專利名稱：一種復(fù)方消渴口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方消渴口服制劑及其制備方法，它由黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛組成。主治益氣養(yǎng)陰型消渴癥。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetic mellitus, DM)是一類以高血糖為特征的慢性、代謝性疾病，中老年人群發(fā)病較高。目前，糖尿病已經(jīng)成為全球第3位威脅人類健康的慢性、非傳染性疾病，在發(fā)達(dá)國(guó)家中，45歲以上人群中糖尿病患病率已經(jīng)高達(dá)10 20%，且患病率呈逐年增加的趨勢(shì)。據(jù)保守統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)，到2025年全球患此病人數(shù)將達(dá)20多億，尤以發(fā)展中國(guó)家患者居多。我國(guó)2008年14省市糖尿病和代謝綜合征的患病率調(diào)查顯示，我國(guó)糖尿病患病率達(dá)到9.6%，比2000年增加超過了 15倍。換言之，目前我國(guó)糖尿病患病人數(shù)已經(jīng)超過7 千萬，成為世界上糖尿病人口最多的國(guó)家。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述現(xiàn)狀而提供一種組方合理，安全有效的復(fù)方消渴口服制劑，并提供其口服制劑制備方法。黃芪莖葉，其主要有效成分為皂苷類成分，藥理研究表明具有益元?dú)?、消渴、抗衰老、補(bǔ)氣消渴的功效。天花粉，是葫蘆科植物栝樓iTrichosanthes kiriIowiiMaxim.或雙邊栝樓T.rosthornii Harms的干燥根，其主要成分為蛋白質(zhì)、淀粉、糖、皂苷等，具有清熱瀉火、生津止渴、消腫排膿的作用，用于熱病煩渴，內(nèi)熱消渴，肺熱燥咳等癥。生地，為玄參科植物地黃Rehmarmia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根，其主要成分為苷類、糖類及氨基酸，并以苷類為主，在苷類中又以環(huán)烯醚萜苷為主，其中以梓醇含量最高。具有清熱生津、涼血止血的作用，用于熱病傷陰、舌絳煩渴等癥。黨參，為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.,素花黨參 C. pilosula Nannf. var. modesta(Nannf.) L. Τ. Shen 或川黨參C.tangshen Oliv.的干燥根，主要成分有黨參多糖、植物留醇、萜類、酚酸類、黃酮類、生物堿、香豆素類、磷酸鹽、揮發(fā)油等，其中黨參多糖和黨參炔苷為主要活性成分。黨參具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺等功效。主治脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等癥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黨參具有調(diào)節(jié)血糖，增強(qiáng)免疫力，抗腫瘤，保護(hù)胃黏膜損傷，改善記憶障礙，抗衰老與抗氧化作用等作用。葛根，為豆科植物野葛Pueraria Iobata(Willd) Ohwi的干燥根，主要成分為葛根異黃酮、葛根苷、三萜皂苷、生物堿等。具有解肌退熱、生津，透疹，升陽(yáng)止瀉。用于消渴，外感發(fā)熱頭痛、項(xiàng)背強(qiáng)痛，口渴等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫的疾病有較好的治療作用。麥冬，為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根，含有留體皂苷、高異黃酮、多糖、氨基酸等成分。 具有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明麥冬能保護(hù)心肌缺血和心肌梗塞；免疫調(diào)節(jié)；抗衰老；降低血糖；抗腫瘤；抗血栓及血液流變學(xué)改變等作用。五味子，為木蘭科植物五味子khisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果實(shí)，習(xí)稱“北五味子”，其主要有效成分為木脂素成分，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效，臨床用于久嗽虛喘，心悸失眠，遺尿尿頻，津傷口渴，內(nèi)熱消渴等癥。石斛，為蘭科植物金釵石斛Dendrobiumnobile Lindl.、鐵皮石角斗 D. candidum wall, ex Lindl.或馬鞭石角斗 D. fimbriatumHook. var. oculatum Hook.及其近似種的新鮮或干燥莖。含有生物堿、菲類、聯(lián)芐類、多糖、香豆素、芴酮類、倍半萜類、留體及揮發(fā)油等成分。