專利名稱：丹參中總丹參酮及總酚酸提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥丹參的總丹參酮及總酚酸提取物及制備方法、質(zhì)量控制方法及其在醫(yī)藥和保健食品領(lǐng)域的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
丹參為常用中藥，來源于唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根及根莖。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為丹參具有祛瘀止痛、活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)心除煩的功效，主治心絞痛，月經(jīng)不凋，痛經(jīng)，經(jīng)閉，血崩帶下，癥瘕積聚，瘀血腹痛，骨節(jié)疼痛，驚悸不眠，惡瘡腫痛等證，現(xiàn)代藥理研究表明丹參具有腦缺血保護(hù)、改善冠脈血流量及微循環(huán)和促進(jìn)組織修復(fù)、抗血小板凝集、抗腫瘤、抗炎抑菌、保肝等多種功效，臨床廣泛應(yīng)用于治療冠心病、急性心梗、腦梗、慢性肝炎、失眠、腫瘤及消化道潰瘍等癥。丹參中主要含有酚酸類、丹參酮類等成分，藥理研究表明丹參具有抑制動脈粥樣硬化、減少心肌耗氧量、抗肝纖維化、抗消化性潰瘍、抗菌消炎及抗腫瘤等作用；總酚酸類對心臟、腦、肝、腎均有保護(hù)作用，對白內(nèi)障、潰瘍有治療作用，也有一定抗病毒作用；總丹參酮類有消炎、抗菌、抑菌，抗腫瘤的作用。但有關(guān)總丹參酮及總酚酸類化學(xué)成分的應(yīng)用及制備方法，僅見有一項公開的發(fā)明專利“丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法”(專利申請?zhí)?00610053323.2)，雖同時涉及丹參中丹參酮類與丹酚酸類成分的制備，但其總丹參酮類成分采用超臨界CO2流體萃取，不僅生產(chǎn)成本大，實(shí)際應(yīng)用受限制，而且得到的提取物中總丹參酮類成分含量僅為20％。同時酚酸類成分僅僅涉及丹酚酸B，而不是總酚酸類成分。因此迄今為止，未見涉及丹參中總丹參酮及總酚酸類提取物及其制備方法和用途的專利。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種丹參中總丹參酮及總酚酸提取物及其制備方法。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一種丹參中總丹參酮及總酚酸提取物與某些堿或金屬鹽形成的金屬鹽類衍生物。
本發(fā)明的再一個目的在于提供一種丹參中總丹參酮及總酚酸提取物與某些金屬離子形成的金屬絡(luò)合物。
本發(fā)明的再一個目的在于提供丹參中總丹參酮及總酚酸及其某些降解產(chǎn)物、某些金屬鹽類衍生物和某些金屬絡(luò)合物的用途。
本發(fā)明提出的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，是從中藥丹參中提取的含有多種丹參酮類及酚酸類活性成分的組合，其中主要化合物結(jié)構(gòu)如下


隱丹參酮(cryptotanshinone) 2-(N-四氫吡咯-亞甲基)丹參酮I[2-(N-pyrrolidine-alkyl)tanshinone I] 丹參酮I(tanshinone I)


本發(fā)明所述原料丹參，來源于唇形科鼠尾草屬植物丹參。作為提取丹參中總丹參酮及總酚酸的原材料，可以是市售丹參飲片，也可以是此植物的任一部位，其中優(yōu)選的藥材部位為這些植物未抽花莖的干燥根及根莖。上述所述的丹參包括未經(jīng)任何炮制處理的原藥材及飲片，還包括各種炮制品，如“酒炙丹參”、“米炒丹參”、“麩炒丹參”、“醋炙丹參”、“丹參炭”等。
本發(fā)明所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，是指從上述植物的任何部位提取得到的，包含多種丹參酮類及酚酸活性成分的組合物，其中優(yōu)選的是從Salviamiltiorrhiza Bunge未抽花莖的干燥根及根莖中提取制備得到的，含有多種丹參酮及酚酸類活性成分的組合物。這些丹參酮及酚酸類成分主要包括丹酚酸B、丹酚酸A、原兒茶醛、隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA及其衍生物。
作為丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其中各種丹參酮及酚酸類成分百分含量的總和為5～100％(w/w)，其中優(yōu)選的為60～100％(w/w)。
本發(fā)明所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，可以與某些堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)以及鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽等金屬鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、醋酸鈉、醋酸鋅等)，形成金屬鹽類衍生物。這些衍生物具有與上述丹參總丹參酮及總酚酸提取物相同或相近的藥理活性和用途。
