四甲基銨離子之類的銨陽離子。硫脲化合物還包括那些含有四級氮原子的鹽類。前藥的實(shí)例包括酯類及其它藥學(xué)上可接受的衍生物，其在被施用于一個體時，能夠提供一活性的硫脲化合物。溶劑化物為一由活性硫脲化合物與一藥學(xué)上可接受溶劑所形成的復(fù)合物。藥學(xué)上可接受溶劑的實(shí)例包括水、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、醋酸及乙醇胺。本發(fā)明的范圍還包括一種用于治療HCV感染的、含有一種或多種上述硫脲化合物的藥學(xué)組合物，以及這種治療用途和該化合物在制備用于治療HCV感染的藥物中的用途。以下說明書中列出了本發(fā)明的一個或多個具體實(shí)施方式的詳細(xì)說明。由說明書和權(quán)利要求書，本發(fā)明的其它特征、目的和優(yōu)點(diǎn)將更為明顯。具體實(shí)施例方式下表1示出了本發(fā)明的183個示例性的硫脲化合物。表l編號結(jié)構(gòu)名稱分子量(M+l)1[3-(3-苯基-丙氧基)-苯基]-硫脲2872H[3-(4-苯基-丁氧基)-苯基]-硫脲30116<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>27l-庚基-3-[3-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-硫脲41328l-辛基-3-[3-(5-苯基-戊氧基》苯基:i-硫脲42729l-苯乙基-3-[3-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-硫脲41930l-[3-(5-苯基-戊氧萄-苯基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲433311_(4_苯基_丁基)—3_[3-(5_苯基-戊氧基)-苯基]-硫脲44732H(2-甲氧基-氧芴-3-基)-硫脲27333(9-乙基-9H-氮芴-3-基)-硫脲27034H2NAN^^"\(^^H0(9-氧代-9H-芴-2-基)-硫脲25520<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>43H(7-甲基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲27044H(7-乙基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲28445,H(7-丙基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲29846H(7-丁基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲31247H[7-(3-苯基-丙基氨基)-9H-芴-2-基]-硫脲37448{7-[二-(3-苯基-丙基)-氨基]-9H-芴-2-基}-硫脲49249H(7-氨基-9H-芴-2-基)-硫脲25650SH(7-硫脲基-9H-芴-2-基)-硫脲3152251H1-(7-溴-911-芴-2-基)-3-甲基-硫脲33333552Hl-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-乙基-硫脲34734953Hl-C7-溴-9H-芴-2-基)-3-丙基-硫脲36136354Hl-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-丁基-硫脲37537755Hl-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-戊基-硫脲38939156H1-(7-溴-911-荷-2-基)-3-己基-硫脲40340557H1-(7-溴-911-芴-2-基)-3-庚基-硫脲41741958Hl-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-辛基-硫脲43143323<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>83H{3-[5-(4-氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲34984H{3-[5-(2-氯-4-甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲39585H{3-[5-(4-氯-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲36586H{3-[5-(2，4-二氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲36787{3-[5-(2，6-二氯-4-氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲41888sA:0H{3-[5-(吡啶-4-氧基)-戊氧基]-苯基p硫脲33289H{3-[5-(吡啶-3-氧基)-戊氧萄-苯基卜硫脲33290S。H{3-[5-(嘧啶-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲33327<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>99H3C^PCH3H{3-[5-(3,4,5-三甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲421100s。0H{3-[5-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲400101h2n人nX^。^//^。JO^^h{3-[5-(4'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲437102h{3-[5-(4'-甲基-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲421103h2n兒n"^^。^/\^。J0^""^h{3-[5-(4'-氯-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基p硫脲441104h{3-[5-(4'-溴-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲485487105{3-[5_偉-1-氧基)-戊氧基〗-苯基}-硫脲381106h{3-[5_偉_2_氧基)_戊氧基]_苯基}-硫脲38129<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>147H2N人N、^^0,^^"^^^0"^,H{3_[5_(4-咪哇-1-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基L硫脲397148H{3_[5_(4-硫代嗎啉-4-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲432149s。nH2N人N''^^^""^^^^^O^V^SlHU1{3-[7-(萘-1-氧基)-庚氧基]-苯基}-硫脲409150H2N人N'人^^、0^^^^^^-^V^f^HU{3-[8-虔-1-氧基)-辛氧基]-苯基}-硫脲423151H4-[5-(3-硫脲基-苯氧基)-戊氧基:i-苯甲酸苯基酯451152義X^XH2NH[4_(5_苯基_戊氧基)_苯基]_硫脲315153H2N人N-^^O^^^^O^j^H丄2-[5-(3-硫脲基-苯氧基)-戊氧基]-苯甲酸苯基酯451154[2-(5-苯基-戊氧基)-苯萄-硫脲31535<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>H2N人N^^^CT-^^^-^"cr^Y^H丄{3-[5-(3',5'-二氟-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲443180H2N人N"^^0^""^^^、N^Y"SlHH{3-[5-(萘-1-氨基)-戊氧基]-苯基}-硫脲380181H{3-[5-(2-環(huán)己基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲413182s[。r^TT^^^H2N人N^^^o^^^^O^5^H{3_[5_(4—環(huán)己基-苯氧基)-戊氧基;]-苯基}-硫脲413183H2N人N^x^^o""X/"X^/^O^V^HI{3-[5-(2-呋喃-2-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲397上述硫脲化合物可由本領(lǐng)域眾所周知的方法所制備。以下實(shí)施例1183提供化合物1~183的詳細(xì)制備方法。以下示出的方案I描述了某些本發(fā)明化合物的典型的合成路徑。具體地，首先將3-硝基酚與一溴化芳香化合物通過取代反應(yīng)形成一含烷氧基的化合物。然后將該含烷氧基的化合物還原(例如，通過氫或氯化錫)以將硝基轉(zhuǎn)化為氨基。之后，用硫羰基二咪唑(thiocarbonyldiimidazole，TCDI)與堿(例如，氨水)處理所得的化合物以形成本發(fā)明硫脲化合物(例如，化合物1~14、2131、82~140及143~183)。39方案I<image>imageseeoriginaldocumentpage40</image>本發(fā)明的某些其它化合物可由苯-1.3-二胺制備。例如，如下面的方案II所示，首先將苯-1.3-二胺上的氨基之一用叔丁氧羰基(BOC)保護(hù)基團(tuán)加以保護(hù)。然后將苯-1.3-二胺上的另一氨基與一溴化芳香化合物進(jìn)行反應(yīng)。接著將所得到的化合物去保護(hù)，然后以硫羰基二咪唑與堿進(jìn)行處理以形成本發(fā)明硫脲化合物(例如，化合物1520)。方案ii<image>imageseeoriginaldocumentpage40</image>本發(fā)明的某些其它化合物可由一單氨基芳香化合物制備。例如，如下面的方案ni所示，將一單氨基芳香化合物與硫羰基二咪唑進(jìn)行反應(yīng)，接著以氨水或伯胺進(jìn)行處理，以形成本發(fā)明硫脲化合物(例如，化合物3238及5071)?；衔?2-38和50-71:X=0,CH2,C(O),N(Et),Re=H,Br，或NH2,R7=H,Br，或NHC(S)NH2,和R=H,烷基.芳基,或雜芳基.本發(fā)明的某些其它化合物可由二氨基芳香化合物制備。例如，如下面方案IV所示，首先將9H-芴-2，7-二胺上的一個氨基用BOC保護(hù)基團(tuán)加以保護(hù)。將9H-芴-2,7-二胺上的另一氨基與一含鹵化合物進(jìn)行反應(yīng)以形成一包含二級胺基團(tuán)或三級胺基團(tuán)的化合物。將所得到的化合物去保護(hù)(例如，通過與三氟醋酸進(jìn)行反應(yīng))，然后用硫羰基二咪唑與堿進(jìn)行處理以形成本發(fā)明硫脲化合物(例如，化合物39~48,72~75及141~142)。方案ivNH2R-XH2NNHH2NN'H化合物43-47和72-75:X=CI或I，和R-烷基或?；?一化合物39-42和48:X=CI或I，和R-烷基.本發(fā)明的某些其它含咪唑烷基環(huán)(imidazolidinylring)的化合物可由方案V所示的方法制備。具體地，首先將一含氨基化合物與l-氯-2-異硫氰酸乙烷進(jìn)行反應(yīng)以形成一含氯硫脲化合物。然后將該硫脲化合物與堿(例如，三乙胺)進(jìn)行反應(yīng)以形成本發(fā)明的含咪唑烷基環(huán)的硫脲化合物(例如，化合物76及79)。所得到的化合物可選擇地與一含鹵化合物進(jìn)行反應(yīng)以形成本發(fā)明其它化合物(例如化合物77,78，80及81)。方案vHN'N化合物76:n=1.化合物79:n=5.化合物77,78,80,和81:X=Br，n=1或5，和R-烷基.上述合成的硫脲化合物可通過諸如柱色譜層析法、高壓液相色譜層析法或重結(jié)晶法之類的適當(dāng)方法加以純化。本發(fā)明其它硫脲化合物可利用其它適合的起始物并通過上述合成路徑及其它本領(lǐng)域的已知方法來制備。上述合成方法可進(jìn)一步在已述步驟前、后額外地包括增加或移除適當(dāng)保護(hù)基團(tuán)的步驟，以最終完成硫脲化合物的合成。此外，不同的合成步驟可以變化的順序或次序來進(jìn)行以獲得所期望的化合物。在合成可用的硫脲化合物中有用的合成化學(xué)轉(zhuǎn)換法(syntheticchemistrytransformation)及保護(hù)基應(yīng)用方法(保護(hù)及去保護(hù))都是本領(lǐng)域己知的和包括那些，例如在R.Larock，Qw2/re/e"s/ve(9rgm'c7><msybrmfl"ows，VCHPublishers(1989)、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts，/VotecriveGraw/wz'wOgawz'cS少"Aew'5，2ndEd.,JohnWileyandSons(1991)、L.FieserandM.Fieser,Haser朋Jjp/e化r，sieage"teCVgflm'cS少威esis,JohnWileyandSons(1994)、L.Paquette,ed.,￡""c_yc/opWao/>O，m'c,Ae^,JohnWileyandSons(1995)及后續(xù)所發(fā)表文章中所述的。此處提及的硫脲化合物可包含一非芳香性雙鍵和一個或多個不對稱中心。因此它們會產(chǎn)生外消旋物及外消旋的混合物、單一對映體、單個非對映體、對映體的混合物及順/反式的異構(gòu)形式。所有這些異構(gòu)形式均包含在內(nèi)。本發(fā)明的范圍還包括一種藥學(xué)組合物，其包含有效量的至少一種上述硫脲化合物及一藥學(xué)上可接受載體。此外，本發(fā)明還提供一種對C型肝炎病毒感染的病患施用有效量的一種或多種的硫脲化合物的方法。"有效量"表示能對患病個體顯出治療效果所需的活性硫脲化合物的量。如同本領(lǐng)域的技術(shù)人員所公認(rèn)的，有效劑量取決于待治療的疾病的種類、給藥途徑、賦形劑及與其它治療方法共用的可能性而變化。為了實(shí)施本發(fā)明的方法，含一種或多種硫脲化合物的組合物可通過非經(jīng)腸道、口服、鼻腔、直腸、局部或口腔等途徑給藥。在此所用的術(shù)語"非經(jīng)腸道"是指經(jīng)由皮下、皮內(nèi)、靜脈、肌肉、關(guān)節(jié)、動脈、關(guān)節(jié)液、胸內(nèi)、膜內(nèi)、局部部位或頭部的注射，以及任何適合的灌入技術(shù)。一無菌的可注射組合物可為于無毒的、非經(jīng)腸道的可接受的稀釋液或溶劑中的一溶液或懸浮液，例如一于l,3-丁二醇中的溶液?？杀徊捎玫目山邮艿馁x形劑及溶劑包括甘露醇、水、林格氏溶液(Ringer'ssolution)及等滲壓氯化鈉溶液。此外，常規(guī)使用的固定油(例如，合成的單甘油酯或雙甘油酯)作為溶劑或懸浮媒介。例如油酸的脂肪酸或其甘油酯的衍生物(例如橄欖油或蓖麻油)是天然的藥學(xué)上可接受的油，在血管注射劑(injectables)的制備中，特別是在其聚氧乙烯化(polyoxyethylated)形式中特別有用。這些油溶液或懸浮液還可包含一長鏈醇的稀釋液或分散劑、羧甲基纖維素(carboxymethylcdlulose)或類似的分散劑。其它常用的諸如Tweens或Spans的表面活性劑或其它類似的乳化劑或生物利用增強(qiáng)劑(bioavailabilityenhancers)，它們通常被用于制備在藥學(xué)上可接受的固體、液體或其它劑型，也可被用于制劑的制作。用于口服給藥的組合物可為任何口服上可接受劑型，其包括膠囊、錠劑、乳劑、水性懸浮液、分散液及溶液。錠劑中，常用的載體包括乳糖及玉米淀粉。一般也會添加潤滑劑，例如硬脂酸鎂。對于膠囊劑型的口服給藥，可用的稀釋液包括乳糖及干燥的玉米淀粉。當(dāng)口服施用水性懸浮液或乳劑時，活性成分可懸浮或溶于一結(jié)合乳化劑或懸浮劑的袖相。