專利名稱：：一種燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是一種以燈盞花素、銀杏葉提取物、三七總皂苷、滿山香提取物等組成的復(fù)方中藥口服制劑。
背景技術(shù)：
：燈盞花素(Brevescapin)是從菊科植物短葶飛蓬(ErigeronBreviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.)中提取出來的，其原植物始載于《滇南本草》，原名燈盞花(又叫燈盞細(xì)辛)。燈盞花素為黃色粉末，可溶于鹼水，微溶于甲醇，不容于水、氯仿等，具弱酸性。燈盞花素是以燈盞乙素為主，并含少量燈盞甲素的混合物，其主要成份為燈盞乙素(Scutellarin)，約占95％，其學(xué)名為4′，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸苷。經(jīng)藥理研究證明，燈盞花素具有擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，提高血腦屏障通透性，增強(qiáng)機(jī)體巨噬細(xì)胞吞噬免疫作用，對抗垂體后葉素所至腦缺血缺氧，并能對抗由二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板凝聚作用。燈盞花素在臨床上廣泛用于治療腦血栓、腦梗塞以及類型未定的中風(fēng)后癱瘓等癥。按一定工藝要求提取制造的燈盞花素具有法定的、公開的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，燈盞花素質(zhì)量符合現(xiàn)在國家批準(zhǔn)的燈盞花素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能規(guī)模生產(chǎn)，市場上有流通的產(chǎn)品，就稱為燈盞花素。燈盞花素應(yīng)用廣，產(chǎn)品涉及口服制劑、注射劑、以及一些新劑型。還可用于其他的復(fù)方制劑中。三七總皂苷(PanaxNotoginsengSaponins)是三七中的主要藥效成分。三七(又名參三七、田七、南方人參)是五加科人參屬植物，其根、葉、花等均具有藥用價(jià)值，主要含有皂苷(含量在2％~14％)及其它物質(zhì)。研究資料證實(shí)三七總皂苷就是三七活血化淤的有效成分，能有效改善血液循環(huán)的血流動力學(xué)，降低血液粘度，降低血糖、血脂，防止血管炎癥的發(fā)生等綜合作用。三七中所含的皂苷屬于人參皂苷及三七皂苷類、迄今已發(fā)現(xiàn)有幾十種單體如人參皂苷Rg1、Rb1、Re、Rd、三七皂苷R1等常量單體，以及微量單體和痕量單體人參皂苷Rh1、Rh2、Rf等。人參屬植物是著名的植物藥，人參皂苷是其有效成分，國內(nèi)外大量的基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、臨床研究等都證明人參皂苷具有十分廣泛的應(yīng)用前景。但是，由于其他人參(人參、高麗參、西洋參)價(jià)格高、以及人參皂苷含量低等緣故，唯有三七價(jià)格低、人參皂苷含量高，從而才具有較好的工業(yè)開發(fā)價(jià)值。目前從三七中提取分離出的皂苷產(chǎn)品有多種，如人參皂苷Rg1、Rb1、Re、Rd、三七皂苷R1及三七總皂苷、三七提取物等。在這許多產(chǎn)品中只有三七總皂苷具有法定的、公開的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且應(yīng)用最廣，產(chǎn)品涉及口服制劑、注射劑、以及一些新劑型。因此，按一定工藝要求提取的三七總皂苷質(zhì)量符合中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3590-2001(Z)，能規(guī)模生產(chǎn)，市場上有流通的產(chǎn)品，就稱為三七總皂苷(PanaxNotoginsengSaponins)。以區(qū)別于其他三七的皂苷產(chǎn)品。三七總皂苷為淡黃色無定形粉末，味苦微甘，易溶于甲醇、乙醇、水，難溶于丙酮、乙醚和苯，易吸潮。具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量等作用。三七總皂苷制劑的通用名為血塞通(如血塞通注射液、注射用血塞通等)和/或血栓通(如注射用血栓通等)。還可用于其他的復(fù)方制劑中。銀杏葉提取物(GBEExtractorofGinkgobiloba)是從銀杏葉中提取得到的主要藥效成分。銀杏葉為銀杏科植物銀杏樹(GinkgobilobaL.)的葉。銀杏葉是一種重要的藥用、保健食品原料，銀杏葉提取物(GBEExtractorofGinkgobiloba)具有相當(dāng)強(qiáng)的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)過剩的自由基，阻止體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，提高機(jī)體的免疫力，延緩衰老等。按一定提取工藝要求制造的銀杏葉提取物質(zhì)量符合現(xiàn)在國家批準(zhǔn)的銀杏葉提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，收載于《中華人民共和國藥典》(2005版一部281頁)。能規(guī)模生產(chǎn)，市場上有流通的產(chǎn)品，就稱為銀杏葉提取物，以區(qū)別于其他的銀杏葉提取物。滿山香提取物是從滿山香中提取得到的主要藥效成分，是滿山香藥材經(jīng)過水煮醇沉提取、噴霧干燥制得的原料。滿山香Schisandrapropinqua(Wall.)Bail.Var.intermediaA.C.Smith是云南彝族民族藥，彝文名“娥尾司良”；又名藤香樹、黃龍?zhí)?、五香血藤，收載于《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》74、77和96版。以莖藤入藥，祛風(fēng)活血，通經(jīng)活絡(luò)，舒筋消腫，止痛。民間用于治療風(fēng)濕麻木，血栓閉塞性脈管炎，跌打損傷，骨折；對中風(fēng)后肢體癱瘓的神經(jīng)功能恢復(fù)有較好的療效。滿山香提取物的化學(xué)成分類型有脂肪硝基酚苷、酚及酚苷、四氫呋喃并四氫呋喃木脂體、黃酮化合物、三萜內(nèi)酯以及其他一些化合物。公告號CN1058615C的專利所涉及的一種治療腦動脈硬化癥的復(fù)方中藥制劑和公告號CN1136863C的專利所涉及的復(fù)方中藥制劑(昆明制藥公司研究發(fā)明的)、公告號CN1136863C的專利依據(jù)傳統(tǒng)使用的水煎服方法，采用傳統(tǒng)中藥的水煮醇沉法，對燈盞細(xì)辛(燈盞花)、銀杏葉、三七、滿山香藥材進(jìn)行水煮醇沉提取，經(jīng)過噴霧干燥制得原料后再加工成制劑。