本發(fā)明所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，還可以與鈉、鉀、鈣、鐵、鋁、鋅、銅、鋇、鉻、鍶等金屬離子形成金屬絡(luò)合物。這些金屬絡(luò)合物具有與上述丹參總丹參酮及總酚酸提取物相同或相近的藥理活性或用途。
在本發(fā)明所述的丹參總丹參酮提取物所涵蓋的各種丹參酮類活性成分之中，最主要的是隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA、二氫丹參酮I、丹參酮甲酯、丹參酮IIB等成分。作為丹參總丹參酮提取物，其總丹參酮含量為20～100％(w/w)，其中，隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的5～100％(w/w)。
在本發(fā)明所述的丹參總酚酸提取物所涵蓋的各種酚酸類活性成分之中，最主要的是丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、原兒茶醛等成分。作為丹參總酚酸提取物，其總酚酸含量為5～100％(w/w)，其中，丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的5～100％(w/w)。
本發(fā)明還提出了所述丹參總丹參酮及總酚酸提取物的制備工藝，它可以采用以下任意一種方法，或這些方法的任意組合進(jìn)行制備(1)溶劑提取法；(2)溶劑萃取法；(3)大孔吸附樹脂法；(4)柱色譜法；(5)液-液逆流分配色譜法。其中優(yōu)選的方法為大孔吸附樹脂法。
在使用這些方法進(jìn)行制備時，一般包括以下幾個步驟(1)提取分為兩個步驟，所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及酯類溶劑，或這些溶劑按一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿性溶劑。提取方法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、冷浸、滲漉、微波提取、高壓提取等。
優(yōu)選的提取工藝為分兩步提取，首先，丹參藥材加50～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小時，溶劑用量為5～15倍量(L/kg)；其次，藥渣揮去溶劑，再加0～50％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小時，溶劑用量為5～15倍量(L/kg)。
(2)過濾將兩步提取液分別過濾。包括離心、抽濾、超濾、壓濾等方法，使用或不使用以下任意一種澄清劑或其組合醇沉劑，明膠，高嶺土，各種樹脂，聚乙二醇，聚乙三醇，殼聚糖以及天然澄清劑成品如101果汁澄清劑、ZTC+1天然澄清劑等。
(3)濃縮將兩步提取液分別過濾，包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發(fā)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)及煎煮濃縮等。
(4)干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。
當(dāng)采用溶劑萃取法進(jìn)行制備時，一般先將提取物混懸于水中，用合適極性的溶劑，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，或是這些溶劑的混合物，萃取獲得其中的總丹參酮或總酚酸成分，得到總丹參酮提取物及總酚酸提取物。
當(dāng)采用大孔吸附樹脂法進(jìn)行制備時，所用的大孔樹脂可以是非極性、弱極性、中等極性、弱堿性或弱酸性等任意一種類型，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中優(yōu)選的為弱極性或中等極性的樹脂，如AB-8、HPD400、D101等。所用的洗脫劑為水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等，其中優(yōu)選的為0～100％的乙醇。
優(yōu)選的總丹參酮提取物樹脂純化工藝為分為兩個步驟，首先，選用AB-8、HPD400等中等極性或弱極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，取丹參高濃度乙醇提取物上樣液濃度為0.4～0.8g/mL(以丹參酮量計)，吸附流速3～9BV/h，樹脂柱徑高比1∶5～1∶10，上樣量為1.5～5mg/mL(以丹參酮量計)，上樣液乙醇濃度為0～50％，30％～70％乙醇洗脫5～9BV進(jìn)行除雜，除雜流速為3～8BV/h，用40～95％乙醇洗脫5～9倍樹脂體積，洗脫流速為5～9BV/h。得總丹參酮提取物。
其次，選用AB-8、HPD400等中等極性或弱極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，將丹參乙醇提取物上樣流出液和除雜流出液與低濃度醇提取液合并，濃縮至濃度為15～25mg/mL(以丹酚酸B量計)，吸附流速3～9BV/h，樹脂柱徑高比1∶5～1∶10，上樣量為15～25mg/mL(以丹酚酸B量計)，上樣液乙醇濃度為0～30％，0％～40％乙醇洗脫1～3BV進(jìn)行除雜，除雜流速為3～8BV/h，用0～40％乙醇洗脫5～9倍樹脂體積，洗脫流速為5～9BV/h。得總酚酸提取物。