若應(yīng)實(shí)際需要，可添加一些甜劑、香料或色素。可根據(jù)藥物制劑領(lǐng)域眾所周知的技術(shù)來制備一鼻用氣化噴霧劑(nasal43aerosol)或吸入型組合物。例如，可將這樣的組合物制備成一在生理鹽水中的溶液，其使用苯甲醇或其它適合的防腐劑、增進(jìn)生物可利用度的吸收促進(jìn)劑、氟碳化物和/或其它本領(lǐng)域己知的增溶劑或分散劑。本發(fā)明包含一種或多種活性硫脲化合物的組合物也可以栓劑劑型進(jìn)行直腸給藥。在該藥學(xué)組合物中的載體必須為"可接受的"，其意義在于它與組合物中的活性成分是相容的(和優(yōu)選地，可穩(wěn)定該活性成分)，且對被治療的個體無害。可使用一個或多個增溶劑作為藥學(xué)賦形劑以遞送活性硫脲化合物。其它載體的實(shí)例包括膠狀氧化硅、硬脂酸鎂、纖維素、十二垸基磺酸鈉和D&CYellow#10。上述硫脲化合物可通過體外測定(請參閱以下實(shí)施例141和142)被預(yù)先篩選其在治療C型肝炎病毒感染上的效果，隨后通過動物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)加以確認(rèn)。其它的方法對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員也是顯而易知的。下面的具體實(shí)例僅作為示例性的說明，而不以任何方式限制本公開的其它部分。無需進(jìn)一步地詳述，可認(rèn)為本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以在本公開的基礎(chǔ)上最大限度地利用本發(fā)明。所有在此引用的公開出版物在此被全部引入作為參考。實(shí)施例1、制備化合物1:1-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)硫脲首先，將1.2克碳酸鉀(8.7mmol)加入一攪拌的由0.8克3-硝基酚(1隱(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)thiourea)(5.8mmol)、1.32克(5-溴-戊基)-苯(5.8mmol)、0.96克碘化鉀(5.8mmol)與15毫升N-甲基吡咯烷酮所組成的懸浮液中。將上述混合液在9(TC攪拌4小時。待反應(yīng)混合液降至室溫后，加入30毫升水終止反應(yīng)，然后用乙酸乙脂萃取GOmLX3)。合并有機(jī)相，以鹽水洗滌、并于真空條件下進(jìn)行濃縮。將得到的殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得1.4克無色油狀的l-硝基-3-(5-苯基戊氧基)苯(4.93mmo1,產(chǎn)率85%)。將5.57克氯化錫(II)(24.7mmol)加入到由1.4克l-硝基-3-(5-苯基戊氧基)苯(4.93mmol)與35毫升乙醇所組成的溶液中。將上述反應(yīng)混合液在70°C度攪拌2小時。待反應(yīng)混合液降至室溫后，加入50毫升飽和碳酸氫鈉水溶液。將得到的混合物用乙酸乙脂萃取(2X50mL)。用鹽水洗滌合并的有機(jī)相，并以無水硫酸鎂進(jìn)行干燥、濃縮，獲得一白色固體狀的粗產(chǎn)物。以硅膠柱色譜層析法純化該粗產(chǎn)物(沖提液:乙酸乙酯/正己烷)，獲得1.03克3-(5-苯基戊氧基)-苯胺(4.04mmo1,產(chǎn)率82%)白色固體。將200毫克3-(5-苯基戊氧基)-苯胺(1.02mmo1)、190毫克硫羰基二咪唑(TCDI，1.06mmol)與10毫升二氯甲垸的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。除去溶劑，然后將得到的殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲垸)，獲得273毫克[3-(5-苯基戊氧基)苯基]硫脲(化合物1)(0.87mmo1，產(chǎn)率85%)白色固體。EI-MS(M+1):315實(shí)施例2、制備化合物2:l-(3-(4-苯基丁氧基)苯基)硫脲(l-(3-(4-phenylbutoxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):301實(shí)施例3、制備化合物3:1-(3-(3-苯基丙氧基)苯基)硫脲(1-(3-(3-phenylpropoxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l》287實(shí)施例4、制備化合物4:1-(3-(6-苯基己氧基)苯基)硫脲■(1-(3-(6-phenylhexyloxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):329實(shí)施例5、制備化合物5:1-(3-(7-苯基庚氧基)苯基)硫脲(1-(3-(7-pfienylheptyloxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):343實(shí)施例6、制備化合物6:1-(3-(8-苯基辛氧基)苯基)硫脲(1-(3-(8匿phenyloctyloxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):357實(shí)施例7、制備化合物7:l-(3-(5-苯氧基戊氧基)苯基)硫脲(l-(3-(5-phenoxypentyloxy)phenyl)thiourea)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>化合物7將10.35克碳酸鉀(75.0mmol)加入到一攪拌著的由4.7克苯酚(50.0mmol)、12.65克1,5-二溴戊烷(55.0mmol)、0.83克碘化鉀(5.0mmol)與100毫升N-甲基吡咯垸酮所組成的懸浮液中。將上述反應(yīng)混合液在9(TC攪拌4小時。然后加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。得到的殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得12.0克黃色油狀的(5-溴戊氧基)苯(49.38mmo1，產(chǎn)率98%)。將10.35克碳酸鉀(75.0mmol)加入到一攪拌著的由12.0克(5-溴戊氧基)苯(49.38mmo1)、6.95克3-硝基苯酚(50.0mmo1)、0.83克碘化鉀(5.0mmol)與100毫升N-甲基吡咯垸酮所組成的懸浮液中。將上述反應(yīng)混合液在9(TC攪拌4小時。然后加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。得到的殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得11.89克無色油狀的l-硝基-3-(5-苯氧基戊氧基)苯(39.5mmo1，產(chǎn)率80%)。將19.78克氯化錫(II)(87.89mmol)加入到由5.29克l-硝基-3-(5-苯氧基戊氧基)苯(17.58mmol)與100毫升乙醇所組成的溶液中。將上述反應(yīng)混合液在7(TC攪拌2小時。待反應(yīng)混合液降至室溫后，加入50毫升飽和碳酸氫鈉水溶液。用乙酸乙脂萃取(3X50mL)該溶液，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂進(jìn)行干燥、濃縮，獲得一白色固體狀的粗產(chǎn)物。以硅膠柱色譜層析法對該粗產(chǎn)物進(jìn)行純化(沖提液:乙酸乙酯/正己垸)，獲得4.67克3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯胺(17.2211111101，產(chǎn)率98%)黃色固體。將200毫克3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯胺(0.74mmo1)、158毫克硫羰基二咪唑(TCDI，0.89mmol)與3毫升二氯甲烷于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，得到的殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲垸)，獲得126毫克[3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-硫脲(化合物7)(0.38mmo1，產(chǎn)率52%)白色固體。EI-MS(M+l):331實(shí)施例8、制備化合物8:4-(5-(3-硫脲基苯氧基)戊氧基)-苯甲酸乙酯(ethyl4-(5誦(3-thioureidophenoxy)pentyloxy)-benzoate)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):403實(shí)施例9、制備化合物9:l-(3-(5-(4-溴苯氧基)戊氧基)苯基)硫脲(1-(3隱(5-(4-bromophenoxy)pentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):409,411實(shí)施例10、制備化合物10:l-(3-(3-甲基-5-苯氧基戊氧基)苯基)硫脲47(1陽(3-(3-methyl-5-phenoxypentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):345實(shí)施例ll、制備化合物ll:l-(3-(3,3-二甲基-5-苯氧基戊氧基)-苯基)硫脲(l-(3隱(3，3-dimethyl-5-phenoxypentyloxy)-phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):359實(shí)施例12、制備化合物12:l-(3-(5-(聯(lián)苯基-4-氧基)戊氧基)苯基)-硫脲(1-(3-(5-(biphenyl-4-yloxy)pentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+1):407實(shí)施例13、制備化合物13:l-(3-(5-(聯(lián)苯基-4-氧基)-3-甲基戊氧基)苯基)硫脲(l-(3-(5-(biphenyl-4-yloxy)-3-methylpentyl-oxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例14、制備化合物14:l-(3-(5-(聯(lián)苯基-4-氧基)-3，3-二甲基-戊氧基)苯基)硫脲(l-(3-(5-(biphenyl-4-yloxy)-3，3-dimethyl-pentyloxy)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):435實(shí)施例15、制備化合物15:l-(3-(5-苯基戊基氨基)苯基)硫脲(1-(3-(5-phenylpentylamino)phenyl)thiourea)化合物15將10.1克(BOC)2(46.3mmol)加入到一由5.0克苯-l,3-二胺(46.3mmol)與80毫升二氯甲烷所組成的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌60小時。加入30毫升水終止反應(yīng)，然后用乙酸乙脂(30mLX3)萃取。合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得4.34克(3-氨基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(20.8mmo1,產(chǎn)率45%)白色固體。將0.6克碳酸鉀(4.35mmol)加入到一攪拌著的由0.6克(3-氨基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(2.9mmo1)、0.66克(5-溴-戊基)-苯(2.9mmo1)、0.48克碘化鉀(2.9mmol)與14毫升N-甲基吡咯垸酮所組成的懸浮液中。將上述反應(yīng)混合液在9(TC攪拌4小時。用30毫升水終止反應(yīng)，然后用乙酸乙脂G0mLX3)萃取。合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得802毫克黃色油狀的[3-(5-苯基-戊基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(2.26mmo1,產(chǎn)率78%)。將2毫升三氟醋酸(26.311111101)加入到由802毫克[3-(5-苯基-戊基氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(2.26mmol)與10毫升二氯甲垸所組成的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時。然后用30毫升水終止反應(yīng)，接著用乙酸乙脂GOmLX3)萃取。合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得529毫克N-(5-苯基-戊基)-苯-l，3-二胺(2.08mmo1,產(chǎn)率92%)淡黃色固體。將89毫克N-(5-苯基-戊基)-苯-l，3-二胺(0.4mmo1)、74毫克硫羰基二咪唑(TCDI，0.42mmol)與4毫升二氯甲烷的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，所得到的殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲烷)，獲得113毫克[3-(5-苯基-戊基氨基)-苯基]-硫脲(化合物17)(0.36mmo1，產(chǎn)率90%)白色固體。EI-MS(M+i):314實(shí)施例16、制備化合物16:l-(3-(4-苯基丁基氨基)苯基)硫脲(1-(3-(4-phenylbutylamino)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例15類似。EI-MS(M+l):300實(shí)施例17、制備化合物17:l-(3-(3-苯基丙基氨基)苯基)硫脲(1-(3-(3-phenylpropylamino)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例15類似。EI-MS(M+l):286實(shí)施例18、制備化合物18:1-(3_(6-苯基己基氨基)苯基)硫脲(1-(3-(6-phenylhexylamino)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例15類似。EI-MS(M+l):328實(shí)施例19、制備化合物19:l-(3-(7-苯基庚基氨基)苯基)硫脲(1-(3-(7-phenylheptylamino)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例15類似。EI-MS(M+l):342實(shí)施例20、制備化合物20:l-(3-(8-苯基辛基氨基)苯基)硫脲(1-(3-(8-phenyloctylamino)phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例15類似。