該制劑主要針對治療腦動脈硬化癥及其所引起的腦供血不足，腦梗塞，腦力衰退，老年癡呆和中風(fēng)后遺肢體癱瘓等癥，對心血管疾病治療的針對性不強(qiáng)。而且該制劑的不足之處是以燈盞細(xì)辛(燈盞花)、銀杏葉、三七、滿山香藥材入藥，采用傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)方法生產(chǎn)，制得的原料存在出膏率大、吸濕性強(qiáng)等缺點(diǎn)，不便于藥物新制劑新劑型等的深度開發(fā)和組織工業(yè)化大生產(chǎn)。而公告號CN1058615C的專利可以用于心腦血管疾病及抗衰老等，但由于該制劑的處方中不含滿山香或滿山香提取物，因此，該制劑的不足之處是對腦動脈硬化癥治療的針對性不強(qiáng)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種配方更合理，便于制備成各種藥物高新制劑，臨床應(yīng)用更廣，綜合療效好的燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑。本發(fā)明在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以辨證施治的原則為依據(jù)，并根據(jù)藥物的性味歸經(jīng)、功用、配伍宜忌等組合而成的。其目的是使多種藥物發(fā)揮增強(qiáng)療效、減低副作用等相輔相成、相得益彰的作用。但本發(fā)明所含藥物多，而且每種藥物中成分復(fù)雜，尚可能產(chǎn)生交互作用，以致其藥效具有多向性的特點(diǎn)。此外，不同藥物之間還可能發(fā)生多種化學(xué)反應(yīng)，使某些有效成分因化學(xué)變化而致治療作用相互拮抗，甚至產(chǎn)生毒性物質(zhì)，產(chǎn)生毒副作用，使藥效減弱。因此本發(fā)明進(jìn)行了藥物的配伍研究。本發(fā)明的配伍研究是針對心腦血管疾病等適應(yīng)癥/證研究的評篩過程，也是對本發(fā)明有效復(fù)方藥物組成的一個(gè)優(yōu)化過程。本發(fā)明以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以臨床療效為依據(jù)，以主要藥效學(xué)指標(biāo)為主，同時(shí)圍繞心腦血管疾病主要藥效選擇多種輔助藥效學(xué)指標(biāo)，從多個(gè)側(cè)面或角度對不同組合和/或不同比例的組方進(jìn)行對比研究與分析，闡述組方的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)研究結(jié)果提出新的組方和配伍比例，達(dá)到優(yōu)化復(fù)方的目的。本發(fā)明根據(jù)處方的功能、主治及臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對象與劑量等為依據(jù)，通過分析每味中藥的有效成分與藥理作用，結(jié)合臨床要求與所含藥效成分或有效部位及其理化性質(zhì)，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法設(shè)計(jì)了合理的工藝路線，并進(jìn)行了工藝技術(shù)條件篩選等系列研究，再通過藥效相互影響和毒性相互影響的全拆方試驗(yàn)研究，篩選、確定出最佳組方，并在此基礎(chǔ)上研究確定了最佳組方中各組份的最佳配比。還通過多種指標(biāo)、多種層次對備選組方療效的進(jìn)一步驗(yàn)證，綜合評價(jià)各組份在復(fù)方制劑中的作用主次和對主要作用的相互影響，最終確定了本發(fā)明原料藥工藝及處方組成，很好的解決了公告號CN1136863C的專利中原料藥出膏率大，吸水性強(qiáng)的不足。本發(fā)明是由治療劑量的原料藥燈盞花素、銀杏葉提取物、三七總皂苷、滿山香提取物和藥用賦形劑制成的口服制劑。所述藥用賦形劑根據(jù)劑型的不同為片劑、膠囊劑及顆粒劑的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、泡騰劑、表面活性劑、成膜劑、調(diào)色劑、矯味劑、防腐劑、分散劑、芳香劑等和滴丸劑的基質(zhì)。具體組方為(重量份)燈盞花素1-100、銀杏葉提取物1-100、三七總皂苷1-100、滿山香提取物1-100和適宜的藥用賦形劑制成的口服制劑。其中口腔崩解片、分散片、軟膠囊、硬膠囊原料藥按重量份為燈盞花素10-50、銀杏葉提取物10-50、三七總皂苷10-50、滿山香提取物10-50。滴丸原料藥按重量份為燈盞花素1-40、銀杏葉提取物1-40、三七總皂苷1-40、滿山香提取物1-40。顆粒劑原料藥按重量份為燈盞花素20-80、銀杏葉提取物20-80、三七總皂苷20-80、滿山香提取物20-80。本發(fā)明是在上述專利基礎(chǔ)上不斷改進(jìn)和完善，將原工藝由藥材經(jīng)過簡單的水煮醇沉改為對各藥材分別提取有效部位或有效成分，取其精華，以燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物及滿山香提取物入藥，除去不必要的成分，并通過藥效相互影響和毒性相互影響的全拆方試驗(yàn)研究，篩選、確定出最佳組方，還在此基礎(chǔ)上研究確定了最佳組方中各組份的最佳配比。再通過多種指標(biāo)、多種層次對備選組方療效的進(jìn)一步驗(yàn)證，綜合評價(jià)各組份在復(fù)方制劑中的作用主次和對主要作用的相互影響，確證本發(fā)明產(chǎn)品更加安全有效，才最終完成了本發(fā)明。即本發(fā)明是在上述專利基礎(chǔ)上對燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物及滿山香提取物各組份的用量、最佳配比進(jìn)行了創(chuàng)新優(yōu)化，確定了最佳組方。由于本發(fā)明產(chǎn)品組方、配比更合理，而且便于制備成各種藥物高新制劑，因此，臨床應(yīng)用更廣，而且更加安全有效。傳統(tǒng)中藥提取方法及中藥制劑普遍存在著一定的缺點(diǎn)，如劑量大、外觀差、起效慢、療效有時(shí)不顯著等的缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用受到一定限制。本發(fā)明將原工藝由藥材經(jīng)過簡單的水煮醇沉改為對各藥材分別提取藥效部位或藥效成分，取其精華，以燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物及滿山香提取物入藥，除去大量不必要的成分，使服用量大大減少，使開發(fā)口腔崩解片、分散片、滴丸劑(固體分散技術(shù))、硬膠囊劑(固體分散技術(shù))、軟膠囊劑等成為可能。進(jìn)一步改善難溶性藥物的生物利用度，以最小的劑量發(fā)揮最大藥效，降低藥物的毒副作用。