當(dāng)采用柱色譜法進(jìn)行制備時，其處理的對象可以是上述提取步驟所獲得的產(chǎn)物，也可以是經(jīng)上述溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法初步純化后的產(chǎn)物。所用的固定相可以是硅膠、聚酰胺、氧化鋁、葡聚糖(Sephadex系列或Sephadex LH-20系列)、C-8、C-18、活性炭、纖維素等，所用的洗脫液因固定相的不同而不同，一般是由水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、石油醚等組成的混合溶劑。
當(dāng)采用液-液逆流萃取法進(jìn)行制備時，其處理的對象可以是上述提取步驟的產(chǎn)物，也可以是經(jīng)上述溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法初步純化后的產(chǎn)物。一般先將提取物混懸于水中，然后用合適極性的溶劑，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，或是這些溶劑的混合物，萃取獲得其中的總丹參酮成分，得總丹參酮提取物。
該提取物可以單獨(dú)或與其它任何中西藥物或食物按任意比例配伍，用于制備藥物或功能性食品，所制得的藥物或功能性食品可以是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿、沖劑、酒劑、注射劑、膏劑、散劑、飲料等。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法可包括以下含量測定方法中的一種或幾種1.總丹參酮精密稱取丹參酮IIA對照品適量(約1mg)，置于25ml容量瓶中，加95％乙醇使其完全溶解并稀釋至刻度，搖勻，做為對照品溶液。精密移取丹參酮IIA對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL至25mL容量瓶中，用95％乙醇定容至刻度，于268nm處測定吸收值。以丹參酮IIA對照品取樣量為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
精密稱取總丹參酮提取物樣品各3份，每份1mg，置10mL容量瓶中，以95％乙醇定容至刻度，再從中精密移取2mL，置25mL容量瓶中，以95％乙醇定容至刻度并搖勻，于268nm處測定吸收值。外標(biāo)兩點(diǎn)法計算含量。
2.隱丹參酮、丹參酮I及丹參酮IIA色譜條件色譜柱Spherisorb C18色譜柱(5μm，4.6×250mm)；流動相乙腈-水等度洗脫，58％乙腈(1～40min)；流速1.0mL/min；檢測波長270nm；柱溫30℃。
標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制分別精密吸取隱丹參酮對照品溶液(濃度為0.0444μg/μL)、丹參酮I對照品溶液(濃度為0.0404μg/μL)、丹參酮IIA對照品溶液(濃度為0.0388μg/μL)0、2、4、6、8、10μL注入液相色譜儀，測定各色譜峰峰面積，以對照品進(jìn)樣量(μg)為橫坐標(biāo)，色譜峰峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
含量測定精密稱取3批總丹參酮提取物樣品各3份，每份約2mg，置25mL量瓶中，加95％乙醇超聲溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA含量測定的供試品溶液。精密吸取上述供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測定各色譜峰峰面積，計算含量。
3.總酚酸精密稱取丹酚酸B對照品適量(約3mg)，置于25ml容量瓶中，加蒸餾水使其完全溶解并稀釋至刻度，搖勻，做為對照品溶液。精密移取丹酚酸B對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL至25mL容量瓶中，加5％NaNO2溶液1mL，搖勻，放置6min，再加10％的AL(NO3)3溶液1mL，搖勻，放置6min，再加入4％NaOH溶液10mL，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，放置15min，以顯色劑為空白，在493.5nm處測定吸光度值。以丹酚酸B對照品取樣量為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
精密稱取總酚酸提取物樣品各3份，每份約2mg，置10mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。精密移取1mL，置25mL量瓶中，加5％NaNO2溶液1mL，搖勻，放置6min，再加10％Al(NO3)3溶液1mL，搖勻，放置6min，再加入4％NaOH溶液10mL，用50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，放置15min，以試劑為空白，在493.5nm波長處測定吸光度值，外標(biāo)兩點(diǎn)法計算含量。
4.丹酚酸B色譜條件色譜柱Spherisorb C18柱(5μm，4.6×250mm)；流動相乙腈-水等度洗脫，2％乙腈(1～40min)；流速1.0mL/min；檢測波長286nm；柱溫30℃。