EI-MS(M+l):356實(shí)施例21、制備化合物21:1-甲基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)硫脲(l-methyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):329實(shí)施例22、制備化合物22:1-乙基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)硫脲(1-ethyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):343實(shí)施例23、制備化合物23:l-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-3-丙基-硫脲(1-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-3-propyl-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):357實(shí)施例24、制備化合物24:l-丁基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-硫脲(1-butyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):371實(shí)施例25、制備化合物25:l-戊基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-硫脲(1-pentyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):385實(shí)施例26、制備化合物26:l-己基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-硫脲(1-hexyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):399實(shí)施例27、制備化合物27:1-庚基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-硫脲(1-heptyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):413實(shí)施例28、制備化合物28:l-辛基-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-硫脲(1-octyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)4hiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):427實(shí)施例29、制備化合物29:l-苯乙基-3-(3-(5-苯基戊氧基)-苯基)硫脲(1-phenethyl-3-(3-(5-phenylpentyloxy)-phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):41951實(shí)施例30、制備化合物30:l-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)-3-(3-苯基丙基)硫脲(1-(3-(5-phenylpentyloxy)phenyl)-3-(3-phenylpropyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):433實(shí)施例31、制備化合物31:l-(4-苯基丁基)-3-(3-(5-苯基戊氧基)苯基)硫脲(l-(4匿phenylbutyl)-3-(3-(5-phenylpentyloxy)-phenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):447實(shí)施例32、制備化合物32:1-(7-溴-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)thiourea)H化合物32將0.3克7-溴-9H-苑-2-胺(l,0mmo1)、0.2克硫羰基二咪唑(TCDI，1.2mmo1)與10毫升二氯甲垸的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，所得到的殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲垸)，獲得297毫克(7-溴-9H-芴-2-基)-硫脲(化合物32)(0.93mmo1，產(chǎn)率93%)白色固體。EI-MS(M+l):320實(shí)施例33、制備化合物33:1-(9-乙基-9H-氮芴-3-基)硫脲(1-(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):270實(shí)施例34、制備化合物34:1-(9-氧代-9H-芴-2-基)硫脲(1-(9-oxo-9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):255TCD1NH3(aq.)HzN"^^CH2Cl2，室、溫室溫，過夜52實(shí)施例35、制備化合物35:l-(7-溴-9-氧代-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-bromo-9—oxo-9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):332，334實(shí)施例36、制備化合物36:1-(9-氧代-9H-芴-3-基)硫脲(1-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):255實(shí)施例37、制備化合物37:l-(9H-荷-2-基)硫脲(l-(9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):241實(shí)施例38、制備化合物38:l-(2-甲氧基二苯并[b,d]呋喃-3-基)硫脲(1-(2-methoxydibenzo[b，d〗fiiran-3-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):273實(shí)施例39、制備化合物39:l-(7-二丙基氨基-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-(dipropylamino)-9H-fluoren-2-yl)thiourea)化合物39<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>將1.06克碳酸鈉(10.0mmol)加入到一由1.0克9H-芴-2，7-二胺(5.0mmol)、1.4毫升(BOC)20(7.5mmo1)、20毫升1,4-二氧六環(huán)(l,4-dioxane)與IO毫升水所組成的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后用30毫升飽和氯化胺水溶液終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)，于濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得640毫克(7-氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(2.16mmo1，產(chǎn)率43%)黃色固體。將120毫克碳酸鉀(0.87mmol)加入到一攪拌著的由200毫克(7-氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.67mmo1)、114毫克1-碘丙烷(0.67mmol)與20毫升乙腈所組成的懸浮液中。將該反應(yīng)混合物在回流溫度下攪拌4小時。然后用30毫升飽和氯化胺水溶液終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得91毫克((7-丙基氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.27mmo1,產(chǎn)率40%)淡棕色固體與114毫克(7-二丙基氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.30mmo1,產(chǎn)率45%)淡棕色固體。將2毫升三氟醋酸(TFA，26.3mmol)加入到一由270毫克(7-二丙基氨基-姐-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.71皿01)與20毫升二氯甲垸所組成的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時。然后加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得220毫克N,N-二丙基-9H-芴-2,7-二胺(0.78mmo1,產(chǎn)率91%)淡棕色固體。將220毫克N,N-二丙基-9H-銜-2,7-二胺(0.78mmo1)、163毫克硫羰基二咪唑(TCDI，0.92mmol)與5毫升二氯甲垸的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，所得殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲垸)，獲得231毫克(7-二丙基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲(化合物39)(0.69mmo1,產(chǎn)率88%)白色固體。EI-MS(M+l):340實(shí)施例40、制備化合物40:l-(7-二乙基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲(1-(7-(diethylamino)-9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例39類似。EI-MS(M+l):312實(shí)施例41、制備化合物41:l-(7-二甲基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲(1墨(7-(dimethylamino)-9H陽fluoren-2-yl)thiourea)'其制備方法與實(shí)施例39類似。EI-MS(M+l):284實(shí)施例42、制備化合物42:l-(7-二丁基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲(1-(7-(dibutylamino)-9H-fluoren-2畫yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例39類似。EI-MS(M+l):368實(shí)施例43、制備化合物43:l-(7-丙基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲(1畫(7-(propylamino)-9H-fluoren-2函yl)thiourea)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>化合物43將2毫升三氟醋酸(26.3mmol)加入到一由91毫克實(shí)施例39制備的(7-丙基氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.27mmol)與10毫升二氯甲烷所組成的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時。然后加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得60毫克N、丙基-9H-芴-2,7-二胺(0.2511111101,產(chǎn)率92%)淡棕色固體。將60毫克N2-丙基-9H-荷-2,7-二胺(0.25mmo1)、53毫克硫羰基二咪唑(TCDI，0.30mmol)與5毫升二氯甲烷的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，將殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲垸)，獲得68毫克(7-丙基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲(化合物43)(0.23mmo1,產(chǎn)率90%)白色固體。EI-MS(M+l):298實(shí)施例44、制備化合物44:l-(7-乙基氨基-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-(ethylamino)-9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例43類似。EI-MS(M+l):284實(shí)施例45、制備化合物45:l-(7-甲基氨基-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-(methylamino)醫(yī)9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例43類似。EI-MS(M+l):270實(shí)施例46、制備化合物46:l-(7-丁基氨基-911-芴-2-基)硫脲(1-(7-(butylamino)-9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例43類似。EI-MS(M+l):312實(shí)施例47、制備化合物47:l-(7-(3-苯基丙基氨基)-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-(3-phenylpropylaniino)畫9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例43類似。EI-MS(M+l):374實(shí)施例48、制備化合物48:l-(7-(二-(3-苯基丙基)氨基)-9H-芴-2-基)硫脲(l-(7-(bis(3-phenylpropyl)amino)-9H-fluoren-2-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例43類似。EI-MS(M+l):492實(shí)施例49、制備化合物49:1-(7-氨基-9H-芴-2-基)硫脲(1-(7-amino-9H-fluoren-2-yl)thiourea)化合物49在室溫下，將1.06克碳酸鈉(10.0mmol)加入到由1.0克9H-芴-2，7-二胺(5.0mmo1)、1.4毫升(BOC)20(7.5mmo1)、20毫升1,4-二氧六環(huán)與10毫升水所組成的溶液中。將該反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得640毫克(7-氨基-姐-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(2.1611111101，產(chǎn)率43%)黃色固體。將116毫克(7-氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.39mmo1)、81毫克硫羰基二咪唑(TCDI，0.45mmol)與5毫升二氯甲烷的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，所得殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲烷)，獲得118毫克(7-硫脲基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.33mmo1，產(chǎn)率85%)白色固體。將2毫升三氟醋酸(TFA，26.3mmol)加入到由75毫克(7-硫脲基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.21mmol)與2毫升二氯甲烷所組成的溶液中。將該反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時。然后加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得51毫克(7-氨基-9H-苑-2-基)-硫脲(化合物49)(0.20mmo1，產(chǎn)率95%)白色固體。