本發(fā)明使用新型中藥給藥技術(shù)(制劑技術(shù))，將傳統(tǒng)中藥制劑形式改制成符合現(xiàn)代潮流的制劑形式，使其安全可靠、方便快捷。本發(fā)明采用新型崩解劑和填充劑照速崩制劑的設(shè)計(jì)思想制備出了口腔崩解片、分散片，采用固體分散技術(shù)制備出了滴丸劑、硬膠囊劑，這些新劑型能改善難溶性藥物的生物利用度，制劑生物利用度高、藥物吸收快、可以達(dá)到讓最小的劑量發(fā)揮最大藥效，并降低藥物的毒副作用。本發(fā)明所開發(fā)的口腔崩解片、分散片、滴丸劑(固體分散技術(shù))、軟膠囊劑、硬膠囊劑(固體分散技術(shù))、顆粒劑(無糖型)不僅藥物溶出快，療效好、劑量小、口服方便，而且由于科學(xué)合理的應(yīng)用矯味技術(shù)，較好的解決了藥物的不良臭味及藥物苦澀等問題。在臨床治療需求及臨床使用順應(yīng)性等方面均有較大優(yōu)勢。尤其適用于一些特殊人群的使用，如老人、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人等，對消費(fèi)者很有吸引力及新奇感，是很有前景的速效制劑。口腔崩解片(Orallydisintegratingtablets)是七十年代后期發(fā)展起來的新型速釋制劑，是口腔速釋固體制劑，該類片劑在口腔內(nèi)遇到唾液后幾十秒內(nèi)即能迅速崩解、分散，患者不需要水，即可將藥物順利服下。減少藥物對食管和胃腸道的刺激作用，具有服用方便、起效快、生物利用度高等特點(diǎn)。制備口腔崩解片要達(dá)到迅速崩解、分散效果，需要加入大量的崩解劑等藥用賦形劑，而且要求在保留有效成分的基礎(chǔ)上縮小劑量，盡最大可能進(jìn)行精制和純化，否則制成的口腔崩解片會降低甚至失去實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值。公告號CN1058615C的專利存在出膏率大，吸水性強(qiáng)，很難制成具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的口腔崩解片。本發(fā)明創(chuàng)造性地采用提取有效成分以減少藥物成分(固體物)量使口腔崩解片的制備成為可能。本發(fā)明所述口腔崩解片具有上述特點(diǎn)。本發(fā)明所述口腔崩解片所用主要藥用賦形劑為羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等一種或幾種崩解劑，可以提高崩解效果，降低成本；乳糖、微晶纖維素、甘露醇、赤蘚糖醇、山梨醇、木糖醇等一種或幾種水溶性較好的填充劑，可以減少服藥時(shí)的砂礫感，改善口感；十二烷基硫酸鈉(SLS)、磺基丁二酸二辛酯鈉(DS)等一種或幾種表面活性劑作為增溶劑，以改善藥物的溶出速率；采用微粉硅膠為助流劑，可對崩解劑產(chǎn)生協(xié)同作用；潤滑劑為硬脂酸鎂。分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。同樣制備分散片要達(dá)到迅速崩解、分散效果，需要加入大量的崩解劑等藥用賦形劑，而且要求在保留有效成分的基礎(chǔ)上縮小劑量，否則制成的分散片也會降低甚至失去實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值。公告號CN1058615C的專利存在出膏率大，吸水性強(qiáng)，很難制成具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的分散片。本發(fā)明創(chuàng)造性地采用提取有效成分以減少藥物成分(固體物)量使分散片的制備成為可能。分散片遇水后盡快地崩解成小顆粒，并形成均勻的混懸液，崩解劑的種類及用量對分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，是首先要考慮的因素。本發(fā)明采用羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡略烷酮(PVPP)等一種或幾種新型崩解劑聯(lián)合應(yīng)用，其次，為進(jìn)一步改善藥物的溶出速率，本發(fā)明輔以表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉(SLS)、磺基丁二酸二辛酯鈉(DS)等。為減少服藥時(shí)的砂礫感，本發(fā)明在填充劑中加入水溶性較好的甘露醇等改善口感。另外，合適的填充劑和助流劑可對崩解劑產(chǎn)生協(xié)同作用，本發(fā)明采用溶脹性好的填充劑，如微晶纖維素(MCC)、處理瓊脂等，為解決銀杏內(nèi)酯等難溶性藥物的生物利用度問題，本方案采用微粉硅膠為助流劑，它不僅可改善粉末、顆粒的流動性，且因其硅醇基的強(qiáng)極性和親水性，有利于水分滲入片劑，能顯著提高難溶性藥物的溶出速率。最終本發(fā)明照速崩制劑的設(shè)計(jì)思想制備出了工藝過程簡單、藥物吸收快、生物利用度高的燈盞花素復(fù)方中藥口服分散片。軟膠囊(膠丸)或軟膠囊劑指將藥物與適宜輔料混勻后密封于彈性軟質(zhì)囊材中，用滴制法或壓制法制成的固體制劑。軟膠囊劑是具有藥物溶出快、生物利用度高，密封性好、含量準(zhǔn)確、外形美觀等特點(diǎn)的速效制劑。軟膠囊中干浸膏懸浮量有限，軟膠囊中可以填充約40％的干浸膏。而且由于公告號CN1058615C的專利存在出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜。因此，制備軟膠囊的提取工藝既要要求提取完全，又要求在保留有效成分的基礎(chǔ)上縮小劑量，否則無法制成軟膠囊。本發(fā)明創(chuàng)造性地采用提取有效成分以減少藥物成分(固體物)量及采用由干浸膏粉制成混懸體或糊狀物內(nèi)容物后，填充并密封于彈性軟明膠囊材中，用壓制法制成軟膠囊。由于浸膏粉與油難于直接混合分散均勻，本發(fā)明糊狀物內(nèi)容物的制備，是先將油中加入助懸劑、乳化劑，再加入浸膏粉，采用乳化法可得到較細(xì)膩的分散效果。本發(fā)明具體輔料品種中乳化劑可以是表面活性劑，如吐溫(Tween-80、Tween-85等)、十二烷基硫酸鈉、司盤、Mrij35、Migyol30、TagatTO、Migyol812、大豆卵磷脂等中的一種或幾種；促吸劑是油酸及油酸鹽、油醇、膽酸及膽酸鹽等中的一種或幾種。助懸劑可選用能增加分散效果的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素等中的一種或幾種。但本發(fā)明也可以制成混懸體內(nèi)容物。本發(fā)明混懸體內(nèi)容物的制備，是將浸膏粉分散、混懸在聚乙二醇400中制成。制備過程溶媒選擇至關(guān)重要。溶媒選擇適當(dāng)，易囊化和清洗，生產(chǎn)效率高，可以獲得均勻度和生物藥劑學(xué)性質(zhì)均較佳的產(chǎn)品，還可以增加產(chǎn)品穩(wěn)定性。其次，穩(wěn)定劑的篩選也非常重要。含聚乙二醇400填加劑的軟膠囊若處方不合理，在貯存期內(nèi)或低溫時(shí)易變脆，崩解時(shí)限無限延長，更嚴(yán)重的是會造成軟膠囊泄漏甚至不能壓制丸。本發(fā)明通過對軟膠囊內(nèi)物質(zhì)遷移研究，尤其是中藥軟膠囊的老化機(jī)理及延緩方法的研究和對軟膠囊的各種穩(wěn)定性影響因素的研究，在內(nèi)容物配方中加入1-10％的甘油、山梨醇、聚乙二醇6000或PVP30和適量硅膠或二氧化硅及焦亞硫酸鈉與甘氨酸等抗氧劑作穩(wěn)定劑，能夠有效地提高軟膠囊產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本