具有益胃生津、滋陰清熱的功效，用于陰傷津虧、口干煩渴、病后虛熱等多種病癥，現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，石斛具有治療降血糖、增強(qiáng)人體免疫力、 抗氧化、抗衰老、抗腫瘤和抗血栓等作用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案—種復(fù)方消渴口服制劑，其特征在于它是由以下重量份數(shù)的原料藥制成a、黃芪蓮葉5 100份b、天花粉5 100份C、生地5 100份d、黨參5 100份e、葛根5 100份f、麥冬5 100份g、五味子5 100份h、石斛5 100份優(yōu)選為a、黃芪莖葉10 60份b、天花粉10 60份C、生地5 30份d、黨參5 30份e、葛根10 60份f、麥冬5 30份g、五味子5 30份h、石斛5 30份進(jìn)一步優(yōu)選為a、黃芪莖葉20份b、天花粉20份C、生地15 份d、黨參15 份e、葛根20 份f、麥冬10 份g、五味子10份h、石斛15 份本發(fā)明所述的一種復(fù)方消渴口服制劑的制備方法，包括下列步驟a)稱取黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛備用；b)黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛用濃度為0 80%的乙醇提取1 3次，溶劑用量為藥材重量的5 15倍，提取時(shí)間為1 3小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，干燥，得干粉；c)加入糊精、乳糖、微粉硅膠、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等，經(jīng)干法制粒制成顆粒或以95%乙醇濕法制粒；加入適量微粉硅膠或滑石粉，混勻后，裝入膠囊制成膠囊劑；加入檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混勻后，直接制成顆粒劑或壓片。優(yōu)選本發(fā)明所述的一種復(fù)方消渴口服制劑的制備方法，包括下列步驟a)稱取黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛備用；b)黃芪莖葉、生地、葛根、五味子、麥冬用濃度為30 80%的乙醇提取1 3次， 溶劑用量為藥材重量的8 12倍，提取時(shí)間為1 3小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，干燥，得干粉； c)其余藥味用水提取1 3次，溶劑用量為藥材重量的8 12倍，提取時(shí)間為1 3小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，干燥，得干粉；d)上述各部分干粉混合均勻，加入糊精、乳糖、微粉硅膠、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等，經(jīng)干法制粒制成顆?；蛞?5%乙醇濕法制粒；加入適量微粉硅膠或滑石粉，混勻后，裝入膠囊制成膠囊劑；加入檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混勻后，直接制成顆粒劑或壓片。進(jìn)一步優(yōu)選本發(fā)明所述的一種復(fù)方消渴口服制劑的制備方法，包括下列步驟a)稱取黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛備用；b)黃芪莖葉、生地、葛根、五味子、麥冬用濃度為70%的乙醇回流提取3次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，干燥，得干粉；c)其余藥味以水提取3次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，干燥，得干粉；d)上述各部分干粉混合均勻，加入糊精、乳糖、微粉硅膠、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等，經(jīng)干法制粒制成顆?；蛞?5%乙醇濕法制粒；加入適量微粉硅膠或滑石粉，混勻后，裝入膠囊制成膠囊劑；加入檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混勻后，直接裝袋制成顆粒劑或壓片。本發(fā)明的復(fù)方消渴口服制劑，適用于益氣養(yǎng)陰型消渴癥。而且組方合理，安全有效，利于制備成現(xiàn)代化制劑和便于質(zhì)量控制。本發(fā)明所述復(fù)方消渴口服制劑的制備方法適用于工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用，其包括藥學(xué)上適于應(yīng)用的各種口服制劑，例如膠囊劑、顆粒劑、片劑。本發(fā)明中適用于口服制劑的藥用輔料有糊精、乳糖、微粉硅膠、甘露醇、硬脂酸鎂、白砂糖、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、檸檬酸，本領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)人員根據(jù)需要還可選用藥典常規(guī)輔料羥丙纖維素，微晶纖維素，淀粉，磷酸鈣，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，滑石粉，羥丙甲纖維素，乙基纖維素等。本發(fā)明的特點(diǎn)1、組方合理，服用方便，功效顯著。2、適用于益氣養(yǎng)陰型消渴癥。 3、適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。一般統(tǒng)計(jì)資料對(duì)鏈佐霉素致實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血糖的影響選用健康Wistar種大鼠，體重180_220g，雌雄兼用。以高糖高脂飼料(豬油+膽固醇+豬膽鹽+蔗糖+常規(guī)飼料)喂養(yǎng)一個(gè)月，戊巴比妥鈉麻醉，摘取右側(cè)腎臟，2周后禁食不禁水18小時(shí)，腹腔注射鏈佐霉素30mg/kg，72小時(shí)后各鼠禁食4小時(shí)，眼眶取血，測(cè)定血糖。選取血糖值(> lOmmol/L)的大鼠，隨機(jī)分為4組，模型對(duì)照組、復(fù)方消渴4、8、16g生藥/kg劑量組，每組均為10只，另取10只正常大鼠作為正常對(duì)照組。灌胃給藥，每天一次， 連續(xù)8周，灌胃容積均為lml/100g體重，正常及模型對(duì)照組灌胃給予等容量0. 5% CMC。