EI-MS(M+l):256實(shí)施例50、制備化合物50:U'-(9H-荷-2,7-二基)二硫脲(l,r-(9H-fluorene57-2,7-diyl)dithiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):315實(shí)施例51、制備化合物51:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-甲基硫脲(l一(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-methylthiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):333，335實(shí)施例52、制備化合物52:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-乙基硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-ethylthiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):347，349實(shí)施例53、制備化合物53:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-丙基硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-propylthiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):361,363實(shí)施例54、制備化合物54:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-丁基硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-butylthiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):375,377實(shí)施例55、制備化合物55:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-戊基-硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-pentyl-thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):389,391實(shí)施例56、制備化合物56:1-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-己基硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-hexylthiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):403，405實(shí)施例57、制備化合物57:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-庚基-硫脲(1隱(7-bromo陽9H-fluoren-2-yl)-3-heptyl-thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):417,419實(shí)施例58、制備化合物58:l-(7-溴-9H-荷-2-基)-3-辛基硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-octylthiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):431，433實(shí)施例59、制備化合物59:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(3-甲氧基-丙基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(3-methoxy-propyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):391,393實(shí)施例60、化合物60:1-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-異丁基-硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-isobutyl-thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):375,377實(shí)施例61、制備化合物61:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(2-二甲基氨基乙基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(2-(dimethylamino)ethyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):390,392實(shí)施例62、制備化合物62:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(2-二乙基氨基乙基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(2-(diethylamino)ethyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):418,420實(shí)施例63、制備化合物63:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(3-二甲基氨基丙基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(3-(dimethylamino)propyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):404，406實(shí)施例64、制備化合物64:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-苯乙基-硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-phenethyl-thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):423，425實(shí)施例65、制備化合物65:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(3-苯基丙基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(3-phenylpropyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):437，439實(shí)施例66、制備化合物66:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(4-苯基丁基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(4-phenylbutyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):451,453實(shí)施例67、制備化合物67:1-苯甲基-3-(7-溴-9H-芴-2-基)-硫脲(1-benzyl-3-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)—thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):430,432實(shí)施例68、制備制備化合物68:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-苯基-硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-phenyl—thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):394,396實(shí)施例69、制備化合物69:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-吡啶-3-基-硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(pyridin-3-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):395,397實(shí)施例70、制備化合物70:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-(4-嗎啉基苯基)硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(4-morpholinophenyl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):480,482實(shí)施例71、制備化合物71:l-(7-溴-9H-芴-2-基)-3-萘-l-基-硫脲(1-(7-bromo-9H-fluoren-2-yl)-3-(naphthalen-1-yl)thiourea)其制備方法與實(shí)施例32類似。EI-MS(M+l):445,447實(shí)施例72、制備化合物72:N-(7-硫脲基-9H-芴-2-基)-丁酰胺(N-(7國thioureido-9H-fluoren-2-yl)butyramide)60<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>將37毫克三乙胺(0.37mmol)加入到一由100毫克(7-氨基-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.34mmo1)、36毫克丁酰氯(n-butyrylchloride)(0.34mmol)與5毫升二氯甲垸所組成的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌4小時。然后加入過量30毫升飽和氯化胺水溶液終止反應(yīng)，隨后用二氯甲烷萃取(30mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得99毫克(7-丁酰胺-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.27mmo1,產(chǎn)率80%)白色固體。將2毫升三氟醋酸(26.3mmol)加入到一由99毫克(7-丁酰胺-9H-芴-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.27mmOl)與2毫升二氯甲烷所組成的溶液中。將該反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時。然后用30毫升水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙脂萃取G0mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得69毫克N-(7-氨基-9H-芴-2-基)-丁酰胺(0.26mmo1，產(chǎn)率95%)黃色固體。將69毫克N-(7-氨基-9H-芴-2-基)-丁酰胺(0.26mmo1)、55毫克硫羰基二咪唑(TCDI，0.30mmol)與2毫升二氯甲烷的溶液于室溫下攪拌2小時。待加入2毫升(過量)25%氨水溶液后，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。然后除去溶劑，所得殘余物以硅膠柱色譜層析法進(jìn)行純化(沖提液:甲醇/二氯甲烷)，獲得75毫克N-(7-硫脲基-9H-芴-2-基)-丁酰胺(化合物72)(0.23mmo1,產(chǎn)率90%)白色固4本。EI-MS(M+1):326實(shí)施例73、制備化合物73:N-(7-硫脲基-911-芴-2-基)-環(huán)己基甲酰胺(N-(7-thioureido-9H-fluoren-2-yl)-cyclohexanecarboxamide)其制備方法與實(shí)施例72類似。EI-MS(M+l):366實(shí)施例74、制備化合物74:N-(7-硫脲基-9H-芴-2-基)異惡唑基-5-甲酉先胺(N-(7-thioureido-9H-fluoren-2-yl)isoxazole-5-carboxamide)其制備方法與實(shí)施例72類似。EI-MS(M+l):351實(shí)施例75、制備化合物75:(tert-丁基7-硫脲基-9ll-芴-2-基)-氨基甲酸酯(tert-butyl7-thioureido-9H-fluoren-2-ylcarbamate)其制備方法與實(shí)施例72類似。EI-MS(M+l):356實(shí)施例76、制備化合物76:l-(3-節(jié)氧基苯基)咪唑-2-硫酮(1-(3-(benzyloxy)phenyl)imidazolidine-2-thione)化合物76將293毫克2-氯乙基異硫代氰酸酯(2.4mmol)加入到398毫克3-芐氧基-苯胺(2.0mmol)與4毫升二氯甲垸的溶液中。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。加入30毫升水終止反應(yīng)，隨后用二氯甲垸萃取G0mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得627毫克無色油狀的l-(3-芐氧基-苯基)-3-(2-氯-乙基)-硫脲(1.96mmo1,產(chǎn)率98%)。將2毫升(過量)三乙胺加入到187毫克1-(3-芐氧基-苯基)-3-(2-氯-乙基)-硫脲(0.58mmol)與3毫升無水四氫呋喃的溶液中。將反應(yīng)混合物于回流溫度下攪拌6小時。然后加入30毫升飽和氯化胺水溶液終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙酯萃取G0mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，并于真空條件下進(jìn)行濃縮。經(jīng)硅膠柱色譜層析后，獲得150毫克l-(3-芐氧基-苯基)-咪唑-2-硫酮(化合物76)(0.52mmo1,產(chǎn)率90%)白色固體。EI-MS(M+l):285實(shí)施例77、制備化合物77:l-(3-芐氧基苯基)-3-丁基-咪唑-2-硫酮62(l-(3-(benzyloxy)phenyl)-3-butyl陽imidazolidine-2-thione)朋irU。^D~~^人Jdo^iBuOK,CH3CN,室溫\_/《H物76化合物77將71毫克l-(3-芐氧基-苯基)-咪唑-2-硫酮(化合物76，0.25mmo1)、56毫克叔丁基醇鉀(0.50mmol)與1毫升乙腈的懸浮液于冰浴中冷卻，并于攝氏零度下攪拌30分鐘，之后，加入一由41毫克溴丁烷(0.30mmol)與1毫升乙腈所組成的溶液。待5分鐘后，移除冰浴，將反應(yīng)混合液于室溫下攪拌3小時。然后加入水終止反應(yīng)，隨后用乙酸乙酯萃取(20mLX3)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂進(jìn)行干燥，和于減壓條件下濃縮。所得的粗混合物用硅膠柱色譜層析純化，獲得59毫克黃色油狀的1-(3-芐氧基-苯基)-3-丁基-咪唑-2-硫酮(化合物77)(0.18mmo1，產(chǎn)率72%)。EI-MS(M+l):341實(shí)施例78、制備化合物78:1-(3-芐氧基-苯基)-3-(3-苯基-丙基)-咪唑-2-硫酮(l-(3-benzyloxy-phenyl)-3-(3-phenyl-propyl)-imidazolidine畫2畫thione)其制備方法與實(shí)施例77類似。EI-MS(M+l):403實(shí)施例79、化合物79:l-[3-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-咪唑-2-硫酮(1-[3-(5-phenyl-pentyloxy)-phenyl]-imidazolidine-2-thione)其制備方法與實(shí)施例76類似。