發(fā)明內(nèi)容物不僅均勻穩(wěn)定，而且還具有良好的流動性。通常軟膠囊只能包裹油溶性藥物或油類藥物，由于人體胃腸道對油類物質(zhì)的吸收很差，因此普通軟膠囊產(chǎn)品的生物利用度是低的。另外，由于囊殼成分明膠產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)和氧化反應(yīng)，引起軟膠囊老化，普通軟膠囊產(chǎn)品放置1年半后就出現(xiàn)崩解延緩，甚至不崩解。本發(fā)明采用乳化技術(shù)或采用PEG-400做藥物溶媒，使所生產(chǎn)的軟膠囊既可以保證藥物的療效，又可以達(dá)到速效。具有生物利用度高、產(chǎn)品密封性好、含量準(zhǔn)確、外形美觀，穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。顆粒劑(Granules)系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，按其溶解性能可分為可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒等。中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的劑型。它開始出現(xiàn)于70年代，由于輔料中蔗糖占有相當(dāng)?shù)谋壤?，又被稱為干糖漿。后由于出現(xiàn)了塊狀形式但與顆粒劑一樣可沖服，故又稱為沖劑。1995版中國藥典將1990年版“沖劑”重新定義為“顆粒劑”。中藥顆粒劑是在湯劑和散劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的劑型，由于保持了湯劑作用迅速的特點(diǎn)，且體積小，服用、存儲及運(yùn)輸較方便。本發(fā)明所述顆粒劑為無糖型混懸顆粒劑。輔料為β-環(huán)糊精、糊精、乳糖、甘露醇、赤蘚糖醇、山梨醇、木糖醇等及矯味劑甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素等。硬膠囊或硬膠囊劑系指將藥物與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體，充填于空心膠囊中制成的制劑。本發(fā)明所述可以是采用固體分散技術(shù)制備的硬膠囊或硬膠囊劑，也可以是普通的硬膠囊或硬膠囊劑。本發(fā)明所述普通的硬膠囊或硬膠囊劑所用輔料包括藥劑學(xué)上所說的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、表活劑、調(diào)色劑、矯味劑、防腐劑、芳香劑。具體輔料品種可以是乳糖、淀粉、甘露醇、赤蘚糖醇、山梨醇、木糖醇、糊精、微晶纖維素、蔗糖、葡萄糖、枸櫞酸、琥珀酸、改性淀粉、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、膠體二氧化硅、磷酸二鈣、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)30、羧甲淀粉鈉，低取代羥丙纖維素，預(yù)膠化淀粉、羥丙甲纖維素、硫酸鈣、橘味香精、桔子香精、桂花香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂等。本發(fā)明所述硬膠囊或硬膠囊劑也可以是采用固體分散技術(shù)制備的硬膠囊或硬膠囊劑。固體分散技術(shù)在60年代首先提出固體分散物概念，是以尿素為載體，用熔融法制備了磺胺噻唑固體分散物?？诜@種固體分散物，藥物吸收、排泄量均比口服單純磺胺噻唑增加。此后，人們對固體分散物進(jìn)行了廣泛的研究。固體分散物指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等均勻分散在某一固態(tài)載體中的體系。水溶性和親水性很強(qiáng)的物質(zhì)常作為固態(tài)分散物載體，以增加一些難溶性藥物的溶解度和溶解速率，增加藥物口服后的生物利用度。藥物在載體中分散的狀態(tài)分為簡單低共熔混合物、固溶體、偏晶體、玻璃態(tài)固溶體和分子復(fù)合物等。本發(fā)明固體分散物采用具有增溶作用的水溶性聚合物作載體，具體可以是水溶性小分子化合物，如糖類物質(zhì)蔗糖、葡萄糖等，有機(jī)酸類物質(zhì)，如枸櫞酸、琥珀酸等，其它親水性輔料，如改性淀粉、微晶纖維素、聚乙二醇(PEG如PEG4000，PEG6000等)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP如PVP-K30等)、低黏度羥丙基甲基纖維素(低黏度HPMC如HPMC-E50，HPMC-E5等)、Poloxamer188、PluronicF68等中的一種或幾種。本發(fā)明固體分散物的制備方法可以是熔融法，溶劑法，熔融-溶劑法，表面分散法等中的一種。滴丸或滴丸劑系指藥物與基質(zhì)(輔料)一起加熱熔化混勻后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮冷凝而制成的球形或類球形制劑。滴丸制劑采用固體分散技術(shù)制成，具有起效快、療效高等優(yōu)點(diǎn)。由于只有劑量小的藥物才適宜將有效部位制備滴丸劑，因此要求在保留有效成分的基礎(chǔ)上縮小劑量。公告號CN1058615C的專利存在出膏率大，吸水性強(qiáng)，很難制成具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的滴丸。本發(fā)明創(chuàng)造性地采用提取有效成分以減少藥物成分(固體物)量使滴丸的制備成為可能。本發(fā)明利用如上所述的固體分散技術(shù)，將藥物與水溶性固體基質(zhì)加熱熔融后，趁熱滴在油性的冷凝液中，再迅速冷卻，表面張力作用使液滴收縮并冷凝成固態(tài)而獲得?；|(zhì)與冷凝劑的選擇，成為本發(fā)明制備滴丸的關(guān)鍵因素。本發(fā)明采用的基質(zhì)可以是水溶性基質(zhì)，也可以是混合基質(zhì)。水溶性基質(zhì)可以是聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸鈉、甘油、明膠、尿素、泊洛沙姆、聚乙二醇加表面活性劑、聚醚；混合基質(zhì)是水溶性與水不溶性基質(zhì)的混合物或任何兩種及兩種以上基質(zhì)的混合物。