給藥8周后，測(cè)定禁食4小時(shí)后的大鼠血糖等，觀察復(fù)方消渴提取物的對(duì)糖尿病的作用。以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝組織GSH為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示本品能明顯降低大鼠血糖水平，明顯降低TG、HDL-C、TC，明顯升高S0D、N0水平，本品對(duì)鏈佐霉素所致實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠有明顯降低血糖作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并不局限于下述的實(shí)施例。實(shí)施例1原料制備取黃芪莖葉10kg、生地7. 5kg、葛根10kg、五味子5kg、麥冬5kg用10倍量70%乙醇回流提取三次，每次1. 5h，濾過，合并三次提取液，回收溶劑，濃縮至50°C相對(duì)密度約1. 10，減壓或噴霧干燥，即得提取物I ；天花粉10kg、黨參7. ^g、石斛7. 5kg以水提取三次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，濾過，三次提取液合并濃縮，濃縮至50°C時(shí)相對(duì)密度為1. 15，減壓或噴霧干燥，即得提取物II ；上述兩部分提取物合并，混勻，制得本發(fā)明復(fù)方消渴提取物。本發(fā)明復(fù)方消渴口服制劑配方由以下組份組成復(fù)方消渴提取物200. Og淀粉+乳糖+甘露醇96. 5g檸檬酸0. 5g硬脂酸鎂+滑石粉3. Og聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1% )適量共制成1000粒膠囊采用濕法制粒后裝膠囊工藝制備，具體制備方法如下將復(fù)方提取物、乳糖+淀粉 +甘露醇、檸檬酸按量稱取，混合均勻后過80目篩，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1%)適量制粒，50°C干燥1. 0小時(shí)后過20目篩整粒，然后加入潤(rùn)滑劑，裝膠囊，即得本發(fā)明復(fù)方消
渴膠囊。實(shí)施例2原料制備同實(shí)施例1本發(fā)明復(fù)方消渴口服制劑配方由以下組份組成復(fù)方消渴提取物200. Og糊精35. Og甘露醇64. Og阿斯巴甜0.8g檸檬酸0. 2g共制成100袋
采用干法制粒工藝制備，具體的制備方法如下所述將復(fù)方提取物、糊精、甘露醇、 阿斯巴甜、檸檬酸按量稱取，混合均勻后過80目篩，干壓制粒，過20目篩整粒，裝袋，即得本發(fā)明復(fù)方消渴顆粒。實(shí)施例3原料制備同實(shí)施例1本發(fā)明復(fù)方消渴口服制劑配方由以下組份組成復(fù)方提取物200. Og微晶纖維素+乳糖+淀粉192. Og硬脂酸鎂5. Og阿斯巴甜3. Og聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1% )適量共制成1000片采用濕法制粒后壓片工藝制備，具體制備方法如下將復(fù)方提取物、微晶纖維素+ 乳糖+淀粉、阿斯巴甜、檸檬酸按量稱取，混合均勻后過80目篩，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1%)適量制粒，50°C干燥1.5小時(shí)后過20目篩整粒，然后加入潤(rùn)滑劑，壓片，即得本發(fā)明復(fù)方消渴片劑。實(shí)施例4原料制備黃芪莖葉10kg、天花粉10kg、生地7. 5kg、黨參7. 5kg、葛根10kg、麥冬 ^g、五味子^g、石斛7. 5kg用濃度為70%的乙醇提取3次，溶劑用量為藥材重量的10倍， 提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，干燥，得干粉。本發(fā)明復(fù)方消渴口服制劑配方由以下組份組成復(fù)方提取物200. Og微晶纖維素+甘露醇195. Og硬脂酸鎂4. 8g檸檬酸0.2g聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液)適量共制成1000粒將復(fù)方消渴提取物、微晶纖維素+甘露醇、檸檬酸按量稱取，混合均勻后過80目篩，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液適量制粒，50°C干燥2小時(shí)后過20目篩整粒，然后加入潤(rùn)滑劑，裝膠囊，即得本發(fā)明復(fù)方消渴膠囊。實(shí)施例5原料制備同實(shí)施例4本發(fā)明復(fù)方消渴口服制劑配方由以下組份組成復(fù)方消渴提取物100. Og淀粉50. Og乳糖100. Og甘露醇49. 8g檸檬酸0.2g共制成100袋
采用濕法制粒工藝制備，具體的制備方法如下所述將復(fù)方提取物、糊精、甘露醇、 阿斯巴甜、檸檬酸按量稱取，混合均勻后過80目篩，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1%)濕法制粒，50°C干燥2小時(shí)后過20目篩整粒，裝袋，即得本發(fā)明復(fù)方消渴顆粒。實(shí)施例6原料制備同實(shí)施例4本發(fā)明復(fù)方消渴口服制劑配方由以下組份組成復(fù)方提取物200. Og微晶纖維素+乳糖+淀粉195. Og硬脂酸鎂4. Og阿斯巴甜l.Og共制成1000片采用直接干法壓片工藝制備，具體制備方法如下將復(fù)方提取物、微晶纖維素+乳糖+淀粉、硬脂酸鎂、阿斯巴甜按量稱取，混合均勻后過100目篩，直接干法壓片，即得本發(fā)明復(fù)方消渴片劑。