EI-MS(M+l):341實(shí)施例80、制備化合物80:1-丁基-3-[3-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-咪唑-2-硫酮(1隱butyl-3-[3-(5-phenyl-pentyloxy)-phenyl]-imidazolidine-2-thione)其制備方法與實(shí)施例77類似。EI-MS(M+l):397實(shí)施例81、制備化合物8h1-[3-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-3-(3-苯基-丙基)-咪唑-2-硫酮(l-[3-(5-phenyl-pentyloxy)-phenyl]-3-(3-phenyl-propyl)-imidazolidine-2-thione)其制備方法與實(shí)施例77類似。EI-MS(M+l):459實(shí)施例82、制備化合物82:{3-[5-(2，6-二氯-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(2，6-dichloro-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):400實(shí)施例83、制備化合物83:{3-[5-(4-氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3—[5—(4-fluoro-phenoxy)-pentyloxy]—phenyl}—thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):349實(shí)施例84、制備化合物84:{3-[5-(2-氯-4-甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(2-chloro-4-methoxy-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):395實(shí)施例85、制備化合物85:{3-[5-(4-氯-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-chloro-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):365實(shí)施例86、制備化合物86:{3-[5-(2，4-二氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3隱[5-(2,4-difluoro-phenoxy)匿pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):367實(shí)施例87、制備化合物87:{3-(5-[2，6-二氯-4-氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲((3畫[5-(2,6-dichloro陽4一fluoro-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl〉-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+1):418實(shí)施例88、制備化合物88:{3-[5-(吡啶-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(pyridin-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):332實(shí)施例89、制備化合物89:{3-[5-(吡啶-3-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(pyridin-3-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):332實(shí)施例90、制備化合物90:{3-[5-(嘧啶-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(pyrimidin-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):333實(shí)施例91、制備化合物91:4-[5-(3-硫脲基-苯氧基)-戊氧基]-苯甲酸(4-[5-(3-thioureido-phenoxy)-pentyloxy]-benzoicacid)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):375實(shí)施例92、制備化合物92:{3-[5-(4-二甲基氨基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-dimethylamino-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):374實(shí)施例93、制備化合物93:{3-[5-(4-二乙基氨基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-diethylamino-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):402實(shí)施例94、制備化合物94:{3-[5-(4-嗎啉-4-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-morpholin-4-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):416實(shí)施例95、制備化合物95:{3-[5-(4-哌啶-1_基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-piperidin-l-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):414實(shí)施例96、制備化合物96:(3-{5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯氧基]-戊氧基}-苯基)-硫脲((3-{5-[4-(4-methyl-piperazin-l-yl)-phenoxy]-pentyloxy}65-phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):429實(shí)施例97、制備化合物97:{3-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-戊氧基1-苯基}-硫脲({3-[5-(2-methoxy-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):361實(shí)施例98、制備化合物98:{3-[5-(3-甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3-methoxy-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):361實(shí)施例99、制備化合物99:{3-[5-(3，4,5-三甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3,4,5-trimethoxy-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例100、制備化合物100:{3-[5-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-pyrrolidin-1-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):400實(shí)施例101、制備化合物101:{3-[5-(4'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-methoxy-biphenyl-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):437實(shí)施例102、制備化合物102:{3-[5-(4'-甲基-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-methyl-biphenyl-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例103、制備化合物103:{3-[5-(4'-氯-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-chloro-biphenyl-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):441實(shí)施例104、制備化合物104:{3-[5-(4'-溴-聯(lián)苯基-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-bromo-biphenyl-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-1V1S(M+l):485,487實(shí)施例105、制備化合物105:{3-[5-(萘-1-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(naphthalen-1-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+1):381實(shí)施例106、制備化合物106:{3-[5-(萘-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(naphthalen-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):381實(shí)施例107、制備化合物107:{3-[5-(4-噻吩-3-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-thiophen-3-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):413實(shí)施例108、制備化合物108:{3-[5-(4-氰基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫服({3-[5-(4-cyano-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):356實(shí)施例109、制備化合物109:{3-[5-(3-氰基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3-cyano-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):356實(shí)施例110、制備化合物110:{3-[5-(2-氰基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(2-cyano-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):356實(shí)施例lll、制備化合物lll:{3-[5-(2，6-二氯-4-甲基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(2，6-dichloro-4-methyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):414實(shí)施例112、制備化合物112:{3-[5-(4-三氟甲基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):399實(shí)施例113、制備化合物113:[3-(3-苯氧基-丙氧基)-苯基]-硫脲([3-(3-phenoxy-propoxy)畫phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):303實(shí)施例114、制備化合物114:[3-(4-苯氧基-丁氧基)-苯基]-硫脲([3-(4-phenoxy畫butoxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):317實(shí)施例115、制備化合物115:[3-(6-苯氧基-己氧基)-苯基]-硫脲([3-(6-phenoxy-hexyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):345實(shí)施例116、制備化合物116:[3-(7-苯氧基-庚氧基)-苯基]-硫脲([3-(7-phenoxy-heptyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):359實(shí)施例117、制備化合物117:{3-[3-(聯(lián)苯基-4-氧基)-丙氧基]-苯基}-硫脲({3-[3-(biphenyl-4-yloxy)-propoxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):379實(shí)施例118、制備化合物118:{3-[4-(聯(lián)苯基-4-氧基)-丁氧基]-苯基}-硫脲({3-[4-(biphenyl-4-yloxy)-butoxy]-phenyl}-thiourea)68其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):393實(shí)施例119、制備化合物119:{3-[6-(聯(lián)苯基-4-氧基)-己氧基]-苯基}-硫脲({3-[6-(biphenyl-4-yloxy)-hexyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例120、制備化合物120:{3-[7-(聯(lián)苯基-4-氧基)-庚氧基]-苯基}-硫脲({3-[7-(biphenyl-4-yloxy)-heptyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):435實(shí)施例121、制備化合物121:1，1-二甲基-3-[3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-硫脲(1，1-dimethyl-3-[3-(5-phenoxy-pentyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):359實(shí)施例122、制備化合物122:1,1-二乙基-3-[3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-硫脲(1,l-Diethyl-3-[3-(5-phenoxy-pentyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):387實(shí)施例123、制備化合物123:哌啶-l-羧硫代酸[3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-酰胺(piperidine-l-carbothioicacid-[3-(5-phenoxy-pentyloxy)-phenyl]-amide)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):399實(shí)施例124、制備化合物124:嗎啉-4-羧硫代酸[3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-酰胺(morpholine-4-carbothioicacid-[3-(5-phenoxy-pentyloxy)-phenyl]-amide)