使用混合基質(zhì)的目的在于增大藥物熔化時(shí)的溶解量，調(diào)節(jié)溶出時(shí)限或溶散時(shí)限，有利于滴丸成型。本發(fā)明采用的混合基質(zhì)中的非水溶性基質(zhì)可以是硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、蟲蠟、氫化植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鯨蠟醇)、半合成脂肪酸酯。本發(fā)明以聚乙二醇-6000或者聚乙二醇-6000的混合基質(zhì)(如聚乙二醇-6000加適量硬脂酸的混合物)為最佳。本發(fā)明采用的冷凝液種類可以是二甲基硅油、甲基硅油、液體石蠟、植物油。本發(fā)明生產(chǎn)自動化程度高、質(zhì)量易控制等優(yōu)點(diǎn)，而且攜帶、使用也非常方便。本發(fā)明在制藥工業(yè)上能夠工業(yè)化大生產(chǎn)，對本發(fā)明工業(yè)化生產(chǎn)的進(jìn)行考察，結(jié)果較好，本發(fā)明工藝是穩(wěn)定的。將本發(fā)明工業(yè)化生產(chǎn)的，按《藥品注冊管理辦法》對中藥穩(wěn)定性的要求進(jìn)行規(guī)范的穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果用本發(fā)明方法制得的穩(wěn)定性好，預(yù)期可以保存三年以上。本發(fā)明產(chǎn)品毒性很小，未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性反應(yīng)。經(jīng)藥效學(xué)研究顯示本發(fā)明具有顯著的活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)的功效。經(jīng)恒河猴口服給藥研究發(fā)現(xiàn)，對恒河猴血液流變學(xué)有很大影響，具有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯和膽固醇含量，增加血鈣含量，降低紅細(xì)胞數(shù)量、血小板體積提高白細(xì)胞數(shù)量、中間細(xì)胞含量的作用功能，能有效降低高脂模型大鼠的血清TC及TG水平，拮抗腦垂體葉素所致離體豚鼠心臟冠脈流量減少(P＜0.01)成量效關(guān)系，優(yōu)于復(fù)方丹參；能縮小心肌梗塞范圍，緩解缺血ST段抬高和降低血清CPK和LDH，并優(yōu)于復(fù)方丹參組；在沙土鼠腦缺血再灌損傷模型中顯示降低缺血腦水腫和鈣含量。各試驗(yàn)動物均未發(fā)現(xiàn)病理學(xué)改變，表明動物服用本品后是安全可靠的。以上研究結(jié)果表明本發(fā)明產(chǎn)品具有良好的功效，能用于冠心病、心絞痛，腦梗塞、腦缺血、腦血管病后遺癥等多種心腦血管疾病的治療。本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，毒性極低，對于腦缺血及心肌缺血有良好的保護(hù)作用，體內(nèi)外對AA、ADP和PAF誘導(dǎo)的血小板聚集均具有明顯的抑制作用，同時(shí)也表現(xiàn)出明顯的抗凝血作用。猴安全性試驗(yàn)證明本發(fā)明產(chǎn)品對動物的作用是安全的。具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例是對發(fā)明的進(jìn)一步說明，但不意味對發(fā)明的任何限制。實(shí)施例1藥物成份每粒或每丸含量(重量)燈盞花素4毫克三七總皂苷5毫克銀杏葉提取物5毫克滿山香提取物4毫克聚乙二醇-600044毫克硬脂酸5毫克制備方法a)稱取粉碎過的燈盞花素4毫克、三七總皂苷5毫克、銀杏葉提取物5毫克、滿山香提取物4毫克，混合均勻；b)取44毫克聚乙二醇(6000)、硬脂酸5毫克于100℃左右水浴中熔化，熔化后65-75℃恒溫；c)將上述藥物在攪拌下逐漸加入到聚乙二醇-6000和硬脂酸恒溫液中，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆?，送至滴丸機(jī)的貯藥罐內(nèi)，于65-80℃恒溫、攪拌混合均勻后即可滴制；二甲硅油或液體石蠟為冷凝液，冷卻液液溫為3.5-11℃，滴速控制在60～80滴/分鐘；滴制完畢，取出，吸去表面硅油或石蠟油，在室溫條件下自然干燥定型后，在50±2℃干燥制得燈盞花素復(fù)方中藥滴丸。實(shí)施例2藥物成份每?；蛎客韬?重量)燈盞花素1毫克三七總皂苷2毫克銀杏葉提取物2毫克滿山香提取物1毫克聚乙二醇-600024毫克制備方法a)稱取粉碎過的燈盞花素1毫克、三七總皂苷2毫克、銀杏葉提取物2毫克、滿山香提取物1毫克，混合均勻；b)取24毫克聚乙二醇(6000)于100℃左右水浴中熔化，熔化后65-75℃恒溫；c)將上述藥物在攪拌下逐漸加入到聚乙二醇-6000恒溫液中，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆颍椭恋瓮铏C(jī)的貯藥罐內(nèi)；于65-80℃恒溫、攪拌混合均勻后即可滴制；二甲硅油或液體石蠟為冷凝液，冷卻液液溫為3.5-11℃，滴速控制在60～80滴/分鐘；滴制完畢，取出，吸去表面硅油或石蠟油，在室溫條件下自然干燥定型后，在50±2℃干燥制得燈盞花素復(fù)方中藥口服滴丸。實(shí)施例3藥物成份每?；蛎客韬?重量)燈盞花素40毫克三七總皂苷40毫克銀杏葉提取物40毫克滿山香提取物40毫克聚乙二醇-6000360毫克硬脂酸50毫克制備方法a)稱取粉碎過的燈盞花素40毫克、三七總皂苷40毫克、銀杏葉提取物40毫克、滿山香提取物40毫克，混合均勻；b)取360毫克聚乙二醇(6000)、硬脂酸50毫克于100℃左右水浴中熔化，熔化后65-75℃恒溫；c)將上述藥物在攪拌下逐漸加入到聚乙二醇-6000和硬脂酸恒溫液中，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆?，送至滴丸機(jī)的貯藥罐內(nèi)；于65-80℃恒溫、攪拌混合均勻后即可滴制；二甲硅油或液體石蠟為冷凝液，冷卻液液溫為3.5-11℃，滴速控制在60～80滴/分鐘；滴制完畢，取出，吸去表面硅油或石蠟油，在室溫條件下自然干燥定型后，在50±2℃干燥制得燈盞花素復(fù)方中藥口服滴丸。