標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制精密吸取濃度為0.1396mg/mL的丹酚酸B對照品溶液0、2、4、6、8、10μL注入液相色譜儀，測定各色譜峰峰面積，以對照品進(jìn)樣量(μg)為橫坐標(biāo)，色譜峰峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
含量測定精密稱取總酚酸提取物樣品各3份，每份約2mg，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜過濾，作為供試品溶液。精密吸取上述供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測定色譜峰峰面積，計算含量。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備工藝取丹參飲片1kg，90％乙醇10L回流提取3次，每次提取2小時，減壓回收溶劑，得總丹參酮粗提物；藥渣用水10L回流提取3次，每次提取2小時，減壓回收溶劑，得總酚酸粗提物?？偟⑼痔嵛锛?0％乙醇分散溶解，使溶液濃度為0.70mg/mL(以總丹參酮量計)，超聲使溶散均勻，取混懸液，通過1.8L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為2.1mg/mL(以總丹參酮量計)，水洗3倍樹脂體積后70％乙醇洗脫7倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1.0mL/min，95％乙醇洗脫9倍樹脂體積，洗脫流速為1.0mL/min，收集95％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總丹參酮提取物。測定總丹參酮含量為55％，其中隱丹參酮、丹參酮I及丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的42％。將總丹參酮粗提物上柱流出液、水洗液和除雜乙醇液合并，揮去乙醇，與總酚酸粗提物合并，濃縮至19mg/ml(以丹酚酸B量計)，通過4L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為19mg/mL(以丹酚酸B量計)，水洗1.5倍樹脂體積除雜后，20％乙醇洗脫7倍樹脂體積，收集20％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總酚酸提取物。測定總酚酸含量為73％，其中丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的43％。
實(shí)施例2丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備工藝取丹參飲片2kg，95％乙醇15L回流提取3次，每次提取1.5小時，減壓回收溶劑，得總丹參酮粗提物；藥渣用5％乙醇10L回流提取3次，每次提取1小時，減壓回收溶劑，得總酚酸粗提物?？偟⑼痔嵛锛?5％乙醇分散溶解，使溶液濃度為0.60mg/mL(以總丹參酮量計)，超聲使溶散均勻，取混懸液，通過3L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為1.8mg/mL(以總丹參酮量計)，水洗3倍樹脂體積后70％乙醇洗脫8倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1.0mL/min，95％乙醇洗脫7倍樹脂體積，洗脫流速為1.0mL/min，收集95％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總丹參酮提取物。測定總丹參酮含量為56％，其中隱丹參酮、丹參酮I及丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的39％。將總丹參酮粗提物上柱流出液、水洗液和除雜乙醇液合并，揮去乙醇，與總酚酸粗提物合并，濃縮至20mg/ml(以丹酚酸B量計)，通過5L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為18mg/mL(以丹酚酸B量計)，水洗1.5倍樹脂體積除雜后，25％乙醇洗脫6倍樹脂體積，收集25％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總酚酸提取物。測定總酚酸含量為70％，其中丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的42％。
實(shí)施例3丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備工藝取丹參飲片5kg，90％乙醇10L回流提取3次，每次提取1小時，減壓回收溶劑，得總丹參酮粗提物；藥渣用水12L回流提取3次，每次提取1.5小時，減壓回收溶劑，得總酚酸粗提物?？偟⑼痔嵛锛?0％乙醇分散溶解，使溶液濃度為0.64mg/mL(以總丹參酮量計)，超聲使溶散均勻，取混懸液，通過2L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為2.0mg/mL(以總丹參酮量計)，水洗3倍樹脂體積后70％乙醇洗脫8倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1.0mL/min，95％乙醇洗脫8倍樹脂體積，洗脫流速為1.0mL/min，收集95％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總丹參酮提取物。