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):401實(shí)施例125、制備化合物125:4-甲基-哌嗪-l-羧硫代酸[3-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-酰胺(4-methyl-piperazine-l-carbothioicacid-[3-(5-phenoxy69-pentyloxy)-phenyl]-amide)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+1):414實(shí)施例126、制備化合物126:{3-[5-(喹啉-6-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(quinolin-6-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+1):382實(shí)施例127、制備化合物127:{3-(5-(喹啉-5-氧基)-戊氧基)-苯基}-硫脲({3-[5-(quinolin-5-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):382實(shí)施例128、制備化合物128:{3-[5-(喹啉-4-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(quinolin-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):382實(shí)施例129、制備化合物129:{3-[5-(異喹啉-5-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(isoquinolin-5-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):382實(shí)施例130、制備化合物130:{3-[5-(喹啉-8-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3_[5-(quinolin-8-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):382實(shí)施例131、制備化合物131:{3-[5-(異喹啉-1-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫服({3-[5-(isoquinolin-1-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例l類似。EI-MS(M+l》382實(shí)施例132、制備化合物132:(3-[5-(lH-吲哚-4-氧基)-戊氧基]-苯基卜硫脲({3-[5-(lH-indol-4-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例l類似。EI-MS(M+l):370實(shí)施例133、制備化合物133:{3-[5-(4-呋喃-2-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫腺({3-[5-(4-fiiran-2-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+1):3'97實(shí)施例134、制備化合物134:{3-[5-(4-呋喃-3-基-苯氧基)-戊氧基]-苯}IR({3-[5—(4-fbran-3-yl—phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):397實(shí)施例135、制備化合物135:{3-[5-(4-噻吩-2-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-thiophen-2-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):413實(shí)施例136、制備化合物136:(3-{5-[4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯氧基]-戊氧基}-苯基)-硫脲((3-{5-[4-(5-chloro-thiophen-2-yl)-phenoxy]-pentyloxy)-phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):447實(shí)施例137、制備化合物137:{3-[5-(4-苯氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-phenoxy-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):423實(shí)施例138、制備化合物138:{3-[5-(3-苯氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3-phenoxy-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):423實(shí)施例139、制備化合物139:{3-[5-(聯(lián)苯基-3-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(biphenyl-3-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+l):407實(shí)施例140、制備化合物140:{3-[5-(聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基卜硫脲({3-[5-(biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例1類似。EI-MS(M+1):407實(shí)施例141、制備化合物141:(7-二芐基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲((7-Dibenzylamino-9H-fluoren-2-yl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例39類似。EI-MS(M+l):436實(shí)施例142、制備化合物142:(7-芐基氨基-9H-芴-2-基)-硫脲((7-Benzylamino畫9H-fluoren-2-yl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例39類似。EI-MS(M+l):346實(shí)施例143、制備化合物143:{3-[5-(4-甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫服({3一[5-(4-Methoxy-phenoxy)陽pentyloxy]-phenyl〉-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+1):361實(shí)施例144、制備化合物144:{3-[5-(3,4-二甲氧基-苯氧基)-戊氧基]-苯}隱&l！皿({3-[5-(3,4-Dimd:hoxy—phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):391實(shí)施例145、制備化合物145:{3-[5-(吡啶-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(Pyridin-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):382實(shí)施例146、制備化合物146:{3-[5-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Pyrrol-1-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):382實(shí)施例147、制備化合物147:{3-[5-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Imidazol-1-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):397實(shí)施例148、制備化合物148:{3-[5-(4-硫代嗎啉-4-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Thiomorpholin-4-yl-phenoxy)-pentyloxy]-pheiiyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):432實(shí)施例149、制備化合物149:{3-[7-(萘-1-氧基)-庚氧基]-苯基}-硫脲({3-[7-(Naphthalen-1-yloxy)-heptyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):409實(shí)施例150、制備化合物150:{3-[8畫(萘-1-氧基)-辛氧基]-苯基卜硫脲({3-[8-(Naphthalen-1-yloxy)-octyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):423實(shí)施例151、制備化合物151:4-[5-(3-硫脲基-苯氧基)-戊氧基]-苯甲酸苯基酉旨(4-[5-(3-Thioureido-phenoxy)畫pentyloxy]-benzoicacidphenylester)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):451實(shí)施例152、制備化合物152:[4-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-硫脲([4-(5-Phenyl-pentyloxy)畫phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):315實(shí)施例153、制備化合物153:2-[5-(3-硫脲基-苯氧基)-戊氧基]-苯甲酸苯基酉旨(2-[5-(3-Thioureido-phenoxy)-pentyloxy]-benzoicacidphenylester)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):451實(shí)施例154、制備化合物154:[2-(5-苯基-戊氧基)-苯基]-硫脲([2-(5-Phenyl-pentyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):31573實(shí)施例155、制備化合物155:{3-[5-(3-苯基氨基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-吞1t脲({3-[5_(3-Phenylamino-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):422實(shí)施例156、制備化合物156:{3-[5-(3-苯甲酰-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3-Benzoyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):435實(shí)施例157、制備化合物157:(3-{5-[3-(羥基-苯基-甲基)-苯氧基]-戊氧基}-苯基)-硫脲((3-{5-[3-(Hydroxy-phenyl-methyl)-phenoxy]-pentyloxy}-phenyl)-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):437實(shí)施例158、制備化合物158:{3-[5-(4-苯甲基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Benzyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例159、制備化合物159:{3-[3-(萘-1-氧基)-丙氧基]-苯基卜硫脲({3-[3-(Naphthalen-1-yloxy)-propoxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):353實(shí)施例160、制備化合物160:{3-[4-(萘-1-氧基)-丁氧基]-苯基}-硫脲({3-[4-(Naphthalen-1-yloxy)-butoxy]隱phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):367實(shí)施例161、制備化合物16[4-(5-苯氧基-戊氧基)-苯基]-硫脲([4-(5-Phenoxy-pentyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):381實(shí)施例162、制備化合物162:{3-[5-(4-甲氧基-萘-1-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Methoxy_naphthalen-1-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):411實(shí)施例163、制備化合物163:{3-[6-(萘-1-氧基)-己氧基]-苯基}-硫脲({3-[6-(Naphthalen-1-yloxy)-hexyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):395實(shí)施例164、制備化合物164:[3-(5-萘-l-基-戊氧基)-苯基]-硫脲([3-(5-Naphthalen-1-yl-pentyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):365實(shí)施例165、制備化合物165:{3-[5-(4-氯-萘-1-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Chloro-naphthalen-1-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):415實(shí)施例166、制備化合物166:{3-[5-(2-甲基-萘-1-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(2-Methyl-naphthalen-1-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):395實(shí)施例167、制備化合物167:{3-[5-(3-苯甲基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3-Benzyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l》421實(shí)施例168、制備化合物168:{3-[5-(4'-氯-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-Chloro-biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy〗-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):441實(shí)施例169、制備化合物169:{3-[3-(聯(lián)苯基-2-氧基)丙氧基]-苯基}-硫脲({3-[3-(Biphenyl-2-yloxy)-propoxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):379實(shí)施例170、制備化合物170:{3-[4-(聯(lián)苯基-2-氧基)-丁氧基]-苯基}-硫脲({3-[4-(