實(shí)施例4藥物成份每片含量(重量)燈盞花素20毫克銀杏葉提取物25毫克三七總皂苷25毫克滿山香提取物20毫克乳糖100毫克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)50毫克低取代羥丙基纖維素(L-HPC)70毫克交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCMC-Na)30毫克羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)50毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)10毫克甘露醇100毫克乙醇100毫克水25毫克微粉硅膠30毫克硬脂酸鎂20毫克制備方法按上述比例稱取粉碎過的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉(SLS)、甘露醇等，混合均勻，加入80％的乙醇作潤濕劑制備軟材，制粒，干燥，整粒，取顆粒檢查合格后，加入助流劑微粉硅膠、潤滑劑硬脂酸鎂適量，混合均勻后壓片。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥口腔崩解片。實(shí)施例5藥物成份每片含量(重量)燈盞花素10毫克銀杏葉提取物10毫克三七總皂苷10毫克滿山香提取物10毫克乳糖60毫克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)20毫克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)50毫克低取代羥丙基纖維素(L-HPC)50毫克交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCMC-Na)50毫克羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)60毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)10毫克甘露醇150毫克乙醇100毫克水30毫克微粉硅膠30毫克硬脂酸鎂20毫克制備方法按上述比例稱取粉碎過的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉(SLS)、甘露醇等，混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，制粒，干燥，整粒，取顆粒檢查合格后，加入助流劑微粉硅膠、潤滑劑硬脂酸鎂適量，混合均勻后壓片。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥口腔崩解片。實(shí)施例6藥物成份每片含量(重量)燈盞花素50毫克銀杏葉提取物50毫克三七總皂苷50毫克滿山香提取物50毫克乳糖70毫克羥丙甲纖維素(HPMC)10毫克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)35毫克低取代羥丙基纖維素(L-HPC)50毫克交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCMC-Na)50毫克羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)50毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)2毫克微晶纖維素100毫克木糖醇50毫克乙醇100毫克水30毫克微粉硅膠30毫克硬脂酸鎂20毫克制備方法按上述比例稱取粉碎過的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物、乳糖、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉(SLS)、木糖醇等，混合均勻，加入羥丙甲纖維素的乙醇溶液作粘合劑制備軟材，制粒，干燥，整粒，取顆粒檢查合格后，加入助流劑微粉硅膠、潤滑劑硬脂酸鎂適量，混合均勻后壓片。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥分散片。實(shí)施例7藥物成份每包或每袋含量(重量)燈盞花素100毫克銀杏葉提取物100毫克三七總皂苷100毫克滿山香提取物100毫克乳糖300毫克糊精100毫克甜菊糖5毫克橘味香精5毫克桔子香精5毫克桂花香精5毫克羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)100毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)3毫克羥丙甲纖維素(HPMC)20毫克聚乙烯吡咯烷酮(PVP)20毫克乙醇300毫克水60毫克制備方法按上述比例稱取粉碎過的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物、乳糖、糊精、甜菊糖、橘味香精、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、十二烷基硫酸鈉(SLS)、木糖醇等，混合均勻，加入羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑制備軟材，制粒，干燥，整粒，取顆粒檢查合格后，分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥顆粒劑。實(shí)施例8藥物成份每包或每袋含量(重量)燈盞花素80毫克銀杏葉提取物80毫克三七總皂苷80毫克滿山香提取物80毫克乳糖100毫克羥丙甲纖維素(HPMC)50毫克糊精80毫克羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)100毫克微晶纖維素80毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)5毫克乙醇300毫克水70毫克制備方法按比例稱取粉碎過的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物、乳糖、糊精、甜菊糖、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、十二烷基硫酸鈉(SLS)、木糖醇等，混合均勻，加入適宜濃度羥丙甲纖維素的乙醇溶液作粘合劑制備軟材，制粒，干燥，整粒，取顆粒檢查合格后，混合均勻后裝膠囊。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥硬膠囊。實(shí)施例9藥物成份每包或每袋含量(重量)燈盞花素50毫克銀杏葉提取物50毫克三七總皂苷50毫克滿山香提取物50毫克聚乙二醇-6000500毫克羥丙甲纖維素E50(HPMCE50)100毫克聚乙烯吡咯烷酮30(PVP30)100毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)30毫克乙醇10-300毫克水10-300毫克制備方法按上述比例稱取粉碎過的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物，混勻后分散于聚乙二醇-6000制成固體分散體后，粉碎，加入HPMCE50、乳糖、糊精、甜菊糖、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、十二烷基硫酸鈉(SLS)、木糖醇等內(nèi)，混合均勻，取顆粒檢查合格后，混合均勻后裝膠囊。