測定總丹參酮含量為53％，其中隱丹參酮、丹參酮I及丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的40％。將總丹參酮粗提物上柱流出液、水洗液和除雜乙醇液合并，揮去乙醇，與總酚酸粗提物合并，濃縮至19mg/ml(以丹酚酸B量計)，通過4L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為19mg/mL(以丹酚酸B量計)，水洗1.5倍樹脂體積除雜后，20％乙醇洗脫7倍樹脂體積，收集20％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總酚酸提取物。測定總酚酸含量為71％，其中丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的40％。
實(shí)施例4丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備工藝取丹參飲片10kg，95％乙醇10L回流提取3次，每次提取1.5小時，減壓回收溶劑，得總丹參酮粗提物；藥渣用5％乙醇12L回流提取2次，每次提取2小時，減壓回收溶劑，得總酚酸粗提物?？偟⑼痔嵛镉?0％乙醇分散溶解，使溶液濃度為0.64mg/mL(以總丹參酮量計)，超聲使溶散均勻，取混懸液，通過2.5L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為2.0mg/mL(以總丹參酮量計)，水洗3倍樹脂體積后70％乙醇洗脫7倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1.0mL/min，95％乙醇洗脫7倍樹脂體積，洗脫流速為1.0mL/min，收集95％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總丹參酮提取物。測定總丹參酮含量為55％，其中隱丹參酮、丹參酮I及丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的37％。將總丹參酮粗提物上柱流出液、水洗液和除雜乙醇液合并，揮去乙醇，與總酚酸粗提物合并，濃縮至16mg/ml(以丹酚酸B量計)，通過4.5L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1.0mL/min，樹脂柱徑高比為1∶6，上樣量為19mg/mL(以丹酚酸B量計)，水洗1.5倍樹脂體積除雜后，20％乙醇洗脫7倍樹脂體積，收集20％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為丹參總酚酸提取物。測定總酚酸含量為74％，其中丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的44％。
實(shí)施例5丹參膠囊的制備丹參總丹參酮及總酚酸提取物100g淀粉或糖粉100g上述組分混合后以少量滑石粉為助流劑，壓片，制得1000片。
實(shí)施例6丹參復(fù)方制劑的制備丹參總丹參酮及總酚酸提取物50g三七總皂苷提取物 50g上述組分混合均勻，裝入硬明膠膠囊中，共500粒膠囊。
權(quán)利要求
1.一種丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于該提取物由中藥丹參中提取獲得；總丹參酮提取物主要含有隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮II A、丹參酮IIB、丹參酮甲酯、二氫丹參酮I及其衍生物等；總酚酸提取物主要含有丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、原兒茶醛及其衍生物等。
2.如權(quán)利要求1所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于丹參為市售丹參飲片或唇形科鼠尾草屬丹參植物的全部植株或任何部位，如根、根莖、莖、葉、花穗、果實(shí)等，還包括經(jīng)過炮制的各種炮制品，如“酒炙丹參”、“米炒丹參”、“麩炒丹參”、“醋炙丹參”、“丹參炭”等。
3.如權(quán)利要求1所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于上述總丹參酮及總酚酸類成分含量總和以重量計為5～100％。
4.如權(quán)利要求1所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于上述總丹參酮提取物中總丹參酮含量為20～100％(w/w)，其中，隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的5～100％(w/w)。
5.如權(quán)利要求1所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于上述總酚酸提取物中總酚酸含量為5～100％(w/w)，其中，丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的5～100％(w/w)。