Biphenyl-2-yloxy)-butoxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):393實(shí)施例171、制備化合物171:[3-(6-萘-l-基-hexyloxy)-苯基]-硫脲([3-(6-Naphthalen-1-yl-hexyloxy)-phenyl]-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):379實(shí)施例172、制備化合物172:{4-[5-(2,4-二氯-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({4-[5-(2,4-Dichloro-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):340實(shí)施例173、制備化合物173:{4-[5-(2,4-二氟-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({4-[5-(2，4-Difluoro-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):367實(shí)施例174、制備化合物174:{3-[5-(4'-氟-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯*}陽^M((3—[5-(4'誦Fluoro畫biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]—phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):425實(shí)施例175、制備化合物175:{3-[5-(4'陽三氟甲基-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):475實(shí)施例176、制備化合物176:{3-[5-(4'-甲氧基-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-Methoxy-biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):437實(shí)施例177、制備化合物177:{3-[5-(4'-甲基-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4'-Methyl-biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其1U備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例178、制備化合物178:{3-[5-(3'-甲基-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3'-Methyl-biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):421實(shí)施例179、制備化合物179:{3-[5-(3'，5'-二氟-聯(lián)苯基-2-氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(3'，5'-Difluoro-biphenyl-2-yloxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):443實(shí)施例180、制備化合物180:{3-[5-(萘-1-氨基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(Naphthalen-1-ylamino)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):380實(shí)施例181、制備化合物181:{3-[5-(2-環(huán)己基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(2-Cyclohexyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):413實(shí)施例182、制備化合物182:{3-[5-(4-環(huán)己基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-硫脲({3-[5-(4-Cyclohexyl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):413實(shí)施例183、制備化合物183:{3-[5-(2-呋喃-2-基-苯氧基)-戊氧基]-苯基}-石兗脲({3-[5-(2-Furan-2-yl-phenoxy)-pentyloxy]-phenyl}-thiourea)其制備方法與實(shí)施例7類似。EI-MS(M+l):397實(shí)施例184、抑制HCV復(fù)制的測定高糖DMEM培養(yǎng)基(Dulbecco，smodifiedEagle'smedium)、胎牛血清(fetalbovineserum,FBS)、抗生素G418(geneticin)與保米霉素(blasticidin)是購自Invitrogen(Carlsbad,CA)。用于HCV藥物篩選的報導(dǎo)細(xì)胞株(reportcellline)Ava5-EG(A4AB)SEAP是來自HCV復(fù)制子細(xì)胞(HCVrepliconcells,Ava5)。參見例如Lee等在Anal.Biochem.316:162-70與J.Virol.Methods116:27-33的文獻(xiàn)。EG(MAB)SEAP為一包含增強(qiáng)型綠色熒光蛋白(EG)、NS3-NS4A蛋白酶十肽辨別序列(A4AB)與分泌性堿性磷酸酶(SEAP)的報導(dǎo)基因。參見例如Lee等，Anal.Biochem.316:162-70。報導(dǎo)基因EG(A4AB)SEAP被穩(wěn)定結(jié)合至Ava5細(xì)胞中，以產(chǎn)生細(xì)胞Ava5-EG(A4AB)SEAP。在5%二氧化碳的大型培養(yǎng)箱(incubator)中于含有500ng/mlG418(geneticin)與10嗎/ml保米霉素的培養(yǎng)基中培養(yǎng)上述細(xì)胞。接著，將細(xì)胞Ava5-EG(A4AB)SEAP接種于96孔培養(yǎng)板(5x103細(xì)胞/100p1/孑L)上。培養(yǎng)1天后，用不同濃度的測試化合物對該細(xì)胞進(jìn)行處理48小時。用一含相同濃度測試化合物的新鮮培養(yǎng)基補(bǔ)充每一個培養(yǎng)基，以除去累積的SEAP。然后將該細(xì)胞培養(yǎng)另外的24小時。收集培養(yǎng)基并進(jìn)行SEAP活性測定。根據(jù)廠商說明書采用Phospha-Light試劑盒(Tropix,Foster,CA,USA)測定SEAP活性。SEAP在培養(yǎng)基中的活性可反映出抗HCV的活性。參見，如Lee等，J.Virol.Methods116:27-33。測試了化合物1^42、45~62、64~91、93-135與137183在抑制HCV復(fù)制的效果。出人意料地，119個測試化合物顯示低的ECs。值(g卩，測試化合物抑制50y。HCV復(fù)制時的濃度)，介于0.001pMlnM之間。其中，有63個測試化合物顯示了介于0.001nM~0.1|nM之間的低ECs。值。實(shí)施例185、細(xì)胞毒性分析通過MTS分析法進(jìn)行細(xì)胞存活率(cdlviability)的測定，此法類似于Cory等在CancerCommun.3:207-12文獻(xiàn)中所描述的分析方法。簡言之，將細(xì)胞Ava5-EG(MAB)SEAP接種于96孔培養(yǎng)板(5x103細(xì)胞/100pl/孔)。每孔100pL溶液(/well)包含無酚紅的DMEM、MTS(四唑化合物[3-(4，5-dimethylthiozol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,內(nèi)鹽](Promega,Madison,WI)與吩嗪硫酸甲酯(PMS)(Sigma，St.Louis,MO)，在每孔中的三者比例為80:20:1。于充滿5%二氧化碳的大型培養(yǎng)箱，37°C，濕潤條件下將該細(xì)胞與測試化合物共同培養(yǎng)1~4小時，并于490nm處測量其吸光率。z將化合物1~42、4562、64~91、93~135與137-183進(jìn)行上述細(xì)胞毒性分析。出人意料地，所有測試化合物的CC5o值(即，測試化合物殺死50%細(xì)胞時的濃度)均大于lnM。特別是，其中的67個測試化合物的CCso值大于50pM，88個測試化合物的CCs。值介于10pM50|LiM之間，23個測試化合物的CC50值介于1)LiMl(^M之間。大多的有效化合物表現(xiàn)出微毒性。其它實(shí)施方式在本說明書中公開的所有特征可以任何的組合方式被結(jié)合。在本說明書中公開的每一個特征可被能提供相同、等效或類似目的的可選特征所替代。因此，除非另有它指，公開的每一特征僅為一類等效或類似特征中的一個示例。由上述公開，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地確定本發(fā)明的本質(zhì)特征，和在不背離本發(fā)明的精神和范圍下其可作出各種變化和改進(jìn)以使得本發(fā)明適用于各種用途和條件。因此，其它的實(shí)施方式也在后附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種硫脲化合物，具有下列式(I)其中每一R1、R2與R3獨(dú)立地為氫、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C20環(huán)烷基、C3-C20環(huán)烯基、C1-C20雜環(huán)烷基、C1-C20雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R1與R2與它們被鍵結(jié)到其上的一個氮原子一起為C3-C20雜環(huán)烷基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C20雜環(huán)烷基；每一A1與A2獨(dú)立地為芳基或雜芳基；每一X、Y與Z獨(dú)立地為O、S、S(O)、S(O)2、N(Ra)、C(RaRb)、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C20環(huán)烷基、C1-C20雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中每一Ra與Rb獨(dú)立地為氫、C1-C10烷基、C3-C20環(huán)烷基、C1-C20雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；每一m與n獨(dú)立地為1、2、3、4或5；以及每一x、y與z獨(dú)立地為0或1。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中x為l，y與z為O。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硫脲化合物，其中X為0或NH。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的硫脲化合物，其中A,為亞苯基，A2為苯基。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硫脲化合物，其中每一R,、&與&獨(dú)立地為氫或選擇性地被芳基取代的d-Qo烷基。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中所述硫脲化合物為選自化合物l-6、15、17、18、21、22、23、152、154、164和171中的一個。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中x與z為1，y為0。N-RN-R8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的硫脲化合物，其中X與Z為O。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的硫脲化合物，其中A,為亞苯基，A2為選擇性地被鹵素、芳基、雜芳基、CN、OR、COOR或NRR，取代的芳基或雜芳基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫、d-Cu)烷基或芳基。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的硫脲化合物，其中每一R,、R2與R3為氫，或&與R2與它們被鍵結(jié)到其上的一個氮原子一起為C3-C20雜環(huán)烷基。11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的硫脲化合物，其中At為亞苯基，A2為選擇性地被鹵素、烷基、環(huán)垸基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、CN、OR、COR、COOR或NRR，取代的苯基、萘基或吡啶基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫、Q-Cu)垸基或芳基。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的硫脲化合物，其中每一R,、R2與R3為氫，或R,與R2與它們被鍵結(jié)到其上的一個氮原子一起為C3-C20雜環(huán)垸基。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中所述硫脲化合物為選自化合物7-9、12、82-87、93-120、126-129、132-135、137-140、143-146、148-151、153-161、163、165-170和172-183中的一個。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中x、y與z為l。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的硫脲化合物，其中X與Z為O，Y為C(RaRb)，其中每一&與Rb獨(dú)立地為d-do烷基。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的硫脲化合物，其中A,為亞苯基，A2為選擇性地被芳基取代的苯基。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的硫脲化合物，其中每一R,、R2與R3為氫。18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中所述硫脲化合物為選自化合物10、11、13和14中的一個。19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中A,為亞苯基，A2為選擇性地被鹵素、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)垸基、芳基、雜芳基、CN、OR、COR、COOR或NRR，取代的芳基或雜芳基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫、Q-Cu)烷基或芳基。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的硫脲化合物，其中A2為選擇性地被鹵素、垸基、環(huán)烷基、雜環(huán)垸基、芳基、雜芳基、CN、OR、COR、COOR或NRR'取代的苯基、萘基或吡啶基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫、C,-Cu)烷基或芳基。