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥硬膠囊。實(shí)施例10成份每包或每袋含量(重量)a.內(nèi)容物成份燈盞花素40毫克銀杏葉提取物50毫克三七總皂苷50毫克滿山香提取物40毫克玉米油400毫克蜂蠟60毫克Tween-8010毫克油酸100毫克大豆卵磷脂60毫克尼泊金乙酯10毫克b.膠漿(膠囊殼)成份明膠300毫克甘油100毫克尼泊金乙酯20毫克尼泊金甲酯20毫克遮光劑(二氧化鈦)50毫克色素10毫克乙醇50毫克水300毫克制備方法a)按膠漿(膠囊殼)成份比例稱取明膠，甘油(增塑劑)，尼泊金乙酯、尼泊金甲酯(防腐劑)、二氧化鈦(遮光劑)和色素等成分，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用；b)按內(nèi)容物成份比例稱取粉碎過100～200目篩的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物，混合均勻備用；e)按內(nèi)容物成份比例稱取玉米油，加熱到一定溫度，在玉米油加入蜂蠟、油酸、大豆卵磷脂、Tween-80，再加入上述藥物混合粉，經(jīng)膠體磨研勻，使藥物以極細(xì)膩的質(zhì)點(diǎn)形式均勻的懸浮于玉米油中制成糊狀物內(nèi)容物后，填充并密封于彈性軟明膠囊材中，用壓制法制成軟膠囊，經(jīng)冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥，剔除廢品。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥軟膠囊。實(shí)施例11成份每包或每袋含量(重量)a.內(nèi)容物成份燈盞花素15毫克銀杏葉提取物18毫克三七總皂苷18毫克滿山香提取物15毫克聚乙二醇-400300毫克Tween-8010毫克油酸30毫克甘油15毫克水15毫克二氧化硅20毫克甘氨酸20毫克聚乙二醇-600050毫克b.膠漿(膠囊殼)成份明膠300毫克甘油100毫克尼泊金乙酯10毫克尼泊金甲酯10毫克遮光劑(二氧化鈦)20毫克色素20毫克乙醇50毫克水20毫克制備方法a)按膠漿(膠囊殼)成份比例稱取明膠，甘油(增塑劑)，尼泊金乙酯、尼泊金甲酯(防腐劑)、二氧化鈦(遮光劑)和色素等成分，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用，b)按內(nèi)容物成份比例稱取聚乙二醇-400，加熱到一定溫度，按內(nèi)容物成份比例加入粉碎過100～200目篩的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物及二氧化硅、甘氨酸、聚乙二醇-6000、甘油、水等混合均勻后，填充并密封于彈性軟明膠囊材中，用壓制法制成軟膠囊，經(jīng)冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥，剔除廢品。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥軟膠囊。實(shí)施例12成份每包或每袋含量(重量)a.內(nèi)容物成份燈盞花素10毫克銀杏葉提取物10毫克三七總皂苷10毫克滿山香提取物10毫克玉米油300毫克Tween-8010毫克油酸50毫克油醇50毫克蜂蠟60毫克甘氨酸10毫克聚乙二醇-40040毫克十二烷基硫酸鈉(SLS)10毫克b.膠漿(膠囊殼)成份明膠300毫克甘油100毫克尼泊金乙酯15毫克尼泊金甲酯15毫克遮光劑(二氧化鈦)30毫克色素20毫克乙醇50毫克水300毫克制備方法a)按膠漿(膠囊殼)成份比例稱取明膠，甘油(增塑劑)，尼泊金乙酯、尼泊金甲酯(防腐劑)、二氧化鈦(遮光劑)和色素等成分，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用；b)按內(nèi)容物成份比例稱取粉碎過100～200目篩的燈盞花素、三七總皂苷、銀杏葉提取物、滿山香提取物及玉米油、油酸、油醇、大豆卵磷脂、Tween-80、聚乙二醇-400等按一定工藝處理后制成自我乳化體系后，填充并密封于彈性軟明膠囊材中，用壓制法制成軟膠囊，經(jīng)冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥，剔除廢品。質(zhì)量檢查合格后分裝，貼簽，包裝即得燈盞花素復(fù)方中藥軟膠囊。本發(fā)明中所用的燈盞花素、三七總皂苷及銀杏葉提取物原料是具有法定的、公開的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量符合現(xiàn)行已批準(zhǔn)的國家標(biāo)準(zhǔn)，能規(guī)模生產(chǎn)，市場上有流通產(chǎn)品的原料，因此，本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量更加可控和穩(wěn)定，而且非常便于深度開發(fā)和組織規(guī)?；I(yè)大生產(chǎn)。本發(fā)明以實(shí)施例1為例對燈盞花素復(fù)方中藥滴丸的質(zhì)量及穩(wěn)定性進(jìn)行研究1.外觀對本發(fā)明實(shí)施例1制備的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸多批供試品觀察結(jié)果見表1。對以上多批供試品的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸成型性很好。表1燈盞花素復(fù)方中藥滴丸外觀觀察結(jié)果2.丸重差異依藥典對滴丸規(guī)定，按(《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄IK)丸重差異檢查法進(jìn)行，取本發(fā)明實(shí)施例1制備的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸20丸，依法測定。對三批供試品檢測結(jié)果見表2。結(jié)果表明本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸丸重差異很小。表2本發(fā)明實(shí)施例1制備的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸裝量檢測結(jié)果(單位g)3.溶散時(shí)限取按本發(fā)明實(shí)施例1重復(fù)制備的三七總皂苷滴丸，照(《中華人民共和國藥典》2000年版一部附錄XIIA)測定結(jié)果見表3。結(jié)果表明本發(fā)明生產(chǎn)的三七總皂苷滴丸能很快溶散，藥物釋放快。表3溶散時(shí)限檢查結(jié)果4.含量取按本發(fā)明實(shí)施例1重復(fù)制備的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸，采用HPLC色譜法測定其含量，結(jié)果見表4。