6.如權(quán)利要求1所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于上述總丹參酮及總酚酸成分，還包括與鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽等金屬鹽形成的金屬鹽類衍生物以及與鈉、鉀、鈣、鐵、鋁、鋅、銅、鋇、鉻、鍶等金屬離子形成的金屬絡(luò)合物。
7.如權(quán)利要求1～6所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物，其特征在于采用溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、柱色譜法、液-液逆流分配色譜法等任意一種方法，或這些方法的任意組合進(jìn)行制備。
8.如權(quán)利要求7所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備方法，其特征在于，在使用這些方法進(jìn)行制備時，包括以下一個或幾個步驟提取所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及酯類溶劑，或這些溶劑按一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿性溶劑；提取方法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、冷浸、滲漉、微波提取、高壓提取等；過濾包括離心、抽濾、超濾、壓濾等方法，使用或不使用以下任一種澄清劑或其組合醇沉劑，明膠，高嶺土，各種樹脂，聚乙二醇，聚乙三醇，殼聚糖以及天然澄清劑成品如101果汁澄清劑、ZTC+1天然澄清劑等；濃縮包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發(fā)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)及煎煮濃縮等；干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。
9.如權(quán)利要求7所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備方法，其特征在于當(dāng)使用大孔吸附樹脂法時，所用的大孔樹脂可以是非極性、弱極性、中等極性、弱堿性或弱酸性等任何一種類型，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中優(yōu)選的為弱極性或中等極性的樹脂，如AB-8、HPD400、D101等，所用的洗脫劑為水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等。
10.如權(quán)利要求9所述的丹參總丹參酮及總酚酸提取物制備方法，其特征在于選用AB-8、HPD400等中等極性或弱極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，分為兩個步驟進(jìn)行，首先，丹參乙醇提取物上樣液濃度為0.4～0.8mg/mL(以丹參酮IIA量計)，吸附流速3～9BV/h，樹脂柱徑高比1∶5～1∶10，上樣量為1.5～5mg/mL(以丹參酮IIA量計)，上樣液乙醇濃度為0～50％，0％～70％乙醇洗脫5～9BV進(jìn)行除雜，除雜流速為3～8BV/h，用40～95％乙醇洗脫5～9倍樹脂體積，洗脫流速為5～9BV/h；其次，丹參乙醇提取物上樣流出液和除雜流出液與水提取液合并，濃縮至濃度為15～25mg/mL(以丹酚酸B量計)，吸附流速3～9BV/h，樹脂柱徑高比1∶5～1∶10，上樣量為15～25mg/mL(以丹酚酸B量計)，上樣液乙醇濃度為0～30％，0％～40％乙醇洗脫1～3BV進(jìn)行除雜，除雜流速為3～8BV/h，用0～40％乙醇洗脫5～9倍樹脂體積，洗脫流速為5～9BV/h。
11.如權(quán)利要求1～6所述的提取物的應(yīng)用，其特征在于，該提取物可以單獨(dú)或與其它任何中西藥物或食物按任意比例配伍，用于制備藥物或功能性食品，所制得的藥物或功能性食品可以是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿、沖劑、酒劑、注射劑、膏劑、散劑、飲料等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從中藥丹參中提取得到的總丹參酮及總酚酸提取物及其制備方法?？偟⑼崛∥镏饕须[丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮甲酯、二氫丹參酮I及其衍生物等；總酚酸提取物主要含有丹酚酸A、丹酚酸B、原兒茶醛及其衍生物等。上述提取物可由溶劑提取法、大孔吸附樹脂法、柱色譜法、液－液逆流分配色譜法等任意一種方法，或這些方法的任意組合制備獲得。所制得的丹參總丹參酮提取物中總丹參酮含量為20～100％(w/w)，其中，隱丹參酮、丹參酮I、丹參酮IIA三種成分的含量占全部總丹參酮含量的5～100％(w/w)。所制得的丹參總酚酸提取物中總酚酸含量為5～100％(w/w)，其中，丹酚酸B的含量占全部總酚酸含量的5～100％(w/w)。
文檔編號A61K9/00GK101073599SQ20071011123
公開日2007年11月21日 申請日期2007年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月18日
發(fā)明者石任兵, 劉斌, 宋文婷 申請人:石任兵, 劉斌