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方消渴口服制劑，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成a、黃芪莖葉5 100份b、天花粉5 100份 C、生地 5 100份d、黨參5 100份e、葛根5 100份f、麥冬5 100份g、五味子5 100份h、石斛5 100份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方消渴口服制劑，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成a、黃芪莖葉10 60份b、天花粉10 60份 C、生地 5 30份d、黨參5 30份e、葛根10 60份f、麥冬5 30份g、五味子5 30份h、石斛5 30份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)方消渴口服制劑，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成a、黃芪莖葉20份b、天花粉20份 C、生地 15份d、黨參15份e、葛根20份f、麥冬10份g、五味子10份h、石斛15份
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3所述的復(fù)方消渴口服制劑，其特征在于所述的口服制劑為膠囊齊U、片劑、顆粒劑。
5.制備權(quán)利要求1 4所述的復(fù)方消渴口服制劑的方法，其特征在于該方法包括如下步驟黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛用濃度為0 90%的乙醇提取 1 3次，溶劑用量為藥材重量的5 15倍，提取時(shí)間為1 3小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮， 干燥，得活性提取物，粉碎，制成口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方消渴口服制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟黃芪莖葉、生地、葛根、五味子用濃度為30 80%的乙醇提取1 3次，溶劑用量為藥材重量的8 12倍，提取時(shí)間為1 3小時(shí)，濾過，濾液合并，回收乙醇至無醇味，干燥，得活性提取物I ；其余藥味用水提取1 3次，溶劑用量為藥材重量的8 12倍，提取時(shí)間為 1 3小時(shí)，濾過，濾液合并，干燥，濃縮，得活性提取物II，所有活性提取物混合均勻，制成口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5、6所述的提取方法，其特征在于所述的方法為煎煮法、回流提取法、 溫浸法、滲漉法中的任一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5、6所述的復(fù)方消渴顆粒制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟黃芪莖葉、生地、葛根、五味子用濃度為70%的乙醇回流提取3次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，回收乙醇至無醇味，干燥，得活性提取物 I ；其余藥味以水提取3次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，得活性提取物II，與上述活性提取物I合并，粉碎，與淀粉、乳糖、微晶纖維素、 甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、阿斯巴甜、檸檬酸等輔料混合，制粒，制成顆粒劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求5、6所述的復(fù)方消渴膠囊制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛用濃度為70%的乙醇回流提取 3次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，回收乙醇至無醇味，干燥，得活性提取物。粉碎，與淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉等輔料混合，制粒，加入適量微粉硅膠或滑石粉，混勻后，裝入膠囊制成膠囊劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求5、6所述的復(fù)方消渴片劑制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛用濃度為70%的乙醇回流提取 3次，溶劑用量為藥材重量的10倍，提取時(shí)間為1. 5小時(shí)，濾過，濾液合并，回收乙醇至無醇味，干燥，得活性提取物。粉碎，與淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、阿斯巴甜、檸檬酸、硬脂酸鎂等輔料混合，制粒后壓片。
11.根據(jù)權(quán)利要求8 10所述的制粒方法，其特征在于，所述方法為干法制?；驖穹ㄖ屏！?br> 12.根據(jù)權(quán)利要求1 11所述任意一種復(fù)方消渴口服制劑主治益氣養(yǎng)陰型消渴癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方消渴口服制劑及其制備方法。它由黃芪莖葉、天花粉、生地、黨參、葛根、麥冬、五味子、石斛組成，主治益氣養(yǎng)陰型消渴癥。本發(fā)明也提供了該制劑的制備方法，該制劑可以同生理學(xué)上可接受的合適的賦形劑組成適宜的口服劑型，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102552696SQ201010616578
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者廖茂梁, 張鐵軍, 王莉麗, 龔蘇曉 申請(qǐng)人:天津藥物研究院