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的硫脲化合物，其中每一R,、R2與R3為氫，或R,與R2與它們被鍵結(jié)其上的一個氮原子一起為CrC2o雜環(huán)垸基。22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫脲化合物，其中每一R,、R2與R3為氫。23.—種硫脲化合物，具有下列式(I):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R！為氫、C廣do垸基、C2-Qo烯基、C2-C,o炔基、C3-C20環(huán)垸基、C3-C20環(huán)烯基、CVC2。雜環(huán)烷基、d-C2o雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；每一R2與R3獨(dú)立地為Crd。烷基、C2-d。烯基、C2-C,o炔基、(>(:20環(huán)垸基、C3-C20環(huán)烯基、d-C20雜環(huán)烷基、C廣C2。雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2。雜環(huán)烷基；每--A,與八2獨(dú)立地為芳基或雜芳基；每一X、Y與Z獨(dú)立地為O、S、S(O)、S(0)2、N(Ra)、C(RaRb)、Q-Qo垸基、CVQo烯基、C2-Qo炔基、CVC2。環(huán)烷基、C廣C2o雜環(huán)垸基、芳基或雜芳基，其中每一Ra與Rt獨(dú)立地為氫、CVdo烷基、C3-C2o環(huán)垸基、C,-C20雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；每一m與n獨(dú)立地為O、1、2、3、4或5;以及每一x、y與z獨(dú)立地為0或l。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的硫脲化合物，其中x為l，y與z為0。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的硫脲化合物，其中X為O。26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的硫脲化合物，其中R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2()雜環(huán)烷基。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的硫脲化合物，其中A,為亞苯基，A2為苯基。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的硫脲化合物，其中R,為氫或選擇性地被芳基取代的C,-Cu)垸基。N-RNIR29.—種硫脲化合物，具有下列式(II):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中X為O、N(Ra)、C(RaRb)或C(O);每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、C「do烷基、C2-Q。烯基、C2-C,。炔基、CrC2o環(huán)垸基、C3-C2o環(huán)烯基、C廣C2。雜環(huán)烷基、C廣C2o雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2o雜環(huán)烷基；以及每一R4、R5、R6、R7、R8、R9與R,o獨(dú)立地為氫、C廣Co垸基、C2-C10烯基、C2-C,o炔基、C3-C20環(huán)垸基、C3-C20環(huán)烯基、C廣C2。雜環(huán)烷基、C,-^雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基、鹵素、N(I^Rd)、N(Re)-C(S)-N(RdRe)、N(ig-C(0)R^或N(ig-C(O)O-Rd，其中每一Ra、Rb、&、R^與RJ蟲立地為氫、C廣Cu)烷基、<:3-(:2()環(huán)烷基、Q-C2。雜環(huán)垸基、芳基或雜芳基；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>若R,()位于3位，貝ljR2R3位于4位；和若R,o位于4位，貝ij<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>位于3位。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的硫脲化合物，其中所述硫脲化合物具有下式:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中X、Ri、112與113、R4、R5、&、R7、118與119如權(quán)利要求29所定乂。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的硫脲化合物，其中每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、選擇性地被CrC2Q雜環(huán)垸基取代的芳基、雜芳基、或選擇性地被CrC1()烷氧基、芳基或N(RR，)取代的C,-do烷基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫或Ci-Cio院基。32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的硫脲化合物，其中每一R4、R5、&、R7、R8與R9獨(dú)立地為氫、鹵素、N(IUld)、N(Rc)-C(S)-N(Rdig、N(FQ-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O-Rd。33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的硫脲化合物，其中每一R4、R5、R7、&與119為氫，R6為氫、鹵素、N(RJld)、N(ig-C(S)-N(RdRe)、N(RJ-C(O)Rd或N隊(duì))-C(0)0-R^。34.根據(jù)權(quán)利要求29所述的硫脲化合物，其中每一R。R2與R3為氫。35.根據(jù)權(quán)利要求29所述的硫脲化合物，其中每一112與R3為氫，R,為(CH2)nCH3，n為1、2、3、4、5或6。36.根據(jù)權(quán)利要求29所述的硫脲化合物，其中所述硫脲化合物為選自化合物38、40、42和45-483中的一個。37.—種用于治療C型肝炎病毒感染的方法，包括對所需個體施用有效量的式(I)的硫脲化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、C廣do烷基、C2-Ck)稀基、C2-Cu)炔基、C3-C2。環(huán)烷基、C3-C2。環(huán)烯基、C,-C2。雜環(huán)垸基、C廣C2。雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或&與R2與它們被鍵結(jié)到其上的氮原子一起為C3-C加雜環(huán)垸基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2o雜環(huán)烷基；每一A,與A2獨(dú)立地為芳基或雜芳基；每一X、Y與Z獨(dú)立地為O、S、S(O)、S(0)2、N(Ra)、C(RaRb)、Q-do烷基、C2-Q。烯基、C2-d。炔基、C3-C2。環(huán)烷基、Q-C2。雜環(huán)垸基、芳基或雜芳基，其中每一Ra與Rb獨(dú)立地為氫、Q-Cu)垸基、C3-C20環(huán)垸基、C廣C2。雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；每一m與n獨(dú)立地為l、2、3、4或5;以及每一x、y與z獨(dú)立地為0或l。38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中x為l，y與z為0。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中X為O或NH。40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法，其中A,為亞苯基，A2為苯基。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中每一R,、R2與Rs獨(dú)立地為氫或選擇性地被芳基取代的Crd。烷基。42.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中x與z為l，y為0。43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中X與Z為O。44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中A,為亞苯基，A2為雜芳基、或選擇性地被鹵素、芳基、雜芳基、CN、OR、COOR或NRR'取代的芳基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫、Crd。烷基或芳基。45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中每一RpR2與R3為氫，或R,與R2與它們被鍵結(jié)到其上的氮原子一起為C3-C2o雜環(huán)烷基。46.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中x、y與z為1。47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中X與Z為O，Y為C(RJlb)，每一Ra與Rb獨(dú)立地為d-C,。垸基。48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中A,為亞苯基，A2是選擇性地被芳基取代的苯基。49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中每一R,、R2與R3為氫。50.—種用于治療C型肝炎病毒感染的方法，包括對所需個體施用有效量的式(I)的硫脲化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Rl為fi、C廣C!o院基、C2畫C!o煉基、C2-C^o塊基、C3-C20環(huán)院基、C3-C20環(huán)烯基、C,-Q。雜環(huán)垸基、d-C2。雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；每一R2與R3獨(dú)立地為Q-Cu)烷基、C2-do烯基、C2-C,o炔基、CVC20環(huán)烷基、CVC20環(huán)烯基、C廣C20雜環(huán)烷基、C廣C20雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C2o雜環(huán)烷基；每一A,與A2獨(dú)立地為芳基或雜芳基；每一X、Y與Z獨(dú)立地為O、S、S(O)、S(0)2、N(Ra)、C(RaRb)、C廣do烷基、C2-d。烯基、C2-do炔基、C3-C20環(huán)垸基、Q-C20雜環(huán)垸基、芳基或雜芳基，每一Ra與Rb獨(dú)立地為氫、CrC，。烷基、C3-C2。環(huán)垸基、C,-C2。雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；每一m與n獨(dú)立地為O、1、2、3、4或5;以及每一x、y與z獨(dú)立地為0或l。51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中x為l，y與z為0。52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中X為O。53.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中&與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為CrC2o雜環(huán)烷基。54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中A,為亞苯基，A2為苯基。55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中&為氫，或選擇性地被芳基取代的C廣Cio院基o56.—種用于治療C型肝炎病毒感染的方法，包括對所需個體施用有效量的式(II)的硫脲化合物NIRNIR<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>X為O、N(Ra)、C(RaRb)或C(O);每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、C廣Qo烷基、C2-do烯基、C2-C,o炔基、C3匿C2。環(huán)烷基、CVC2。環(huán)烯基、C,-C2。雜環(huán)垸基、C,-C20雜環(huán)烯基、芳基或雜芳基；或R2與R3與它們被鍵結(jié)到其上的兩個氮原子和被鍵結(jié)到這兩個氮原子上的碳原子一起為C3-C^雜環(huán)烷基；以及每一R4、R5、R6、R7、R8、R9與Rn)獨(dú)立地為氫、CrC,o烷基、C2-C10烯基、C2-C,o炔基、C3-C2。環(huán)烷基、C3-C2。環(huán)烯基、C,-C2o雜環(huán)烷基、Q-Cm雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基、鹵素、N(RcRd)、N(Rc)-C(S)-N(Rdig、N(RJ-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O-Rd，其中每一Ra、Rb、Rc、Rd與Rj蟲立地為氫、C廣Cu)垸基、CVC2。環(huán)垸基、d-C2。雜環(huán)垸基、芳基或雜芳基；s若Ru)位于3位，則<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>位于4位；和若Rh)位于4位，則<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>3位于3位。57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其中所述硫脲化合物具有下式其中X、R,、112與113、R4、R5、R6、R7、R8與R9如權(quán)利要求29中所定義。58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中每一R,、R2與R3獨(dú)立地為氫、選擇性地被C,-C2。雜環(huán)烷基取代的芳基、雜芳基、或選擇性地被Crd。烷氧基、芳基或N(RR，)取代的d-C,。烷基，其中每一R與R，獨(dú)立地為氫或d-Qo烷基。59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的方法，其中每一R4、R5、R6、R7、R8與R9獨(dú)立地為氫、鹵素、N(RcRd)、N(Rc)-C(S)-N(Rd!Q、N(Rc)-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O隱Rd。60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法，其中每一R4、R5、R7、Rs與R9為氫，Re為氫、鹵素、N(ReRd)、N(Rc)-C(S)-N(RdRe)、N(RJ-C(O)Rd或N(Rc)-C(O)O-Rd。全文摘要本發(fā)明涉及說明書中所述的硫脲化合物。該硫脲化合物可用于治療C型肝炎病毒感染。文檔編號A61K31/145GK101522184SQ200780038297公開日2009年9月2日申請日期2007年8月15日優(yōu)先權(quán)日2006年8月15日發(fā)明者康祐竣,徐祖安,李彥俊,李忠吉,王麗雯,趙宇生,陳志豪申請人:財(cái)團(tuán)法人國家衛(wèi)生研究院