結(jié)果表明本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸質(zhì)量穩(wěn)定、可控性好。表4供試品HPLC色譜法檢測結(jié)果tR-供試品的保留時(shí)間；tR/tS-供試品與對照品的保留時(shí)間比值；5.含量重復(fù)性取按本發(fā)明實(shí)施例1制各的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸，由同一分析人員精密稱取六份，采用HPLC色譜法測定其含量，求各份供試品含量及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果見表5。表5重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果由上表數(shù)據(jù)可知平行操作測定的6份供試品溶液含量三七皂苷R1含量相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.7％，人參皂苷Rg1含量相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.6％，人參皂苷Rb1含量相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.7％。結(jié)果表明本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸含量重復(fù)性較好。另外，取按本發(fā)明實(shí)施例1制備的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸，分別在兩個(gè)不同實(shí)驗(yàn)人員作同一供試品的分析，平行測定，其標(biāo)示量分析結(jié)果見表6。結(jié)果也表明本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸含量重復(fù)性較好。表6中間精密度試驗(yàn)結(jié)果6.產(chǎn)品穩(wěn)定性取按本發(fā)明實(shí)施例1重復(fù)制備的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸，按藥典對滴丸的要求，置于40℃±2℃，75％±5％RH條件下，于1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月定期取出檢測，試驗(yàn)結(jié)果與未考察時(shí)0月結(jié)果比較，結(jié)果見表7～9。表7本發(fā)明實(shí)施例1制備的供試品1的40℃，75％RH加速試驗(yàn)結(jié)果表8本發(fā)明實(shí)施例1制備的供試品2的40℃，75％RH加速試驗(yàn)結(jié)果表9本發(fā)明實(shí)施例1制備的供試品3的40℃，75％RH加速試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸穩(wěn)定性性較好。本發(fā)明生產(chǎn)的燈盞花素復(fù)方中藥滴丸在40℃±2℃，75％RH條件下放置至6個(gè)月時(shí)，外觀、溶散時(shí)限、含量、微生物限度檢查均符合要求。本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具備下述特點(diǎn)(一)滴制順暢，丸重差異較小，滴丸成型很好，外形圓整光華，不會產(chǎn)生小孔，具有外觀精美的特點(diǎn)；而且工業(yè)化生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，操作方便，生產(chǎn)效益高，生產(chǎn)產(chǎn)品外觀好，合格率高，成本低；(二)服用量減小，患者服用依從性好；(三)具有產(chǎn)品硬度大，穩(wěn)定性好；(四)具有溶散、溶出快、生物利用度高的特點(diǎn)；(五)具有較好的均勻度和生物藥劑學(xué)性質(zhì)。權(quán)利要求1.一種燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑，其特征在于是由以下重量份的原料藥燈盞花素1-100、銀杏葉提取物1-100、三七總皂苷1-100、滿山香提取物1-100和適宜的藥用賦形劑制成的口服制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑，其特征在于所述的口服制劑可以是口腔崩解片、分散片、滴丸劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑，其特征在于所述的適宜的藥用賦形劑是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、泡騰劑、表面活性劑、成膜劑、調(diào)色劑、矯味劑、防腐劑、分散劑、芳香劑和滴丸劑的基質(zhì)。4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑，其特征在于所述的口腔崩解片、分散片、軟膠囊、硬膠囊按重量份燈盞花素10-50、銀杏葉提取物10-50、三七總皂苷10-50、滿山香提取物10-50。5.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑，其特征在于所述滴丸按重量份燈盞花素1-40、銀杏葉提取物1-40、三七總皂苷1-40、滿山香提取物1-40。6.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的燈盞花素復(fù)方中藥口服制劑，其特征在于所述顆粒劑按重量份燈盞花素20-80、銀杏葉提取物20-80、三七總皂苷20-80、滿山香提取物20-80。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管等疾病的燈盞花素復(fù)方中藥制劑。它是以燈盞花素、銀杏葉提取物、三七總皂苷、滿山香提取物以及合適的藥用輔料組成的口服制劑，包括口腔崩解片劑、分散片劑、滴丸劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑。上述產(chǎn)品能行氣活血，散瘀通絡(luò)，是對中風(fēng)病恢復(fù)期，冠心病，心絞痛等心腦血管疾病及腦力衰退，老年癡呆具有治療和保健作用的醫(yī)藥產(chǎn)品。文檔編號A61K9/16GK101015592SQ200710065699公開日2007年8月15日申請日期2007年3月5日優(yōu)先權(quán)日2007年3月5日發(fā)明者丁江生,張國麗,高宏濤申請人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司